Az akonitin g\u00e1tolja a GSK-3 \u03b2-t \u00e9s ellens\u00falyozza a \u03b2 - amiloid feh\u00e9rje \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1st.
\nAz Alzheimer-k\u00f3r az egyik legjelent\u0151sebb k\u00f6zponti neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9g, amelyet progressz\u00edv kognit\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s viselked\u00e9sbeli k\u00e1rosod\u00e1s jellemez. A t\u00e1rsadalom n\u00f6vekv\u0151 \u00f6reged\u00e9s\u00e9vel glob\u00e1lis k\u00f6zeg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi probl\u00e9m\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt. A Nemzetk\u00f6zi Alzheimer T\u00e1rsas\u00e1g \u00e1ltal kiadott Alzheimer Vil\u00e1gjelent\u00e9s szerint vil\u00e1gszerte k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 50 milli\u00f3 Alzheimer-k\u00f3ros beteg \u00e9l, 2030-ra becsl\u00e9sek szerint 82 milli\u00f3, 2050-re pedig 152 milli\u00f3 beteg lesz. A b\u00e9ta-amiloid feh\u00e9rje (A \u03b2) abnorm\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t az idegsz\u00f6vetben nemcsak az Alzheimer-k\u00f3r egyik f\u0151 k\u00f3ros elv\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1nak tartj\u00e1k, hanem az Alzheimer-k\u00f3rban az idegsejtek k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1nak fontos ok\u00e1nak is. Az A \u03b2 neurotoxicit\u00e1s\u00e1ra vonatkoz\u00f3 kutat\u00e1si bizony\u00edt\u00e9kok folyamatosan gy\u0171lnek. Ugyanakkor sz\u00e1mos, kifejezetten az A \u03b2-t tiszt\u00edt\u00f3 gy\u00f3gyszerrel v\u00e9gzett klinikai k\u00eds\u00e9rlet kudarccal v\u00e9gz\u0151d\u00f6tt, ami arra k\u00e9sztette a gy\u00f3gyszerfejleszt\u0151ket, hogy figyelm\u00fcket \u00fajra az idegsejtek toleranci\u00e1j\u00e1nak fokoz\u00e1s\u00e1ra ir\u00e1ny\u00edts\u00e1k az A \u03b2 citotoxikus hat\u00e1saival szemben. Jelenleg azonban nincs kereskedelmi forgalomban kaphat\u00f3 \u00faj gy\u00f3gyszer.<\/p>\n
A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s j\u00f3 hat\u00e1ssal van a betegek kognit\u00edv k\u00e9pess\u00e9g\u00e9nek jav\u00edt\u00e1s\u00e1ra az Alzheimer-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9ben. Ami az AD etiol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak \u00e9s patogenezis\u00e9nek meg\u00e9rt\u00e9s\u00e9t illeti, a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s Fu Yang iskol\u00e1ja \u00fagy v\u00e9li, hogy \"a t\u00falzott Yin \u00e1talakul\u00e1s, az el\u00e9gtelen Yang \u00e1talakul\u00e1s \u00e9s az endog\u00e9n zavaros rossz\" az AD f\u0151 okai \u00e9s patogenezise. A \"Yuan Yang hi\u00e1ny \u00e9s\" Yang hi\u00e1ny \u00e9s Yin t\u00falteng\u00e9s \"vezet\u0151 szerepet j\u00e1tszik az AD el\u0151fordul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s kialakul\u00e1s\u00e1ban. A Fuzi a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s els\u0151 term\u00e9kek\u00e9nt ismert a \"yang vissza\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1ra \u00e9s a ford\u00edtott ir\u00e1ny\u00fa megment\u00e9s\u00e9re\", a t\u0171z toniz\u00e1l\u00e1s\u00e1nak \u00e9s a yang seg\u00edt\u00e9s\u00e9nek jelent\u0151s hat\u00e1s\u00e1val. Sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lj\u00e1k az AD klinikai kezel\u00e9s\u00e9ben a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s toniz\u00e1l\u00f3 yang iskol\u00e1ja \u00e1ltal, \u00e9s sz\u00e1mos klinikailag hat\u00e9kony \u00f6sszetett k\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyt hozott l\u00e9tre, mint p\u00e9ld\u00e1ul a Wu Zang Wen Yang Wen Yang Hua Yu Tang. Az aconitin az Aconitum carmichaelii fontos hat\u00f3anyaga. