A rezveratrol JNK-\u00fatvonalon alapul\u00f3, az immunrendszer \u00e1ltal okozott m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata egerekben
\nAz immunv\u00e1lasz \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st gyakran gyullad\u00e1sos sejtek besziv\u00e1rg\u00e1sa \u00e9s a m\u00e1jsejtek sz\u00f6veti szerkezet\u00e9nek felboml\u00e1sa k\u00eds\u00e9ri. Ezenk\u00edv\u00fcl ez a s\u00e9r\u00fcl\u00e9s sz\u00fcks\u00e9ges \u00fatja a v\u00e9gst\u00e1dium\u00fa elv\u00e1ltoz\u00e1sok, p\u00e9ld\u00e1ul a m\u00e1jfibr\u00f3zis, a m\u00e1jzsugor, s\u0151t a m\u00e1jdaganatok kialakul\u00e1s\u00e1nak \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9nek, ami meghat\u00e1rozza a betegs\u00e9g kimenetel\u00e9t \u00e9s roml\u00e1s\u00e1t. A k\u00f6zelm\u00faltban az immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya K\u00edn\u00e1ban \u00e9vr\u0151l \u00e9vre n\u0151. Az immunszuppressz\u00e1nsokat t\u00f6bbnyire klinikailag haszn\u00e1lj\u00e1k, de a kezel\u00e9s hat\u00e1sa nem nyilv\u00e1nval\u00f3, \u00e9s a gy\u00f3gyszer megvon\u00e1sa ut\u00e1n k\u00f6nnyen visszaeshet. Ez\u00e9rt s\u00fcrg\u0151sen hat\u00e9kony gy\u00f3gyszereket kell keresni az immunm\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re. A ger\u00e1nium a Geraniaceae csal\u00e1d \u00e9s a Geranium nemzets\u00e9g tagja. F\u0151leg \u00c9szakkelet- \u00e9s \u00c9szak-K\u00edna sz\u00e1mos r\u00e9gi\u00f3j\u00e1ban, valamint n\u00e9h\u00e1ny \u00e1zsiai orsz\u00e1gban termesztik. A geranint f\u0151k\u00e9nt a Geranium wilfordii-b\u00f3l izol\u00e1lj\u00e1k, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 hat\u00e1sai vannak, p\u00e9ld\u00e1ul antioxid\u00e1ns \u00e9s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151. Tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a resveratrol cs\u00f6kkenti a H2O2 \u00e1ltal induk\u00e1lt pro-apoptotikus Bax feh\u00e9rje kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t, \u00e9s el\u0151seg\u00edti az antiapoptotikus Bcl-2 feh\u00e9rje kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t, de a vonatkoz\u00f3 apoptotikus \u00fatvonalakat nem vizsg\u00e1lt\u00e1k alaposan. Ezen t\u00falmen\u0151en Wu \u00e9s munkat\u00e1rsai tanulm\u00e1nya kimutatta, hogy a rezveratrol \u00e9s a kolhicin kombin\u00e1ci\u00f3ja jelent\u0151sen cs\u00f6kkentheti a lipopoliszacharid (LPS) \u00e1ltal stimul\u00e1lt RAW 264.7 makrof\u00e1gok \u00e9s az acetaminofen (APAP) \u00e1ltal kiv\u00e1ltott immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st egerekben. Jelenleg nem tal\u00e1ltunk olyan relev\u00e1ns szakirodalmat, amely a rezveratrolnak a JNK-\u00fatvonalon alapul\u00f3 immunm\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l sz\u00e1molna be. Ez\u00e9rt a Wu \u00e9s munkat\u00e1rsai \u00e9s kutat\u00f3csoportunk meger\u0151s\u00edt\u00e9se alapj\u00e1n, miszerint a resveratrol v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van a D-galaktozamin \u00e9s a sz\u00e9n-tetraklorid \u00e1ltal kiv\u00e1ltott m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sra, ez a k\u00eds\u00e9rlet tov\u00e1bb vizsg\u00e1lja a resveratrol hat\u00e1s\u00e1t az LPS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott immunm\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sra egerekn\u00e9l a JNK \u00fatvonalon kereszt\u00fcl, \u00e9s felt\u00e1rja a hat\u00e1smechanizmus\u00e1t.<\/p>\n
