Исследование механизма действия препарата Тяньма Чуаньсинь в лечении гипертонии на основе сетевой фармакологии и технологии молекулярного докинга
В последние годы гипертония стала одним из заболеваний с высокой распространенностью в мире. При длительном бесконтрольном лечении это заболевание может вызвать поражение многих органов-мишеней, что приводит к ряду осложнений, таких как сердечно-сосудистые и почечные заболевания. В нашей стране показатель распространенности среди взрослого населения достиг 46,4%. В настоящее время соответствующие исследования показали, что Тяньма в сочетании с Чуаньсяном широко используется для лечения гипертонии и заболеваний центральной нервной системы. Тяньма - незаменимый препарат для лечения головокружений и головных болей, вызванных гиперактивностью печеночного ян, так как она способна снять ветер, спазм и успокоить печеночный ян. Современные фармакологические исследования показали, что Тяньма обладает такими фармакологическими эффектами, как снижение артериального давления, борьба с ишемией миокарда и улучшение кровоснабжения мозга. Чуаньсюн способствует циркуляции крови, устраняет застой крови и избавляет от внешнего ветра. Современные фармакологические исследования показали, что Chuanxiong обладает такими фармакологическими эффектами, как снижение артериального давления, улучшение функции эндотелия и усиление коронарного кровотока. Сочетание двух препаратов не только успокаивает ян печени и способствует циркуляции крови, устраняя застой крови, но и улучшает состояние эндотелия сосудов, снижает артериальное давление и защищает органы-мишени от повреждений.

Из-за сложного состава и широкого спектра действия традиционной китайской медицины, а также сложности ее взаимодействия с организмом, объяснить механизм действия препарата Тяньма Чуаньсинь в лечении гипертонии на молекулярном уровне достаточно сложно. Однако сетевая фармакология, основанная на взаимодействии лекарств с мишенями, может раскрыть процесс синергии многомолекулярных лекарств, что схоже с принципом традиционной китайской медицины в диагностике и лечении заболеваний. В данном исследовании используются методы сетевой фармакологии и молекулярного докинга для изучения мишеней и механизмов действия препарата Тяньма Чуаньсинь в лечении гипертонии, что обеспечивает более научную основу для последующего лечения гипертонии и скрининга лекарств (клиническое применение).

В настоящее время гипертония является одним из заболеваний с высоким уровнем заболеваемости в Китае, а хроническая длительная гипертония вызывает ряд осложнений. В традиционной китайской медицине она классифицируется как "головокружение" и "головная боль". Согласно литературным данным, сочетание Тяньма и Чуаньсюн входит в десятку лучших традиционных китайских лекарств для лечения гипертонии. Тяньма снимает ветер и спазмы, а Чуаньсюн способствует циркуляции крови, устраняет застои крови, рассеивает ветер и снимает боль. Сочетание этих двух препаратов дополняет друг друга и является классической парой для лечения центральной нервной системы. Она также часто фигурирует в качестве важной лекарственной пары при лечении гипертонии.

Данное исследование выявило 83 потенциальные цели препарата Тяньма Чуаньсионг для лечения гипертонии, включающие 71 активный ингредиент. Среди них экстракт Тяньма, ситостерин, мета-гидроксибензойная кислота, пара-гидроксибензойная кислота и другие активные ингредиенты являются эффективными компонентами Тяньма при лечении гипертонии; такие активные ингредиенты, как феруловая кислота, лигустилид, лигустилид и ситостерин являются эффективными компонентами Чуаньсионг при лечении гипертонии. Анализ схем приема лекарств также показал, что основным препаратом, участвующим в лечении гипертонии, является Тяньма Чуаньсионг; Исследования показали, что препарат Тяньма Чуаньсионг может усиливать всасывание активных компонентов, таких как феруловая кислота в Чуаньсионг, и продлевать время их действия с точки зрения фармакодинамики. Лактон Chuanxiong Chuanxiong может увеличить количество активных ингредиентов Tianma, поступающих в мозг, продлить период их полураспада и, таким образом, улучшить их биодоступность.

