A karambola gy\u00f6k\u00e9r mechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata a cukorbetegs\u00e9g nefrop\u00e1tia megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia alapj\u00e1n
\nA diab\u00e9teszes nefrop\u00e1tia (DKD) a cukorbetegs\u00e9g egyik f\u0151 sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nye, \u00e9s a fejlett orsz\u00e1gokban \u00e9s r\u00e9gi\u00f3kban a v\u00e9gst\u00e1dium\u00fa vesebetegs\u00e9g (ESRD) els\u0151dleges oka. Jelenleg hi\u00e1nyoznak a DKD-re specifikus ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek. A klinikai gyakorlatban a diab\u00e9teszes vesebetegs\u00e9g (DKD) progresszi\u00f3j\u00e1t els\u0151sorban a v\u00e9rcukorszint, a v\u00e9rnyom\u00e1s, a v\u00e9rzs\u00edrok \u00e9s a h\u00fagysav szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, valamint a renin-angiotenzin rendszer g\u00e1tl\u00f3inak \u00e9s a vese mikrokering\u00e9st jav\u00edt\u00f3 gy\u00f3gyszerek alkalmaz\u00e1s\u00e1val k\u00e9sleltetik.<\/p>\n
A k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyter\u00e1pia j\u00f3 hat\u00e1st mutatott az \u00f6sszetett betegs\u00e9gek megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben, mivel el\u0151nyei k\u00f6z\u00e9 tartozik, hogy t\u00f6bb \u00f6sszetev\u0151, \u00fatvonal \u00e9s c\u00e9lpont tartozik. Sz\u00e1mos hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyt \u00e9s azok hat\u00f3anyagait vizsg\u00e1ltuk a DKD elleni korai szakaszban, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az Averrhoa carambola L. (RAC) gy\u00f6kere, az Oxalis csal\u00e1dba tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9ny, j\u00f3 el\u0151ny\u00f6ket mutatott a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben, de a hat\u00e1smechanizmus nem vil\u00e1gos. A h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia egy holizmuson \u00e9s szisztematikuss\u00e1gon alapul\u00f3 kutat\u00e1si m\u00f3dszer, amely a gy\u00f3gyszerc\u00e9lokat biol\u00f3giai inform\u00e1ci\u00f3s h\u00e1l\u00f3zatokkal kombin\u00e1lja, hasonl\u00f3an a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s \u00e1ltal javasolt holisztikus \u00e9s dialektikus n\u00e9zetekhez. Ennek alapj\u00e1n h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3giai m\u00f3dszereket fogunk alkalmazni a Populus euphratica gy\u00f6k\u00e9r \u00e9s a DKD f\u0151 \u00f6sszetev\u0151i k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6z\u00f6s c\u00e9lpontok megkonstru\u00e1l\u00e1s\u00e1ra, \u00e9s felt\u00e1rjuk a Populus euphratica gy\u00f6k\u00e9r potenci\u00e1lis hat\u00e1smechanizmus\u00e1t a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n
A DKD magas prevalenci\u00e1val \u00e9s a kardiovaszkul\u00e1ris \u00e9s cerebrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek magas kock\u00e1zat\u00e1val j\u00e1r, ami a cukorbetegek hal\u00e1loz\u00e1s\u00e1nak fontos kock\u00e1zati t\u00e9nyez\u0151je. A DKD \u00f6sszetett mechanizmusa miatt azonban jelenleg nem t\u00f6rt\u00e9nt \u00e1tt\u00f6r\u00e9s a DKD kezel\u00e9s\u00e9ben. Kutat\u00f3csoportunk kiterjedt vizsg\u00e1latokat v\u00e9gzett a DKD di\u00f3gy\u00f6k\u00e9rrel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9s\u00e9vel kapcsolatban a korai szakaszban. Meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a cukorbetegs\u00e9ggel kapcsolatos sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek \u00e9s a vesek\u00e1rosod\u00e1s javul\u00e1sa a karambolagy\u00f6k\u00e9r \u00e9s f\u0151 \u00f6sszetev\u0151i \u00e1ltal a gl\u00fck\u00f3z- \u00e9s lipidanyagcsere-zavarok, az inzulinrezisztencia \u00e9s az oxidat\u00edv stressz szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val f\u00fcgghet \u00f6ssze. Tov\u00e1bbi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a hat\u00e1smechanizmusa t\u00f6bb jel\u00e1tviteli \u00fatvonallal, p\u00e9ld\u00e1ul a TLR4\/NF - \u03ba B \u00e9s a TGF \u03b2\/Smad2\/3 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakkal \u00e1llhat \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben. A specifikus hat\u00e1smechanizmus azonban m\u00e9g tov\u00e1bbi tiszt\u00e1z\u00e1sra szorul.<\/p>\n
A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s jellemz\u0151i a komplex \u00f6sszetev\u0151k \u00e9s a sz\u00e9lesk\u00f6r\u0171 farmakol\u00f3giai hat\u00e1sok. A DKD megel\u0151z\u00e9se \u00e9s kezel\u00e9se a di\u00f3gy\u00f6k\u00e9rrel att\u00f3l f\u00fcgg, hogy mely hat\u00f3anyagok \u00e9s a megfelel\u0151 c\u00e9lpontok \u00e1llnak a figyelm\u00fcnk k\u00f6z\u00e9ppontj\u00e1ban. Kutat\u00f3csoportunk a korai szakaszban elv\u00e9gezte a di\u00f3gy\u00f6k\u00e9r hat\u00e9kony \u00f6sszetev\u0151inek extrakci\u00f3j\u00e1t, elv\u00e1laszt\u00e1s\u00e1t, tiszt\u00edt\u00e1s\u00e1t \u00e9s elemz\u00e9s\u00e9t, \u00e9s \u00f6sszesen 24 akt\u00edv vegy\u00fcletet nyert. Ezen vegy\u00fcletek k\u00f6z\u00fcl meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a 2. vegy\u00fclet (di\u00f3gy\u00f6k\u00e9r ciklohexanedion) fontos szerepet j\u00e1tszik a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben, \u00e9s potenci\u00e1lis f\u0151 hat\u00f3anyag. Tov\u00e1bbi kutat\u00e1sokra van azonban sz\u00fcks\u00e9g annak meg\u00e1llap\u00edt\u00e1s\u00e1ra, hogy m\u00e1s \u00f6sszetev\u0151k is fontos szerepet j\u00e1tszanak-e a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben. H\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3giai sz\u0171r\u00e9sen kereszt\u00fcl meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a csillaggy\u00f6k\u00e9rb\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 ciklohexanedion mellett olyan \u00f6sszetev\u0151k, mint a keser\u0171 dinnye C glikozid, a cseresznye kivonat \u00e9s a karotinoidok is kapcsolatban \u00e1llnak a DKD t\u00f6bb kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontj\u00e1val. Ez arra eml\u00e9keztet benn\u00fcnket, hogy ezek az \u00f6sszetev\u0151k szint\u00e9n fontos szerepet j\u00e1tszanak a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben, \u00e9s a j\u00f6v\u0151ben tov\u00e1bbi ellen\u0151rz\u00e9sre van sz\u00fcks\u00e9g.<\/p>\n
A kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontok sz\u0171r\u00e9se sor\u00e1n 10 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontot azonos\u00edtottunk, k\u00f6zt\u00fck a m\u00e1trix metalloprotein\u00e1z 9 (MMP9), a m\u00e1trix metalloprotein\u00e1z 2 (MMP2), az epiderm\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor receptor (EGFR), a fibroblaszt n\u00f6veked\u00e9si faktor 2 (FGF2), a transzkripci\u00f3 jel\u00e1tviv\u0151 \u00e9s aktiv\u00e1tor 3 (STAT3), a mitog\u00e9n aktiv\u00e1lt protein kin\u00e1z 1 (MAPK1), a vaszkul\u00e1ris endoteli\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor A (VEGFA), a