A galangin g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1t a PTEN\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl \u00e9s n\u00f6veli a trastuzumab tumorellenes aktivit\u00e1s\u00e1t
\nAz eml\u0151r\u00e1k a n\u0151k k\u00f6r\u00e9ben a r\u00e1k okozta hal\u00e1loz\u00e1sok vezet\u0151 oka. A kemoter\u00e1pia az eml\u0151r\u00e1k egyik f\u0151 kezel\u00e9si strat\u00e9gi\u00e1ja. A trasztuzumab egy rekombin\u00e1ns DNS-b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 humaniz\u00e1lt monoklon\u00e1lis antitest. A Her-2 (hum\u00e1n epiderm\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor 2) c\u00e9lpontja r\u00e9v\u00e9n g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1kos r\u00e1kos sejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, ugyanakkor a szervezet immunsejtjeit a r\u00e1kos sejtek elpuszt\u00edt\u00e1s\u00e1ra serkenti. Sok eml\u0151r\u00e1kos beteg azonban nem reag\u00e1l a kezdeti c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1ra, vagy a k\u00e9s\u0151bbi kezel\u00e9s sor\u00e1n szerzett \u00e9s keresztrezisztencia alakul ki, ami a klinikai betegek rossz progn\u00f3zis\u00e1hoz \u00e9s magas hal\u00e1loz\u00e1s\u00e1hoz vezet. Ez\u00e9rt s\u00fcrg\u0151sen sz\u00fcks\u00e9g van \u00faj ter\u00e1pi\u00e1k kifejleszt\u00e9s\u00e9re az eml\u0151r\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9re, vagy hat\u00e9kony szinergist\u00e1k vagy adjuv\u00e1ns gy\u00f3gyszer-kombin\u00e1ci\u00f3s ter\u00e1pia kifejleszt\u00e9s\u00e9re a gy\u00f3gyul\u00e1si ar\u00e1ny jav\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben.<\/p>\n
A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s kutat\u00e1s\u00e1nak gyors fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s r\u00e1kellenes \u00e9s \u00e9rz\u00e9keny\u00edt\u0151 hat\u00e1sait sz\u00e9les k\u00f6rben tanulm\u00e1nyozt\u00e1k, \u00e9s fokozatosan hat\u00e9kony seg\u00e9deszk\u00f6zz\u00e9 v\u00e1ltak a klinikai r\u00e1kos daganatok eset\u00e9ben. A galangin a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat Galangin hat\u00f3anyaga. A kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a Galangin bizonyos daganatellenes aktivit\u00e1ssal rendelkezik, amely megv\u00e9di a szervezetet a r\u00e1kkelt\u0151 t\u00e9nyez\u0151kt\u0151l \u00e9s g\u00e1tolja a tumor inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a galangin k\u00e9pes aktiv\u00e1lni a PI3K\/Akt \u00fatvonalat, hogy megakad\u00e1lyozza a kaszp\u00e1z kaszk\u00e1d reakci\u00f3k \u00e1ltal okozott sejthal\u00e1lt, ez\u00e1ltal g\u00e1tolja a m\u00e1jr\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, induk\u00e1lja a r\u00e1kos sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, \u00e9s k\u00f6zvetve szab\u00e1lyozza a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3t \u00e9s az apopt\u00f3zist az MDM2\/p53-ra hatva, v\u00e9g\u00fcl g\u00e1tolja a tumorsejtek rosszindulat\u00fa prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. De hogy k\u00e9pes-e g\u00e1tolni az eml\u0151r\u00e1k el\u0151rehalad\u00e1s\u00e1t \u00e9s annak specifikus mechanizmusa ismeretlen. Ez\u00e9rt kutat\u00e1si c\u00e9lunk a galangin alkalmaz\u00e1sa az eml\u0151r\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9re, valamint molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1nak tov\u00e1bbi tiszt\u00e1z\u00e1sa nukle\u00e1ris \u00e9s molekul\u00e1ris szinten, hogy strat\u00e9gi\u00e1kat ny\u00fajtsunk az eml\u0151r\u00e1k klinikai kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