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az akonitin farmakol\u00f3giai hat\u00e1sai k\u00f6z\u00e9 tartozik a kardiotonikus, f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3, tumorellenes \u00e9s immunmodul\u00e1l\u00f3 hat\u00e1s. Farmakol\u00f3giai mechanizmusa a foszfatidil-inozitol-3-kin\u00e1z (PI3K) aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz kapcsol\u00f3dik. A glikog\u00e9n-szint\u00e1z-kin\u00e1z 3 \u03b2 (GSK-3 \u03b2) fontos downstream c\u00e9lkin\u00e1z, amely negat\u00edvan szab\u00e1lyozza a PI3K jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat. A Tyr216-os helyen foszforil\u00e1lt GSK-3 \u03b2 az aktiv\u00e1lt form\u00e1ja, \u00e9s az A \u03b2 - induk\u00e1lt GSK-3 \u03b2 t\u00falaktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1t az AD folyamat\u00e1ban a neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1s egyik fontos ok\u00e1nak tartj\u00e1k. Eddig nincs bizony\u00edt\u00e9k arra, hogy az akonitin enyh\u00edthetn\u00e9 az A \u03b2 - \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett GSK-3 \u03b2 hiperfoszforil\u00e1ci\u00f3 \u00e1ltal okozott neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1st.<\/p>\n
Ez a tanulm\u00e1ny egy A \u03b2 1-40 in vitro \u00e1ltal induk\u00e1lt sejtmodellt haszn\u00e1lt annak vizsg\u00e1lat\u00e1ra, hogy az aconitin neuroprotekt\u00edv hat\u00e1st gyakorol-e az SH-SY5Y neuronokra a GSK-3 \u03b2 Tyr216 hely\u00e9nek foszforil\u00e1ci\u00f3s szintj\u00e9nek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, ami seg\u00edt meg\u00e9rteni a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer, az Aconitum molekul\u00e1ris szint\u0171 klinikai kezel\u00e9s\u00e9nek molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1t.<\/p>\n
M\u00e1r 15-20 \u00e9vvel vagy m\u00e9g kor\u00e1bban, miel\u0151tt az Alzheimer-k\u00f3r tipikus kognit\u00edv k\u00e1rosod\u00e1sa \u00e9s viselked\u00e9si zavar t\u00fcnetei megjelenn\u00e9nek, az A \u03b2, amely citotoxikus hat\u00e1ssal van az idegsejtekre, m\u00e1r k\u00f3rosan aggreg\u00e1l\u00f3dott az Alzheimer-k\u00f3ros betegek agy\u00e1ban, de ekkor m\u00e9g nem jelentkeznek a mem\u00f3riaveszt\u00e9s nyilv\u00e1nval\u00f3 t\u00fcnetei. Az A \u03b2 jelent\u0151s citotoxicit\u00e1ssal rendelkezik az idegsejtek fel\u00e9, nemcsak sejtoxidat\u00edv stresszt \u00e9s neuroinflamm\u00e1ci\u00f3t id\u00e9z el\u0151, hanem zavarja a sejtmembr\u00e1n ioncsatorn\u00e1inak megnyit\u00e1s\u00e1t is, ami a sejten bel\u00fcli \u00e9s k\u00edv\u00fcli ionkoncentr\u00e1ci\u00f3s gradiensek egyens\u00falytalans\u00e1g\u00e1hoz, a sejtmembr\u00e1n abnorm\u00e1lis transzmembr\u00e1n potenci\u00e1lj\u00e1hoz, valamint