A kitoz\u00e1n oligoszacharidok v\u00e9d\u0151 hat\u00e1sa a dextr\u00e1nsulf\u00e1t \u00e1ltal kiv\u00e1ltott vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos egerekre
\nA gyullad\u00e1sos b\u00e9lbetegs\u00e9gek (IBD) k\u00f6z\u00e9 tartozik a fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s (UC) \u00e9s a Crohn-betegs\u00e9g (CD). A fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1st Wilk \u00e9s Moxon fedezte fel 1875-ben, Boas \u00e9s Wilk 1903-ban defini\u00e1lta, \u00e9s a WHO 1905-ben hivatalosan is k\u00fcl\u00f6nleges klinikai \u00e1llapotnak nyilv\u00e1n\u00edtotta. A fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s egy nem specifikus vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s, amely f\u0151k\u00e9nt a vastagb\u00e9l szigmab\u00e9lben \u00e9s a v\u00e9gb\u00e9lben tal\u00e1lhat\u00f3. Az elv\u00e1ltoz\u00e1sok a ny\u00e1lkah\u00e1rty\u00e1n \u00e9s a ny\u00e1lkah\u00e1rtya alatti r\u00e9szen folyamatosan oszlanak el, \u00e9s lassan ki\u00fajulnak. N\u00e9h\u00e1ny esetben akut kezdet\u0171 is el\u0151fordul, amely f\u0151k\u00e9nt hasi f\u00e1jdalom, hasmen\u00e9s \u00e9s ragacsos, gennyes \u00e9s v\u00e9res sz\u00e9klet form\u00e1j\u00e1ban jelentkezik, k\u00fcl\u00f6nf\u00e9le extraintestinalis t\u00fcnetek k\u00eds\u00e9ret\u00e9ben. A fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s pontos etiol\u00f3gi\u00e1ja \u00e9s patogenezise m\u00e9g mindig nem tiszt\u00e1zott, \u00e9s \u00e1ltal\u00e1ban \u00fagy v\u00e9lik, hogy k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00e9nyez\u0151kkel, p\u00e9ld\u00e1ul fert\u0151z\u00e9ssel, immunrendszeri rendelleness\u00e9gekkel, genetikai \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9ggel, k\u00f6rnyezettel, ment\u00e1lis \u00e1llapottal \u00e9s diszbi\u00f3zissal f\u00fcgg \u00f6ssze. A nyugati orsz\u00e1gokban nagyon gyakori, 105 emberre 10-20 ember jut, aki ebben szenved, \u00c9szak-Amerik\u00e1ban \u00e9s Nyugat-Eur\u00f3p\u00e1ban pedig magasabb az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1ny. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben az UC el\u0151fordul\u00e1sa K\u00edn\u00e1ban is emelkedik. Jelenleg a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9re olyan t\u00fcneti gy\u00f3gyszerek \u00e1llnak rendelkez\u00e9sre, mint az 5-aminosalicilsav (szulfaszalazin) \u00e9s az immunszuppressz\u00e1nsok, de ezek bizonyos mell\u00e9khat\u00e1sokkal j\u00e1rnak, \u00edgy a biztons\u00e1gos gy\u00f3gyszerek keres\u00e9se a kutat\u00e1s egyik forr\u00f3 pontj\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt.
