Guanguan Tengzhi G g\u00e1tolja a vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t az ATM-CH2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl
\nA vastagb\u00e9lr\u00e1k (CRC), mint az egyik leggyakoribb rosszindulat\u00fa daganat, el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya a vil\u00e1gon a harmadik, hal\u00e1loz\u00e1si ar\u00e1nya pedig a m\u00e1sodik. B\u00e1r a diagn\u00f3zis \u00e9s a kezel\u00e9s ter\u00e9n el\u00e9rt el\u0151rel\u00e9p\u00e9sek n\u00e9h\u00e1ny beteg \u00e9let\u00e9t meghosszabb\u00edtott\u00e1k, az 5 \u00e9ves t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1ny m\u00e9g mindig csak 64%, ami nem k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik jelent\u0151sen a 10 \u00e9vvel ezel\u0151ttit\u0151l. Jelenleg a vastagb\u00e9lr\u00e1k f\u0151 kezel\u00e9si m\u00f3dja a sug\u00e1r- \u00e9s kemoter\u00e1pi\u00e1val kombin\u00e1lt m\u0171t\u00e9t, amelynek s\u00falyos mell\u00e9khat\u00e1sai jelent\u0151sen cs\u00f6kkentik a betegek \u00e9letmin\u0151s\u00e9g\u00e9t. Az elm\u00falt \u00e9vekben a vonatkoz\u00f3 tanulm\u00e1nyok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a term\u00e9szetes gy\u00f3gyszerek bizonyos el\u0151ny\u00f6kkel rendelkeznek a vastagb\u00e9lr\u00e1k prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban \u00e9s a sug\u00e1r- \u00e9s kemoter\u00e1pia toxikus mell\u00e9khat\u00e1sainak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9ben, \u00edgy a vastagb\u00e9lr\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9nek fontos eszk\u00f6zeiv\u00e9 v\u00e1ltak.<\/p>\n
A Marsdeniatenacissima - (Roxb.) Wight et Arn az Asclepiadaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny, amelyet els\u0151sorban Yunnan \u00e9s Guizhou tartom\u00e1nyokban termesztenek. A kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a Tongguan Vine farmakol\u00f3giai hat\u00e1sai sz\u00e9les sk\u00e1l\u00e1n mozognak, bele\u00e9rtve a r\u00e1kellenes, asztma enyh\u00edt\u00e9s\u00e9t, immunszab\u00e1lyoz\u00e1st, v\u00e9rnyom\u00e1scs\u00f6kkent\u00e9st, f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00e1st, vizelethajt\u00e1st \u00e9s a sug\u00e1r- \u00e9s kemoter\u00e1pia \u00e1ltal okozott leukop\u00e9nia enyh\u00edt\u00e9s\u00e9t r\u00e1kos betegekn\u00e9l. Ezenk\u00edv\u00fcl klinikailag is alkalmazz\u00e1k k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 daganatok, p\u00e9ld\u00e1ul gyomorr\u00e1k, t\u00fcd\u0151r\u00e1k, m\u00e1jr\u00e1k, leuk\u00e9mia stb. kezel\u00e9s\u00e9re, jelent\u0151s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a Tongguan Vine \u00f6sszes szaponinja antiproliferat\u00edv hat\u00e1ssal van a m\u00e1jr\u00e1kos sejtekre, \u00e9s ezek a f\u0151 r\u00e1kellenes hat\u00f3anyagok. A tenacissoside G (TG) k\u00e9miai szerkezeti k\u00e9plete az 1. \u00e1br\u00e1n l\u00e1that\u00f3, \u00e9s ez a tenacissoside G \u00f6sszes szaponinj\u00e1nak egyik \u00f6sszetev\u0151je. Vannak kutat\u00e1si jelent\u00e9sek arr\u00f3l, hogy a TG lehet a Tongguan Teng nem kissejtes t\u00fcd\u0151r\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9nek f\u0151 hat\u00f3anyaga, amely t\u00f6bb jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon, p\u00e9ld\u00e1ul a PI3K\/Akt-on kereszt\u00fcl t\u00fcd\u0151r\u00e1kellenes hat\u00e1st fejt ki. Jelenleg azonban nincsenek jelent\u00e9sek a TG szerep\u00e9r\u0151l \u00e9s mechanizmus\u00e1r\u00f3l a vastagb\u00e9lr\u00e1k elleni k\u00fczdelemben. Ez a k\u00eds\u00e9rlet a hum\u00e1n kolorekt\u00e1lis r\u00e1kos sejteket, az RKO \u00e9s LoVo sejteket veszi kutat\u00e1si t\u00e1rgynak, megfigyeli a TG hat\u00e1s\u00e1t a kolorekt\u00e1lis r\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3s aktivit\u00e1s\u00e1ra, \u00e9s felt\u00e1rja a lehets\u00e9ges hat\u00e1smechanizmus\u00e1t.<\/p>\n
Hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerk\u00e9nt a Tongguan Vine a klinikai gyakorlatban r\u00e1kellenes hat\u00e1ssal rendelkezik. A vonatkoz\u00f3 kutat\u00e1si jelent\u00e9sek szerint a Tongguan Vine-b\u00f3l kivont r\u00e1kellenes szer jelent\u0151s g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, \u00e9s teljes szaponin kivonata k\u00e9pes a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t kiv\u00e1ltani \u00e9s r\u00e1kellenes aktivit\u00e1s\u00e1t kifejteni. Ez\u00e9rt tanulm\u00e1nyt v\u00e9gezt\u00fcnk a f\u0151 hat\u00f3anyag, a Tongguan Vine Glycoside G farmakol\u00f3giai hat\u00e1sair\u00f3l \u00e9s molekul\u00e1ris mechanizmusair\u00f3l a vastagb\u00e9lr\u00e1kra. A k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a Tongguan Tengzhi G jelent\u0151sen g\u00e1tolni tudja a vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s DNS-k\u00e1rosod\u00e1st id\u00e9zhet el\u0151, aktiv\u00e1lhatja az ATM-CHK2-p53 \u00fatvonalat, \u00e9s p53 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett sejtciklus-meg\u00e1ll\u00e1st \u00e9s apopt\u00f3zist okozhat.<\/p>\n
A genomi\u00e1lis DNS integrit\u00e1s\u00e1nak fenntart\u00e1sa l\u00e9tfontoss\u00e1g\u00fa a sejtek n\u00f6veked\u00e9se \u00e9s szaporod\u00e1sa szempontj\u00e1b\u00f3l, azonban a sejtek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9k\u0171 DNS-k\u00e1rosod\u00e1st szenvedhetnek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 fizikai vagy k\u00e9miai t\u00e9nyez\u0151k miatt, mind bels\u0151, mind k\u00fcls\u0151 t\u00e9nyez\u0151k hat\u00e1s\u00e1ra. Ezek k\u00f6z\u00fcl a DNS-kett\u0151ssz\u00e1l-t\u00f6r\u00e9sek a DNS-k\u00e1rosod\u00e1s legs\u00falyosabb t\u00edpusa. Amikor a DNS kett\u0151ssz\u00e1l-t\u00f6r\u00e9seken megy kereszt\u00fcl, a sejt DNS-k\u00e1rosod\u00e1sra adott v\u00e1laszmechanizmus foszforil\u00e1lja a DNS-t k\u00f6r\u00fclvev\u0151 H2AX hisztonokat, gamma H2AX-ot k\u00e9pezve. A gamma H2AX a k\u00e1rosod\u00e1s hely\u00e9n perceken bel\u00fcl gamma H2AX f\u00f3kuszok kialakul\u00e1s\u00e1hoz k\u00e9pes csoportosulni, \u00e9s a f\u00f3kuszok sz\u00e1ma pozit\u00edvan megfelel a DNS kett\u0151ssz\u00e1l-t\u00f6r\u00e9sek szintj\u00e9nek. Ez\u00e9rt a DNS kett\u0151s sz\u00e1lszakad\u00e1sok egyik \u00e9rz\u00e9keny molekul\u00e1ris markerek\u00e9nt ismerik el. El\u0151sz\u00f6r comet assay-t alkalmaztunk a TG bead\u00e1s\u00e1t k\u00f6vet\u0151en az intracellul\u00e1ris DNS-k\u00e1rosod\u00e1s kimutat\u00e1s\u00e1ra, \u00e9s azt tal\u00e1ltuk, hogy a gy\u00f3gyszerrel kezelt csoportban a farok DNS-tartalma jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett, ami a DNS-k\u00e1rosod\u00e1s TG \u00e1ltali indukci\u00f3j\u00e1t jelzi a vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtekben. Ezenk\u00edv\u00fcl az immunfluoreszcens fest\u00e9s eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy a kontrollcsoporthoz k\u00e9pest a gy\u00f3gyszerrel kezelt csoportban jelent\u0151sen megn\u0151tt az intracellul\u00e1ris \u03b3 - H2AX pozit\u00edv f\u00f3kuszok sz\u00e1ma \u00e9s jelent\u0151sen megn\u0151tt a \u03b3 - H2AX expresszi\u00f3s szintje, ami tov\u00e1bb bizony\u00edtja, hogy a TG DNS kett\u0151s sz\u00e1l t\u00f6r\u00e9seket induk\u00e1l a DNS-k\u00e1rosod\u00e1s okoz\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben.<\/p>\n
