A p\u00f3killat\u00fa ciklohex\u00e9n-\u00e9terterp\u00e9nek gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata makrof\u00e1gokban
\nA gyullad\u00e1s az ingerekre, sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1sra \u00e9s fert\u0151z\u00e9sekre adott norm\u00e1lis v\u00e9dekez\u0151 v\u00e1lasz, \u00e9s az immunrendszer homeoszt\u00e1zis\u00e1nak \u00e9s gy\u00f3gyul\u00e1s\u00e1nak fenntart\u00e1s\u00e1hoz sz\u00fcks\u00e9ges fiziol\u00f3giai folyamat. A gyullad\u00e1sos folyamat sor\u00e1n az immunrendszer nagy mennyis\u00e9gben termel pro-inflammatorikus medi\u00e1torokat, amelyek fontos szerepet j\u00e1tszanak a gazdasejtek v\u00e9delm\u00e9ben. A kontroll\u00e1latlan vagy elh\u00faz\u00f3d\u00f3 gyullad\u00e1sos reakci\u00f3k azonban fontos okai a testi k\u00e1rosod\u00e1soknak vagy az olyan kr\u00f3nikus betegs\u00e9geknek, mint a r\u00e1k, a reum\u00e1s \u00edz\u00fcleti gyullad\u00e1s \u00e9s az \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek. A monocit\u00e1k \u00e9s a makrof\u00e1gok a velesz\u00fcletett immunit\u00e1s fontos v\u00e9delmi vonalai \u00e9s sz\u00e1mos gyullad\u00e1skelt\u0151 citokin jelent\u0151s forr\u00e1sa. Amikor a makrof\u00e1gokat k\u00f3rokoz\u00f3k vagy endog\u00e9n faktorok stimul\u00e1lj\u00e1k, k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 citokineket v\u00e1lasztanak ki, k\u00f6zt\u00fck tumor nekr\u00f3zis faktor alf\u00e1t (TNF-a), interleukineket (IL-1, IL-6 \u00e9s IL-12), valamint kemokineket, prosztaglandinokat, leukotri\u00e9neket \u00e9s komplementet. Mindezek a gyullad\u00e1sos medi\u00e1torok egy\u00fcttesen fokozz\u00e1k az \u00e9rpermeabilit\u00e1st \u00e9s toborozz\u00e1k az immunsejteket. A jelenleg \u00e1ltal\u00e1nosan haszn\u00e1lt nem szteroid gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151k (NSAID-ok) m\u00e9g mindig mell\u00e9khat\u00e1sokkal j\u00e1rnak, mint p\u00e9ld\u00e1ul gyomork\u00e1rosod\u00e1s, h\u00f6rg\u0151g\u00f6rcs, vese- \u00e9s sz\u00edvk\u00e1rosod\u00e1s. Ez\u00e9rt nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1sb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 \u00faj, alacsony toxicit\u00e1s\u00fa \u00e9s mell\u00e9khat\u00e1s\u00fa term\u00e9szetes gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 gy\u00f3gyszerek felt\u00e1r\u00e1sa.
\nA Valeriana jatamansi Jones, a Verbenaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Valeriana L. nemzets\u00e9ghez tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9ny, els\u0151sorban Yunnan, Guizhou, Sichuan \u00e9s K\u00edna m\u00e1s r\u00e9gi\u00f3iban elterjedt. Ez egy hagyom\u00e1nyos gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny, amelyet K\u00edna sz\u00e1mos etnikai csoportja \u00e1ltal\u00e1nosan haszn\u00e1l. Gy\u00f6kere \u00e9s sz\u00e1ra t\u00f6bbf\u00e9le hat\u00e1ssal rendelkezik, p\u00e9ld\u00e1ul nyugtatja az idegeket, szab\u00e1lyozza a qi-t \u00e9s enyh\u00edti a f\u00e1jdalmat, cs\u00f6kkenti a gyullad\u00e1st \u00e9s a hasmen\u00e9st, el\u0171zi a szelet \u00e9s a nedvess\u00e9get, \u00e9s haszn\u00e1lhat\u00f3 hasi puffad\u00e1s \u00e9s f\u00e1jdalom, es\u00e9sb\u0151l \u00e9s \u00fct\u00e9sb\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 s\u00e9r\u00fcl\u00e9sek, h\u00e1ny\u00e1s \u00e9s hasmen\u00e9s, reuma \u00e9s f\u00e1jdalom, menstru\u00e1ci\u00f3s zavarok, sebek \u00e9s kel\u00e9sek kezel\u00e9s\u00e9re. A kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151i k\u00f6z\u00e9 els\u0151sorban