Исследование in vitro противогриппозного действия ферулальдегида
Грипп - это острое респираторное инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гриппа, имеющее сезонный и эпидемический характер. Вирус гриппа относится к семейству Orthomyxoviridae и подразделяется на четыре типа: тип А, тип В, тип С и тип D. Для профилактики и лечения гриппа наиболее эффективными средствами остаются вакцины и противовирусные препараты. С точки зрения снижения уровня заболеваемости и смертности, вакцины считаются наиболее идеальным способом борьбы с пандемией гриппа. Однако вакцины против гриппа эффективны только в том случае, если вакцинный штамм соответствует эпидемическому штамму вируса. Наиболее распространенными клиническими препаратами для лечения гриппа являются ингибиторы NA, включая осельтамивир, занамивир и парамивир, а также блокаторы протонных каналов M2, включая амантадин и римантадин. К сожалению, некоторые новые штаммы вируса гриппа А несут в себе гены мутации лекарств, что приводит к устойчивости к этим препаратам. Поэтому необходимо срочно искать новые противогриппозные препараты. Инфекция вируса гриппа может вызывать различные иммунные реакции в организме, приводящие к высвобождению регуляторных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли - α (TNF - α), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и др. Чрезмерный иммунный ответ также может привести к воспалительному повреждению органов-мишеней и даже нарушить их функцию. Поэтому уменьшение воспалительного повреждения, вызванного вирусом гриппа, также является одним из основных аспектов лечения гриппа.
Фенилпропаноиды - это большой класс соединений природного происхождения, среди которых фенилпропанол, фенилпропанол, фенилпропаноид, кумарин, лигнин и др. Современные фармакологические исследования показали, что эти соединения обладают эффектами уменьшения повреждений, вызванных окислительным стрессом, противоопухолевым и противовирусным. Есть данные исследований, что противогриппозный эффект препарата традиционной китайской медицины "Банланген" тесно связан с его фенилпропаноидными компонентами. Ферулальдегид (ФДЭ), небольшое молекулярное соединение класса фенилпропаноидов, широко присутствует в таких растениях, как солодка, трава нервно-губного дерева и ромашка, и, как сообщается, обладает антиоксидантной и противовоспалительной активностью. Мы выделили структуры ФДЭ из Valeriana jatamansi Jones и Paeoniae Rubra Radix и впервые обнаружили их значительную активность против вируса гриппа. Паучий аромат и красный пион, как традиционные китайские препараты с давней историей лекарственного использования, также были зарегистрированы в лечении гриппа. Поэтому отбор эффективных соединений из них и изучение механизма действия их активных ингредиентов имеет большое значение для их комплексного развития и использования. Поэтому целью данного исследования является изучение влияния ФДЭ на жизненный цикл вируса гриппа и его роли в воспалительном ответе, вызванном инфекцией вируса гриппа.

Мы выделили фенилпропаноидные соединения FDE из двух лекарственных трав, Паучьего аромата и Красного пиона, с содержанием 0,02% и 0,012%, соответственно. Хотя фенилпропаноидные соединения не являются основными компонентами Spider Fragrance и Red Peony, они, вероятно, играют важную роль в противогриппозном действии этих двух трав. Данное исследование показало, что ФДЭ обладает значительным противогриппозным действием. Высокие концентрации ФДЭ могут влиять на агглютинацию эритроцитов, что позволяет предположить, что он может препятствовать связыванию вируса гриппа с клетками-рецепторами, но его эффект не является значительным при низких концентрациях. Вирус гриппа, попадая в клетку-хозяина, подвергается транскрипции и репликации через различные компоненты клетки-хозяина. Вирусная ВРНП - самая основная единица репликации вируса гриппа, представляющая собой комплекс, состоящий из вирусной РНК, щелочной полимеразы 1 (PB1), щелочной полимеразы 2 (PB2), кислотной полимеразы (PA) и нуклеопротеина (NP). VRNP транспортируется в ядро и транскрибируется в вирусную мРНК с помощью праймера. Затем мРНК транслоцируется и синтезируется в вирусные белки. Проведя эксперимент с добавлением препарата, мы обнаружили, что FDE может снижать образование вирусного белка NP, что, вероятно, препятствует процессу репликации вируса. Результаты молекулярного докинга показали, что ФДЭ действительно может связываться с активным сайтом белка NP, и NP может быть эффективной мишенью для ФДЭ. Кроме того, мы обнаружили влияние ФДЭ на активность NA через эксперименты по ингибированию активности нейраминидазы, и эксперименты по молекулярному докингу также подтверждают этот результат, предполагая, что ФДЭ может также ингибировать внеклеточный процесс вируса гриппа. Кроме того, сам вирус гриппа не является основной причиной тяжелых заболеваний и смерти. Повреждение легочной ткани или более тяжелый острый респираторный дистресс-синдром, вызванные вирусом, являются основной причиной высокой патогенности и смертности от вирусов гриппа, особенно высокопатогенных вирусов гриппа. Мы обнаружили, что ФДЭ может снижать экспрессию iN-OS и COX-2 в макрофагах, инфицированных вирусом гриппа, а также подавлять экспрессию IP-10 в макрофагах, вызванную вирусом, что позволяет предположить, что ФДЭ может также влиять на рекрутирование и агрегацию других воспалительных клеток и уменьшать воспалительную реакцию. Приведенные выше результаты указывают на то, что ФДЭ может обладать более чем одной мишенью для своей противогриппозной активности. Наличие нескольких мишеней у маломолекулярных соединений может сделать их более эффективными и менее подверженными лекарственной устойчивости, но это также часто делает их действие in vivo более сложным и даже может иметь более токсичные побочные эффекты.

Таким образом, данное исследование показало, что фенилпропаноид FDE, содержащийся в паучьем аромате и красном пионе, обладает противогриппозной активностью in vitro. Изучив влияние FDE на жизненный цикл вируса гриппа, было установлено, что его противогриппозный механизм в основном вмешивается в процесс репликации и высвобождения вируса гриппа, а белки NP и NA вируса гриппа являются вероятными мишенями его действия. В то же время соединение может подавлять экспрессию белков и хемокинов, связанных с воспалением, вызванным вирусом гриппа, тем самым ослабляя иммунное повреждение организма, вызванное вирусной инфекцией.