\nA kitoz\u00e1n (CS) hidrol\u00edzis\u00e9vel chitooligoszacharidokat (COS) \u00e1ll\u00edtanak el\u0151, amelyek polimeriz\u00e1ci\u00f3s foka 2-20, \u00e1tlagos molekulat\u00f6mege pedig kevesebb, mint 3900 Da. Molekulat\u00f6mege kicsi, v\u00edzben k\u00f6nnyen old\u00f3dik, \u00e9s a biol\u00f3giai szervezetek k\u00f6zvetlen\u00fcl felsz\u00edv\u00f3dhatnak. Olyan biol\u00f3giai aktivit\u00e1sokkal rendelkezik, mint a zs\u00edrcs\u00f6kkent\u00e9s, a v\u00e9rcukorszint cs\u00f6kkent\u00e9se, a bakt\u00e9riumok g\u00e1tl\u00e1sa, a r\u00e1k elleni k\u00fczdelem \u00e9s a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u00e9s, \u00e9s nincs toxikus mell\u00e9khat\u00e1sa. Sz\u00e9les k\u00f6rben felhaszn\u00e1lhat\u00f3 k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 ter\u00fcleteken, p\u00e9ld\u00e1ul az orvostudom\u00e1nyban, a kozmetik\u00e1ban, az \u00e9lelmiszeriparban \u00e9s a mez\u0151gazdas\u00e1gban. A kitoz\u00e1nt a kitin deacetilez\u00e9s\u00e9vel nyerik, amely a vil\u00e1gon a m\u00e1sodik leggyakoribb polimer a cellul\u00f3z ut\u00e1n (\u00e1ltal\u00e1ban r\u00e1kf\u00e9l\u00e9k h\u00e9j\u00e1ban, rovarok epidermisz\u00e9ben \u00e9s gomb\u00e1k sejtfal\u00e1ban tal\u00e1lhat\u00f3). Jelenleg a kitoz\u00e1n oligoszacharidok vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1val kapcsolatban sz\u00fcletett n\u00e9h\u00e1ny tanulm\u00e1ny, p\u00e9ld\u00e1ul Yang \u00e9s munkat\u00e1rsai felfedezt\u00e9k, hogy a kitoz\u00e1n oligoszacharidok az AMPK \u00e9s az NF - \u03ba B r\u00e9v\u00e9n v\u00e9d\u0151hat\u00e1st \u00e9rhetnek el a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sra. Az alkalmaz\u00e1si koncentr\u00e1ci\u00f3 azonban l\u00e9nyegesen magasabb (\u00e1ltal\u00e1ban 500 mg\/kg, ami kb. 3,6 g-os emberi d\u00f3zisnak felel meg), ami messze meghaladja a 0,5 g\/nap nemzeti aj\u00e1nlott beviteli d\u00f3zist (l\u00e1sd a hat \u00faj \u00e9lelmiszer-\u00f6sszetev\u0151, k\u00f6zt\u00fck a kitoz\u00e1n-oligoszacharidok j\u00f3v\u00e1hagy\u00e1s\u00e1r\u00f3l sz\u00f3l\u00f3 k\u00f6zlem\u00e9nyt (2014. \u00e9vi 6. sz.), ami 70 mg\/kg-os eg\u00e9rd\u00f3zisnak felel meg). Yousef meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a kitoz\u00e1n oligoszacharidok 20 mg\/kg d\u00f3zisban szint\u00e9n v\u00e9d\u0151hat\u00e1st fejthetnek ki a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sra ecetsav inf\u00fazi\u00f3s vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s modell \u00e9s b\u00e9lh\u00e1msejtes k\u00eds\u00e9rletek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel. Ez\u00e9rt ez a cikk els\u0151sorban 3% DSS iv\u00f3v\u00edzzel kiv\u00e1ltott colitis eg\u00e9rmodellt haszn\u00e1l a kitoz\u00e1n oligoszacharidok beavatkoz\u00e1s\u00e1nak ellen\u0151rz\u00e9s\u00e9re a colitisre k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 d\u00f3zisokban (70 \u00e9s 140 mg\/kg), felt\u00e1rja a kitoz\u00e1n oligoszacharidok szerep\u00e9t a colitis t\u00fcneteinek \u00e9s az egerek fiziol\u00f3giai \u00e1llapot\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s adatokat szolg\u00e1ltat a kitoz\u00e1n oligoszacharidok v\u00e9d\u0151hat\u00e1s\u00e1nak tov\u00e1bbi kutat\u00e1s\u00e1hoz a DSS induk\u00e1lt colitis egerekre gyakorolt v\u00e9d\u0151hat\u00e1s\u00e1nak al\u00e1t\u00e1maszt\u00e1s\u00e1ra. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben 50 h\u00edm C57BL\/6 egeret v\u00e9letlenszer\u0171en 5 csoportra osztottak: vak csoport, modellcsoport, pozit\u00edv csoport (SASP, 50 mg\/kg), valamint alacsony - \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa kitoz\u00e1n csoport (70 \u00e9s 140 mg\/kg) 3% n\u00e1triumdextr\u00e1nsulf\u00e1tot (DSS) tartalmaz\u00f3 v\u00edzzel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 iv\u00e1ssal 7 napig, hogy modellt hozzanak l\u00e9tre. A chitooligoszacharidok hat\u00e1s\u00e1nak \u00e9rt\u00e9kel\u00e9se a tests\u00falyv\u00e1ltoz\u00e1s, a betegs\u00e9g aktivit\u00e1si index, a patol\u00f3giai pontsz\u00e1m \u00e9s a myeloperoxid\u00e1z aktivit\u00e1s r\u00e9v\u00e9n. A vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sban a gyullad\u00e1sos faktorok szintj\u00e9nek kimutat\u00e1sa ELISA seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel.<\/p>\n
A DSS vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos modell egy nemzetk\u00f6zileg elismert \u00e9s sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lt k\u00eds\u00e9rleti UC \u00e1llatmodell, amelyet 1990-ben hoztak l\u00e9tre. K\u00f3ros elv\u00e1ltoz\u00e1sai k\u00f6z\u00e9 tartozik a fek\u00e9lyk\u00e9pz\u0151d\u00e9s, a kriptat\u00e1lyog, a kis\u00e9rgyullad\u00e1s, a goblet sejtek cs\u00f6kken\u00e9se \u00e9s a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 gyullad\u00e1sos sejtek besziv\u00e1rg\u00e1sa, amelyek hasonl\u00f3ak a hum\u00e1n vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s klinikai t\u00fcneteihez. A kitoz\u00e1n orsz\u00e1gosan aj\u00e1nlott hum\u00e1n d\u00f3zisa 0,5 g\/f\u0151, ami eg\u00e9rre \u00e1tsz\u00e1m\u00edtva 70 mg\/kg d\u00f3zist jelent. Ez\u00e9rt ezt a modellt felhaszn\u00e1lva k\u00e9t kitoz\u00e1n d\u00f3zist v\u00e1lasztottunk, 70 mg\/kg \u00e9s 140 mg\/kg, hogy megvizsg\u00e1ljuk a DSS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sra gyakorolt beavatkoz\u00e1si hat\u00e1sukat. Egy koreai szakirodalom akut toxicit\u00e1si k\u00eds\u00e9rleteket v\u00e9gzett oligoszacharidokkal, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az oligoszacharidok LD50 \u00e9rt\u00e9ke egerekben meghaladta az 5,0 g\/kg-ot. Zhao \u00e9s munkat\u00e1rsai a kitoz\u00e1n funkcion\u00e1lis \u00e9lelmiszerek biztons\u00e1gi \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9ben kimutatt\u00e1k, hogy egereknek (1,25 g\/kg\/nap) \u00e9s patk\u00e1nyoknak (1,47 g\/kg\/nap) t\u00f6rt\u00e9n\u0151 bead\u00e1st k\u00f6vet\u0151 10 napon bel\u00fcl (a klinikailag aj\u00e1nlott d\u00f3zis kb. 312-368-szorosa) nem \u00e9szleltek akut toxikus reakci\u00f3kat. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s modellt \u00e1ll\u00edtottak fel \u00fagy, hogy az egerek 7 napon kereszt\u00fcl szabadon ihattak 3% DSS-t. A k\u00eds\u00e9rlet 6. napj\u00e1n a modellcsoportba tartoz\u00f3 egerekn\u00e9l a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s tipikus \u00e9lettani t\u00fcneteit figyelt\u00e9k meg, mint p\u00e9ld\u00e1ul fogy\u00e1s, \u00e9tv\u00e1gytalans\u00e1g, egyenetlen sz\u0151rzet, hasmen\u00e9s, v\u00e9res, ragad\u00f3s sz\u00e9klet, s\u0151t v\u00e9gb\u00e9lv\u00e9rz\u00e9s. A nyolcadik napon a boncol\u00e1s sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a modellcsoportba tartoz\u00f3 egerek vastagbele megr\u00f6vid\u00fclt, a vastagb\u00e9lsz\u00f6vet pedig pang\u00e1sos \u00e9s \u00f6d\u00e9m\u00e1s volt. A HE-fest\u00e9s a vastagb\u00e9l ny\u00e1lkah\u00e1rtya \u00f6d\u00e9m\u00e1j\u00e1t, hi\u00e1nyos h\u00e1msejteket, a kript\u00e1k mirigyes szerkezet\u00e9nek