Результаты исследования противораковых эффектов мономерных активных ингредиентов в традиционной китайской медицине
Колоректальный рак (КРР) - распространенная злокачественная опухоль пищеварительной системы, которая серьезно угрожает жизни и здоровью соотечественников. По данным Глобальной статистики онкологических данных 2020 года, уровень заболеваемости колоректальным раком составляет около 10% от всех ежегодно диагностируемых злокачественных опухолей, что приведет к смерти около 940000 человек в 2020 году. В Китае уровень заболеваемости и смертности от колоректального рака составляет 18,63% и 20,09% соответственно, занимая первое место в мире, что является тяжелым медицинским и экономическим бременем для общества. В то же время из-за коварного начала заболевания подавляющее большинство пациентов с колоректальным раком на момент первичной диагностики уже находятся на средней и поздней стадиях, теряя ценные возможности для радикальных методов лечения, таких как хирургическая резекция и локальная абляция. Поэтому разработка и создание эффективных комплексных стратегий лечения стала актуальной темой исследований для ученых всего мира.
В настоящее время методы лечения колоректального рака в основном включают хирургию, радиотерапию, химиотерапию и таргетную терапию, которые значительно облегчают симптомы, продлевают период выживания и улучшают качество жизни пациентов. Однако при медикаментозном лечении колоректального рака широко используемые химиотерапевтические препараты, такие как гидрохлорид иринотекана, 5-фторурацил, тигио, оксалиплатин, цетуксимаб и другие, вызывают необратимые повреждения нормальных тканей и органов, сопровождаются серьезными побочными реакциями и токсическими побочными эффектами. Например, 5-фторурацил может вызывать серьезные желудочно-кишечные реакции во время применения, что может привести к повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и усугублению сопутствующих симптомов. Кроме того, проблема резистентности к цетуксимабу постепенно становится одной из главных проблем, с которой приходится сталкиваться врачам. Поэтому разработка высокоэффективных и малотоксичных препаратов для лечения колоректального рака может стать важной мерой для повышения эффективности лечения колоректального рака.
В последние годы исследования показали, что в патогенезе колоректального рака участвуют многочисленные каскадные сигнальные пути, такие как STAT3, TGF - β, PI3K/Akt и Wnt/β - катенин, а также аномальное глушение или активация некоторых мишеней. В настоящее время большинство препаратов, используемых для лечения колоректального рака, направлены только на одну мишень. Хотя нельзя исключать, что в настоящее время в клинической практике существует несколько препаратов, которые могут эффективно лечить колоректальный рак, воздействуя на одну мишень, например ингибиторы иммунных контрольных точек, все же в обычных условиях трудно добиться эффективного лечения колоректального рака путем ингибирования одного сигнального пути или биологической мишени. Активные ингредиенты традиционной китайской медицины могут регулировать каскадную реакцию сигнальных молекул через множество целей, связей и эффектов, демонстрируя значительные преимущества в улучшении симптомов, повышении качества жизни и стабилизации поражений у пациентов с колоректальным раком. В то же время они могут эффективно предотвращать и лечить рецидивы колоректального рака и повышать эффективность таргетных препаратов. Например, доказано, что препараты традиционной китайской медицины и родственные им мономеры, обладающие теплоочищающим и детоксикационным действием, оказывают апоптоз-индуцирующее действие, связанное в основном с регуляцией сигнального пути STAT3. В то же время нетрудно обнаружить, что колоректальный рак часто сопровождается непрерывной инфильтрацией различных воспалительных факторов до начала канцерогенеза, а мономерные компоненты традиционной китайской медицины могут ингибировать предраковую воспалительную реакцию и препятствовать процессу трансформации "воспалительного рака". В этом также заключается преимущество традиционной китайской медицины, отражающее традиционную идею "профилактика до болезни, профилактика до болезни". Кроме того, пациенты часто принимают препараты традиционной китайской медицины для профилактики рецидивов и метастазов после операции и химиотерапии, чтобы продлить время выживания при опухолях. С точки зрения химической структуры, мономеры традиционной китайской медицины, используемые в настоящее время для исследования колоректального рака, в основном включают различные структурные категории, такие как алкалоиды, флавоноиды, полисахариды, гликозиды, фенолы, антрахиноны, эфиры, терпены и т.д. Хотя эти компоненты достигли определенного прогресса в области лечения колоректального рака, поскольку терапия опухолей вступает в эру точного лечения, эффективная интеграция мономерных компонентов традиционной китайской медицины в исследование лечения колоректального рака для максимизации их ценности также является актуальной проблемой, требующей решения в области фундаментальных исследований. Поэтому, начиная с химического состава препаратов против колоректального рака, в этой статье систематически обобщается состояние исследований мономерных компонентов традиционной китайской медицины в лечении колоректального рака, чтобы обеспечить надежную ссылку для клинических исследований традиционной китайской медицины против колоректального рака.

