A baicalin szab\u00e1lyozza a Rho ROCK-MLC \u00fatvonalat, hogy g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1ksejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t \u00e9s \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t
\nA mellr\u00e1kot a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s kateg\u00f3ri\u00e1j\u00e1ban \"mellk\u0151\", \"mellk\u0151-karbunkulus\" stb. n\u00e9ven ismerik. Ez az egyik leggyakoribb rosszindulat\u00fa daganat a n\u0151k k\u00f6r\u00e9ben. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya emelkedik, \u00e9s a betegs\u00e9g kialakul\u00e1s\u00e1nak \u00e9letkora egyre fiatalabb, ami komoly vesz\u00e9lyt jelent a n\u0151k eg\u00e9szs\u00e9g\u00e9re. B\u00e1r az eml\u0151r\u00e1k jelent\u0151s el\u0151rel\u00e9p\u00e9st \u00e9rt el a korai sz\u0171r\u00e9s, a m\u0171t\u00e9t, a kemoradioter\u00e1pia \u00e9s m\u00e1s technol\u00f3gi\u00e1k ter\u00e9n, az el\u0151rehaladott eml\u0151r\u00e1k sziszt\u00e9m\u00e1s \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u00e9s\u00e9ben a biztons\u00e1gos \u00e9s hat\u00e9kony gy\u00f3gyszerek klinikai hi\u00e1nya jelenleg a klinikai kezel\u00e9s neh\u00e9zs\u00e9ge, \u00e9s egyben az eml\u0151r\u00e1kos betegek hal\u00e1l\u00e1nak egyik f\u0151 oka. A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s \u00e9s hat\u00f3anyagai a jelent\u00e9sek szerint g\u00e1tolj\u00e1k az eml\u0151r\u00e1k \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t, \u00e9s az eml\u0151r\u00e1k \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151 gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1s\u00e1nak egyik forr\u00f3 pontj\u00e1v\u00e1 v\u00e1ltak. A baicalein a Scutellaria baicalensis hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer egyik f\u0151 bioakt\u00edv \u00f6sszetev\u0151je, amelyr\u0151l mind in vitro, mind in vivo vizsg\u00e1latokban bebizonyosodott, hogy tumorellenes, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek elleni \u00e9s antibakteri\u00e1lis hat\u00e1s\u00fa. Az elm\u00falt \u00e9vekben a baicalein egyre nagyobb figyelmet keltett, mert k\u00e9pes g\u00e1tolni a tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, vagy apopt\u00f3zist \u00e9s autof\u00e1gikus sejthal\u00e1lt induk\u00e1lni az alacsony toxikus r\u00e1kos sejtekn\u00e9l, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az\u00e9rt, mert k\u00e9pes g\u00e1tolni az eml\u0151r\u00e1k \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t. Az eml\u0151r\u00e1ksz\u00f6vetben abnorm\u00e1lisan aktiv\u00e1lt RhoA \u00e9s ROCK a downstream MLC foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t okozza, ami a sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1hoz vezet. E tanulm\u00e1ny c\u00e9lja az volt, hogy hum\u00e1n eml\u0151r\u00e1k xenograft tumor meztelen eg\u00e9r modellj\u00e9t hozzuk l\u00e9tre, megfigyelj\u00fck a baicalein hat\u00e1s\u00e1t az eml\u0151r\u00e1k n\u00f6veked\u00e9s\u00e9re \u00e9s metaszt\u00e1zis\u00e1ra in vivo, \u00e9s felt\u00e1rjuk a baicalein ROCK \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9ben \u00e9s a hum\u00e1n eml\u0151r\u00e1k MDA-MB-231 sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban r\u00e9szt vev\u0151 mechanizmus\u00e1t.<\/p>\n
