A gentiopikrozid hat\u00e1sa a TLR-4\/NF - \u03ba B \u00e9s AMPK\/Nrf2 \u00fatvonalakra a nem-alkoholos zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9gben
\nA nem alkoholos zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9g (NAFLD) olyan klinikai patol\u00f3giai szindr\u00f3m\u00e1ra utal, amelyet diff\u00faz m\u00e1jszteat\u00f3zis jellemez, kiz\u00e1rva az alkoholt \u00e9s m\u00e1s egy\u00e9rtelm\u0171 m\u00e1jk\u00e1ros\u00edt\u00f3 t\u00e9nyez\u0151ket. Szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az inzulinrezisztenci\u00e1val (IR) \u00e9s az oxidat\u00edv stresszel. Az emberek \u00e9letsz\u00ednvonal\u00e1nak javul\u00e1s\u00e1val \u00e9s az \u00e9trend szerkezet\u00e9nek v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1val a NAFLD el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya K\u00edn\u00e1ban egyre n\u0151. Bels\u0151 \u00e9s k\u00fcls\u0151 t\u00e9nyez\u0151k, mint p\u00e9ld\u00e1ul a genetika, a cukorbetegs\u00e9g, a magas zs\u00edrtartalm\u00fa \u00e9trend, a testmozg\u00e1s hi\u00e1nya stb. kiv\u00e1lthatj\u00e1k a NAFLD-t. A modern orvostudom\u00e1ny \u00fagy v\u00e9li, hogy a NAFLD-t az oxidat\u00edv stressz \u00e9s az inzulinrezisztencia m\u00e1sodlagos vagy t\u00f6bbsz\u00f6r\u00f6s t\u00e1mad\u00e1sai okozz\u00e1k, \u00e9s ezt a koncepci\u00f3t sz\u00e9les k\u00f6rben elismerik a tud\u00f3sok itthon \u00e9s k\u00fclf\u00f6ld\u00f6n. Ez\u00e9rt a klasszikus strat\u00e9gi\u00e1k, mint p\u00e9ld\u00e1ul a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s antioxid\u00e1ns, a betegs\u00e9g alapvet\u0151 kezel\u00e9si elveik\u00e9nt szolg\u00e1lhatnak. A TLR-4 \/ NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal egy klasszikus gyullad\u00e1sos \u00fatvonal, amely a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 ingerek \u00e1ltal okozott m\u00e1jv\u00e1ltoz\u00e1sok leggyakoribb \u00fatvonala. A TLR-4 stimul\u00e1ci\u00f3ja egy sor jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl aktiv\u00e1lja az NF - \u03ba B-t, ami viszont el\u0151seg\u00edti a gyullad\u00e1sos faktorok felszabadul\u00e1s\u00e1t, v\u00e9g\u00fcl hepatocita nekr\u00f3zist induk\u00e1l \u00e9s aktiv\u00e1lja a gyullad\u00e1sos kaszk\u00e1dot. A TLR-4\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1sa a m\u00e1jsz\u00f6veti gyullad\u00e1s cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9nek kulcsfontoss\u00e1g\u00fa \u00fatvonala \u00e9s az oxidat\u00edv stresszhez kapcsol\u00f3d\u00f3 gyullad\u00e1sos expresszi\u00f3 visszaszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1nak markere. Ek\u00f6zben az AMPK\/Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik az oxidat\u00edv stresszel szembeni ellen\u00e1ll\u00e1sban \u00e9s a lipidlerak\u00f3d\u00e1si folyamatok jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban in vivo. Az Nrf2 a f\u0151 szab\u00e1lyoz\u00f3 t\u00e9nyez\u0151 a sejtek v\u00e9delmi rendszer\u00e9nek oxidat\u00edv stresszel szembeni ellen\u00e1ll\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s bizony\u00edt\u00e9kok utalnak arra, hogy az Nrf2 genetikai elveszt\u00e9se s\u00falyosabb NAFLD-vel j\u00e1r egy\u00fctt. Az AMPK a sejtek energiahomeoszt\u00e1zis\u00e1nak \u00e9s gyullad\u00e1s\u00e1nak