a kolinerg idegvezet\u00e9si funkci\u00f3 k\u00f6zvetlen k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1hoz vezet, ami kolinerg idegjel\u00e1tviteli zavarokat, valamint k\u00f6zvetlen\u00fcl idegi apopt\u00f3zist id\u00e9z el\u0151. Amikor a betegek tipikus kognit\u00edv \u00e9s viselked\u00e9si zavarokat mutatnak, az agyuk idegsejtjei nagym\u00e9rt\u00e9kben elvesztek, \u00e9s az agyi k\u00e9palkot\u00f3 elj\u00e1r\u00e1sokon jelent\u0151s agysorvad\u00e1s figyelhet\u0151 meg. Ezen a ponton neh\u00e9z ide\u00e1lis klinikai hat\u00e9konys\u00e1got el\u00e9rni az A \u03b2 ki\u00fcr\u00edt\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 gy\u00f3gyszerekkel, ami az egyik oka annak is, hogy az Alzheimer-k\u00f3r hivatalos, 1907-es meghat\u00e1roz\u00e1sa \u00f3ta klinikailag nehezen kezelhet\u0151. Az A \u03b2 sejtek citotoxikus hat\u00e1s\u00e1val szemben az idegsejtek toleranci\u00e1j\u00e1t fokozni k\u00e9pes hat\u00e9kony gy\u00f3gyszerek megtal\u00e1l\u00e1sa \u00e9s az AD patol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak korai szakasz\u00e1ban t\u00f6rt\u00e9n\u0151 gy\u00f3gyszeres beavatkoz\u00e1s az AD tart\u00f3s progresszi\u00f3j\u00e1nak hat\u00e9kony megel\u0151z\u00e9s\u00e9t c\u00e9lz\u00f3 \u00e1tfog\u00f3 gy\u00f3gyszeres ter\u00e1pi\u00e1s terv egyik fontos eleme. A kezel\u00e9s korai megkezd\u00e9se \u00e1ltal\u00e1ban azt jelenti, hogy a betegek hosszabb ideig tart\u00f3 gy\u00f3gyszeres kezel\u00e9st ig\u00e9nyelnek, \u00e9s a gy\u00f3gyszeres kezel\u00e9s el\u0151nyeit gondosan m\u00e9rlegelni kell a gy\u00f3gyszeres biztons\u00e1g kock\u00e1zat\u00e1val szemben. Tekintettel arra, hogy a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat \u00e9s hat\u00f3anyagai \u00e1ltal\u00e1ban j\u00f3 biztons\u00e1ggal rendelkeznek, \u00e9s t\u00f6bbc\u00e9l\u00fa farmakol\u00f3giai jellemz\u0151ik alkalmasak az olyan \u00f6sszetett kr\u00f3nikus betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re, mint az Alzheimer-k\u00f3r, a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szattal \u00e9s hat\u00f3anyagaival t\u00f6rt\u00e9n\u0151 korai beavatkoz\u00e1s \u00e9sszer\u0171 potenci\u00e1lis v\u00e1laszt\u00e1s lehet.<\/p>\n
A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s Fu Yang iskol\u00e1ja nagyra \u00e9rt\u00e9keli a Fuzi meleg\u00edt\u0151 jang \u00e9s a v\u00e9r pang\u00e1s\u00e1nak elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa kezel\u00e9si elveit, \u00e9s j\u00f3 eredm\u00e9nyeket \u00e9rt el a kognit\u00edv \u00e9s viselked\u00e9si t\u00fcnetek jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban az AD klinikai kezel\u00e9s\u00e9ben. Az aconitin nemcsak az Aconitum fontos farmakol\u00f3giai anyaga, hanem az Aconitum m\u00e9rgez\u00e9s egyik fontos oka is. Ez\u00e9rt az Aconitum f\u0151zetben l\u00e9v\u0151 gy\u00f3gyszerek egyens\u00falya \u00f6sszetett, \u00e9s ez a domin\u00e1ns oka annak is, hogy az Aconitine-t v\u00e1lasztottuk kutat\u00e1si t\u00e1rgynak. Az Aconitine, mint az Aconitum fontos bioakt\u00edv \u00f6sszetev\u0151je, kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latokban \u00fagy