A m\u00e1jban sz\u00e1mos enzim tal\u00e1lhat\u00f3, melyek k\u00f6z\u00fcl az ALT \u00e9s az AST a k\u00e9t leggyakoribb. \u00c1ltal\u00e1ban a m\u00e1jsz\u00f6vetben a transzamin\u00e1zok tartalma 100-szor magasabb, mint a v\u00e9rben. Ha a m\u00e1jsejtek 1% k\u00e1rosodnak, a sz\u00e9rumban a transzamin\u00e1zok szintje megdupl\u00e1z\u00f3dik, ami a m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s visszacsatol\u00e1s\u00e1nak egyik legkor\u00e1bbi \u00e9s leg\u00e9rz\u00e9kenyebb mutat\u00f3ja. Az ALP-t \u00e9s a TBIL-t fontos indik\u00e1toroknak tekintik a m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s klinikai \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9ben. A SOD a szervezet antioxid\u00e1ns rendszer\u00e9nek fontos enzim-antioxid\u00e1nsa, amely oxig\u00e9n \u00e9s hidrog\u00e9n-peroxid l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1val reag\u00e1l, hogy a szervezetben l\u00e9v\u0151 oxig\u00e9n szabadgy\u00f6k\u00f6ket elt\u00e1vol\u00edtsa, ez\u00e1ltal g\u00e1tolja a k\u00e9s\u0151bbi lipidperoxid\u00e1ci\u00f3s reakci\u00f3kat. Az MDA a peroxid\u00e1ci\u00f3 v\u00e9gterm\u00e9ke, amely s\u00falyosan vesz\u00e9lyezteti a sejtmembr\u00e1n szerkezet\u00e9nek integrit\u00e1s\u00e1t, sejtduzzanatot \u00e9s nekr\u00f3zist okozva. A sz\u00f6vetek MDA-tartalma k\u00f6zvetve t\u00fckr\u00f6zheti a szabad gy\u00f6k\u00f6k \u00e1ltal megt\u00e1madott m\u00e1j k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1nak m\u00e9rt\u00e9k\u00e9t. A GSH nemcsak a szervezet anyagcser\u00e9j\u00e9nek fontos anyaga \u00e9s a legfontosabb reduk\u00e1l\u00f3 anyag, hanem a GSH Px szubsztr\u00e1tja is, amely k\u00e9pes a toxikus anyagok, p\u00e9ld\u00e1ul az oxig\u00e9n szabadgy\u00f6k\u00f6k \u00e9s a szuperoxid-anionok elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ra, \u00e9s megakad\u00e1lyozza, hogy a peroxidok behatoljanak a sejtmembr\u00e1nokba. A k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyekb\u0151l l\u00e1that\u00f3, hogy az LPS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sban szenved\u0151 egerek sz\u00e9rum ALT, AST, ALP, TBIL \u00e9s MDA szintje jelent\u0151sen megemelkedett, m\u00edg a SOD \u00e9s GSH Px aktivit\u00e1sa jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, ami \u00f6sszhangban van Chou \u00e9s munkat\u00e1rsai jelent\u00e9s\u00e9vel. A resveratrol kezel\u00e9s ut\u00e1n az egerek sz\u00e9rum\u00e1ban a m\u00e1jfunkci\u00f3s faktorok ALT, AST, ALP, TBIL \u00e9s az oxidat\u00edv stressz index MDA szintje cs\u00f6kkent, m\u00edg a SOD \u00e9s GSH Px aktivit\u00e1sa jelent\u0151sen n\u0151tt. A fenti k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek alapj\u00e1n felt\u00e9telezz\u00fck, hogy az immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s megel\u0151z\u00e9se \u00e9s kezel\u00e9se a resveratrol \u00e1ltal a transzamin\u00e1zok emelked\u00e9s\u00e9nek g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val \u00e9s antioxid\u00e1ns hat\u00e1s\u00e1val f\u00fcgg \u00f6ssze.<\/p>\n