A Scutellaria baicalensis kivonat, mint a Scutellaria baicalensis gy\u00f6k\u00e9r hat\u00e9kony kivonata, kimutatta r\u00e1kellenes k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e1kos megbeteged\u00e9sekben. Egyes vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a baicalein k\u00e9pes g\u00e1tolni a PI3K\/AKT jel\u00e1tvitelt, hogy az eml\u0151r\u00e1ksejtek apopt\u00f3zis\u00e1t \u00e9s autof\u00e1gi\u00e1j\u00e1t induk\u00e1lja, \u00e9s az MMP-2 \u00e9s MMP-9 expresszi\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val befoly\u00e1solja az eml\u0151r\u00e1ksejtek inv\u00e1zi\u00f3s \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3s k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t. A baicalein daganatellenes hat\u00e1s\u00e1t azonban nem er\u0151s\u00edtett\u00e9k meg klinikai vizsg\u00e1latokban, \u00e9s az eml\u0151r\u00e1ksejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1nak specifikus mechanizmusa m\u00e9g nem tiszt\u00e1zott. Ebben a vizsg\u00e1latban hum\u00e1n eml\u0151r\u00e1k xenograft tumor meztelen eg\u00e9r modellj\u00e9n megfigyelt\u00e9k, hogy a baicalein k\u00e9pes g\u00e1tolni az eml\u0151r\u00e1k in situ tumor \u00e9s a t\u00fcd\u0151metaszt\u00e1zis n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, \u00e9s g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1sa kisebb, mint a paclitaxel\u00e9, de nincs jelent\u0151s hat\u00e1sa a s\u00falyra, m\u00e1j- \u00e9s vesem\u0171k\u00f6d\u00e9sre, ami azt jelzi, hogy a baicalein viszonylag biztons\u00e1gos lehet az eml\u0151r\u00e1k megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re, ami \u00f6sszhangban van a kor\u00e1bbi in vivo kutat\u00e1si eredm\u00e9nyekkel, amelyek szerint a baicalein g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1k t\u00fcd\u0151metaszt\u00e1zis\u00e1t meztelen egerekben.<\/p>\n
A tumorsejtek migr\u00e1ci\u00f3s k\u00e9pess\u00e9ge a tumoros \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s egyik f\u0151 oka, \u00e9s a sejtv\u00e1ndorl\u00e1st a Rho csal\u00e1d g\u00e9njei szab\u00e1lyozz\u00e1k. A sejtv\u00e1z \u00fajrarendez\u0151d\u00e9s\u00e9nek, a sejtadh\u00e9zi\u00f3nak \u00e9s a sejtmozg\u00e1snak a szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val vesznek r\u00e9szt a r\u00e1kos metaszt\u00e1zisban. Az egy\u00e9ni vagy kollekt\u00edv tumorsejtek migr\u00e1ci\u00f3ja kulcsfontoss\u00e1g\u00fa l\u00e9p\u00e9s ebben az \u00f6sszetett folyamatban, amely mag\u00e1ban foglalja az extracellul\u00e1ris m\u00e1trix (ECM) \u00e1talak\u00edt\u00e1s\u00e1t \u00e9s a szomsz\u00e9dos sejtekkel \u00e9s baz\u00e1lis k\u00f6t\u0151sz\u00f6veti sejtekkel, jelz\u0151feh\u00e9rj\u00e9kkel \u00e9s a citoszkeletonhoz kapcsol\u00f3d\u00f3 \u00e1llv\u00e1nyzatkomponensekkel val\u00f3 dinamikus rekombin\u00e1ci\u00f3t, hogy koordin\u00e1lja a sejtek ECM-hez val\u00f3 tapad\u00e1s\u00e1t. Ebben a vizsg\u00e1latban megfigyelt\u00e9k, hogy a baicalein g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van az MDA-MB-231 sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra. E tanulm\u00e1ny k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyeihez hasonl\u00f3an vannak olyan jelent\u00e9sek, amelyek szerint a baicalein g\u00e1tolhatja az MDA-MB-231 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t az MMP-9 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak elnyom\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n.<\/p>\n