k\u00f6zponti szab\u00e1lyoz\u00f3ja, amely k\u00e9pes szab\u00e1lyozni a zs\u00edrsavbioszint\u00e9zist, valamint g\u00e1tolni az oxidat\u00edv stresszt \u00e9s a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat. Az Nrf2 \u00e9s az AMPK kritikus szerepe miatt az oxidat\u00edv stresszben \u00e9s a lipidanyagcser\u00e9ben, ez az \u00fatvonal potenci\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lpontk\u00e9nt szolg\u00e1lhat a m\u00e1j lipidsziv\u00e1rg\u00e1s \u00e9s a gyullad\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9ben. Ek\u00f6zben kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy az AMPK\/Nrf2 \u00fatvonal kulcsfontoss\u00e1g\u00fa \u00fatvonal lehet a nem-alkoholista zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9g progresszi\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban.<\/p>\n
A gentiopikrozid (GPS) a Gentianaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Gentiana n\u00f6v\u00e9nyb\u0151l kivont terpenoid glikozid. Farmakol\u00f3giai vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a GPS-nek klinikai hat\u00e1sai vannak, mint p\u00e9ld\u00e1ul gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3, antioxid\u00e1ns \u00e9s szabadgy\u00f6k-lev\u00e1laszt\u00f3. Hepatoprotekt\u00edv \u00e9s epehajt\u00f3 hat\u00e1sa jelent\u0151s, de hepatoprotekt\u00edv mechanizmusa m\u00e9g nem tiszt\u00e1zott. Sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny kimutatta, hogy a GPS nagy lehet\u0151s\u00e9geket rejt mag\u00e1ban a patog\u00e9n mikroorganizmusok, a gyomor-b\u00e9lrendszeri, hasny\u00e1lmirigy- \u00e9s sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek, a l\u00e9gz\u0151rendszeri betegs\u00e9gek, valamint a neurol\u00f3giai \u00e9s pszichi\u00e1triai rendelleness\u00e9gek elleni k\u00fczdelemben. Ek\u00f6zben a GPS jelent\u0151s antioxid\u00e1ns \u00e9s m\u00e1jv\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal rendelkezik, \u00e9s el\u0151seg\u00edtheti az epekiv\u00e1laszt\u00e1st \u00e9s m\u00e1s biol\u00f3giai tev\u00e9kenys\u00e9geket. Vannak olyan jelent\u00e9sek, amelyek szerint a GPS v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van a k\u00e9miai anyagokkal \u00e9s a D-galaktozamin\/lipopoliszacharid \u00e1ltal kiv\u00e1ltott m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sra egerekben. Ezenk\u00edv\u00fcl a GPS jav\u00edthatja az alkoholos zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9g t\u00fcneteit az AMPK-PPAR \u03b1 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl, de jelenleg nincsenek jelent\u00e9sek a GPS \u00e9s a TLR-4\/NF - \u03ba B, AMPK\/Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak k\u00f6z\u00f6tti kapcsolatr\u00f3l NAFLD modellekben. Ez\u00e9rt ebben a k\u00eds\u00e9rletben a NAFLD patk\u00e1nymodellj\u00e9t hoztuk l\u00e9tre, \u00e9s metformint haszn\u00e1ltunk kontrollk\u00e9nt, hogy el\u0151zetesen tanulm\u00e1nyozzuk a GPS m\u00e1jv\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1t \u00e9s a TLR-4\/NF - \u03ba B \u00e9s AMPK\/Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakra gyakorolt szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t, megalapozva ezzel a NAFLD klinikai kezel\u00e9s\u00e9t GPS-szel.<\/p>\n