Основные мишени при анализе PPI включают фактор некроза опухоли (TNF), простагландин G/H синтазу 2 (PTGS2), человеческий эндотелин-1 (EDN1), рекомбинантный человеческий интерлейкин (IL1B), человеческий лептин (LEP), инсулиноподобный фактор роста (IGF1), ген рецептора эстрогена (ESR1), рецептор дофамина (DRD2), ген рецептора глюкокортикоидов (NR3C1), ген рецептора пероксисомного пролифератора (PPARG), аполипопротеин (APOE) и др. Среди них PTGS2 в основном вызывает воспалительные реакции; EDN1 является эндогенным фактором регуляции сужения сосудов, играющим важнейшую роль в поддержании сосудистого тонуса и сердечно-сосудистого гомеостаза. Кроме того, рецепторы андрогена (AR) и рецепторы эстрогена (ER) α и β экспрессируются в важных сосудистых тканях, таких как эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки сосудов. AR действует как медиатор андрогенов, связываясь с ними. Ген рецептора эстрогена (ESR1) кодирует ER α, который играет более важную кардиопротекторную роль, чем ER β, в вазодилатации, стимулировании неоваскуляризации и апоптозе кардиомиоцитов. PPARG в основном экспрессируется в жировой ткани и тесно связан с инсулинорезистентностью, дифференцировкой адипоцитов и иммунитетом организма. Таким образом, предполагается, что Тяньма Чуаньсинь может играть роль в регулировании уровня артериального давления через воспаление, инсулинорезистентность и регуляцию липидов крови.

В ходе анализа GO и KEGG из Tianma Chuanxiong было отобрано 20 сигнальных путей, связанных с гипертонией, и сигнальный путь кальция может быть тесно связан с ней. Предыдущие исследования показали, что повреждение эндотелия приводит к высвобождению медиаторов воспаления, участвующих в патологическом процессе гипертонии, способствуя и усугубляя развитие гипертонии. Исследования показали, что воспалительный ответ, опосредованный TLR4/NF - κ B-путем и нарушениями в иммунной системе, является одним из патологических механизмов, вызывающих гипертонию. TNF - α, также известный как фактор некроза опухоли, может связываться с рецепторами и активировать TNF-путь для производства провоспалительных комплексов. Как видно, TNF - α может способствовать пролиферации гладкомышечных клеток через многочисленные сигнальные пути, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция, сужению сосудов и повышению артериального давления. Кальциевый сигнальный путь регулирует гомеостаз ионов кальция через сенсор ионов кальция STIM1, тем самым регулируя стабильность сосудистых клеток. Он также оказывает различные эффекты, такие как регуляция липидов, противовоспалительное действие и улучшение функции эндотелия, тем самым регулируя многофакторные и многосегментные процессы, участвующие в возникновении и развитии гипертонии, и задерживая патологическое прогрессирование. Это согласуется с литературными данными о том, что препарат Тяньма Чуаньсянь ингибирует NF - κ B путь, снижая уровень воспалительных факторов, таких как TNF, регулирует эндотелиальные клетки, регулирует внутриклеточный гомеостаз кальция и натрия, подавляет воспалительные реакции и достигает снижения артериального давления. Современные фармакологические исследования показали, что препараты, успокаивающие печень и понижающие ян, могут снижать артериальное давление за счет улучшения функции эндотелия, регулирования системы РААС и модуляции центральной симпатической нервной системы. Кроме того, с точки зрения молекулярного докинга объясняется активность связывания между белками и лигандами. На основании литературных данных были выбраны три ключевые мишени TNF, PTGS2 и END1, а также три положительных препарата, связанных с белками. Лиганд был подобран так, чтобы соответствовать соответствующему соединению. Результаты показали, что при интервенционном воздействии препарата Тяньма Чуаньсянь на гипертонию, связывающая активность его белкового лиганда была лучше, чем у положительного препарата; гастродин и м-гидроксибензойная кислота в Тяньма имеют сильное взаимодействие с мишенью, а феруловая кислота и лигустилид в Чуаньсянь имеют сильное взаимодействие с мишенью, что указывает на их синергетический эффект, согласующийся с литературными данными. Соответствующие мишени также значительно обогащены в нескольких сигнальных путях, таких как кальциевый сигнальный путь и сигнальный путь TNF, что полностью демонстрирует синергетический эффект препарата на несколько путей.

Таким образом, в данном исследовании был предварительно изучен механизм действия препарата Тяньма Чуаньсюн при лечении гипертонии с помощью методов сетевой фармакологии и молекулярного докинга, что позволило установить, что препарат Тяньма Чуаньсюн может воздействовать на многочисленные мишени, такие как TNF, PTGS2, END1 через потенциальные активные ингредиенты, такие как ситостерин, метагидроксибензойная кислота, парагидроксибензойная кислота, гастродин, феруловая кислота, индол Чуаньсюн и хинон лигустилида; Через сигнальный путь кальция, раковый путь и сигнальный путь TNF препарат участвует во внутриклеточном транспорте кальция и ионов натрия, функции эндотелия сосудов, воспалительной реакции, метаболизме глюкозы и липидов, а также окислительном стрессе, оказывая антигипертензивное действие. Это доказывает, что препарат оказывает синергетическое действие на лечение гипертонии через многокомпонентные, многопутевые и многоцелевые взаимодействия, закладывая теоретическую основу для дальнейшей молекулярно-биологической проверки препарата Тяньма Чуаньсянь в лечении гипертонии.