A RhoA csal\u00e1dba tartoz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9k szab\u00e1lyoz\u00f3 szerepet j\u00e1tszanak a sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban \u00e9s mozg\u00e1s\u00e1ban. A RhoA a Ras szupercsal\u00e1d egyik kis molekulat\u00f6meg\u0171 G feh\u00e9rje tagja, amely els\u0151sorban a citoszkeleton befoly\u00e1sol\u00e1s\u00e1val vesz r\u00e9szt a tumorsejtek inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s metaszt\u00e1zis\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban. A Rac1 a Rho csal\u00e1d Rac alcsal\u00e1dj\u00e1nak tagja, amely k\u00e9pes szab\u00e1lyozni a sejtn\u00f6veked\u00e9st \u00e9s a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t. Sz\u00e1mos sejtfolyamat multifunkcion\u00e1lis szab\u00e1lyoz\u00f3ja, bele\u00e9rtve a sejtciklust, az intercellul\u00e1ris adh\u00e9zi\u00f3t \u00e9s a sejtek mozg\u00e1s\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t az aktinh\u00e1l\u00f3zaton kereszt\u00fcl. A Rho rokon protein kin\u00e1z (ROCK) az AGC (PKA\/PKG\/PKC) szerin-treonin kin\u00e1z csal\u00e1dba tartoz\u00f3 kin\u00e1z. Ez a RhoA egyik downstream target effektor molekul\u00e1ja, \u00e9s els\u0151sorban a sejtek alakj\u00e1nak \u00e9s mozg\u00e1s\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban vesz r\u00e9szt a citoszkeletonra hatva. Meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a patk\u00e1ny ROCK a Rho els\u0151 effektorja, amely a downstream miozin k\u00f6nny\u0171l\u00e1nc MLC foszforil\u00e1l\u00e1s\u00e1val stresszrostk\u00e9pz\u0151d\u00e9st \u00e9s adh\u00e9zi\u00f3s plakkokat induk\u00e1l. Jelenleg k\u00e9t eg\u00e9r ROCK izoform\u00e1t, a ROCK1-et \u00e9s a ROCK2-t azonos\u00edtott\u00e1k. K\u00eds\u00e9rlet\u00fcnkben azt tal\u00e1ltuk, hogy a baicalein \u00f6nmag\u00e1ban vagy a ROCK specifikus Y-27632 inhibitorral kombin\u00e1lva megv\u00e1ltoztathatja a sejtek citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t, g\u00e1tolja a sejtmigr\u00e1ci\u00f3t, \u00e9s elnyomja a ROCK1, Rac1 \u00e9s RhoA feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, valamint g\u00e1tolja az MLC foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. Ez arra utal, hogy a baicalein r\u00e1kos sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1sa a Rho ROCK-MLC \u00fatvonalhoz kapcsol\u00f3dhat.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a baicalein k\u00e9pes g\u00e1tolni a hum\u00e1n eml\u0151r\u00e1ksejtek MDA-MB-231 xenograft tumor\u00e1nak tumor n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t \u00e9s t\u00fcd\u0151metaszt\u00e1zis\u00e1t meztelen egerekben, \u00e9s nincs nyilv\u00e1nval\u00f3 hepatoren\u00e1lis toxicit\u00e1sa. Ezenk\u00edv\u00fcl a baicalein befoly\u00e1solhatja a citoszkeleton feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t a Rho ROCK-MLC \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, ez\u00e1ltal g\u00e1tolva az eml\u0151r\u00e1ksejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A baicalin szab\u00e1lyozza a Rho ROCK-MLC \u00fatvonalat, hogy g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1kos sejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t \u00e9s \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t Az eml\u0151r\u00e1kot a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s kateg\u00f3ri\u00e1j\u00e1ban \"mellk\u0151\", \"mellk\u0151 karbunkulus\" stb. n\u00e9ven ismerik. Ez az egyik leggyakoribb rosszindulat\u00fa daganat a n\u0151k k\u00f6r\u00e9ben. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1ny egyre n\u0151, \u00e9s a [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n