Предварительное исследование механизма, с помощью которого летучее масло ангелики улучшает обучение и память у крыс на модели болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА), как нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующими когнитивными нарушениями и поведенческим ущербом, провоцируется множеством факторов, включая биологические и психосоциальные. Среди них изменения в нейротрансмиттерах, окислительный стресс и отложение бета-амилоидного белка стали явными триггерами, формирующими каскадную реакцию ухудшения, которая в дальнейшем способствует и стимулирует возникновение и развитие БА.
Являясь одним из "Десяти лучших лонъяо" и аутентичным лекарственным растением в Ганьсу, исследовательская группа предварительно изучила его роль в профилактике и лечении БА. Чтобы способствовать совершенствованию эффективных компонентов и частей Angelica sinensis для профилактики и лечения болезни Альцгеймера, исследовательская группа выберет явные части (компоненты) Angelica sinensis, полисахариды, летучие масла и феруловую кислоту для изучения эффективности компонентов и совместимости компонентов, а затем выберет основные части или компоненты Angelica sinensis для профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Данный эксперимент основан на теориях патогенеза изменений нейротрансмиттеров, окислительного стресса и отложения β - амилоидного белка для изучения эффекта и предварительного механизма действия летучего масла Angelica sinensis, основного активного компонента Angelica sinensis, в профилактике и лечении БА.

СД, являясь распространенным дегенеративным заболеванием нервной системы, вошел в десятку основных причин смерти во всем мире. Традиционная китайская медицина имеет долгую историю профилактики и лечения СД и богатую литературу. Современные исследования показали, что традиционная китайская медицина обладает значительной эффективностью и безопасностью в лечении СД. Danggui Gan Bu Xin San обладает мягким характером и может не только питать кровь и способствовать циркуляции крови, но и регулировать ци печени и выравнивать поток ци. Как отмечается в "Компендиуме Цзин Юэ: Materia Medica", "Angelica sinensis имеет сладкий и тяжелый вкус, поэтому она специализируется на питании крови; ее ци легкая и пряная, поэтому она также может питать кровь". В процессе тонизирования происходит движение, а в действии - тонизирование, что является лекарством ци в крови, а также святым лекарством в крови... В сочетании с ним можно питать кровь, питать ци и производить эссенцию, успокаивать пять органов, укреплять тело, благотворно влиять на ум. Для любой болезни с видимым недостатком нет ничего неподходящего". В "Медицинском зеркале" говорится: "Angelica sinensis имеет теплый и сладкий вкус, легкий запах, может подниматься или опускаться, а также является ян. Она широко используется и очень полезна для семьи крови. Она используется при всех синдромах крови. Однако он широко распространен. И без стабильности вкус Angelica sinensis сопровождается сладостью и ровной ци, и она, следуя указаниям, достигает своей цели. Начиная с Шаоинь, сердце управляет кровью; входя в Тайинь, селезенка обволакивает кровь; входя в Цзюэинь, печень накапливает кровь. Как видно, Angelica sinensis регулирует ци и кровь, восполняет дефицит и способствует застою, а также благотворно влияет на питание крови и активизацию кровообращения. Основное лекарство для регулирования печени и содействия застою соответствует трем основным механизмам АД: дефициту флегмы и застою крови. Современные исследования также показали, что Angelica sinensis обладает противорадикальным и антивозрастным действием, способным облегчить апоптоз клеток после ишемии головного мозга, облегчить потерю памяти у мышей с деменцией и продемонстрировать потенциальное профилактическое и терапевтическое воздействие на АД. Летучее масло Angelica sinensis является важным активным ингредиентом, содержащим такие соединения, как фталаты, фенолы, терпены и т.д. Было подтверждено, что различные соединения обладают способностью защищать нейроны и улучшать обучение и память. Например, исследования распространенного соединения бензофенона, лигустилида, показали, что он может защищать нейроны, способствуя очищению от отложений A β. Лю и др. предсказали маркеры качества летучего масла Angelica sinensis и пришли к выводу, что основные мишени летучего масла Angelica sinensis расположены в гиппокампе, коре головного мозга, базальных ганглиях и других областях и связаны с нейропротекцией и иммунной регуляцией. Из-за нестабильности некоторых соединений в летучем масле Angelica sinensis, склонных к реакциям изомеризации и деградации, чтобы обеспечить максимальную стабильность летучего масла Angelica sinensis и минимизировать его воздействие на мозг и нервы, в данном эксперименте для изучения его воздействия на крыс с AD использовался гаваж летучего масла Angelica sinensis.