Hatvan SD patk\u00e1nyt v\u00e9letlenszer\u0171en osztottak egy norm\u00e1l csoportra, egy modellcsoportra, egy metformin csoportra (200 mg\/kg), valamint GPS magas, k\u00f6zepes \u00e9s alacsony d\u00f3zis\u00fa csoportokra (120, 60, 30 mg\/kg). A norm\u00e1l csoport standard takarm\u00e1nyt kapott, m\u00edg a t\u00f6bbi csoportot 14 h\u00e9ten kereszt\u00fcl magas zs\u00edrtartalm\u00fa takarm\u00e1nyt etettek a patk\u00e1ny NAFLD modell l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1hoz. Biok\u00e9miai m\u00f3dszereket alkalmaztunk a m\u00e1jfunkci\u00f3, az oxidat\u00edv stressz \u00e9s a lipidfelhalmoz\u00f3d\u00e1s kimutat\u00e1s\u00e1ra. Az inzulinrezisztencia \u00e9s a gyullad\u00e1sos faktorok szintj\u00e9nek kimutat\u00e1s\u00e1ra enzimhez k\u00f6t\u00f6tt immunszorbens tesztet (ELISA) alkalmaztunk. Western blotot haszn\u00e1ltunk a TLR-4\/NF - \u03ba B \u00e9s az AMPK\/Nrf2 \u00fatvonal feh\u00e9rj\u00e9inek expresszi\u00f3j\u00e1nak kimutat\u00e1s\u00e1ra a patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben; a m\u00e1jsz\u00f6vet patol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sainak megfigyel\u00e9se olajv\u00f6r\u00f6s O fest\u00e9ssel.<\/p>\n
<\/p>\n
Az elm\u00falt \u00e9vekben a NAFLD el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya nyilv\u00e1nval\u00f3an emelked\u0151 tendenci\u00e1t mutatott, \u00e9s a kr\u00f3nikus m\u00e1jbetegs\u00e9g \u00e9s a k\u00f3ros m\u00e1jfunkci\u00f3 egyik f\u0151 ok\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt. Jelenleg a NAFLD kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lt gy\u00f3gyszerek t\u00f6bbs\u00e9g\u00e9t a m\u00e1jon kereszt\u00fcl kell metaboliz\u00e1lni, ami n\u00f6veli a m\u00e1j terhel\u00e9s\u00e9t a NAFLD kezel\u00e9se sor\u00e1n. R\u00e1ad\u00e1sul a gy\u00f3gyszerek ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1sa a NAFLD-re korl\u00e1tozott, \u00e9s m\u00e9g nem tal\u00e1ltak specifikus gy\u00f3gyszereket. Ez\u00e9rt a NAFLD kezel\u00e9s\u00e9re alkalmas, hat\u00e1rozott hat\u00e9konys\u00e1g\u00fa \u00e9s minim\u00e1lis mell\u00e9khat\u00e1sokkal rendelkez\u0151 gy\u00f3gyszerek megtal\u00e1l\u00e1sa nagy gyakorlati jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr.<\/p>\n
A magas zs\u00edrtartalm\u00fa \u00e9trend a szabad zs\u00edrsavak (FFA) mennyis\u00e9g\u00e9nek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t okozhatja a sz\u00e9rumban. Az FFA folyamatosan felhalmoz\u00f3dik a szervezetben, m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st \u00e9s fokozott sejtmembr\u00e1n-\u00e1tereszt\u0151 k\u00e9pess\u00e9get okozva, ami az ALT \u00e9s az AST ki\u00e1raml\u00e1s\u00e1hoz vezet a sejtekb\u0151l a v\u00e9r\u00e1ramba. A modellcsoport sz\u00e9rum\u00e1ban az ALT \u00e9s AST aktivit\u00e1sa megn\u0151tt, ami a TC, TG, LDL-C tartalom n\u00f6veked\u00e9s\u00e9vel \u00e9s a HDL-C tartalom cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9vel j\u00e1rt egy\u00fctt, ami a NAFLD modell sikeres l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1t jelzi ebben a k\u00eds\u00e9rletben. A kutat\u00e1si eredm\u00e9nyek azt mutatj\u00e1k, hogy a GPS hat\u00e9konyan jav\u00edtja a NAFLD-t, szab\u00e1lyozza a transzamin\u00e1zokat \u00e9s a v\u00e9rzs\u00edrokat, \u00e9s v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van a m\u00e1jra.<\/p>\n
