Гликозид Houttuynia cordata из фиолетового цветка оказывает противораковое действие на печень, регулируя сигнальную ось CXCL5-ERK/MEK
Рак печени стал распространенным в клинической практике опухолевым заболеванием пищеварительной системы, имеющим сложные патогенетические факторы и механизмы, приводящие к высокой смертности. В настоящее время хирургическая резекция является основным методом лечения в клинической практике, однако послеоперационная выживаемость многих пациентов очень низкая, в основном из-за высокого метастазирования рака печени, приводящего к рецидивам опухоли. Сочетание хирургического вмешательства и эффективной послеоперационной медикаментозной терапии имеет большое значение для улучшения выживаемости больных раком печени. В настоящее время клинические препараты для лечения рака печени включают флуороурацил, но они обладают определенными токсическими побочными эффектами. Традиционная китайская медицина обладает определенным вспомогательным терапевтическим эффектом и минимальными побочными эффектами при лечении рака печени. Исследования показали, что "Yiqi Huoxue Tang" может эффективно продлить послеоперационную выживаемость пациентов с раком печени. Основываясь на многолетнем опыте лечения рака печени с помощью традиционной китайской медицины, наш отдел модифицировал и улучшил отвар "Yiqi Huoxue Tang" путем добавления Qianghuo. Основным действующим веществом Цяньхуо является рутин, который, как было доказано, оказывает ингибирующее действие на клетки рака шейки матки. Механизм его действия может быть связан с апоптозом клеток, обусловленным аутофагией, однако исследований, посвященных влиянию рутина на рак печени, не существует. Поэтому в данном исследовании главным образом изучается роль рутина при раке печени, а также его возможные мишени и сигнальные пути.

 

 

Рак печени стал распространенным в клинической практике злокачественным опухолевым заболеванием, имеющим сложный патогенез и ограниченное количество лечебных препаратов. В настоящее время методом лечения пациентов с распространенным раком печени является хирургическая резекция. Однако высокая метастатическая природа рака печени приводит к высокой частоте метастазирования и рецидивов в организме, что обусловливает плохой послеоперационный прогноз для пациентов. Ученые предполагают, что послеоперационная комбинация определенных лекарственных препаратов может эффективно продлить выживание пациентов с раком печени. Традиционная китайская медицина в последние годы привлекает все большее внимание исследователей китайской медицины, особенно в изучении влияния мономерных активных веществ, выделенных из традиционной китайской медицины, на опухоли. В данном исследовании гликозид пурпурного клевера был выделен из традиционной китайской медицины Qianghuo в качестве мономерного препарата. В настоящее время исследования противоопухолевого действия гликозида пурпурного клевера ограничены, и лишь в нескольких литературных источниках сообщается, что он может эффективно подавлять пролиферацию клеток рака шейки матки. После операции все госпитализированные больные раком печени в нашем отделении получали определенное прогностическое лечение "Модифицированным отваром Yiqi Huoxue". Этот отвар содержит традиционный китайский препарат Цяньхуо. Поэтому в данном исследовании выдвигается гипотеза: может ли эффективное вещество в Цяньхуо, гликозид пурпурного пре-ху, оказывать противораковое действие на рак печени, и каков конкретный механизм регулирования, будет в центре внимания данного исследования.

В этом исследовании сначала изучалось влияние различных концентраций ресвератрола на клетки рака печени, и было обнаружено, что 20 нг/мл ресвератрола оказывают наиболее сильное ингибирующее действие на клетки рака печени HepG2 и MHCC-97H, что свидетельствует о том, что ресвератрол может ингибировать пролиферацию клеток рака печени HepG2 и MHCC-97H. В то же время эксперименты по образованию клонов подтвердили это, заложив основу для дальнейших исследований. Способность к миграции и инвазии являются основой и ключевыми факторами метастазирования рака печени in vivo. Поэтому было изучено влияние ресвератрола на миграцию и способность к инвазии раковых клеток печени. Результаты показали, что ресвератрол эффективно подавлял миграцию и способность к инвазии клеток HepG2 и MHCC-97H, что свидетельствует о том, что ресвератрол может оказывать противораковое действие на рак печени. Для дальнейшего объяснения и выяснения механизма противоракового действия паэонифлорина был проведен дифференциальный анализ генов с помощью RNA seq. Было обнаружено, что после обработки паэонифлорином клеток HepG2 такие гены, как CXCL5, ALYREF, SRPK2, IGF-1 и RYR2, были понижены на переднем плане, а такие гены, как ING1, PTEN, BRCA1, NF-1 и APC были повышены на переднем плане, при этом CXCL5 показал самую высокую степень пониженной регуляции. CXCL5 - это эпителиальный хемокин нейтрофилов, который активирует сигнальный путь ERK/MEK, связываясь со своим специфическим рецептором CXCR2, способствуя ангиогенезу и опосредуя рост, инфильтрацию и метастазирование опухолей. Предыдущие исследования показали, что экспрессия CXCL5 значительно повышена в опухолевых тканях, таких как рак печени, рак желудка, рак простаты и немелкоклеточный рак легкого. Поэтому данное исследование посвящено изучению влияния ресвератрола на CXCL5 в клетках рака печени. Результаты показали, что лечение ресвератролом значительно подавляло экспрессию CXCL5 в клетках HepG2 и MHCC-97H, что позволяет предположить, что возможной целевой молекулой ресвератрола является CXCL5.

CXCL5 - это хемотаксический фактор, получаемый из нейтрофилов, который тесно связан с сигналами иммунной регуляции опухолей. Исследования показали, что нисходящим регуляторным путем CXCL5 является опухолевый иммунный сигнальный путь ERK/MEK, который играет прораковую роль в возникновении и развитии различных опухолей. Для дальнейшего выяснения противоракового механизма воздействия ресвератрола на рак печени были проведены исследования изменений в сигнальном пути ERK/MEK опухолевого иммунитета в клетках HepG2 и MHCC-97H, обработанных ресвератролом. Результаты показали, что ресвератрол может значительно ингибировать фосфорилирование ERK и MEK, тем самым подавляя активацию сигнального пути ERK/MEK. При глушении si РНК CXCL5 в клетках HepG2 и MHCC-97H ингибировалась. После экспрессии антоцианов ингибирование фосфорилирования ERK и MEK практически исчезло, что указывает на то, что антоцианы могут оказывать противораковое действие, регулируя сигнальный путь ERK/MEK через CXCL5.

Приведенные выше результаты исследования позволяют предположить, что ресвератрол оказывает противоопухолевое действие на рак печени, а его возможной молекулой-мишенью является CXCL5. В то же время ресвератрол может ингибировать активацию опухолевого иммунного сигнального пути ERK/MEK в клетках рака печени. Эти исследования дают определенную научную базу и теоретическое обоснование противоракового эффекта ресвератрола при раке печени. Хотя это исследование позволяет предположить, что антоцианы могут оказывать противораковое действие, оно в основном проводилось in vitro. Далее мы продолжим изучать влияние антоцианов на рак печени in vivo и сосредоточимся на том, как антоцианы регулируют CXCL5, уделяя особое внимание их специфическим механизмам регуляции в иммунитете опухоли.