Типы синдромов традиционной китайской медицины, схемы приема лекарств и соответствующий фармакологический анализ хронической сердечной недостаточности на основе интеллектуального анализа данных и сетевой фармакологии
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являющаяся конечной стадией различных сердечно-сосудистых заболеваний, вызывает серьезные последствия во всем мире. Исследование показало, что в мире насчитывается более 64,3 миллиона пациентов с сердечной недостаточностью, и их средний возраст начала заболевания снижается. По оценкам, к 2030 году более 8 миллионов человек в США будут страдать от сердечной недостаточности, и каждый пациент будет тратить на лечение около $30000 в год. В Китае в настоящее время насчитывается более 8,9 миллиона пациентов с сердечной недостаточностью, и их число продолжает расти. В настоящее время традиционные препараты для лечения сердечной недостаточности включают бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты альдостерона и т.д., недостатками которых являются большое количество побочных эффектов и высокая частота рецидивов в долгосрочной перспективе. Традиционная китайская медицина имеет долгую историю лечения хронической сердечной недостаточности и обладает определенными преимуществами в улучшении фиброза миокарда, антиоксидантных и противовоспалительных реакций, регулировании энергетического метаболизма митохондрий, ингибировании апоптоза клеток и т. д. Кроме того, он обладает такими характеристиками, как безопасность, надежность, малое количество побочных эффектов, простота и доступность. Его эффективность в профилактике и лечении ИБС ценится все выше. Профильные журналы являются важным компонентом китайской системы оценки научных достижений и признаются журналами с высокими научными стандартами, что делает их более информативными. Поэтому в данной статье на основе методов интеллектуального анализа данных и сетевой фармакологии обобщаются и анализируются формулы лечения хронической сердечной недостаточности традиционной китайской медициной, опубликованные в профильных журналах за последние 20 лет, углубленно изучаются типы синдромов ТКМ, правила приема лекарств и характеристики ХСН, а также механизм действия групп высокочастотных препаратов при лечении ХСН, чтобы предоставить рекомендации для дальнейших клинических и научных исследований.

 

В древнекитайских книгах по медицине нет конкретного описания хронической сердечной недостаточности. Из-за основных симптомов, таких как учащенное сердцебиение, одышка и отеки конечностей, в традиционной китайской медицине ее можно отнести к категориям "учащенное сердцебиение", "синдром одышки", "отеки" и другие заболевания. Описание этого заболевания в традиционной китайской медицине восходит к "Внутреннему канону" Желтого императора. Например, в "Линг Шу" говорится следующее: "У тех, кто страдает растяжением сердца, короткая ци и беспокойство в лежачем положении". Аналогичным образом в "Су вэнь" говорится: "У тех, кто страдает непроходимостью сердца, блокируются меридианы, а у тех, кто испытывает беспокойство, - выпуклость сердца и одышка". На протяжении всей истории человечества медики много обсуждали этот вопрос, накапливая ценный опыт лечения хронической сердечной недостаточности методами традиционной китайской медицины. В настоящее время современные врачи в основном пришли к единому мнению относительно ее лечения: тонизирование ци и согревание ян, стимулирование кровообращения и диуреза, а также лечение одних и тех же симптомов и первопричин. В настоящее время, хотя западная медицина оказывает определенное терапевтическое воздействие на ЧМТ, существует множество побочных реакций, в то время как традиционная китайская медицина является безопасной и эффективной в лечении ЧМТ, имея определенные преимущества в улучшении симптомов и повышении качества жизни. Терапия традиционной китайской медициной стала одним из важных средств лечения ХБП.