A NAFLD specifikus patogenezise m\u00e9g mindig nem tiszt\u00e1zott, \u00e9s sz\u00e9les k\u00f6rben elfogadott a \"t\u00f6bb p\u00e1rhuzamos csap\u00e1s\" patogenezis. K\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00e9nyez\u0151k, p\u00e9ld\u00e1ul a gyullad\u00e1s, az oxidat\u00edv stressz \u00e9s az inzulinrezisztencia egy\u00fcttesen j\u00e1rulnak hozz\u00e1 a NAFLD kialakul\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s progresszi\u00f3j\u00e1hoz. Az IR \u00e1ltal okozott m\u00e1jzs\u00edr infiltr\u00e1ci\u00f3, mint k\u00f6zpont nagy mennyis\u00e9g\u0171 FFA-t termel. Ha a szervezet oxidat\u00edv \u00fatvonala nem tudja feldolgozni a t\u00falzott FFA-t, az a TG n\u00f6veked\u00e9s\u00e9hez vezet, ami viszont zs\u00edrfelhalmoz\u00f3d\u00e1st okozhat \u00e9s zs\u00edrdegener\u00e1ci\u00f3t induk\u00e1lhat. Ugyanakkor az FFA n\u00f6veked\u00e9se serkenti a m\u00e1j Kupffer-sejtjei \u00e1ltal a TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 \u00e9s IL-6 gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt szab\u00e1lyoz\u00f3 faktorok szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1t, ami el\u0151seg\u00edti a gyullad\u00e1st \u00e9s a m\u00e1jsejtek gyullad\u00e1sos infiltr\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz, nekr\u00f3zis\u00e1hoz \u00e9s fibr\u00f3zis\u00e1hoz vezet. Amikor a m\u00e1j gyullad\u00e1sos v\u00e1laszon megy kereszt\u00fcl, a TLR-4 k\u00f6t\u0151dik ligandj\u00e1hoz, hogy aktiv\u00e1lja az NF - \u03ba B-t, ami egy sor gyullad\u00e1sos faktor szint\u00e9zis\u00e9hez \u00e9s felszabadul\u00e1s\u00e1hoz vezet, \u00e9s gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt v\u00e1lt ki a szervezetben. A k\u00eds\u00e9rlet eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy a GPS magas, k\u00f6zepes \u00e9s alacsony d\u00f3zis\u00fa csoportjai cs\u00f6kkenteni tudt\u00e1k az inzulinrezisztencia indexet, a TG, TC, LDL-C, valamint a TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 \u00e9s IL-6 gyullad\u00e1sos faktorok szintj\u00e9t, n\u00f6velni tudt\u00e1k a HDL-C szintet, \u00e9s hat\u00e9konyan g\u00e1tolt\u00e1k a TLR-4 \u00e9s az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakat. K\u00f6z\u00fcl\u00fck a GPS nagy d\u00f3zis\u00fa csoportja mutatta a legjelent\u0151sebb javul\u00e1st, ami arra utal, hogy a GPS a gyullad\u00e1s g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val, a lipidanyagcsere szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val \u00e9s a TLR-4\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val v\u00e9dheti a m\u00e1jat.<\/p>\n
Az oxidat\u00edv stressz sz\u00e9les k\u00f6rben elismert, mint a nem alkoholos zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9g egyik k\u00e1ros\u00edt\u00f3 t\u00e9nyez\u0151je. A m\u00e1jsejtekben l\u00e9v\u0151 mitokondriumok nagy sz\u00e1ma megk\u00f6nny\u00edti az FFA oxid\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, energi\u00e1t biztos\u00edtva a sejteknek, mik\u00f6zben nagy mennyis\u00e9g\u0171 reakt\u00edv oxig\u00e9nfajt\u00e1t is termel. A szervezet antioxid\u00e1ns v\u00e9delmi