tal\u00e1lt\u00e1k, hogy aktiv\u00e1lja a PI3K farmakol\u00f3giai aktivit\u00e1s\u00e1t. A PI3K aktiv\u00e1l\u00e1sa negat\u00edvan szab\u00e1lyozhatja a Tyr216 hely foszforil\u00e1ci\u00f3ja \u00e1ltal okozott GSK-3 \u03b2 aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t. A GSK-3 \u03b2 r\u00e9szt vesz az A \u03b2 keletkez\u00e9s\u00e9ben, aggreg\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban \u00e9s az azt k\u00f6vet\u0151 neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1sban, m\u00edg az A \u03b2 - \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett neuroinflamm\u00e1ci\u00f3 \u00e9s oxidat\u00edv stressz szint\u00e9n induk\u00e1lhatja a GSK-3 \u03b2 foszforil\u00e1ci\u00f3s aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. Ezen t\u00falmen\u0151en a t\u00falaktiv\u00e1lt GSK-3 \u03b2 a fontos neurotranszmitter acetilkolin aktivit\u00e1s\u00e1t is megzavarhatja, felgyors\u00edthatja a neuron\u00e1lis axon\u00e1lis degener\u00e1ci\u00f3t, akad\u00e1lyozhatja az axon\u00e1lis transzportot, \u00e9s tov\u00e1bb s\u00falyosb\u00edthatja a kognit\u00edv diszfunkci\u00f3t. A fenti kutat\u00e1si eredm\u00e9nyek alapj\u00e1n okkal k\u00f6vetkeztethet\u00fcnk arra, hogy az akonitin seg\u00edt fokozni az idegsejtek ellen\u00e1ll\u00e1s\u00e1t az A \u03b2 citotoxikus hat\u00e1s\u00e1val szemben, \u00e9s ez a kedvez\u0151 farmakol\u00f3giai hat\u00e1s a GSK-3 \u03b2 Tyr216-os helyen t\u00f6rt\u00e9n\u0151 foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val f\u00fcgg \u00f6ssze. Ennek a spekul\u00e1ci\u00f3nak a meger\u0151s\u00edt\u00e9s\u00e9hez azonban k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kokra van sz\u00fcks\u00e9g.<\/p>\n
Ebben a vizsg\u00e1latban az SH-SY5Y sejtek A \u03b2 1-40-gyel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 inkub\u00e1l\u00e1s\u00e1val sikeresen l\u00e9trehoztak egy sejtk\u00e1rosod\u00e1si modellt, amelyet a sejtkult\u00fara fel\u00fcl\u00fasz\u00f3j\u00e1ban az LDH-szint n\u00f6veked\u00e9se jellemzett, amelyet az apopt\u00f3zis \u00e9s a nekr\u00f3zis ar\u00e1ny\u00e1nak jelent\u0151s n\u00f6veked\u00e9se k\u00eds\u00e9rt. Az 5 nmol\/L aconitin nem mutatott szignifik\u00e1ns citotoxicit\u00e1st, de az SH-SY5Y sejtek aconitinnel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 el\u0151kezel\u00e9se jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette az A \u03b2 1-40 \u00e1ltal okozott sejtk\u00e1rosod\u00e1st. A sejtk\u00e1rosod\u00e1sb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 LDH felszabadul\u00e1sa jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, \u00e9s mind az apopt\u00f3zis, mind a nekr\u00f3zis ar\u00e1nya szignifik\u00e1nsan cs\u00f6kkent. Ugyanakkor a GSK-3 \u03b2 foszforil\u00e1ci\u00f3s szintje a Tyr216 helyen jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, ami azt jelzi, hogy az akonitin sejtbiztons\u00e1ga ebben a koncentr\u00e1ci\u00f3ban elfogadhat\u00f3, \u00e9s fokozza a sejtek ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t az A \u03b2 citotoxicit\u00e1ssal szemben. Ez a hat\u00e1s \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben lehet a GSK-3 \u03b2 Tyr216-helyen t\u00f6rt\u00e9n\u0151 foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val.<\/p>\n