В последние годы заболеваемость и смертность от колоректального рака увеличиваются из года в год из-за совокупного влияния нездорового образа жизни, изменений в структуре питания и других факторов риска. С предложением стратегии "Здоровый Китай" постепенно была доказана клиническая эффективность традиционной китайской медицины в лечении колоректального рака. Поэтому, с учетом необходимости решения проблем безопасности китайской системы здравоохранения и в контексте углубления оригинальной теории традиционной китайской медицины, использование современных междисциплинарных методов интеграции для проведения исследований по профилактике и лечению основных злокачественных опухолей, таких как колоректальный рак, с помощью традиционной китайской медицины может стать важным направлением в будущем. Было доказано, что мономерные компоненты традиционной китайской медицины являются важной материальной основой для оказания биологического воздействия против колоректального рака. Как важная цель исследования традиционной китайской медицины, "объяснение ясно и понятно" часто ограничивается сложностью химических компонентов традиционной китайской медицины, что приводит к все более заметным ограничениям в исследованиях. Поэтому в данной статье систематически обобщаются противораковые эффекты природных мономеров, полученных из традиционной китайской медицины, с точки зрения химической структуры активных веществ, а также кратко сравниваются и анализируются различия в противораковых эффектах каждого компонента, чтобы обеспечить справочную и практическую поддержку клинических исследований по лечению рака толстой кишки с помощью мономеров традиционной китайской медицины.
Возникновение колоректального рака - это повторяющийся хронический процесс с множеством стадий и этапов, и различные структуры или характеристики компонентов могут быть использованы для целенаправленного воздействия на разных стадиях. Специфическая химическая структура лекарств считается основным фактором, определяющим эффективность препарата. Алкалоидные активные вещества, такие как пиридин, тропан и органические амины, в большинстве своем содержат сложные циклические структуры, а атом азота внутри кольца считается ключом к их фармакологическому действию. В последние годы иммунотерапия опухолей постепенно становится центром исследований в области стратегий лечения колоректального рака. В основном она стимулирует собственную иммунную систему пациента, способствуя выработке организмом противоопухолевых иммунных реакций и уничтожению опухолевых клеток с помощью иммунной системы. Исследования показали, что полисахариды традиционной китайской медицины, такие как полисахариды Dendrobium officinale и полисахариды Astragalus membranaceus, а также фенольные соединения, такие как пурпурин и тимол, в основном оказывают противораковое действие, регулируя иммунный ответ организма и окислительный стресс, и большинство компонентов практически не имеют проблем с безопасностью. Поэтому они могут принести большую пользу в профилактике, прогнозировании и лечении колоректального рака. Однако, несмотря на то, что сапонины традиционной китайской медицины оказывают значительный терапевтический эффект при лечении колоректального рака, некоторые из них при использовании могут вызывать тяжелый гемолиз и повреждение печени и почек, например, сапонины Polygonatum sibiricum и Ophiopogon japonicus. Кроме того, флавоноиды, антрахиноны, эфиры и другие компоненты в основном оказывают противораковое действие, вызывая множественные изменения биологического фенотипа клеток рака толстой кишки, и в настоящее время нет единого или сходного обзора химической структурной основы. Поэтому проведение более целенаправленных исследований структур материнского ядра с различным химическим составом может стать важным направлением для интерпретации противораковых эффектов мономеров компонентов традиционной китайской медицины с точки зрения химической структуры в будущем.
Как известно, патогенез колоректального рака сложен. Поэтому взаимодополняющие преимущества особенностей заболевания колоректальным раком и мономерных компонентов традиционной китайской медицины могут способствовать дальнейшему прогрессу клинических исследований. В последние годы, благодаря непрерывному сочетанию химии традиционной китайской медицины и современных технологий, появился бесконечный поток мономеров китайской медицины с новыми скелетными структурами. Это, несомненно, дает богатую информацию о химической структуре для разработки новых лекарств китайской медицины, а также представляет собой обширную библиотеку природных соединений-свинцов. Разработка лекарственных соединений с улучшенными свойствами с использованием активных ингредиентов из традиционной китайской медицины в качестве исходной структуры ядра и применением таких стратегий, как компьютерный молекулярный дизайн, может стать важным направлением будущих исследований. Таким образом, при разработке ингредиентов традиционной китайской медицины следует полностью интегрировать сильные стороны этнической китайской медицины и глубоко изучить новые отличительные ресурсы традиционной китайской медицины, чтобы способствовать разработке новых оригинальных природных лекарств.