elt\u0171n\u00e9s\u00e9t \u00e9s s\u00falyos gyullad\u00e1sos infiltr\u00e1ci\u00f3t mutatott ki. A fenti t\u00fcnetek javultak a kis d\u00f3zis\u00fa (70 mg\/kg) \u00e9s a nagy d\u00f3zis\u00fa (140 mg\/kg) kitoz\u00e1n beavatkoz\u00e1ssal kezelt egerekn\u00e9l. Yousef \u00e9s munkat\u00e1rsai eredm\u00e9nyeivel \u00f6sszhangban r\u00e1mutatott, hogy a kitoz\u00e1n oligoszacharidok cs\u00f6kkenthetik a b\u00e9lh\u00e1msejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, g\u00e1tolhatj\u00e1k a gyullad\u00e1st, \u00e9s v\u00e9dhetik a b\u00e9lh\u00e1m g\u00e1tj\u00e1nak struktur\u00e1lis \u00e9s funkcion\u00e1lis integrit\u00e1s\u00e1t. Egyes tanulm\u00e1nyok szerint a gyullad\u00e1sos b\u00e9lbetegs\u00e9get a b\u00e9lh\u00e1m g\u00e1tj\u00e1nak hib\u00e1i \u00e9s a ny\u00e1lkah\u00e1rtya immunv\u00e1lasz\u00e1nak diszregul\u00e1ci\u00f3ja okozza. A kitoz\u00e1n oligoszacharidok k\u00e9pesek megv\u00e9deni a b\u00e9lh\u00e1msejteket, ami a b\u00e9lgyullad\u00e1sban bet\u00f6lt\u00f6tt fontos v\u00e9d\u0151 szerep\u00fckre utal. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben a kitoz\u00e1n 70 mg\/kg d\u00f3zis\u00fa csoportja szignifik\u00e1ns k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9get mutatott a modellcsoporthoz k\u00e9pest a vastagb\u00e9l r\u00f6vid\u00fcl\u00e9s\u00e9nek jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban, a vastagb\u00e9l ny\u00e1lkah\u00e1rtya-\u00f6d\u00e9ma enyh\u00edt\u00e9s\u00e9ben, valamint a goblet sejtek \u00e9s a kriptaszerkezetek v\u00e9delm\u00e9ben. A 140 mg\/kg d\u00f3zis\u00fa csoport azonban nem mutatott szignifik\u00e1ns k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9get a vastagb\u00e9l r\u00f6vid\u00fcl\u00e9s\u00e9nek jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban a modellcsoporthoz k\u00e9pest, \u00e9s csak a patol\u00f3giai sz\u00f6veti pontsz\u00e1mok jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban volt szignifik\u00e1ns k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g. Ez azt jelzi, hogy az alacsony d\u00f3zis\u00fa kitoz\u00e1n csoport jobb v\u00e9d\u0151hat\u00e1ssal rendelkezik a DSS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos egerekre. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a 70 mg\/kg kitoz\u00e1n d\u00f3zis bizonyos hat\u00e1ssal volt a vastagb\u00e9l r\u00f6vid\u00fcl\u00e9s\u00e9nek enyh\u00edt\u00e9s\u00e9re \u00e9s a vastagb\u00e9l szerkezet\u00e9nek v\u00e9delm\u00e9re egerekben, ami hasznos a kitoz\u00e1n fejleszt\u00e9s\u00e9hez \u00e9s alkalmaz\u00e1s\u00e1hoz az orsz\u00e1gosan aj\u00e1nlott d\u00f3zisban.<\/p>\n
Jelenleg az IBD f\u0151 kezel\u00e9si ir\u00e1nyai az oxidat\u00edv stressz \u00e9s a gyullad\u00e1s. \u00dagy v\u00e9lik, hogy az oxidat\u00edv stressz az IBD patog\u00e9n alapja, \u00e9s a t\u00falzott oxig\u00e9n szabad gy\u00f6k\u00f6k kulcsfontoss\u00e1g\u00fa t\u00e9nyez\u0151 a fek\u00e9lyes gyullad\u00e1sos sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s kialakul\u00e1s\u00e1ban. Az MDA termel\u00e9s\u00e9vel a t\u00falzott NO oxig\u00e9n szabad gy\u00f6k\u00f6ket termel, ami oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st okoz, \u00e9s nagysz\u00e1m\u00fa gyullad\u00e1sos sejt besziv\u00e1rg\u00e1s\u00e1hoz vezet a sz\u00f6vetekben. A neutrofilek a leggyorsabban a gyullad\u00e1s hely\u00e9re toborzott immunsejtek az UC korai szakasz\u00e1ban. Kett\u0151s funkci\u00f3val rendelkeznek. Egyr\u00e9szt aggreg\u00e1l\u00f3dik a