\u00c1ltal\u00e1nosan elfogadott n\u00e9zet, hogy az aconitin kardiotoxikus hat\u00e1s\u00fa. Ez\u00e9rt olyan m\u00f3dszereket alkalmaznak, mint a tiszta v\u00edzben val\u00f3 \u00e1ztat\u00e1s, az epeh\u00f3lyaggal val\u00f3 feldolgoz\u00e1s \u00e9s az ism\u00e9telt g\u0151z\u00f6l\u00e9s az akonitin cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9re. Az akonitin hidrol\u00edzis\u00e9t el\u0151seg\u00edti a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa s\u00fct\u00e9s. Az akonitin nyomokban azonban m\u00e9g mindig bejut az emberi szervezetbe, \u00e9s megfelel\u0151 farmakol\u00f3giai hat\u00e1st fejt ki. Vannak kutat\u00e1si jelent\u00e9sek arr\u00f3l a mechanizmusr\u00f3l, amellyel az akonitin a v\u00e9r-agy g\u00e1ton kereszt\u00fcl bejut a k\u00f6zponti idegrendszerbe. Az aconitin-alkaloidok v\u00e9r-agy g\u00e1ton t\u00f6rt\u00e9n\u0151 sz\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1ban egy protonhoz kapcsolt szerves kation reverz hordoz\u00f3 vesz r\u00e9szt. A vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatj\u00e1k, hogy az akonitin m\u00e9g rendk\u00edv\u00fcl alacsony, 5 nmol\/L koncentr\u00e1ci\u00f3 mellett is neuroprotekt\u00edv hat\u00e1st gyakorolhat az idegsejtekre, jelent\u0151sen fokozva azok ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t az A \u03b2 citotoxikus k\u00e1rosod\u00e1ssal szemben. Ez arra utal, hogy a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s jangot meleg\u00edt\u0151 \u00e9s a v\u00e9r pang\u00e1s\u00e1t megsz\u00fcntet\u0151 formul\u00e1j\u00e1nak hat\u00e9konys\u00e1ga az Alzheimer-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9ben szorosan \u00f6sszef\u00fcgg azzal, hogy az akonitin fokozza az idegsejtek A \u03b2 citotoxicit\u00e1ssal szembeni ellen\u00e1ll\u00e1s\u00e1t. Tekintettel az akonitin eredend\u0151 kardiotoxicit\u00e1s\u00e1ra, egy\u00e9rtelm\u0171en szigor\u00fa in vivo k\u00eds\u00e9rleti vizsg\u00e1latokat kell tervezni annak igazol\u00e1s\u00e1ra, hogy in vivo aktivit\u00e1sa fokozza az idegsejtek A \u03b2 citotoxikus k\u00e1rosod\u00e1ssal szembeni ellen\u00e1ll\u00e1s\u00e1t, mik\u00f6zben biztos\u00edtja a biztons\u00e1got an\u00e9lk\u00fcl, hogy kardiotoxicit\u00e1st okozna.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Az akonitin g\u00e1tolja a GSK-3 \u03b2-t \u00e9s ellens\u00falyozza a \u03b2 - amiloid feh\u00e9rje \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1st Az Alzheimer-k\u00f3r (AD) az egyik legjelent\u0151sebb k\u00f6zponti neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9g, amelyet progressz\u00edv kognit\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s viselked\u00e9sbeli k\u00e1rosod\u00e1s jellemez. A t\u00e1rsadalom n\u00f6vekv\u0151 \u00f6reged\u00e9s\u00e9vel glob\u00e1lis k\u00f6zeg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi probl\u00e9m\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt. Az Alzheimer-k\u00f3rr\u00f3l sz\u00f3l\u00f3 vil\u00e1gjelent\u00e9s szerint, amelyet a [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n