A huzhang glikozid g\u00e1tolja a hippokampusz neuronok fentanil \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zis\u00e1t a TrkA aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val
\nB\u00e1r az \u00e1ltal\u00e1nos \u00e9rz\u00e9stelen\u00edt\u00e9st biztons\u00e1gos \u00e9s rutinszer\u0171 orvosi elj\u00e1r\u00e1snak tekintik, amelyet a vil\u00e1g t\u00f6bb milli\u00f3 klinik\u00e1j\u00e1n alkalmaznak nap mint nap, az elm\u00falt \u00e9vtizedek kutat\u00e1sai azt mutatt\u00e1k, hogy egyes esetekben az \u00e1ltal\u00e1nos \u00e9rz\u00e9stelen\u00edt\u00e9s s\u00falyos \u00e9s visszaford\u00edthatatlan neurol\u00f3giai k\u00e1rosod\u00e1st okozhat a k\u00f6zponti idegrendszerben, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a fiatal \u00e9s csecsem\u0151 betegekn\u00e9l. Sz\u00e1mos sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lt altat\u00f3szer k\u00f6z\u00fcl a fentanilr\u00f3l kimutatt\u00e1k, hogy \u00e1llatmodellekben neuron\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si k\u00fap \u00f6sszeoml\u00e1st, idegi mutagenit\u00e1st \u00e9s egy\u00e9b sz\u00f6vettani k\u00e1rosod\u00e1st id\u00e9z el\u0151. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a gy\u00f3gyszeres vagy genetikai beavatkoz\u00e1sok ment\u0151 hat\u00e1ssal lehetnek a fentanil \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neurotoxicit\u00e1sra, p\u00e9ld\u00e1ul a dexametazon a PI3K\/Akt \u00e9s ERK jel\u00e1tviteli utakon kereszt\u00fcl enyh\u00edtheti a fentanil \u00e1ltal kiv\u00e1ltott idegk\u00e1rosod\u00e1st.<\/p>\n
Az agyi neurotrofikus faktor (BDNF) egy biol\u00f3giailag akt\u00edv feh\u00e9rje, amelyet a BDNF g\u00e9n k\u00f3dol, \u00e9s a neurotrofikus faktorok csal\u00e1dj\u00e1ba tartozik. Az idegrendszerben koncentr\u00e1l\u00f3dik, \u00e9s biol\u00f3giai hat\u00e1s\u00e1t az\u00e1ltal fejti ki, hogy nagy affinit\u00e1s\u00fa els\u0151dleges receptor\u00e1hoz, a tirozinkin\u00e1z receptorhoz (Trk) k\u00f6t\u0151dve szab\u00e1lyozza a downstream jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakat. A BDNF fontos szerepet j\u00e1tszik a k\u00f6zponti idegrendszerben a neuronok \u00e9s szinapszisok n\u00f6veked\u00e9s\u00e9ben, \u00e9r\u00e9s\u00e9ben, differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1ban \u00e9s t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9ben, \u00e9s fenntartja az \u00e9rett neuronokat az\u00e1ltal, hogy g\u00e1tolja a neuron\u00e1lis apopt\u00f3zist, jav\u00edtja a neuronok k\u00f3ros \u00e1llapot\u00e1t, \u00e9s hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa fokoz\u00f3 hat\u00e1st fejt ki, ez\u00e1ltal el\u0151seg\u00edti a meg\u00e9rt\u00e9st \u00e9s a mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t. Ezenk\u00edv\u00fcl a BDNF\/Trk a k\u00f6z\u00e9pagy limbikus lebeny\u00e9ben l\u00e9v\u0151 dopaminerg rendszerrel k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pve szab\u00e1lyozhatja a dopamin felszabadul\u00e1s\u00e1t, dopaminnal kapcsolatos viselked\u00e9st induk\u00e1lhat, jav\u00edthatja vagy ronthatja a kogn\u00edci\u00f3t \u00e9s a mem\u00f3ri\u00e1t. Funkci\u00f3: A dopaminok \u00e9s a dopaminok a szervezeten bel\u00fcl is k\u00e9pesek a dopaminok \u00e9s a dopaminok k\u00f6z\u00f6tti kapcsolatra. \u00c1llatk\u00eds\u00e9rletek