A kutyam\u00e1jb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 poliszacharidok hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata a LIN28A\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon alapul\u00f3 m\u00e1jfibr\u00f3zis enyh\u00edt\u00e9s\u00e9ben
\nA m\u00e1jfibr\u00f3zist (HF) k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 k\u00e1ros ingerek, t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt v\u00edrusfert\u0151z\u00e9sek, gy\u00f3gyszeres toxicit\u00e1s, alkohol \u00e9s autoimmun m\u00e1jbetegs\u00e9gre adott tart\u00f3s sebgy\u00f3gyul\u00e1si v\u00e1laszok okozz\u00e1k, amelyek m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1shoz vezetnek. Ez a kr\u00f3nikus m\u00e1jbetegs\u00e9g fontos patol\u00f3giai markere, a m\u00e1jzsugor kialakul\u00e1s\u00e1nak kulcsfontoss\u00e1g\u00fa esem\u00e9nye, valamint a v\u00e9gst\u00e1dium\u00fa hepatocellul\u00e1ris karcin\u00f3ma \u00e9s az el\u0151rehaladott m\u00e1jzsugor egyik f\u0151 oka. A m\u00e1jfibr\u00f3zis \u00e9s m\u00e1jzsugor klinikai gy\u00f3gyszerk\u00e9nt a kolhicin els\u0151sorban a m\u00e1j sztellatussejtek korai aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t \u00e9s prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t g\u00e1tolja, el\u0151seg\u00edti a m\u00e1j sztellatussejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, beavatkozik a kollag\u00e9n anyagcser\u00e9be, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 etiol\u00f3gi\u00e1j\u00fa HF-re elt\u00e9r\u0151 ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal van. A kolhicin sz\u00e1mos mell\u00e9khat\u00e1st is okozhat, mint p\u00e9ld\u00e1ul hasi f\u00e1jdalom, h\u00e1nyinger, \u00e9tv\u00e1gytalans\u00e1g stb. A nagy d\u00f3zis\u00fa kolhicin m\u00e1j- \u00e9s veseel\u00e9gtelens\u00e9ghez is vezethet. Ez\u00e9rt \u00faj, biztons\u00e1gos \u00e9s hat\u00e9kony ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereket kell m\u00e9g kutatni \u00e9s kifejleszteni. A Dicliptera cinensis (L.) Juss, mint hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny, \u00e9des \u00edz\u0171 \u00e9s h\u0171v\u00f6s term\u00e9szet\u0171. H\u0151tiszt\u00edt\u00f3, v\u00e9rh\u0171t\u0151, vizelethajt\u00f3, m\u00e9regtelen\u00edt\u0151 \u00e9s m\u00e1jnyugtat\u00f3 hat\u00e1s\u00fa. Enyh\u00edt\u0151 hat\u00e1ssal van k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1si modellekre, mint p\u00e9ld\u00e1ul a CCl4, a D-galaktozamin-hidroklorid \u00e9s a lipopoliszacharid. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyokban meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a kutyam\u00e1j n\u00f6v\u00e9nyi poliszacharidok (DCP) j\u00f3 g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal vannak a m\u00e1j lipidanyagcsere-zavaraira, els\u0151sorban a gyullad\u00e1sos reakci\u00f3k enyh\u00edt\u00e9s\u00e9vel \u00e9s az oxidat\u00edv stressz g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben. A LIN28A egy er\u0151sen konzerv\u00e1lt RNS-k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rje, amely fontos szerepet j\u00e1tszik a pluripotens \u0151ssejtek induk\u00e1l\u00e1s\u00e1ban, a fejl\u0151d\u00e9s, a sejtn\u00f6veked\u00e9s \u00e9s az anyagcsere szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban. A LIN28A overexpresszi\u00f3j\u00e1t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e1kos sejtekben, p\u00e9ld\u00e1ul nyel\u0151cs\u0151r\u00e1kban \u00e9s petef\u00e9szekr\u00e1kban tal\u00e1lt\u00e1k. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a LIN28A m\u00e1jspecifikus del\u00e9ci\u00f3ja enyh\u00edtheti az eg\u00e9r hepatocellul\u00e1ris karcin\u00f3m\u00e1t \u00e9s hat\u00e9konyan meghosszabb\u00edthatja a r\u00e1kos egerek \u00e9lettartam\u00e1t, ami arra utal, hogy a LIN28A potenci\u00e1lis c\u00e9lpont lehet a hepatocellul\u00e1ris karcin\u00f3ma vagy a m\u00e1jbetegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben. Jelenleg azonban nincs olyan irodalom, amely besz\u00e1molna a HF-hez val\u00f3 t\u00e1rsul\u00e1s\u00e1r\u00f3l. E tanulm\u00e1ny c\u00e9lja a LIN28A \u00e9s a HF k\u00f6z\u00f6tti kapcsolat felt\u00e1r\u00e1sa, \u00e9s annak vizsg\u00e1lata, hogy a DCP a LIN28A g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val megv\u00e9di-e a m\u00e1jat.<\/p>\n
A m\u00e1jfibr\u00f3zis olyan k\u00f3ros elv\u00e1ltoz\u00e1s, amelyet az extracellul\u00e1ris m\u00e1trix (ECM) progressz\u00edv felhalmoz\u00f3d\u00e1sa jellemez a perihepatikus t\u00e9rben, \u00e9s a kr\u00f3nikus m\u00e1jbetegs\u00e9g f\u0151 probl\u00e9m\u00e1ja. V\u00e9gs\u0151 oka a m\u00e1jzsugorod\u00e1s, a m\u00e1jcirr\u00f3zis, amely vil\u00e1gszerte a megbeteged\u00e9sek \u00e9s a hal\u00e1loz\u00e1s vezet\u0151 ok\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt, mivel a becsl\u00e9sek szerint a vil\u00e1g n\u00e9pess\u00e9g\u00e9nek 2%-\u00e9t \u00e9rinti a m\u00e1jzsugorod\u00e1s. Ez\u00e9rt a DCP m\u00e1jv\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1nak tanulm\u00e1nyoz\u00e1sa nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr.
\nA k\u00eds\u00e9rletben CCl4-et haszn\u00e1ltak a m\u00e1j fibr\u00f3zis\u00e1nak kiv\u00e1lt\u00e1s\u00e1ra, amely a hum\u00e1n klinikai HF-hez nagyon hasonl\u00f3 patol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sokat okozott. A HA, LN, PCIII \u00e9s IV-C a m\u00e1jsejtek extracellul\u00e1ris m\u00e1trix\u00e1nak f\u0151 \u00f6sszetev\u0151i. M\u00e1jfibr\u00f3zisban az extracellul\u00e1ris m\u00e1trix fokozott szint\u00e9zise \u00e9s el\u00e9gtelen lebont\u00e1sa miatt az indik\u00e1torszintj\u00fck emelked\u00e9s\u00e9nek m\u00e9rt\u00e9ke pozit\u00edvan korrel\u00e1l a m\u00e1jfibr\u00f3zis m\u00e9rt\u00e9k\u00e9vel. A vizsg\u00e1latban a HA, LN, PC \u2162 \u00e9s \u2163 - C szintje a modellcsoportba tartoz\u00f3 patk\u00e1nyokban szignifik\u00e1nsan emelkedett. A H&E fest\u00e9s \u00e9s a Masson-fest\u00e9s eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy a modellcsoportba tartoz\u00f3 patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6vete jelent\u0151s lipiddegener\u00e1ci\u00f3t \u00e9s kollag\u00e9nlerak\u00f3d\u00e1st mutatott, ami a sikeres modellez\u00e9sre utal. A DCP bead\u00e1sa ut\u00e1n a patk\u00e1nyok sz\u00e9rum\u00e1ban a HA, LN, PC \u2162 \u00e9s \u2163 szintje jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, \u00e9s a H&E fest\u00e9ses patol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sok enyh\u00fcltek, ami azt jelzi, hogy a DCP v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van a m\u00e1jra \u00e9s a m\u00e1jsejtekre.