В результате анализа данных было установлено, что основными синдромами ТКМ при ЧМТ являются дефицит Ян и синдром затопления водой, а также дефицит Ци и синдром застоя крови. Наиболее часто используемые классификации ТКМ - это препараты, тонизирующие дефицит, способствующие циркуляции крови и устраняющие застой крови, а также препараты для снятия диуреза и рассеивания сырости, что соответствует характеристикам основных синдромов ТКМ при ИБС. Лекарственные свойства в основном теплые, спокойные и слегка холодные, а лекарственные ароматы в основном сладкие, пряные и горькие, в основном воздействующие на меридианы легких, селезенки и сердца. Среди них наиболее часто используются Хуанци, Даньшень, Фулинг, Солодка, Фузи и Тэнцзы. Хуанци обладает теплым лечебным свойством и сладким вкусом. Он способен восполнять ци, поглощать кровь, способствовать диурезу и уменьшать отеки. Современные фармакологические исследования показали, что он может снижать сердечную нагрузку и улучшать способность всасывания крови. Даньшэнь полезен для регулирования меридианов сердца и печени, стимулирования кровообращения, устранения застоя крови и генерации новой энергии. Исследования показали, что он может улучшить коронарное кровообращение и противостоять ишемии миокарда. Фулин Ганьпин обладает эффектами бодрости селезенки, стимулирования диуреза, успокоения сердца и ума. Фармакологические исследования показали, что он может способствовать диурезу и повышать сократительную способность миокарда. Солодка питает сердечную ци, оживляет ци и восстанавливает пульс, а также обладает антиаритмическим действием. Фузи, как согревающая трава, питает огонь и способствует развитию ян, а также оказывает значительное влияние на укрепление сердца. Тингпузи может уменьшать отеки и способствовать диурезу. Согласно "Китайской медицине", она хорошо справляется с "хрипами и отеками при сердечной недостаточности", что позволяет увеличить сердечный выброс, снизить нагрузку на сердце и способствует диурезу. Традиционная китайская медицина считает, что патогенез ИБС основан на недостатке корня и избытке избытка, что в основном обусловлено патогенными факторами застоя крови и водной сырости. Поэтому его обычно используют для восполнения дефицита, стимулирования кровообращения и устранения застоя крови, а также для стимулирования диуреза и сырости, чтобы достичь цели восполнения дефицита, устранения застоя крови и стимулирования диуреза. Ее местоположение - в сердце, она тесно связана с легкими и селезенкой. Сердце - это огненный орган, который опирается на природу огня, чтобы способствовать циркуляции крови. Сердце и легкие сосуществуют в верхней горелке, причем сердце контролирует кровообращение, а легкие влияют на дыхание. При сердечной недостаточности огненная ци слаба и не может способствовать кровообращению. Если меридиан сердца заблокирован, легкие теряют сближение, а если кровообращение в легких нарушено, они не могут помочь сердцу нормально пропускать кровь. Сердце и селезенка участвуют в трансформации крови. Сущность воды и зерна в селезенке проходит через меридиан сердца и становится красной, чтобы произвести кровь. Сердце управляет кровью, а селезенка - кровью. Огонь - мать земли. Когда сердце не работает, мать слаба, ребенок слаб, и огонь не согревает землю. Селезенка утрачивает способность переносить и преобразовывать почву, что затрудняет образование ци и крови. Кровь не движется по меридианам, в ней концентрируются мокрота и жидкость, что еще больше усугубляет сердечную недостаточность. Легкие контролируют ци в организме, а селезенка является источником ци и крови. Подпитка легких и селезенки способствует биохимической активности и восстанавливает ци и кровь. Поэтому использование теплых и острых веществ для стимулирования кровообращения в легких, сладких и спокойных веществ для стимулирования кровообращения в селезенке и горьких и слегка холодных лекарств для стимулирования меридиана сердца укрепляет сердце и ци, способствует циркуляции огня и ци, а также облегчает кровообращение. Когда "Династия Мин" возвращается в исходное положение, устраняются застой крови и сырость, прекращается сердечная недостаточность.

Кластерный анализ позволяет сгруппировать высокочастотные традиционные китайские препараты для лечения ИБС в четыре категории. К классу I относятся Ophiopogon japonicus, Schisandra chinensis, Salvia miltiorrhiza и Panax ginseng. Это модифицированная формула Shengmai San и Salvia miltiorrhiza. На ранней стадии хронической сердечной недостаточности основными симптомами является дефицит ци сердца и легких. Если дефицит ци сохраняется в течение длительного времени, сохраняется застой крови, а сердце не может вырабатывать достаточное количество крови, это может привести к дефициту ци и инь. В рецепте используется Шэнмай Сань для питания ци и инь, а модифицированный Даньшэнь усиливает способность стимулировать кровообращение и устранять застой крови. Современные исследования показали, что Shengmai San может оказывать противодействие сердечной недостаточности за счет противовоспалительного действия, улучшения функции митохондрий и усиления ремоделирования желудочков. Класс II включает сафлор, персиковые косточки, чуаньсионг, дягиль и красный пион, которые представляют собой модифицированные формулы Таохонг Сиву Танг. В формуле Taohong способствует циркуляции крови и устраняет застой крови, а в сочетании с Siwu дополняет кровь и кроветворение. Исследования показали, что Taohong Siwu Tang может снизить экспрессию матричной металлопротеиназы-2 (ММП-2) в миокарде крыс с сердечной недостаточностью, подавить ремоделирование миокарда, улучшить работу сердца и облегчить сердечную недостаточность. Класс III включает Codonopsis pilosula, Panax notoginseng, Leonurus heterophyllus, Zelan, Scutellaria baicalensis, Scutellaria baicalensis, Atractylodes macrocephala, Alisma vulgaris, Astragalus membranaceus и Poria cocos, которые выполняют функции питания ци, активизации кровообращения, стимулирования функции легких и стимулирования диуреза. Они в основном направлены на стимулирование диуреза и подходят для лечения сердечной недостаточности с отеками в качестве основного симптома. Класс V включает Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Paeonia lactiflora, Ginger, Aconitum, Licorice, Cinnamomum cassia и Dried Ginger. Это модифицированная формула Zhenwu Tang и Cinnamomum cassia Licorice Tang. Если хроническая сердечная недостаточность сохраняется, а ци ян сердца и почек неполноценна, вода и сырость переполнены, то комбинация Zhenwu Tang и Guizhi Gancao Tang может быть использована для согревания сердечного ян и снижения почечного ян, достигая эффекта согревания ян и стимулирования циркуляции воды. Исследования показали, что сочетание этих двух препаратов может значительно улучшить сердечную функцию, облегчить клинические симптомы и способствовать ремоделированию желудочков.