Az eml\u0151r\u00e1k az egyik leggyakoribb n\u0151i rosszindulat\u00fa daganat. Az elm\u00falt \u00e9vekben a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s gyors fejl\u0151d\u00e9st \u00e9rt el az eml\u0151r\u00e1k klinikai kezel\u00e9s\u00e9ben \u00e9s alapkutat\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s fokozatosan hat\u00e9kony adjuv\u00e1ns ter\u00e1pi\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt az eml\u0151r\u00e1kos betegek sz\u00e1m\u00e1ra a m\u0171t\u00e9t ut\u00e1n. A galangint a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szatb\u00f3l, a Galanginb\u00f3l vonj\u00e1k ki, \u00e9s egyik f\u0151 k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151je, a flavonoidok a 15 sz\u00e9natomot tartalmaz\u00f3 polifenolos vegy\u00fcletek oszt\u00e1lya. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a galangin sz\u00e1mos farmakol\u00f3giai hat\u00e1ssal rendelkezik, t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt v\u00edrusellenes, r\u00e1kellenes, teratog\u00e9n, mutag\u00e9n, antibakteri\u00e1lis \u00e9s g\u00f6rcsold\u00f3 hat\u00e1ssal. A m\u00e1jr\u00e1kos sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t a kaszp\u00e1z-8\/t-Bid mitokondri\u00e1lis \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val induk\u00e1lhatja, m\u00e1jr\u00e1kellenes hat\u00e1st fejt ki, \u00e9s a TGF - \u03b2 receptor\/Smad jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl autof\u00e1gi\u00e1t induk\u00e1lhat. Eredm\u00e9nyeink azt sugallj\u00e1k, hogy a galangin egy \u00faj m\u00f3dszere lehet a mellr\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9nek.<\/p>\n
A PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal sz\u00e9les k\u00f6rben r\u00e9szt vesz k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sejtfolyamatokban, p\u00e9ld\u00e1ul a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3ban, a sejtdifferenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sban \u00e9s az apopt\u00f3zisban. Kulcsfontoss\u00e1g\u00fa szerepet j\u00e1tszik a r\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s a sejtciklusnak, valamint a sejtinv\u00e1zi\u00f3nak, az angiogenezisnek \u00e9s az \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9snek a folyamat\u00e1ban, \u00e9s szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az eml\u0151r\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1val \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy a PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli kaszk\u00e1d a Bcl-2 csal\u00e1d tagjain vagy a kaszp\u00e1z csal\u00e1d feh\u00e9rj\u00e9in kereszt\u00fcl k\u00f6zvet\u00edtheti a sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9t, \u00e9s a kaszp\u00e1z aktiv\u00e1ci\u00f3 szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, valamint a pro-apoptotikus \u00e9s antiapoptotikus feh\u00e9rj\u00e9k v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1val meghat\u00e1rozhatja a sejtek sors\u00e1t. Eredm\u00e9nyeink azt mutatj\u00e1k, hogy a galangin k\u00e9pes lefel\u00e9 szab\u00e1lyozni a Bcl-2 expresszi\u00f3j\u00e1t, n\u00f6velni a Capsase-9 enzimaktivit\u00e1s\u00e1t, aktiv\u00e1lni a kaszp\u00e1z-3-at, \u00e9s a kaszp\u00e1z kaszk\u00e1d reakci\u00f3 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val apopt\u00f3zist induk\u00e1lni.<\/p>\n
A PTEN (MMAC1) az emberi 10q23.3 kromosz\u00f3m\u00e1n tal\u00e1lhat\u00f3, \u00e9s egy 403 bp PTEN feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol. A feh\u00e9rje farokr\u00e9sz\u00e9ben tal\u00e1lhat\u00f3 PDZ-dom\u00e9nje fontos szerepet j\u00e1tszik a PIP3-szint \u00e9s a PI3K defoszforil\u00e1ci\u00f3 szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, a tumorsejtek lehorgonyz\u00f3 n\u00f6veked\u00e9s\u00e9nek g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban stb. A tumorigenezis sor\u00e1n a g\u00e9n del\u00e9ci\u00f3ja vagy mut\u00e1ci\u00f3ja miatt a PTEN expresszi\u00f3ja k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 rosszindulat\u00fa daganatokban g\u00e1tolt. Tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a PTEN inaktiv\u00e1l\u00e1sa k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 tumort\u00edpusokban, bele\u00e9rtve az eml\u0151r\u00e1kot, a petef\u00e9szekr\u00e1kot, a gyomorr\u00e1kot \u00e9s a vastagb\u00e9lr\u00e1kot, az RTK\/PI3K\/Akt jel t\u00falzott aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz vezet, \u00e9s \u00edgy a daganatok kialakul\u00e1s\u00e1t seg\u00edti el\u0151. A PIK3\/AKT \u00fatvonal g\u00e1tl\u00f3jak\u00e9nt a PTEN az AKT \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolhatja a tumorsejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t. Kutat\u00e1si eredm\u00e9nyeink azt mutatj\u00e1k, hogy az AKT expresszi\u00f3ja az eml\u0151r\u00e1kos sejtekben vagy a tumorsz\u00f6veti mint\u00e1kban magasabb, mint a kontrollcsoportban. A kontrollcsoporttal \u00f6sszehasonl\u00edtva az AKT expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen cs\u00f6kken a galangin kezel\u00e9s ut\u00e1n. Ugyanakkor a galangin jelent\u0151sen n\u00f6velheti a PTEN expresszi\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal szab\u00e1lyozza az AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, hogy g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s g\u00e1tolja a tumor progresszi\u00f3j\u00e1t.