A Solidago esculenta h\u00e1rom akt\u00edv komponens\u00e9nek molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si el\u0151rejelz\u00e9se \u00faj coronav\u00edrus ellen
\n2019 december\u00e9ben a Hubei tartom\u00e1nybeli Wuhanban gyorsan kit\u00f6rt az \u00faj SARS CoV-2 koronav\u00edrus. 2020. j\u00fanius 22-ig K\u00edn\u00e1ban 85018 meger\u0151s\u00edtett \u00faj koronav\u00edrusos megbeteged\u00e9s 2019 (COVID-19) esete volt, k\u00f6zt\u00fck 4646 hal\u00e1leset. Ezt k\u00f6vet\u0151en t\u00f6bb mint 8,97 milli\u00f3 fert\u0151z\u00e9si esetet jelentettek vil\u00e1gszerte t\u00f6bb mint 200 orsz\u00e1gb\u00f3l, k\u00f6zt\u00fck az Egyes\u00fclt \u00c1llamokb\u00f3l, Olaszorsz\u00e1gb\u00f3l, Spanyolorsz\u00e1gb\u00f3l, az Egyes\u00fclt Kir\u00e1lys\u00e1gb\u00f3l, Franciaorsz\u00e1gb\u00f3l, N\u00e9metorsz\u00e1gb\u00f3l, Ir\u00e1nb\u00f3l, Sv\u00e1jcb\u00f3l, D\u00e9l-Kore\u00e1b\u00f3l \u00e9s Jap\u00e1nb\u00f3l. A SARS-CoV-2 v\u00edrussal fert\u0151z\u00f6tt betegek gyakori t\u00fcnetei a l\u00e1z, a k\u00f6h\u00f6g\u00e9s \u00e9s az izomf\u00e1jdalom vagy f\u00e1radts\u00e1g. A SARS-CoV-2 S-feh\u00e9rje szerkezetileg hasonl\u00f3 a SARS-CoV feh\u00e9rj\u00e9hez, \u00e9s mindkett\u0151 jelent\u0151s k\u00f6t\u0151d\u00e9si affinit\u00e1ssal rendelkezik az emberi sejtek felsz\u00edn\u00e9n l\u00e9v\u0151 angiotenzin konvert\u00e1l\u00f3 enzim 2 (ACE2) ir\u00e1nt, amely az ACE2 k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u00e9vel jut be az emberi szervezetbe. Az ACE2 sz\u00e9les k\u00f6rben kifejez\u0151dik olyan sz\u00f6vetekben \u00e9s sejtekben, mint a t\u00fcd\u0151, az em\u00e9szt\u0151rendszer \u00e9s a ves\u00e9k, \u00e9s jelenleg \u00fagy v\u00e9lik, hogy ez a kulcs a SARS-CoV-2 sz\u00e1m\u00e1ra a gazdasejtekbe val\u00f3 bejut\u00e1shoz. A klinikai kezel\u00e9s azt mutatta, hogy a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s a nyugati orvosl\u00e1ssal kombin\u00e1lva jelent\u0151s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal van a COVID-19-re. Eddig m\u00e9g mindig hi\u00e1nyoznak a COVID-19 kezel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 specifikus gy\u00f3gyszerek. Ez\u00e9rt s\u00fcrg\u0151sen hat\u00e9kony v\u00edrusellenes gy\u00f3gyszereket kell tal\u00e1lni a betegs\u00e9g megf\u00e9kez\u00e9s\u00e9re.