h\u00e1msejtek kript\u00e1iban \u00e9s a b\u00e9l\u00fcregekben, \u00e9s IL-1, IL-6, MPO stb. kiv\u00e1laszt\u00e1s\u00e1val reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok (ROS) felszabad\u00edt\u00e1s\u00e1val tov\u00e1bbi sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1st induk\u00e1l. M\u00e1sr\u00e9szt akt\u00edvan fenntartja a sz\u00f6veti homeoszt\u00e1zist az\u00e1ltal, hogy gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 faktorokat v\u00e1laszt ki, \u00e9s korl\u00e1tozhatja a mikrobi\u00e1lis inv\u00e1zi\u00f3t. Qiao \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a kitoz\u00e1n oligoszacharidok cs\u00f6kkenthetik a neutrofilek besziv\u00e1rg\u00e1s\u00e1t \u00e9s a lipidperoxid\u00e1ci\u00f3t a s\u00e9r\u00fclt szervekben LPS induk\u00e1lta szepszis eg\u00e9rmodellekben. Dou \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a kitoz\u00e1n oligoszacharidok k\u00e9pesek g\u00e1tolni a reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok termel\u00e9s\u00e9t, az aktiv\u00e1lt neutrofilek degranul\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s adh\u00e9zi\u00f3j\u00e1t nyulakban, ez\u00e1ltal gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1st fejtve ki. A mieloperoxid\u00e1z-\u00e9rt\u00e9k (MPO) a sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s a neutrofil (PMN) infiltr\u00e1ci\u00f3 markere, amely ny\u00e1lkah\u00e1rtya-szakad\u00e1shoz \u00e9s fek\u00e9lyesed\u00e9shez vezethet, \u00e9s szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az IBD-vel.<\/p>\n
A k\u00eds\u00e9rlet sor\u00e1n az MPO-aktivit\u00e1s a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos modellcsoport egerein\u00e9l jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett a vak csoporthoz k\u00e9pest, ami a neutrofilek jelent\u0151s n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t jelezte a b\u00e9lsz\u00f6vetben \u00e9s a s\u00falyos infiltr\u00e1ci\u00f3t. A kitoz\u00e1n oligoszacharid beavatkoz\u00e1s ut\u00e1n az MPO-aktivit\u00e1s a vastagb\u00e9lsz\u00f6vetben cs\u00f6kkent, b\u00e1r nem k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u00f6tt jelent\u0151sen a modellcsoportt\u00f3l, tendencia volt a neutrofil aggreg\u00e1ci\u00f3 lass\u00edt\u00e1sa a b\u00e9lben \u00e9s a tov\u00e1bbi sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1s cs\u00f6kkent\u00e9se. Ez \u00f6sszhangban van Dou \u00e9s munkat\u00e1rsai felfedez\u00e9s\u00e9vel, miszerint a kitoz\u00e1n oligoszacharidok el\u0151seg\u00edthetik a neutrofil apopt\u00f3zist \u00e9s cs\u00f6kkenthetik az MPO felszabadul\u00e1st glikog\u00e9n peritonitiszben szenved\u0151 egerekben. Felt\u00e9telezhet\u0151, hogy ez a PLD \u00e9s a PI3K aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val f\u00fcgghet \u00f6ssze, ami a neutrofilek szuperoxid \u00e9s m\u00e1s anyagok termel\u00e9s\u00e9t induk\u00e1lja.<\/p>\n
Az UC t\u00f6bb t\u00e9nyez\u0151 egy\u00fcttes hat\u00e1s\u00e1nak eredm\u00e9nye, amelyek k\u00f6z\u00f6tt a citokinek is fontos szerepet j\u00e1tszanak. Az IL-6 alacsony koncentr\u00e1ci\u00f3ban serkenti a T-sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, magas koncentr\u00e1ci\u00f3ban aktiv\u00e1lja a B-sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, antitesteket v\u00e1laszt ki, \u00e9s r\u00e9szt vesz a szervezet gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1ban. TNF-\u03b1\uff0c M\u00e1s n\u00e9ven tumor nekr\u00f3zis faktor alfa, az