<\/p>\n
A P53 egy tumorszuppresszor g\u00e9n, amely a 17p13 emberi kromosz\u00f3m\u00e1n tal\u00e1lhat\u00f3, \u00e9s az 53kD P53 feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dolja. A sejtmagban az ellent\u00e9tes nem\u0171 DNS-helyhez k\u00f6t\u0151dve felszab\u00e1lyozza a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val kapcsolatos g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s elnyomja e g\u00e9nek prom\u00f3ter\u00e9t, ez\u00e1ltal blokkolja a sejtciklust \u00e9s g\u00e1tolja a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3t, \u00edgy fejti ki r\u00e1kellenes hat\u00e1s\u00e1t. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a p53 tumorszupresszor g\u00e9n szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az eml\u0151 hiperpl\u00e1zi\u00e1j\u00e1val \u00e9s az eml\u0151r\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1val \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel. A szab\u00e1lyoz\u00f3 ciklin p53 \u00e9s p21 expresszi\u00f3j\u00e1nak megv\u00e1ltoz\u00e1sa el\u0151seg\u00edtheti az eml\u0151r\u00e1kos sejtek G2\/M f\u00e1zis\u00fa meg\u00e1ll\u00e1s\u00e1t \u00e9s apopt\u00f3zist induk\u00e1lhat. Az MDM2 a p53 term\u00e9szetes k\u00f6t\u0151partnere \u00e9s inhibitora, r\u00e9szt vesz a p53 \u00f6nszab\u00e1lyoz\u00e1si ciklus\u00e1ban, \u00e9s ubikvitin lig\u00e1zk\u00e9nt k\u00e9pes a p53 aktiv\u00e1ci\u00f3s dom\u00e9nj\u00e9hez k\u00f6t\u0151dni \u00e9s a p53 degrad\u00e1ci\u00f3j\u00e1t induk\u00e1lni. Eredm\u00e9nyeink azt mutatj\u00e1k, hogy a galangin k\u00e9pes szab\u00e1lyozni a sejtciklus le\u00e1ll\u00e1s\u00e1t \u00e9s apopt\u00f3zist induk\u00e1lni az eml\u0151r\u00e1ksejtekben a p53 \u00e9s a p21 expresszi\u00f3j\u00e1nak felfel\u00e9 szab\u00e1lyoz\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, kutat\u00e1saink azt mutatj\u00e1k, hogy a galangin jelent\u0151sen g\u00e1tolja az MDM2 \u00e9s a Bcl-2 expresszi\u00f3j\u00e1t, fokozza a p53 \u00e9s a kaszp\u00e1zok aktivit\u00e1s\u00e1t, induk\u00e1lja a PTEN expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s az AKT inaktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz vezet, ez\u00e1ltal g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1kos sejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, g\u00e1tolja a tumorok n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t in vivo, \u00e9s ugyanakkor n\u00f6veli a trastuzumab r\u00e1kellenes aktivit\u00e1s\u00e1t, ami g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van az eml\u0151r\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1ra \u00e9s a trastuzumab szinergista hat\u00e1s\u00e1ra. Ez\u00e9rt a galangin potenci\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerr\u00e9 v\u00e1lhat az eml\u0151r\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9re.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A galangin g\u00e1tolja az eml\u0151r\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1t a PTEN\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl, \u00e9s n\u00f6veli a trastuzumab tumorellenes hat\u00e1s\u00e1t Az eml\u0151r\u00e1k (BC) a n\u0151kn\u00e9l a r\u00e1k okozta hal\u00e1loz\u00e1s vezet\u0151 oka. A kemoter\u00e1pia az eml\u0151r\u00e1k egyik f\u0151 kezel\u00e9si strat\u00e9gi\u00e1ja. A trasztuzumab egy rekombin\u00e1ns DNS-b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 humaniz\u00e1lt monoklon\u00e1lis antitest. Ez g\u00e1tolja a n\u00f6veked\u00e9st [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n