\nAz NF kB egy nukle\u00e1ris transzkripci\u00f3s faktor, amely sz\u00e1mos olyan g\u00e9nt szab\u00e1lyoz, amelyek fontos szerepet j\u00e1tszanak a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1nak \u00e9s gyullad\u00e1s\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban. Amikor a m\u00e1j gyullad\u00e1sos v\u00e1laszon megy kereszt\u00fcl, az NF kB aktiv\u00e1l\u00f3dik, \u00e9s olyan gyullad\u00e1sos faktorokat szabad\u00edt fel, mint a TNF - \u03b1, IL-6 \u00e9s IL-1 \u03b2, ami a m\u00e1jsz\u00f6veti gyullad\u00e1s s\u00falyosbod\u00e1s\u00e1hoz vezet. A gyullad\u00e1s hely\u00e9n a COX-2 \u00e9s az iNOS enzimek expresszi\u00f3j\u00e1nak induk\u00e1l\u00e1sa is fokoz\u00f3dik. A t\u00falzott gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz a gyullad\u00e1s markerek\u00e9nt is szolg\u00e1l. A k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az NF-kBp65\/\\ COX-2 \u00e9s iN-OS mRNS relat\u00edv tartalma \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintje a modellcsoportba tartoz\u00f3 patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett, \u00e9s a TNF - \u03b1, IL-6 \u00e9s IL-1 \u03b2 mRNS relat\u00edv tartalma is jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett; A modellcsoporttal \u00f6sszehasonl\u00edtva az NF-2kBp65, COX-2 \u00e9s iNOS mRNS relat\u00edv tartalma \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintje a DCP alacsony, k\u00f6zepes \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa csoportj\u00e1ban l\u00e9v\u0151 patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen cs\u00f6kkent. A TNF - \u03b1, az IL-6 \u00e9s az IL-1 \u03b2 gyullad\u00e1sos faktorok mRNS relat\u00edv tartalma szint\u00e9n k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9kben cs\u00f6kkent. Ez az eredm\u00e9ny azt jelzi, hogy a DCP gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1st fejthet ki az NF-kBp65 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val \u00e9s a downstream gyullad\u00e1sos faktorok felszabadul\u00e1s\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel.
\nA TGF - \u03b2 1 egy multifunkcion\u00e1lis citokin (pro-fibrotikus \u00e9s gyullad\u00e1sos faktor), amely r\u00e9szt vesz az immunv\u00e1laszban \u00e9s a m\u00e1jfibr\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1ban. A TGF - \u03b2 1 a m\u00e1j csillagsejtjeinek (HSC) aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz, prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz \u00e9s fibr\u00f3zis\u00e1hoz vezethet. Az alfa SMA t\u00fckr\u00f6zheti a HSC aktiv\u00e1ci\u00f3s \u00e1llapot\u00e1t, \u00e9s a HSC aktiv\u00e1ci\u00f3 markerfeh\u00e9rj\u00e9jek\u00e9nt szolg\u00e1lhat. A m\u00e1jfibr\u00f3zis m\u00e9rt\u00e9k\u00e9nek \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9re is haszn\u00e1lhat\u00f3. A m\u00e1trix metalloprotein\u00e1zok (MMP-k) kulcsfontoss\u00e1g\u00fa t\u00e9nyez\u0151k az extracellul\u00e1ris m\u00e1trix lebont\u00e1s\u00e1ban \u00e9s \u00e1talak\u00edt\u00e1s\u00e1ban. Az MMP9 az egyik legfontosabb MMP a norm\u00e1lis m\u00e1jm\u00e1trix lebont\u00e1s\u00e1ban, ami el\u0151seg\u00edtheti a m\u00e1jfibr\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1t. A Western blot elemz\u00e9s kimutatta, hogy a TGF - \u03b2 1, \u03b1 - SMA \u00e9s az MMP9 feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintje a modellcsoportba tartoz\u00f3 patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett; A modellcsoporttal \u00f6sszehasonl\u00edtva a TGF-21, a - SMA \u00e9s az MMP9 feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintje a DCP alacsony, k\u00f6zepes \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa csoportj\u00e1ba tartoz\u00f3 patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen cs\u00f6kkent. Ez az eredm\u00e9ny azt jelzi, hogy a DCP enyh\u00edtheti a HF-et az\u00e1ltal, hogy cs\u00f6kkenti a TGF - \u03b2 1 \u00e9s az MMP9 feh\u00e9rj\u00e9k kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t a CCl4 \u00e1ltal induk\u00e1lt m\u00e1jsz\u00f6vetben, lelass\u00edtva a kollag\u00e9n lerak\u00f3d\u00e1s sebess\u00e9g\u00e9t a m\u00e1jban.