Az IL-1 \u03b2 a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz egyik kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontja. B\u00e1r k\u00f6zvetlen\u00fcl nem k\u00e1ros\u00edthatja a m\u00e1jat, az IL-1 \u03b2 magas koncentr\u00e1ci\u00f3ja gyullad\u00e1sos \u00e9s immunsejteket ind\u00edthat el egy sor citokin termel\u00e9s\u00e9re, ami gyullad\u00e1sos reakci\u00f3khoz \u00e9s hib\u00e1s immunv\u00e1laszokhoz vezet. A TNF - \u03b1 termel\u00e9s\u00e9nek saj\u00e1tos mechanizmusa az, hogy a m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s bek\u00f6vetkez\u00e9se ut\u00e1n a sejtmembr\u00e1n \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9ge megn\u0151, el\u0151seg\u00edtve a Ca2+-influxust \u00e9s aktiv\u00e1lva a Kupffer-sejteket, ami a TNF - \u03b1 nagym\u00e9rt\u00e9k\u0171 szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1hoz vezet, \u00e9s s\u00falyosb\u00edtja a m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s m\u00e9rt\u00e9k\u00e9t. Ezzel egyidej\u0171leg a helyi sz\u00f6vetek gyullad\u00e1sos sejtinfiltr\u00e1ci\u00f3n mennek kereszt\u00fcl, \u00e9s a TNF - \u03b1 induk\u00e1lhatja az IL-6 termel\u00e9s\u00e9t. Az IL-6 a TNF - \u03b1 m\u00e1sodik k\u00f6zvet\u00edt\u0151jek\u00e9nt m\u0171k\u00f6dhet, ami kiterjedt sejtdegener\u00e1ci\u00f3hoz \u00e9s nekr\u00f3zishoz vezet a m\u00e1jban, ami s\u00falyos hepatitiszhez vezet. Ebben a vizsg\u00e1latban az LPS modellez\u00e9st k\u00f6vet\u0151en az IL-1 \u03b2, a TNF - \u03b1 \u00e9s az IL-6 szintje az eg\u00e9r m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen megemelkedett. Ezen indik\u00e1toradatok emelked\u0151 tendenci\u00e1ja \u00f6sszhangban van Dong \u00e9s munkat\u00e1rsaival, \u00e9s a norm\u00e1l csoporthoz k\u00e9pest jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gek mutatkoznak. \u00c9rdekes, hogy a resveratrolal t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9s jelent\u0151sen vissza tudja ford\u00edtani ezeket az LPS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott v\u00e1ltoz\u00e1sokat, els\u0151sorban az\u00e1ltal, hogy cs\u00f6kkenti az IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 \u00e9s IL-6 szintj\u00e9t a sz\u00f6vetekben, \u00e9s enyh\u00edti a gyullad\u00e1sos reakci\u00f3kat. Ezek az eredm\u00e9nyek arra utalnak, hogy a rezveratrol gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sain kereszt\u00fcl megel\u0151zheti \u00e9s kezelheti az immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st is.<\/p>\n
A JNK a MAPK-\u00fatvonal egyik f\u0151 tagja, amely r\u00e9szt vesz a jel\u00e1tvitelben, a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszban, a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1ban \u00e9s m\u00e1s folyamatokban. A sejtek nyugalmi \u00e1llapot\u00e1ban a JNK f\u0151k\u00e9nt a citoplazm\u00e1ban tal\u00e1lhat\u00f3. Az upstream jelsorozat aminosav-marad\u00e9k foszforil\u00e1ci\u00f3s m\u00f3dos\u00edt\u00e1s\u00e1nak kaszk\u00e1dreakci\u00f3j\u00e1n kereszt\u00fcl t\u00f6rt\u00e9n\u0151 aktiv\u00e1l\u00e1st k\u00f6vet\u0151en a citoplazm\u00e1ban l\u00e9v\u0151 JNK a sejtmagba v\u00e1ndorol, teljesen aktiv\u00e1lja a JNK-t \u00e9s enzimatikus aktivit\u00e1st mutat, r\u00e9szt vesz a sejtek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban. Tov\u00e1bbi kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a JNK \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1sa sejtk\u00e1rosod\u00e1shoz vezet, \u00e9s v\u00e9g\u00fcl apopt\u00f3zist v\u00e1lt ki. \u00c9rdemes megjegyezni, hogy a JNK g\u00e1tl\u00e1sa ut\u00e1n a sejtk\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s az apopt\u00f3zis is g\u00e1tolt. Az ASK1 a JNK \u00fatvonal el\u0151tt