Выделение химических компонентов из кипариса подушковидного и их ингибирование активности пролиферации опухолевых клеток
Selaginella pulvinata (Hook.&Grev.) Maxim. - многолетнее травянистое растение рода Selaginella семейства Selaginellaceae. Известно также как вечнозеленая трава, трава долголетия, трава воскрешения девяти мертвецов и т. д. В Китае насчитывается более 50 видов растений рода Selaginella, широко распространенных в Гуанси, Ляонине, Юньнане, Фуцзяне, Чжэцзяне, Шаньдуне, Цзилине, Хунане, Шэньси, Хэбэе и других местах. В книге "В поисках истины из Materia Medica" говорится, что его лечение делится на две категории: зрелый и сырой, слегка холодный в сыром виде, достаточно сильный, чтобы пробить кровь и меридианы, тем самым леча такие симптомы, как застой и лимфатические узлы; если его поджарить, он будет теплым и эффективным в остановке кровотечения, тем самым леча такие симптомы, как покраснение и выпадение кишечника. Современные фармакологические исследования показали, что селагинелла в форме подушки обладает эффектами очищения от жара и детоксикации, противовоспалительным, противоопухолевым, антивозрастным, иммунорегулирующим, а также лечит сердечно-сосудистые заболевания. Основные компоненты Platycodon grandiflorus включают флавоноиды, флавоны, алкины, алкалоиды, органические кислоты и др. Среди них флавоноиды и алкины являются основными активными компонентами Platycodon grandiflorus, а соединения селагинелина - это новый тип соединений с алкиновым скелетом, встречающийся только в растениях рода Platycodon grandiflorus. Поэтому очень важно очистить флавоноиды и алкиновые фенолы кипариса подушковидного и провести углубленные фармакологические исследования механизмов их действия.

Из-за схожей структуры селагинеллина и флавоноидов их трудно разделить с помощью обычных методов разделения. Поэтому, используя технологию автоматической очистки и разделения с помощью масс-спектрометрии, молекулярные веса и фрагменты селагинеллинов и флавоноидов были определены с помощью масс-спектрометрии, а соответствующие соединения были приготовлены в режиме онлайн на жидкой фазе. В то же время вакуумная и колоночная хроматография при атмосферном давлении были использованы для селективного отделения флавоноидов и алкинефенолов из этилацетатной части 95% этанольного экстракта Selaginella cuspidata. Получены четыре флавоноида и семь селагинеллинов, их структура определена по химическим и спектральным данным. Проведена оценка ингибирующей пролиферацию in vitro активности этих соединений в отношении клеток немелкоклеточного рака легкого человека (НМРЛ) H322.

С помощью масс-спектрометрической технологии разделения PHPL-MS в сочетании с колоночной хроматографией в вакууме и при атмосферном давлении проведено селективное получение и разделение флавоноидов и алкиновых фенолов в кипарисе подушковидном, в результате чего получены четыре флавоноида (1-4) и семь алкиновых фенолов (5-11). Этот метод позволяет быстро и эффективно получить флавоноиды и алкилфенолы высокой чистоты. Результаты оценки активности ингибирования пролиферации опухолевых клеток показали, что эти природные соединения обладают хорошей ингибирующей пролиферацию активностью в отношении клеточной линии H322 немелкоклеточного рака легких человека со значениями IC50 16,70 мк моль/л для соединения 3 и 9,54 мк моль/л для соединения 10. Флавоноиды и алкины показали сильную активность в противоопухолевом действии и ингибировании ЦОГ-2, а алкины продемонстрировали in vitro синергетический эффект на противогрибковую активность флуконазола и кетоконазола. Таким образом, соединения, полученные в данной статье, представляют ценность для дальнейших исследований и структурной модификации. Тем более, что алкильные фенольные структуры в настоящее время встречаются только в растениях рода Selaginella. Кроме того, разработанный метод быстрого получения позволяет быстро и в больших масштабах выделять и очищать флавоноиды и алкин-фенольные соединения из подушковидной селагинеллы.