kimutatt\u00e1k, hogy egerekben a tirozin-kin\u00e1z receptor g\u00e9nj\u00e9nek ki\u00fct\u00e9se jelent\u0151sen rontja a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa potenci\u00e1l\u00e1st, a meg\u00e9rt\u00e9st \u00e9s a mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9geket. A Polygonatum sibiricum glikozid egy term\u00e9szetes hat\u00f3anyag, amelyet a Polygonum cuspidatum hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer sz\u00e1r\u00edtott riz\u00f3m\u00e1ib\u00f3l vonnak ki. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Polygonatum sibiricum glycoside a szabadgy\u00f6k-mentes\u00edt\u00e9s fokoz\u00e1s\u00e1val vagy a kem\u00e9ny\u00edt\u0151 b\u00e9ta-feh\u00e9rje lebont\u00e1s\u00e1nak induk\u00e1l\u00e1s\u00e1val megel\u0151zheti a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9geket, bele\u00e9rtve a Parkinson-k\u00f3rt vagy az Alzheimer-k\u00f3rt. Jelenleg azonban nem vil\u00e1gos, hogy a Polygonatum sibiricum glycoside neuroregul\u00e1ci\u00f3s szerepet j\u00e1tszik-e az altat\u00e1s okozta k\u00f6zponti idegrendszeri toxicit\u00e1sban. Ez\u00e9rt hippokampusz neuronokat el\u0151kezelt\u00fcnk Polygonatum sibiricum glikoziddal, hogy kimutassuk neuroprotekt\u00edv funkci\u00f3j\u00e1t \u00e9s lehets\u00e9ges mechanizmus\u00e1t fentanil aneszt\u00e9zia ut\u00e1n.<\/p>\n
<\/p>\n
Az \u00e1ltal\u00e1nos \u00e9rz\u00e9stelen\u00edt\u0151k (mint p\u00e9ld\u00e1ul a fentanil) magas koncentr\u00e1ci\u00f3i \u00e1ltal okozott tart\u00f3s \u00e9rz\u00e9stelen\u00edt\u00e9si \u00e1llapot ischaemi\u00e1s hipoxi\u00e1t \u00e9s \u00f6d\u00e9m\u00e1t okozhat, \u00e9s kiv\u00e1lthatja az izgat\u00f3 hat\u00e1s\u00fa aminosavak felszabadul\u00e1s\u00e1t, a n\u00e1trium \u00e9s kalcium be\u00e1raml\u00e1s\u00e1t, valamint a kaszp\u00e1z feh\u00e9rjecsal\u00e1d aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t. A kaszp\u00e1z fokozott expresszi\u00f3ja tov\u00e1bb aktiv\u00e1lja a downstream effektorokat, ami az idegsejtek, k\u00f6zt\u00fck a hippokampusz neuronjainak apopt\u00f3zis\u00e1hoz vezet, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 patol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sokat induk\u00e1l, p\u00e9ld\u00e1ul neuronveszt\u00e9st \u00e9s gliasejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, ami a k\u00f6zponti idegrendszer akut \u00e9s tart\u00f3s k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t eredm\u00e9nyezi, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a hippokampusz \u00e9s m\u00e1s perif\u00e9ri\u00e1s rendszerek neuronjainak k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t. B\u00e1r ritka, de s\u00falyos \u00e9s maradand\u00f3 k\u00e1rosod\u00e1st okozhat a fiatal \u00e9s csecsem\u0151 betegek fejl\u0151d\u0151 agy\u00e1ban. Ez\u00e9rt az altat\u00e1s okozta k\u00f6zponti idegrendszeri toxicit\u00e1s lehets\u00e9ges mechanizmusainak \u00e9s hat\u00e9kony megel\u0151z\u0151 gy\u00f3gyszereinek tanulm\u00e1nyoz\u00e1sa fontos klinikai jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr. A mondat a k\u00f6vetkez\u0151:, Kutat\u00e1sunk meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a fentanil kezel\u00e9s jelent\u0151sen induk\u00e1lhatja a neuron\u00e1lis sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, g\u00e1tolja