aktiv\u00e1lt makrof\u00e1gok II monocit\u00e1k termelik, \u00e9s el\u0151seg\u00edti az apopt\u00f3zist. Az IL-6 \u00e9s a TNF - \u03b1, mint k\u00e9t fontos gyullad\u00e1sos citokin, a szervezetben a patog\u00e9n ingerekre adott leggyorsabb \u00e9s legjelent\u0151sebb gyullad\u00e1sos faktorok. Gyakran el\u0151fordulnak k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 patol\u00f3gi\u00e1s folyamatokban, p\u00e9ld\u00e1ul immunbetegs\u00e9gekben, gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokban \u00e9s tumorimmunit\u00e1sban. Az UC betegek vastagb\u00e9lny\u00e1lkah\u00e1rtya-sz\u00f6vet\u00e9ben az IL-6 \u00e9s a TNF - \u03b1 expresszi\u00f3ja sokkal magasabb az akt\u00edv f\u00e1zisban, mint a remisszi\u00f3s f\u00e1zisban, \u00e9s fontos szerepet j\u00e1tszanak a b\u00e9lny\u00e1lkah\u00e1rtya gyullad\u00e1s\u00e1ban \u00e9s immunv\u00e1lasz\u00e1ban is, \u00e9s az IBD-t k\u00f6zvet\u00edt\u0151 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa citokineknek tekintik \u0151ket. A nukle\u00e1ris kappa B faktor (NF - \u03ba B) a gyullad\u00e1sos citokinek expresszi\u00f3j\u00e1val kapcsolatos fontos transzkripci\u00f3s faktor. Amikor a szervezetet stimul\u00e1lj\u00e1k, az I - \u03ba B aktiv\u00e1l\u00f3dhat \u00e9s lebomolhat, aktiv\u00e1lva az NF - \u03ba B-t a citoplazm\u00e1ban \u00e9s a sejtmagba jutva, g\u00e9ntranszkripci\u00f3t induk\u00e1lva, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 gyullad\u00e1sos vagy kemokineket, p\u00e9ld\u00e1ul IL-1 \u03b2, IL-6, IL-12 \u00e9s TNF - \u03b1-t gener\u00e1lva, amelyek a visszacsatol\u00e1sos er\u0151s\u00edt\u00e9s r\u00e9v\u00e9n tov\u00e1bb fokoz\u00f3dnak. Youself \u00e9s munkat\u00e1rsai \u00fagy v\u00e9lik, hogy a chitooligoszacharidok az NF - \u03ba B \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val enyh\u00edtik a szervezet gyullad\u00e1sos reakci\u00f3it. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben az IL-6 \u00e9s a TNF - \u03b1 expresszi\u00f3ja a fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos egerek vastagb\u00e9lsz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett, m\u00edg a kitoz\u00e1n oligoszacharidok alacsony \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa beavatkoz\u00e1sa jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette az expresszi\u00f3s szintj\u00fcket, ami \u00f6sszhangban van Yang \u00e9s Youself et al. eredm\u00e9nyeivel, ami azt jelzi, hogy az oligoszacharidok hat\u00e9konyan jav\u00edthatj\u00e1k a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s t\u00fcneteit a gyullad\u00e1sos reakci\u00f3k enyh\u00edt\u00e9s\u00e9vel.<\/p>\n
A kitoz\u00e1n oligoszacharidok k\u00e9t d\u00f3zis\u00e1nak k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyeit \u00f6sszehasonl\u00edtva meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a kitoz\u00e1n oligoszacharidok mindk\u00e9t d\u00f3zisa lass\u00edtotta a DSS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott fogy\u00e1st, a vastagb\u00e9l r\u00f6vid\u00fcl\u00e9s\u00e9t, \u00e9s g\u00e1tolta a betegs\u00e9g aktivit\u00e1si index\u00e9t, valamint n\u00f6velte az MPO-aktivit\u00e1st. Jelent\u0151sen jav\u00edtott\u00e1k a sz\u00f6vettani elv\u00e1ltoz\u00e1sokat \u00e9s n\u00f6velt\u00e9k a sz\u00f6veti TNF - \u03b1 \u00e9s IL-6 szinteket. K\u00f6z\u00fcl\u00fck a kis d\u00f3zis\u00fa \u00e9s a nagy d\u00f3zis\u00fa csoportnak jobb hat\u00e1sa volt a vastagb\u00e9l hossz\u00e1nak \u00e9s a sz\u00f6vettani