В результате анализа ассоциативных правил было выделено 11 групп препаратов: Huangqi Danshen, Huangqi Tingpuzi, Fuling Baizhu, Huangqi Chuanxiong, Huangqi Ophiopogon, Huangqi Fuling Danshen, Huangqi Tingpuzi Danshen, Huangqi Licorice Danshen, Fuling Baizhu Huangqi, Huangqi Tingpuzi Fuling, Huangqi Guizhi Fuling. Среди них комбинация Хуанци и Даньшэн имеет самую высокую степень поддержки. Хуанци - тонизирующее лекарство с хорошей природой, питающее ци и оживляющее ци, а Даньшэнь - активизирующее кровь лекарство с длительной функцией, способствующей циркуляции крови и устранению застоя крови. При совместном применении этих двух препаратов ци течет через кровь, устраняются застои крови, образуется новая жизнь, что приносит огромную пользу сердечной мышце. Современные исследования показали, что Huangqi Danshen может улучшить сократительную способность миокарда и обратить вспять гипертрофию миокарда. Сочетание Хуанци и Тэнцзы может как укрепить сердце, так и войти в меридиан легких. Хуанци способствует укреплению ци легких, а Тэнцзы - улучшению диуреза и уменьшению отеков. Фармакологические исследования показали, что Astragalus membranaceus может регулировать динамику митохондрий в ткани миокарда крыс с сердечной недостаточностью, тем самым оказывая противодействие сердечной недостаточности. Необходимо сочетание Poria cocos и Atractylodes macrocephala. Poria cocos способствует диурезу и выведению сырости, а Atractylodes macrocephala укрепляет селезенку и высушивает сырость. Сочетание этих двух лекарств способствует сухости и сырости, а комбинация удачи и удачи может лечить различные синдромы, вызванные дефицитом селезенки и внутренним застоем воды. Исследования показали, что метод укрепления селезенки и стимулирования диуреза является важным средством лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а использование подхода "одновременное лечение сердца и селезенки" для регулирования сердечной недостаточности также дает хороший эффект. Хуанци в сочетании с Чуаньсюн, Хуанци способствует выработке ци и крови. Chuanxiong - препарат крови ци, который может поддерживать концентрацию в крови основного компонента Chuanxiong, лигустилида, у крыс с ишемией миокарда, и продлевать защиту миокарда. Хуанци в сочетании с Ophiopogon japonicus питает ци и кровь. Ophiopogon japonicus может не только восполнять ци, но и питать инь. Хуанци может помочь Ophiopogon japonicus сыграть роль в восполнении ци. На основе сочетания вышеперечисленных групп лекарств, в основном, подчеркивается сочетание таких функций, как тонизирование ци, укрепление селезенки, стимулирование кровообращения и диуреза.