a TrkA foszforil\u00e1ci\u00f3 aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t, el\u0151seg\u00edti a Caspase-9 expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s k\u00e1ros\u00edtja a tanul\u00e1si \u00e9s kognit\u00edv k\u00e9pess\u00e9geket egerekben. Ek\u00f6zben a puerarin el\u0151kezel\u00e9s visszaford\u00edthatja a fentanil \u00e1ltal induk\u00e1lt neuron\u00e1lis apopt\u00f3zist \u00e9s a kognit\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st egerekben.<\/p>\n
A Polygonum cuspidatum a Polygonaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 \u00e9vel\u0151, l\u00e1gysz\u00e1r\u00fa n\u00f6v\u00e9ny. Gy\u00f3gyszerk\u00e9nt haszn\u00e1lj\u00e1k a sz\u00e1r\u00edtott riz\u00f3m\u00e1k \u00e9s gy\u00f6kerek felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1val. A Polygonum cuspidatum f\u0151k\u00e9nt antrakinonokat, flavonoidokat \u00e9s fenolos vegy\u00fcleteket tartalmaz, amelyek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 farmakol\u00f3giai hat\u00e1sokkal rendelkeznek, t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, v\u00edrusellenes, antibakteri\u00e1lis, lipidcs\u00f6kkent\u0151, antitrombotikus, sz\u00edvv\u00e9d\u0151, antioxid\u00e1ns, daganatellenes \u00e9s neuroprotekt\u00edv hat\u00e1ssal. A Polygonatum sibiricum glikozid a sz\u00e1r\u00edtott riz\u00f3m\u00e1b\u00f3l kivont hat\u00f3anyag. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Polygonatum sibiricum glycoside j\u00f3 neuroprotekt\u00edv hat\u00e1ssal rendelkezik. A GLI-1 (glioma associated oncogene protein 1) \u00e9s a SOD1 (superoxide dismutase) expresszi\u00f3j\u00e1nak felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val k\u00e9pes az NF kB (nuclear factor kB) aktivit\u00e1s\u00e1t lecs\u00f6kkenteni, jav\u00edtani a v\u00e9r-agy g\u00e1tat, \u00e9s megv\u00e9di az agyat a k\u00f6z\u00e9ps\u0151 agyi art\u00e9ria ischaemia \u00e1ltal okozott k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l, enyh\u00edti a tanul\u00e1si \u00e9s mem\u00f3riazavarokat, \u00e9s jav\u00edtja a kognit\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st; A gerincvel\u0151-s\u00e9r\u00fcl\u00e9s in vivo \u00e1llatmodellj\u00e9ben a puerarin neuroprotekt\u00edv hat\u00e1st fejthet ki a szuperoxid-dizmut\u00e1z n\u00f6vel\u00e9s\u00e9vel, a malondialdehid cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel \u00e9s az apopt\u00f3zissal kapcsolatos jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az agyi iszk\u00e9mi\u00e1t k\u00f6vet\u0151 szfingozin kezel\u00e9s a hippokampusz neuronjainak apopt\u00f3zis\u00e1t el\u0151seg\u00edtheti a Caspase-9\/Caspase-3 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val, ami cs\u00f6kkent tanul\u00e1si \u00e9s mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9gekhez, valamint k\u00e1rosodott tanul\u00e1si \u00e9s mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9gekhez vezet. Ek\u00f6zben a puerarin a neurotrofikus jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl megv\u00e9dheti az agyk\u00e9rgi neuronokat az iszk\u00e9mi\u00e1s k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l, \u00e9s g\u00e1tolhatja a kaszp\u00e1z-3 (cisztein-aszparagin-prote\u00e1z -3) aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t