A DNS-k\u00e1rosod\u00e1si v\u00e1lasz a szervezet \u00e1ltal kezdem\u00e9nyezett DNS-m\u00f3dos\u00edt\u00e1sra utal, amelynek c\u00e9lja a sejtek v\u00e9delme a k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l, ha stimul\u00e1lj\u00e1k \u0151ket; ez f\u0151k\u00e9nt a periodikus ellen\u0151rz\u0151pontok aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1t, a DNS-k\u00e1rosod\u00e1s jav\u00edt\u00e1s\u00e1t \u00e9s a DNS-k\u00e1rosod\u00e1s \u00e1ltal kiv\u00e1ltott sejt apopt\u00f3zist foglalja mag\u00e1ban. A sejtekben a DNS-k\u00e1rosod\u00e1sok jav\u00edt\u00e1s\u00e1ra haszn\u00e1lt \u00fatvonalak \u00f6sszetettek \u00e9s sokf\u00e9l\u00e9k. Amikor egy DNS kett\u0151s sz\u00e1l elszakad, a k\u00e1rosod\u00e1sreceptor azonnal felismeri a k\u00e1rosod\u00e1st, \u00e9s \u00e1tveszi a homol\u00f3g rekombin\u00e1ci\u00f3s jav\u00edt\u00e1st \u00e9s a nem homol\u00f3g v\u00e9ghez kapcsolt rekombin\u00e1ci\u00f3s jav\u00edt\u00e1st. Ezek k\u00f6z\u00fcl az ATM feh\u00e9rje az egyik kulcspont, amely r\u00e9szt vesz a sejtk\u00e1rosod\u00e1s felismer\u00e9s\u00e9ben \u00e9s jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s a fenti k\u00e9t \u00fatvonalon kereszt\u00fcl vesz r\u00e9szt a DNS-k\u00e1rosod\u00e1sra adott v\u00e1laszban. Amikor az ATM feh\u00e9rje aktiv\u00e1l\u00f3dik, a downstream c\u00e9lpont CHK2 foszforil\u00e1l\u00f3dik \u00e9s aktiv\u00e1lja a p53-at, ami a sejtciklus le\u00e1ll\u00e1s\u00e1t \u00e9s a sejt apopt\u00f3zis\u00e1nak kiv\u00e1lt\u00e1s\u00e1t okozza. Ezek k\u00f6z\u00fcl a G1\/S ciklus progresszi\u00f3j\u00e1nak meg\u00e1ll\u00e1s\u00e1t els\u0151sorban a p21, a p53 \u00e1ltal induk\u00e1lt ciklinf\u00fcgg\u0151 kin\u00e1z inhibitor felszab\u00e1lyoz\u00e1sa okozza. Mind az \u00e1raml\u00e1si citometria, mind a Western blot eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a TG a p21 szintj\u00e9nek felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val \u00e9s a ciklushoz kapcsol\u00f3d\u00f3 CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1 \u00e9s CyclinE feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val G0\/G1 f\u00e1zis\u00fa le\u00e1ll\u00e1st id\u00e9zhet el\u0151.<\/p>\n
Kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy az ATM-CHK2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik a DNS-k\u00e1rosod\u00e1s \u00e1ltal kiv\u00e1ltott sejt apopt\u00f3zisban. A DNS-k\u00e1rosod\u00e1st induk\u00e1l\u00f3 hat\u00e1sa alapj\u00e1n molekul\u00e1ris mechanizmuskutat\u00e1st v\u00e9gezt\u00fcnk a TG ATM-CHK2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalra gyakorolt szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l. A Western blot k\u00eds\u00e9rlet eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy 48 \u00f3ra TG bead\u00e1st k\u00f6vet\u0151en az ATM \u00e9s a CHK2 intracellul\u00e1ris foszforil\u00e1ci\u00f3s szintje jelent\u0151sen megemelkedett, \u00e9s a p53 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja \u00e9s foszforil\u00e1ci\u00f3s szintje is jelent\u0151sen felszab\u00e1lyoz\u00f3dott. Ugyanakkor kimutattuk a tiszt\u00edtottPARP \u00e9s a tiszt\u00edtottCaspase 3 intracellul\u00e1ris apopt\u00f3zis-markereket, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy expresszi\u00f3s szintj\u00fck jelent\u0151sen n\u0151tt a hat\u00f3anyag-koncentr\u00e1ci\u00f3 n\u00f6veked\u00e9s\u00e9vel, ami azt jelzi, hogy a TG apopt\u00f3zist induk\u00e1l\u00f3 hat\u00e1ssal van a vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtekre. Ebb\u0151l arra lehet k\u00f6vetkeztetni, hogy a TG-kezel\u00e9st k\u00f6vet\u0151en a sejtekben aktiv\u00e1lt ATM foszforil\u00e1ci\u00f3t induk\u00e1lhat a downstream feh\u00e9rj\u00e9j\u00e9nek, a CHK2-nek, \u00e9s tov\u00e1bb aktiv\u00e1lhatja a p53-at, ami a p53 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett sejt apopt\u00f3zishoz vezet.<\/p>\n
A sejtciklus g\u00e1tl\u00e1sa fontos szerepet j\u00e1tszik a vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak megakad\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban. A ciklin \u00e9s a ciklinf\u00fcgg\u0151 kin\u00e1z (CDK) a sejtciklus folyamat\u00e1ban CDK-ciklin komplexek kialak\u00edt\u00e1s\u00e1val \u00e9s c\u00e9lfeh\u00e9rj\u00e9k foszforil\u00e1l\u00e1s\u00e1val szab\u00e1lyozza a sejtciklust. K\u00f6z\u00fcl\u00fck a CDK2 CyclinE \u00e9s a CDK4\/6-Cyclin D1 fontos szerepet j\u00e1tszik a sejtek G1 f\u00e1zisb\u00f3l S f\u00e1zisba val\u00f3 \u00e1tmenet\u00e9ben, m\u00edg a p21 g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van erre a ciklus\u00e1talakul\u00e1si folyamatra. A p53 aktivit\u00e1s\u00e1nak TG \u00e1ltali, az ATM-CH2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl t\u00f6rt\u00e9n\u0151 felszab\u00e1lyoz\u00e1sa miatt az aktiv\u00e1lt p53 a p21 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val G1\/S f\u00e1zis megfigyel\u00e9si pontokat ind\u00edthat el \u00e9s G0\/G1 f\u00e1zis\u00fa sejtciklus-meg\u00e1ll\u00e1st id\u00e9zhet el\u0151.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a TG prolifer\u00e1ci\u00f3t g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a kolorekt\u00e1lis r\u00e1kos sejtekre, \u00e9s G0\/G1 f\u00e1zis\u00fa le\u00e1ll\u00e1st \u00e9s apopt\u00f3zist id\u00e9z el\u0151. Ezenk\u00edv\u00fcl a TG sejt DNS-k\u00e1rosod\u00e1st okozhat \u00e9s aktiv\u00e1lhatja az ATM-CHK2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat. Ez\u00e9rt ez arra utal, hogy a TG a p53 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett sejtciklus-meg\u00e1ll\u00e1st \u00e9s apopt\u00f3zist induk\u00e1lhat, \u00e9s az ATM-CH2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolhatja a vastagb\u00e9lr\u00e1ksejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. Ez a tanulm\u00e1ny bizonyos elm\u00e9leti alapot ny\u00fajt a vastagb\u00e9lr\u00e1k Guantongteng G-vel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9s\u00e9hez, \u00e9s tov\u00e1bbi kutat\u00e1sokat ig\u00e9nyel a kapcsol\u00f3d\u00f3 egy\u00e9b hat\u00e1smechanizmusok.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Guanguan Tengzhi G g\u00e1tolja a vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t az ATM-CH2-p53 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl A vastagb\u00e9lr\u00e1k (CRC), mint az egyik leggyakoribb rosszindulat\u00fa daganat, el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya a harmadik a vil\u00e1gon, \u00e9s hal\u00e1loz\u00e1si ar\u00e1nya a m\u00e1sodik a vil\u00e1gon. B\u00e1r a diagn\u00f3zis \u00e9s a kezel\u00e9s ter\u00e9n el\u00e9rt el\u0151rel\u00e9p\u00e9sek meghosszabb\u00edtott\u00e1k n\u00e9h\u00e1ny [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n