\nA LIN28A g\u00e9n egyedi hidegsokk-dom\u00e9nje (CSD) \u00e9s cisztein-cisztein-hisztidin-cisztein-cinkujj-dom\u00e9n p\u00e1ros\u00edt\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n felismerhet\u0151, \u00e9s fontos szerepet j\u00e1tszik a szekvenciaspecifikus mRNS-k\u00f6t\u00e9sben, a miNNA-k\u00f6t\u00e9sben, a miNNA el\u0151feldolgoz\u00e1s\u00e1ban \u00e9s a miNNA \u00e1ltal szab\u00e1lyozott g\u00e9ncsendes\u00edt\u00e9sben. Kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a LIN28A az NF-kBp65 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl r\u00e9szt vesz a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokban, \u00e9s az NF-kBp65 expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9se seg\u00edt a HF enyh\u00edt\u00e9s\u00e9ben. A k\u00eds\u00e9rletben a norm\u00e1l csoporthoz k\u00e9pest a LIN28A \u00e9s az NF-kBp65 feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3s szintje \u00e9s mRNS relat\u00edv tartalma a modellcsoportba tartoz\u00f3 patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1ban szignifik\u00e1nsan megn\u00f6vekedett, a DCP alacsony, k\u00f6zepes \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa csoportjaiban l\u00e9v\u0151 patk\u00e1nyok m\u00e1jsz\u00f6veteiben pedig a LIN28A \u00e9s az NF-kBp65 feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3s szintje \u00e9s mRNS relat\u00edv tartalma jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, \u00e9s koncentr\u00e1ci\u00f3f\u00fcgg\u00e9st mutatott. A fenti eredm\u00e9nyek arra utalnak, hogy a HF-gyullad\u00e1s folyamata a LIN28A aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz kapcsol\u00f3dhat. A DCP-vel val\u00f3 kombin\u00e1l\u00e1s g\u00e1tolhatja a LIN28A \u00e9s az NF-kBp65 expresszi\u00f3j\u00e1t, valamint a downstream gyullad\u00e1sos faktorok, mint p\u00e9ld\u00e1ul a COX-2, iNOS, TNF - \u03b1, IL-6 \u00e9s IL-1 \u03b2 expresszi\u00f3j\u00e1t. Felt\u00e9telezhet\u0151, hogy a DCP gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1s mechanizmusai a HF eset\u00e9ben a LIN28A\/NF kB jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1hoz kapcsol\u00f3dhatnak.
\n\u00d6sszefoglalva, a DCP jelent\u0151s jav\u00edt\u00f3 hat\u00e1ssal van a patk\u00e1nyok HF-j\u00e1ra, \u00e9s farmakol\u00f3giai mechanizmusa a LIN28A \/ NF kB jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val \u00e9rhet\u0151 el a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz megel\u0151z\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of polysaccharides from dog liver vegetables in alleviating liver fibrosis based on the LIN28A\/NF – \u03ba B signaling pathway Hepatic fibrosis (HF) is caused by various harmful stimuli, including viral infections, drug toxicity, alcohol, and sustained wound healing responses to autoimmune liver disease, leading to liver damage. It is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n