a kaszp\u00e1z-9 leszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, ez\u00e1ltal neuroprotekt\u00edv funkci\u00f3kat gyakorol, \u00e9s jav\u00edtja az egerek tanul\u00e1si \u00e9s mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9geit. Kutat\u00e1si eredm\u00e9nyeink azt mutatj\u00e1k, hogy a puerarin jelent\u0151sen g\u00e1tolja a fentanil \u00e1ltal induk\u00e1lt kaszp\u00e1z-9 felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t a neuron\u00e1lis sejtek apopt\u00f3zis\u00e1ban, neuroprotekt\u00edv hat\u00e1st fejt ki, \u00e9s jav\u00edtja a tanul\u00e1si \u00e9s mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9geket egerekben.<\/p>\n
A tropomiozin receptor kin\u00e1z (Trk) receptorok (bele\u00e9rtve a TrkA, TrkB \u00e9s TrkC receptorokat) dinamikusan expressz\u00e1l\u00f3dnak a hippokampusz neuronjainak fejl\u0151d\u00e9se sor\u00e1n. Az agyi eredet\u0171 neurotrofikus faktorhoz k\u00f6t\u0151dve foszforil\u00e1l\u00f3dnak, elind\u00edtj\u00e1k a kapcsol\u00f3d\u00f3 jel\u00e1tviteli utakat, \u00e9s k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pnek a neurotrofin jel\u00e1tviteli utakkal, hogy szab\u00e1lyozz\u00e1k a hippokampusz neuronok \u00e9r\u00e9s\u00e9t, differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t, t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9t, szinaptikus \u00e1talakul\u00e1s\u00e1t vagy k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a TrkA\/B aktiv\u00e1l\u00e1sa a neurotrofin jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon cs\u00f6kkentheti az altat\u00e1s okozta neurotoxicit\u00e1st. Vizsg\u00e1latunk azt tal\u00e1lta, hogy a puerarin jelent\u0151sen g\u00e1tolni tudja a fentanil \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neuron\u00e1lis apopt\u00f3zist, \u00e9s neuroprotekt\u00edv hat\u00e1st fejt ki a foszforil\u00e1lt TrkA felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, eredm\u00e9nyeink azt mutatj\u00e1k, hogy a puerarin k\u00e9pes cs\u00f6kkenteni a fentanil \u00e1ltal kiv\u00e1ltott hippokamp\u00e1lis neuron\u00e1lis apopt\u00f3zist a Caspase-9 felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val, a TrkA foszforil\u00e1ci\u00f3 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1nak el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9vel, neuroprotekt\u00edv hat\u00e1sokkal, valamint a tanul\u00e1si \u00e9s mem\u00f3ria k\u00e9pess\u00e9gek jav\u00edt\u00e1s\u00e1val egerekben.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A huzhang glikozid g\u00e1tolja a hippokampusz neuronok fentanil \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zis\u00e1t a TrkA aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val B\u00e1r az \u00e1ltal\u00e1nos \u00e9rz\u00e9stelen\u00edt\u00e9st biztons\u00e1gos \u00e9s rutinszer\u0171 orvosi elj\u00e1r\u00e1snak tekintik, amelyet vil\u00e1gszerte naponta t\u00f6bb milli\u00f3 klinika haszn\u00e1l, az elm\u00falt \u00e9vtizedek kutat\u00e1sai azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy egyes esetekben az \u00e1ltal\u00e1nos \u00e9rz\u00e9stelen\u00edt\u00e9s s\u00falyos \u00e9s visszaford\u00edthatatlan neurol\u00f3giai k\u00e1rosod\u00e1st okozhat a k\u00f6zponti idegrendszerben [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n