Хотя мономерные компоненты традиционной китайской медицины продемонстрировали значительные преимущества в лечении колоректального рака, большинство из этих химических структур имеют общий недостаток - плохую растворимость в воде, что серьезно затрудняет процесс клинической трансляции. В последние годы новые стратегии доставки лекарств, основанные на нанотехнологиях, продолжают расширять возможности активных ингредиентов традиционной китайской медицины, чтобы постоянно улучшать вышеупомянутые недостатки. Тем не менее, все еще необходимо глубоко учитывать различные факторы, влияющие на эффективность лекарств, такие как потенциальное влияние значения pH, состава окружающей среды и времени транспортировки на пероральные нанопрепараты после попадания в организм (см. табл. 3). Кроме того, до сих пор существует большая неопределенность в клиническом применении нанопрепаратов традиционной китайской медицины, эффективность которых была доказана в ходе фундаментальных исследований, что может быть связано с тем, что исследования, проводимые на уровне клеточных/животных моделей, зачастую не могут достоверно отразить патологическую и физиологическую среду человека и механизм действия. В целом, открытие мономерных компонентов традиционной китайской медицины и изучение механизмов их действия может помочь раскрыть научный смысл уникальных противоопухолевых эффектов традиционной китайской медицины и в дальнейшем оптимизировать планы лечения. Это имеет большую ценность и практическую значимость для усиления исследований традиционной китайской медицины в лечении колоректального рака.
Кроме того, в процессе поиска новых активных ингредиентов в лекарственных препаратах следует подчеркнуть важность научной концепции "старые лекарства для нового применения" для проектирования и разработки лекарств. В качестве примера можно привести берберин, команда под руководством академика Цзян Цзяньдуна в 2004 году впервые обнаружила, что он имеет совершенно иной механизм регуляции липидов в крови, чем статины, и продемонстрировала очень надежную безопасность, открыв перспективную схему исследования "старое лекарство - новое применение" берберина. Впоследствии группа китайских специалистов профессора Фан Цзинъюаня написала статью во всемирно известном медицинском журнале The Lancet, в которой сообщила, что в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования на основе 891 пациента с недавно диагностированными аденомами и проведенной операцией по полной резекции аденомы было установлено, что берберин может эффективно предотвращать рецидивы аденом прямой кишки, являющихся предраковыми образованиями колоректального рака. Данное исследование значительно повышает доверие к берберину в лечении колоректального рака и полностью подтверждает потенциал этого оригинального природного ингредиента в качестве нового препарата-кандидата. Таким образом, в будущих исследованиях следование научной концепции "старое лекарство для нового применения" и концепции разработки лекарственных средств с учетом клинических потребностей будет в значительной степени способствовать вторичному развитию продуктов традиционной китайской медицины.
Традиционная китайская медицина и ее составные формулы являются основными лекарственными формами в клинической практике, а также конкретным воплощением холистического взгляда и диалектического лечения теории традиционной китайской медицины. Поэтому глубокий анализ сложного механизма регулирования сетевого эффекта кластеров лекарственно-эффективных веществ традиционной китайской медицины является ключевым звеном для интеграции традиционной китайской медицины в международный рынок. Однако в настоящее время подавляющее большинство мономерных активных ингредиентов в традиционной китайской медицине показали хороший эффект против колоректального рака, но исследования обычно сосредоточены на открытии новых сигнальных путей или мишеней. Мономерные ингредиенты в традиционной китайской медицине используются только в качестве инструментальных препаратов, не отражая мышление традиционной китайской медицины и не позволяя полностью объяснить научный подтекст традиционной китайской медицины. Изучение материальной основы эффективности соединений традиционной китайской медицины является ключевым направлением модернизационных исследований в традиционной китайской медицине. Поэтому, выясняя механизм действия отдельного компонента, нельзя игнорировать систематические исследования кластера компонентов традиционной китайской медицины на теоретическом фоне традиционной китайской медицины. Кроме того, при использовании молекулярной биологии и фармакологии для дальнейшего изучения противораковых эффектов ингредиентов традиционной китайской медицины, следует обратить внимание на сложность биологической молекулярной сети in vivo, сосредоточившись только на изменениях в восходящих и нисходящих факторах, что неизбежно имеет определенные ограничения в контексте многоцелевых ингредиентов традиционной китайской медицины. Поэтому в будущем, основываясь на исследовании отдельных компонентов, можно глубоко проанализировать материальную основу эффективности традиционной китайской медицины и взаимосвязь между каждым компонентом от точки до поверхности, достичь глубокой интеграции фундаментальных исследований и клинической практики и обеспечить более прочную теоретическую основу для обеспечения эффективности компонентов традиционной китайской медицины в лечении колоректального рака.