\nA Liliaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Paris polyphylla n\u00f6v\u00e9ny, m\u00e1s n\u00e9ven bolhapihen\u0151, f\u00fcves folyami szek\u00e9r \u00e9s feh\u00e9r \u00e9des liliom gy\u00f6kere \u00e9s sz\u00e1ra a Paris polyphylla. A chonglou, mint hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szatban r\u00e9g\u00f3ta haszn\u00e1lt hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, v\u00e9rz\u00e9scsillap\u00edt\u00f3, bakt\u00e9rium\u00f6l\u0151, nyugtat\u00f3, f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3, asztmaellenes \u00e9s k\u00f6h\u00f6g\u00e9scsillap\u00edt\u00f3 hat\u00e1s\u00fa. A n\u00e9pi gy\u00f3gy\u00e1szatban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa sebek, karbunkulusok, m\u00e9rges k\u00edgy\u00f3mar\u00e1sok stb. kezel\u00e9s\u00e9re is haszn\u00e1lj\u00e1k. Az 1970-es \u00e9vek \u00f3ta folytat\u00f3dik a neh\u00e9z \u00e9p\u00fcletek hat\u00f3anyagainak kutat\u00e1sa. Jelenleg t\u00f6bb mint sz\u00e1z k\u00e9miai komponenst fedeztek fel a neh\u00e9z\u00e9p\u00edt\u0151kben, amelyek k\u00f6z\u00fcl t\u00f6bb mint 70 szteroid szaponin. A Chonglou-ban nagyobb mennyis\u00e9gben el\u0151fordul\u00f3 szteroid szaponinok k\u00f6z\u00e9 tartozik a dioszcin \u00e9s a spirostanol szaponinok. Az I. polifillin, a VI. polifillin \u00e9s a VII. polifillin mind a dioszcin kateg\u00f3ri\u00e1j\u00e1ba tartoznak (1. \u00e1bra), amely b\u0151s\u00e9ges a Polygonatum sibiricumban, \u00e9s sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lj\u00e1k a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben, bele\u00e9rtve a daganatellenes, immunszab\u00e1lyoz\u00f3, antibakteri\u00e1lis hat\u00e1sokat stb. A Zhonglou szaponinok spir\u00e1lis szteroid szaponinok; A szaponinok aglikonokb\u00f3l \u00e9s cukrokb\u00f3l, gl\u00fckuronsavakb\u00f3l vagy m\u00e1s szerves savakb\u00f3l \u00e1llnak. Szerkezet\u00e9ben egy k\u00f6z\u00f6s sz\u00fcl\u0151magot tartalmaz (1. \u00e1bra), amely hat gy\u0171r\u0171b\u0151l \u00e9s 27 sz\u00e9natomb\u00f3l \u00e1ll, az A, B, C \u00e9s D szteroid sz\u00fcl\u0151magok (ciklopent\u00e1n-dihidrofenantr\u00e9n). A szteroid maghoz egy fur\u00e1ngy\u0171r\u0171 E \u00e9s egy pir\u00e1ngy\u0171r\u0171 F kapcsol\u00f3dik. \u00c9s gyakran kapcsol\u00f3dik spiroketid form\u00e1j\u00e1ban. Ebben a tanulm\u00e1nyban molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si m\u00f3dszert alkalmaztak a k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny Yizhihua Aesculus akt\u00edv vegy\u00fcleteinek felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ra az \u00faj SARS-CoV-2 coronav\u00edrus kezel\u00e9s\u00e9re. A SARS-CoV-2 els\u0151sorban az S-feh\u00e9rj\u00e9n kereszt\u00fcl k\u00f6t\u0151dik az emberi sejtek felsz\u00edn\u00e9n l\u00e9v\u0151 angiotenzin-konvert\u00e1l\u00f3 enzim 2 (ACE2) receptor\u00e1hoz. Ez a tanulm\u00e1ny a Polygonatum sibiricumban gazdag h\u00e1romf\u00e9le szaponin (I, VI, VII) ACE2-hez val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9si affinit\u00e1s\u00e1t molekul\u00e1ris dokkol\u00f3 szimul\u00e1ci\u00f3val jelezte el\u0151re.<\/p>\n
Mivel a SARS-CoV-2 egy \u00fajonnan felfedezett v\u00edrus, jelenleg nincs meger\u0151s\u00edtett vagy rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3 specifikus gy\u00f3gyszer. A gazdas\u00e1gilag hat\u00e9kony kezel\u00e9si strat\u00e9gia a megl\u00e9v\u0151 gy\u00f3gyszerek felhaszn\u00e1l\u00e1sa. A klinikai kezel\u00e9s azt mutatta, hogy a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s \u00e9s a nyugati orvosl\u00e1s kombin\u00e1ci\u00f3ja jelent\u0151s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal van a COVID-19-re. Ez\u00e9rt a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1sb\u00f3l kivont megl\u00e9v\u0151 gy\u00f3gyszerek sz\u0171r\u00e9se hat\u00e9kony strat\u00e9gia. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a klorokin igen hat\u00e9kony a SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9s in vitro ellen\u0151rz\u00e9s\u00e9ben. A klorokvin egy 4-amino-kinolin, amely amellett, hogy els\u0151sorban mal\u00e1riaellenes szerk\u00e9nt haszn\u00e1latos, az ACE2 receptorok termin\u00e1lis glikozil\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9se \u00e9s a SARS-CoV-2 ACE2 receptorokhoz val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9nek megzavar\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n a v\u00edrusszaporod\u00e1st is k\u00e9pes g\u00e1tolni. Cheng \u00e9s munkat\u00e1rsai molekul\u00e1ris dokkol\u00e1ssal sz\u00e1m\u00edtott\u00e1k ki a klorokin \u00e9s az ACE2 k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6t\u00e9si energi\u00e1t. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a klorokin potenci\u00e1lis k\u00f6t\u0151d\u00e9si k\u00e9pess\u00e9ggel rendelkezik az ACE2-hez, a k\u00f6t\u00e9si szabadenergia -5,70 kcal\/mol, a k\u00f6t\u0151helyek pedig Leu-95, Gln-58 \u00e9s Gln-102 voltak. A klorokinhez k\u00e9pest a h\u00e1rom szaponin dokkol\u00f3 k\u00f6t\u00e9si szabad energi\u00e1ja az ACE2-vel alacsonyabb. A k\u00f6zelm\u00faltban a SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9s glob\u00e1lis elterjed\u00e9s\u00e9vel egyre t\u00f6bb kutat\u00f3 foglalkozott a SARS-CoV-2 elleni gy\u00f3gyszerek sz\u0171r\u00e9s\u00e9vel. Yan \u00e9s munkat\u00e1rsai 38 k\u00ednai szabadalmaztatott gy\u00f3gyszert sz\u0171rtek az ACE (PDB: 1R4L) \u00e9s a v\u00edrus f\u0151 M-prote\u00e1za (PDB: 6LU7) molekul\u00e1ris dokkol\u00e1ssal, \u00e9s 10 potenci\u00e1lis SARS-CoV-2 elleni gy\u00f3gyszert fedeztek fel, k\u00f6zt\u00fck artemizinint, rutint, glicirrizint, puerarint, andrografolidot \u00e9s matrint. Liu \u00e9s munkat\u00e1rsai h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3giai \u00e9s molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si vizsg\u00e1latokkal meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a luteolin (-26,78 kJ\/mol), a kvercetin (-26,36 kJ\/mol) \u00e9s a demetil\u00e1lt icariin (-25,94 kJ\/mol) k\u00f6t\u0151dik a SARS-CoV-2 3CL-hidrol\u00e1zhoz. Egyes gy\u00f3gyszerek dokkol\u00e1si aktivit\u00e1sa alacsonyabb lehet az ACE2-vel, de ez nem jelenti azt, hogy nem alkalmasak a COVID-19 kezel\u00e9s\u00e9re, mivel a dokkol\u00e1si szimul\u00e1ci\u00f3k csak referenci\u00e1t ny\u00fajtanak az el\u0151zetes kutat\u00e1sokhoz. Ezenk\u00edv\u00fcl a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szati receptek megfogalmaz\u00e1s\u00e1nak elvei k\u00f6z\u00e9 tartozik a patog\u00e9n inv\u00e1zi\u00f3 megsz\u00fcntet\u00e9se \u00e9s a szervezet ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9nek fokoz\u00e1sa. Ez\u00e9rt nem z\u00e1rhatjuk ki annak lehet\u0151s\u00e9g\u00e9t, hogy egyes gy\u00f3gyszerek az immunrendszer szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val hatnak a COVID-19-re. Tov\u00e1bbi k\u00eds\u00e9rletekre van sz\u00fcks\u00e9g annak ellen\u0151rz\u00e9s\u00e9re, hogy ezek a szteroid szaponinok k\u00e9pesek-e az ACE2-t c\u00e9lba venni \u00e9s megakad\u00e1lyozni a SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9st sejtteny\u00e9szt\u00e9si modellekben \u00e9s k\u00eds\u00e9rleti \u00e1llatokban.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Molecular docking prediction of three active components of Solidago esculenta against novel coronavirus In December 2019, novel coronavirus SARS CoV-2 broke out rapidly in Wuhan, Hubei Province. As of June 22, 2020, there are 85018 confirmed cases of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China, including 4646 deaths. Subsequently, over 8.97 million cases of infection […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n