helyezkedik el, \u00e9s norm\u00e1l fiziol\u00f3gi\u00e1s k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt komplexeket k\u00e9pez a megfelel\u0151 feh\u00e9rj\u00e9kkel. K\u00f3ros k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt azonban az ASK1 a 183-as treonin \u00e9s a 185-\u00f6s tirozin MAP2K (p\u00e9ld\u00e1ul MKK4 \u00e9s MKK7) \u00e1ltali kett\u0151s foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1val aktiv\u00e1l\u00f3dhat. M\u00e9g mindig vannak k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kok arra, hogy az ASK1 t\u00faltermel\u00e9se hepatocita apopt\u00f3zist induk\u00e1lhat, m\u00edg az ASK1 csendes\u00edt\u00e9se g\u00e1tolhatja a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t. A C-Jun a JNK jel\u00e1tviteli \u00fatvonal ut\u00e1n helyezkedik el, \u00e9s az aktiv\u00e1lt JNK tov\u00e1bb foszforil\u00e1lhatja a c-Jun-t, ami fontos szerepet j\u00e1tszik a sejtek jel\u00e1tvitel\u00e9ben, a prolifer\u00e1ci\u00f3ban, az apopt\u00f3zisban \u00e9s m\u00e1s \u00e9letfolyamatokban. Ezenk\u00edv\u00fcl a c-Jun-t a klinikai gyakorlatban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 betegs\u00e9gek, p\u00e9ld\u00e1ul a gyullad\u00e1s \u00e9s a r\u00e1k kutat\u00e1si c\u00e9lpontj\u00e1nak tekintik. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben a norm\u00e1l csoporthoz k\u00e9pest a p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK \u00e9s p-c-Jun\/c-Jun ar\u00e1nyok a modellcsoportban n\u00f6vekv\u0151 tendenci\u00e1t mutattak, ami a JNK \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t jelzi; A p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK \u00e9s p-c-Jun\/c-Jun ar\u00e1nyai a rezveratrol egyes d\u00f3ziscsoportjainak sz\u00f6veteiben k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9kben cs\u00f6kkentek a modellcsoporthoz k\u00e9pest, ami azt jelzi, hogy a rezveratrol g\u00e1tolta a JNK aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t \u00e9s a JNK jel\u00e1tviteli \u00fatvonal kulcsfontoss\u00e1g\u00fa feh\u00e9rj\u00e9inek expresszi\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal gyeng\u00edtette a m\u00e1jsejtek apopt\u00f3zis aktivit\u00e1s\u00e1t.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a resveratrol k\u00e9pes g\u00e1tolni az emelkedett transzamin\u00e1zszinteket, az oxidat\u00edv stressz szintj\u00e9t \u00e9s a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat, valamint szab\u00e1lyozni a JNK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat az apoptotikus aktivit\u00e1s cs\u00f6kkent\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben, ami azt jelzi, hogy jelent\u0151sen jav\u00edthatja az immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A rezveratrol JNK-\u00fatvonalon alapul\u00f3, az egerek immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s\u00e1ra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata Az immunrendszeri m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st az immunv\u00e1lasz k\u00f6zvet\u00edti, amelyet gyakran gyullad\u00e1sos sejtek besziv\u00e1rg\u00e1sa \u00e9s a m\u00e1jsejtek sz\u00f6veti szerkezet\u00e9nek megzavar\u00e1sa k\u00eds\u00e9r. Ezenk\u00edv\u00fcl ez a s\u00e9r\u00fcl\u00e9s sz\u00fcks\u00e9ges \u00fat a v\u00e9gst\u00e1dium\u00fa elv\u00e1ltoz\u00e1sok, p\u00e9ld\u00e1ul a m\u00e1j [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n