v\u00e1ltoz\u00e1sok enyh\u00edt\u00e9s\u00e9re. Ez azt jelzi, hogy a COS alacsony d\u00f3zis\u00fa csoportj\u00e1nak jobb hat\u00e1sa van a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s t\u00fcneteinek enyh\u00edt\u00e9s\u00e9ben. Yousef \u00e9s munkat\u00e1rsai 1, 5, 10, 20, 50 \u00e9s 100 mg\/kg d\u00f3zisban kezelt\u00e9k a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos egereket COS-szal, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a 10 \u00e9s 20 mg\/kg COS-nak volt a legjobb hat\u00e1sa. Hasonl\u00f3 harang alak\u00fa \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9st figyeltek meg a COS d\u00f3zisa \u00e9s hat\u00e1sa k\u00f6z\u00f6tt az LPS \u00e9s TNF - \u03b1 \u00e1ltal induk\u00e1lt T84 sejtekben is, ami arra utal, hogy a COS k\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat stimul\u00e1lhat, ellent\u00e9tes hat\u00e1st fejthet ki, \u00e9s funkcion\u00e1lis antagonizmust okozhat. A d\u00f3zishat\u00e1s k\u00f6z\u00f6tti \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9st laborat\u00f3riumunk kor\u00e1bbi vizsg\u00e1lataiban is tal\u00e1ltuk. Ding 35, 70, 140 \u00e9s 210 mg\/kg d\u00f3zisban alkalmazta a COS-t alkoholos zs\u00edrm\u00e1jas egereken, \u00e9s azt tal\u00e1lta, hogy a 70 \u00e9s 140 mg\/kg-os csoportnak jobb volt a v\u00e9d\u0151hat\u00e1sa. Az ebben a cikkben kiv\u00e1lasztott 70 \u00e9s 140 mg\/kg COS a harangforma k\u00f6zep\u00e9n \u00e9s h\u00e1tulj\u00e1n helyezkedhet el, \u00e9s a k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek azt mutatj\u00e1k, hogy az alacsony d\u00f3zis\u00fa csoport kiss\u00e9 jobb hat\u00e1ssal rendelkezik, mint a magas d\u00f3zis\u00fa csoport.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a kitoz\u00e1n oligoszacharidok hat\u00e9konyan enyh\u00edthetik a DSS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s t\u00fcneteit. K\u00f6z\u00fcl\u00fck a 70 mg\/kg kitoz\u00e1n oligoszacharidok hat\u00e9konyabban enyh\u00edtik a vastagb\u00e9l hossz\u00e1t \u00e9s a sz\u00f6vettani elv\u00e1ltoz\u00e1sokat, mint a 140 mg\/kg, \u00e9s alkalmasabbak az emberi alkalmaz\u00e1sra aj\u00e1nlott d\u00f3zisokn\u00e1l. Ek\u00f6zben a kitoz\u00e1n oligoszacharidok szerepet j\u00e1tszhatnak a gyullad\u00e1s cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9ben \u00e9s az IBD t\u00fcneteinek enyh\u00edt\u00e9s\u00e9ben a neutrofil infiltr\u00e1ci\u00f3 m\u00e9rs\u00e9kl\u00e9s\u00e9vel \u00e9s a pro-inflammatorikus citokinek felszabadul\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val. A gyullad\u00e1sos citokinek felszabadul\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban a kitooligoszacharidok specifikus hat\u00e1smechanizmusa azonban m\u00e9g tov\u00e1bbi ellen\u0151rz\u00e9sre szorul.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A kitoz\u00e1n oligoszacharidok v\u00e9d\u0151 hat\u00e1sa a dextr\u00e1nsulf\u00e1t \u00e1ltal kiv\u00e1ltott vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos egerekre A gyullad\u00e1sos b\u00e9lbetegs\u00e9g (IBD) mag\u00e1ban foglalja a fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1st (UC) \u00e9s a Crohn-betegs\u00e9get (CD). A fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1st Wilk \u00e9s Moxon fedezte fel 1875-ben, Boas \u00e9s Wilk 1903-ban defini\u00e1lta, \u00e9s a WHO 1905-ben hivatalosan is k\u00fcl\u00f6nleges klinikai \u00e1llapotnak nyilv\u00e1n\u00edtotta. A fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n