rendszere a szabad gy\u00f6k\u00f6k termel\u00e9s\u00e9nek g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val, a szabad gy\u00f6k\u00f6k elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1val, a k\u00e1rosod\u00e1sok kijav\u00edt\u00e1s\u00e1val \u00e9s az antioxid\u00e1ns enzimek induk\u00e1l\u00e1s\u00e1val k\u00e9pes v\u00e9d\u0151hat\u00e1st kifejteni. A SOD \u00e9s a GSH Px fontos antioxid\u00e1ns enzimek, amelyek hat\u00e9konyan k\u00e9pesek a szabad gy\u00f6k\u00f6k elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ra, a lipidperoxid\u00e1ci\u00f3s reakci\u00f3k kialakul\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ra \u00e9s a szervezet v\u00e9delm\u00e9re. Az MDA a lipidperoxid\u00e1ci\u00f3s reakci\u00f3kban r\u00e9szt vev\u0151 szabad gy\u00f6k\u00f6k v\u00e9gterm\u00e9ke, \u00e9s k\u00f3ros kifejez\u0151d\u00e9se s\u00falyosan k\u00e1ros\u00edthatja a sejtmembr\u00e1nok szerkezet\u00e9t, sejtduzzanatot \u00e9s nekr\u00f3zist okozva. Az AMPK aktiv\u00e1l\u00e1sa el\u0151seg\u00edtheti az Nrf2 downstream molekula nukle\u00e1ris transzlok\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s felszab\u00e1lyozhatja az Nrf2 expresszi\u00f3j\u00e1t. Az Nrf2 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s antioxid\u00e1ns hat\u00e1sokat fejt ki a faktorok szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, a downstream antioxid\u00e1ns feh\u00e9rj\u00e9k \u00e9s enzimek, p\u00e9ld\u00e1ul a HO-1 k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u00e9vel a m\u00e1j oxidat\u00edv stressz\u00e9nek enyh\u00edt\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben. A vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatj\u00e1k, hogy a modellcsoporttal \u00f6sszehasonl\u00edtva a GPS d\u00f3ziscsoportok jelent\u0151sen n\u00f6velhetik a SOD \u00e9s GSH Px aktivit\u00e1st \u00e9s cs\u00f6kkenthetik az MDA-tartalmat, mik\u00f6zben jelent\u0151sen n\u00f6velik a p-AMPK \u00e9s az Nrf2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintj\u00e9t. Ez arra utal, hogy a GPS aktiv\u00e1lhatja az AMPK\/Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, ez\u00e1ltal g\u00e1tolhatja az oxidat\u00edv stresszt \u00e9s hepatoprotekt\u00edv hat\u00e1st \u00e9rhet el.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a GPS hat\u00e9konyan jav\u00edthatja a NAFLD patk\u00e1nyok s\u00e9r\u00fcl\u00e9si \u00e1llapot\u00e1t, szab\u00e1lyozhatja az inzulinrezisztenci\u00e1t, g\u00e1tolhatja az oxidat\u00edv stressz szintj\u00e9t \u00e9s a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat, szab\u00e1lyozhatja a TLR-4 \/ NF - \u03ba B \u00e9s AMPK \/ Nrf2 jel\u00e1tviteli utakat, \u00e9s \u00faj strat\u00e9gi\u00e1kat biztos\u00edthat a klinikai alkalmaz\u00e1sokhoz.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of gentiopicroside on TLR-4\/NF – \u03ba B and AMPK\/Nrf2 pathways in non-alcoholic fatty liver disease Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) refers to a clinical pathological syndrome characterized by diffuse hepatic steatosis, excluding alcohol and other clear liver damaging factors. It is closely related to insulin resistance (IR) and oxidative stress. With the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n