kaszp\u00e1z 3 (CASP3), az onkog\u00e9n Hras (HRAS) \u00e9s a gliceraldehid-3-foszf\u00e1t dehidrogen\u00e1z (GAPDH). E 10 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpont k\u00f6z\u00fcl az MMP2 \u00e9s az MMP9 a m\u00e1trix metalloprotein\u00e1zok fontos tagjai, amelyek f\u0151 szubsztr\u00e1tja az extracellul\u00e1ris m\u00e1trixban (ECM) tal\u00e1lhat\u00f3 IV-es t\u00edpus\u00fa kollag\u00e9n. Funkci\u00f3ik szorosan kapcsol\u00f3dnak az ECM lebont\u00e1s\u00e1nak \u00e9s \u00e1talak\u00edt\u00e1s\u00e1nak dinamikus egyens\u00faly\u00e1hoz. A DKD-s betegekn\u00e9l az ECM felhalmoz\u00f3d\u00e1s\u00e1nak korai klinikai manifeszt\u00e1ci\u00f3i a glomerul\u00e1ris baz\u00e1lis membr\u00e1nban \u00e9s a mezangium ter\u00fclet\u00e9n mutatkoznak. Az MMP9, az MMP2 \u00e9s sz\u00f6veti g\u00e1tl\u00f3 faktoraik (TIMP-k) d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszanak az ECM degrad\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban. Ezenk\u00edv\u00fcl az MMP9 a CD44-hez k\u00f6t\u0151dve felszabad\u00edtja a t\u00e1rolt TGF - \u03b2 1-et, \u00e9s az MMP9 a vaszkul\u00e1ris endoteli\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor (VEGF) felszabad\u00edt\u00e1s\u00e1val az angiogenezisben is r\u00e9szt vehet.<\/p>\n
A KEGG gazdagod\u00e1si elemz\u00e9s azt mutatta, hogy a kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontok f\u0151k\u00e9nt a proteoglik\u00e1n \u00e9s a tumor, a h\u00f3lyagr\u00e1k, a tumorral kapcsolatos mikroRNS, az EGFR tirozinkin\u00e1z inhibitor rezisztencia, a r\u00e1kos \u00fatvonal, az AGE-RAGE jel\u00e1tviteli \u00fatvonal a cukorbetegs\u00e9g sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeiben, a relaxin (inzulin csal\u00e1dba tartoz\u00f3) jel\u00e1tviteli \u00fatvonal, a Kaposi szark\u00f3ma t\u00e1rsult herpeszv\u00edrus fert\u0151z\u00e9s, az endokrin rezisztencia, a hipoxia induk\u00e1lhat\u00f3 faktorral kapcsolatos jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban gazdagodtak. E jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak k\u00f6z\u00fcl az AGE-RAGE jel\u00e1tviteli \u00fatvonal, a relaxin jel\u00e1tviteli \u00fatvonal, az endokrin rezisztencia, a hipoxia induk\u00e1lhat\u00f3 faktorok szorosan kapcsol\u00f3dnak a cukorbetegs\u00e9g kialakul\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
A fejlett glik\u00e1ci\u00f3s v\u00e9gterm\u00e9kek (AGE-k) - a fejlett glik\u00e1ci\u00f3s v\u00e9gterm\u00e9kek receptora (RAGE-k) jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos l\u00e1ncszem a cukorbetegs\u00e9g nefrop\u00e1tia kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9ben. A DKD kialakul\u00e1sa \u00e9s fejl\u0151d\u00e9se sor\u00e1n az AGE-RAGE els\u0151sorban az NF - \u03ba B-t aktiv\u00e1lja, ami sz\u00e1mos adh\u00e9zi\u00f3s molekula, n\u00f6veked\u00e9si faktor, pro-inflammatorikus citokin stb. expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s felszabadul\u00e1s\u00e1t okozza, ami v\u00e9g\u00fcl kr\u00f3nikus sejtaktiv\u00e1ci\u00f3hoz \u00e9s sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1shoz vezet. Kor\u00e1bbi kutat\u00e1saink azt is meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a DMDD, a karambola gy\u00f6k\u00e9r kivonata, az NF - \u03ba B aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val megel\u0151zheti \u00e9s kezelheti a cukorbetegs\u00e9ggel kapcsolatos sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeket, ez\u00e1ltal enyh\u00edtve egy sor gyullad\u00e1sos k\u00e1rosod\u00e1st. Az AGE-RAGE a VEGF expresszi\u00f3j\u00e1t is serkentheti, ez\u00e1ltal n\u00f6velve az \u00e9rrendszeri permeabilit\u00e1st \u00e9s proteinuri\u00e1hoz vezetve. Ezenk\u00edv\u00fcl az AGE-RAGE serkentheti a TGF - \u03b2 1 termel\u00e9s\u00e9t \u00e9s a monocita kemoattrakt\u00e1ns feh\u00e9rje MCP-1 expresszi\u00f3j\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t id\u00e9zheti el\u0151, ami a DKD kialakul\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9hez vezet. Ezt a jel\u00e1tviteli utat \u00e1llatk\u00eds\u00e9rletekkel igazoltuk. A TGF \u03b2 1 \u00e9s az NF - \u03ba B feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3ja szignifik\u00e1nsan szab\u00e1lyozott volt a diab\u00e9tesz modellcsoportban. A karambola gy\u00f6k\u00e9r kivonat beavatkoz\u00e1s\u00e1t k\u00f6vet\u0151en mindkett\u0151 expresszi\u00f3s szintje lecs\u00f6kkent, \u00e9s d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151 tendenci\u00e1t mutatott, ami arra utal, hogy az AGE-RAGE jel\u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben a karambola gy\u00f6k\u00e9r kivonat seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3giai m\u00f3dszereket alkalmazott a di\u00f3gy\u00f6k\u00e9rben farmakol\u00f3giai hat\u00e1st kifejt\u0151 f\u0151 hat\u00f3anyagok, k\u00f6zt\u00fck a ciklohexanedion, a keser\u0171dinnye C glikozid, a cseresznyevir\u00e1g kivonat \u00e9s a karotinoidok kisz\u0171r\u00e9s\u00e9re. Ezek a hat\u00f3anyagok els\u0151sorban az AGE-RAGE jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban, a Relaxin jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban, az inzulinrezisztencia jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban \u00e9s a hipoxia induk\u00e1lhat\u00f3 faktor jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban vesznek r\u00e9szt a DKD megel\u0151z\u00e9se \u00e9s kezel\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben olyan kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontokon kereszt\u00fcl, mint az MMP9, MMP2, EGFR, FGF2, STAT3, MAPK1, VEGFA \u00e9s CASP3. E tanulm\u00e1ny r\u00e9v\u00e9n el\u0151zetesen megvizsg\u00e1ltuk a Populus euphratica gy\u00f6k\u00e9r f\u0151 farmakol\u00f3giai \u00f6sszetev\u0151it, c\u00e9lpontjait \u00e9s kapcsol\u00f3d\u00f3 \u00fatvonalait a DKD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben. Ezek a vizsg\u00e1latok nemcsak k\u00f6lcs\u00f6n\u00f6sen valid\u00e1lj\u00e1k kutat\u00f3csoportunk kor\u00e1bbi kutat\u00e1sait, hanem \u00f6tleteket \u00e9s ir\u00e1nyokat is adnak tov\u00e1bbi k\u00e9s\u0151bbi kutat\u00e1sokhoz.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A karambola gy\u00f6k\u00e9r mechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata a cukorbetegs\u00e9g nefrop\u00e1tia megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia alapj\u00e1n A cukorbetegs\u00e9g nefrop\u00e1tia (DKD) a cukorbetegs\u00e9g egyik f\u0151 sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nye \u00e9s a v\u00e9gst\u00e1dium\u00fa vesebetegs\u00e9g (ESRD) els\u0151dleges oka a fejlett orsz\u00e1gokban \u00e9s r\u00e9gi\u00f3kban. Jelenleg hi\u00e1nyoznak a DKD-re specifikus ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek. A [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n