В данном исследовании была воспроизведена модель БА путем введения раствора A β 25-35 в область CA1 гиппокампа и изучено влияние летучего масла ангелики на обучение и память у крыс с БА с точки зрения изменений нейротрансмиттеров, окислительного стресса и отложения β-амилоидного белка. Результаты показали, что летучее масло Angelica sinensis может значительно сократить латентность побега модельных крыс, продлить время удержания в целевом квадранте, сократить время задержки первого прибытия на исходную платформу побега, увеличить количество переходов через исходную платформу, значительно увеличить содержание ACh в сыворотке крови и активность ChAT, SOD, снизить активность AChE в сыворотке крови, уровень MDA и содержание APP, A β 1-42 в гиппокампе. Он эффективно улучшал способность к обучению и запоминанию у модельных крыс, что свидетельствует о его определенном профилактическом и терапевтическом действии в отношении БА.

Многочисленные исследования показали, что сенильные бляшки (СП) являются основным патологическим проявлением БА, образуются в результате фрагментации APP на A β и дальнейшей агрегации. Продуктами расщепления APP являются A β 1-42 и A β 1-40, среди которых A β 1-42 более склонен к агрегации и обладает сильной цитотоксичностью. Когда баланс между механизмами производства и клиренса А β 1-42 в мозге нарушается, это приводит к чрезмерному накоплению А β 1-42 в мозге, в результате чего образуются диффузные бляшки или СП; накопление А β 1-42 может также способствовать окислительному стрессу, повреждению холинергической системы организма и в дальнейшем вызывать или ускорять возникновение и развитие БА. В связи с большим накоплением APP, A β, особенно A β 1-42, которые стимулируют множество механизмов и способствуют возникновению БА через множество путей, определение содержания APP и A β стало одним из показателей для измерения тяжести БА. Данное исследование показало, что летучее масло Angelica sinensis может снижать содержание APP и A β 1-42, и существует зависимость доза-ответ между летучим маслом Angelica sinensis и содержанием APP. Доза летучего масла Angelica sinensis оказывает наиболее сильное ингибирование A β 1-42. Высокая доза летучего масла Danggui оказывает наилучший эффект на снижение содержания APP, но в это время содержание A β 1-42 выше, чем в группах с низкой и средней дозой летучего масла Danggui. В ходе будущих исследований можно будет определить оптимальную концентрацию летучего масла Дангуй для ингибирования содержания APP и A β 1-42, активирует ли летучее масло Дангуй в высоких дозах другие пути, способствующие выработке A β 1-42 при подавлении экспрессии APP, и существует ли эффективный диапазон для снижения содержания APP.

В процессе естественного старения организма в нейронах образуется большое количество свободных радикалов, которые воздействуют на липиды, подвергаясь реакциям перекисного окисления, образуя конечный цитотоксический продукт MAD, вызывающий сшивание и полимеризацию макромолекул жизни, таких как белки и нуклеиновые кислоты. Он также может способствовать токсичности и агрегации A β, что приводит к образованию старческих пятен. Холинергическая нервная система тесно связана с формированием и хранением памяти мозга, непосредственно влияя на способность к обучению и запоминанию. Ацетилхолин (АХ) - важный нейротрансмиттер, способствующий обучению и памяти, широко распространенный в тканях мозга. Он синтезируется из холина и ацетил-КоА под действием катализатора ChAT и расщепляется под действием AChE. Как видно, активность ChAT и AchE отражает скорость синтеза и метаболизма АХ в мозге и представляет собой противоречивый бинер, поддерживающий динамический баланс содержания АХ. Поэтому снижение каталитической активности ChAT и повышение активности расщепления AChE может привести к снижению или даже потере ацетилхолина, что неизбежно приведет к снижению когнитивных функций и потере памяти в организме. Данное исследование показывает, что летучее масло Angelica sinensis может значительно повысить содержание АХ и ЧАТ в сыворотке крови, одновременно снижая активность АХЭ в сыворотке крови. Влияние средней дозы летучего масла Angelica sinensis на ChAT слабее, чем в группах с низкой и высокой дозой, но существует дозозависимая зависимость между содержанием летучего масла Angelica sinensis и уровнем Ach. Высокая доза летучего масла Angelica обладает наилучшим эффектом в отношении повышения активности СОД и снижения уровня МДА. С точки зрения холинергических нейротрансмиттеров и окисления, было подтверждено, что летучее масло Angelica sinensis оказывает влияние на болезнь Альцгеймера, что согласуется с предыдущими результатами использования отвара Angelica sinensis для воздействия на мышей с моделью AD. Таким образом, летучее масло Angelica sinensis может быть одним из основных компонентов, оказывающих эффект. В данном эксперименте изучался только терапевтический эффект летучего масла Danggui на AD, а его абсорбция и метаболизм in vitro и in vivo, а также механизмы улучшения холинергических нейротрансмиттеров и усиления способности к антисвободному радикальному окислению нуждаются в дальнейшем исследовании.

Таким образом, летучее масло Angelica sinensis может эффективно улучшать способность к обучению и памяти у крыс на модели AD, а его механизм может быть связан с продвижением метаболизма A β, улучшением холинергических нейротрансмиттеров и повышением способности к антисвободному радикальному окислению через множество путей и каскадных взаимодействий.