Анализ сетевой фармакологии был проведен на препарате Хуанци Даньшень, который имеет наибольшую частоту применения. Результаты показали, что кверцетин, 6-O-сирингин-8-O-ацетилшаньчжи гликозид метиловый эфир, лютеолин, каэмпферол и сальвианоловая кислота B могут одновременно действовать на несколько мишеней CHF с высокой корреляцией, что указывает на то, что они могут быть основными эффективными веществами Хуанци Даньшень в лечении CHF. Исследования показали, что кверцетин обладает антигипертензивным, противовоспалительным и антиоксидантным действием. Он может уменьшить степень фиброза миокарда у спонтанно гипертензивных крыс и улучшить ремоделирование желудочков. Экстракт османтуса может улучшить сердечную дисфункцию у крыс с сердечной недостаточностью за счет регуляции экспрессии SERCA2a. Кемпферол может облегчить фиброз и дисфункцию сердца у мышей, вызванные Ang II, путем ингибирования воспалительного ответа и окислительного стресса. Даншенсу B может ингибировать индуцированную Ang II пролиферацию и синтез коллагена в сердечных фибробластах, а также подавлять экспрессию TGF - β/Smad-пути. В результате построения сети белковых взаимодействий и дальнейшего скрининга основных мишеней было установлено, что IL1B, ALB, AKT1, TNF, CASP3, IL6, EGFR, SRC, TP53 и VEGFA находятся в центре сети и значительно обогащены во многих путях, из которых IL1B обогащен в липидном и артериосклерозе, сигнальных путях ErbB; ALB - в сывороточных синапсах и путях синтеза тиреоидных гормонов; AKT1 - в липидном и атеросклерозе, релаксиновом сигнальном пути, сигнальном пути FoxO, сигнальном пути HIF-1, сигнальном пути VEGF, сигнальном пути ErbB; TNF - в липидном и атеросклерозе, сигнальном пути FoxO, сигнальном пути ErbB; CASP3 обогащен сигнальными путями липидов и атеросклероза; IL6 обогащен липидами и атеросклерозом, сигнальным путем FoxO, сигнальным путем HIF-1; EGFR обогащен липидами и атеросклерозом, сигнальным путем релаксина, сигнальным путем FoxO, сигнальным путем HIF-1, сигнальным путем VEGF, сигнальным путем ErbB; SRC обогащен липидами и атеросклерозом, сигнальным путем релаксина, сигнальным путем VEGF, сигнальным путем ErbB; TP53 обогащен липидами и атеросклерозом, сигнальным путем VEGF, сигнальным путем ErbB; VEGFA обогащен липидами и атеросклерозом, сигнальным путем релаксина, сигнальным путем HIF-1 и сигнальным путем VEGF. Таким образом, можно предположить, что они являются основными мишенями, регулируемыми препаратом Хуанци Даньшень при лечении ИБС. Ключевые пути обогащения в основном включают сигнальный путь VEGF, сигнальный путь липидов и атеросклероза, сигнальный путь релаксина, сигнальный путь HIF-1, сигнальный путь ErbB, сигнальный путь FoxO и т.д. Сигнальный путь VEGF может поддерживать активность эндотелиальных клеток, способствовать образованию лимфатических сосудов сердца и играть защитную роль в прогрессировании сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности. Отложение липидов является одной из основных патологических характеристик атеросклероза, а коронарный атеросклероз тесно связан с возникновением и развитием сердечной недостаточности. Релаксин, как гормон многократного действия, может регулировать воспаление, фиброз и аритмию, и, как было показано, оказывает кардиопротекторное действие в животных моделях ишемической сердечной недостаточности. Сигнальный путь HIF-1 является важным путем регуляции гипоксии, который выполняет такие функции, как стимулирование ангиогенеза, борьба с гипоксией и улучшение метаболизма, и полезен для облегчения ишемического и гипоксического состояния миокарда при сердечной недостаточности. Сигнальный путь ErbB может участвовать в развитии эмбрионального сердца и поддерживать нормальную структуру и функцию сердца во взрослом возрасте. Сигнальный путь FoxO является важным антиоксидантным сигнальным путем в организме, и его регулирование может улучшить окислительный стресс у крыс с сердечной недостаточностью.

Таким образом, в ходе данного исследования с помощью анализа данных и сетевой фармакологии было установлено, что синдромы традиционной китайской медицины (ТКМ) в клинических исследованиях, связанных с хронической сердечной недостаточностью за последние 20 лет, в основном представлены синдромом дефицита Ян, синдромом затопления водой, а также синдромом дефицита Ци и застоя крови. Лечение по методу ТКМ в основном включает тонизирующие препараты, улучшающие кровообращение и устраняющие застои крови, а также способствующие диурезу и избавлению от сырости. Они часто используются в сочетании с препаратами, обладающими теплыми, спокойными и слегка холодными свойствами, сладким, пряным и горьким вкусом, и подходят для меридианов легких, селезенки и сердца. Среди них высокочастотные препараты группы астрагала, шалфея лекарственного (Salvia miltiorrhiza) могут играть роль механизма против сердечной недостаточности через сигнальный путь VEGF, сигнальный путь липидов и атеросклероза, сигнальный путь релаксина, сигнальный путь HIF-1, сигнальный путь ErbB, сигнальный путь FoxO и т.д., что служит ориентиром для дальнейших клинических исследований препаратов и механизмов традиционной китайской медицины в лечении ИБС.