ciklohex\u00e9n\u00e9terterp\u00e9nek, flavonoidok, ill\u00f3olajok stb. tartoznak. Farmakol\u00f3giai vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az egyik f\u0151 \u00f6sszetev\u0151, a ciklohex\u00e9n\u00e9terterp\u00e9nek antibakteri\u00e1lis, antioxid\u00e1ns, v\u00edrusellenes \u00e9s egy\u00e9b hat\u00e1sokkal rendelkeznek. El\u0151zetes kutat\u00e1saink sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a p\u00f3k illatanyag\u00e1b\u00f3l izol\u00e1lt iridoid vegy\u00fcletek bizonyos influenzav\u00edrus elleni hat\u00e1ssal rendelkeznek. A hat\u00f3anyagok tov\u00e1bbi felkutat\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben szisztematikus k\u00e9miai vizsg\u00e1latot v\u00e9gezt\u00fcnk a helysz\u00ednen, tesztelt\u00fck a bel\u0151le izol\u00e1lt 14 ciklohex\u00e9n\u00e9terterp\u00e9n gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1t, \u00e9s tov\u00e1bb vizsg\u00e1ltuk a jelent\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1ssal rendelkez\u0151 vegy\u00fcletek relev\u00e1ns hat\u00e1smechanizmusait.<\/p>\n
A makrof\u00e1gok d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszanak az immun- \u00e9s gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokban. Bels\u0151 \u00e9s k\u00fcls\u0151 ingerek hat\u00e1s\u00e1ra aktiv\u00e1l\u00f3dva sejtes jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak, p\u00e9ld\u00e1ul a MAPK-k \u00e9s az NF kB aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t induk\u00e1lj\u00e1k, ez\u00e1ltal szab\u00e1lyozva a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 gyullad\u00e1ssal kapcsolatos g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1t a downstream-en, el\u0151seg\u00edtve a kaszk\u00e1d kaszk\u00e1d reakci\u00f3kat, \u00e9s nagy mennyis\u00e9g\u0171 gyullad\u00e1sos faktor felszabad\u00edt\u00e1s\u00e1t a v\u00e9dekez\u00e9shez. A t\u00falzott immunaktiv\u00e1ci\u00f3 gyakran k\u00e1ros\u00edtja a szervezetet, ami v\u00e9g\u00fcl a betegs\u00e9g tov\u00e1bbi roml\u00e1s\u00e1hoz vezet.<\/p>\n
Az INOS \u00e9s a COX-2 induk\u00e1lhat\u00f3 enzimek, amelyek a legt\u00f6bb sz\u00f6vetben nem vagy csak alacsony szinten fejez\u0151dnek ki, de egyes gyullad\u00e1sos citokinek hat\u00e1s\u00e1ra magas expresszi\u00f3t mutathatnak. Az INOS sz\u00e9les k\u00f6rben r\u00e9szt vesz a gyullad\u00e1sos citokinek expresszi\u00f3j\u00e1ban \u00e9s a reakt\u00edv nitrog\u00e9n \u00e9s oxidat\u00edv term\u00e9kek termel\u00e9s\u00e9ben, kulcsszerepet j\u00e1tszik a gyullad\u00e1sos patol\u00f3gia kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9ben. A COX-2 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa enzim, amely kataliz\u00e1lja az arachidonsav prosztaglandinokk\u00e1 t\u00f6rt\u00e9n\u0151 \u00e1talakul\u00e1s\u00e1t, \u00e9s ez\u00e9rt fontos szerepet j\u00e1tszik a gyullad\u00e1s indukci\u00f3j\u00e1ban \u00e9s fenntart\u00e1s\u00e1ban. Mindk\u00e9t faktor expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s a TNF-a \u00e9s az IL-1 gyullad\u00e1sos citokinek termel\u0151d\u00e9s\u00e9t az NF kB \u00e9s a STAT3 transzkripci\u00f3s faktorok szab\u00e1lyozz\u00e1k.<\/p>\n
Inakt\u00edv \u00e1llapotban az NF kB \u00e9s a g\u00e1tl\u00f3 feh\u00e9rje, az IkBa komplexk\u00e9nt l\u00e9tezik a citoplazm\u00e1ban. Sz\u00e1mos extracellul\u00e1ris ligandum (pl. TNF-a, IL-1, LPS stb.) gyorsan beind\u00edthatja a klasszikus NF kB jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, \u00e9s tov\u00e1bb aktiv\u00e1lja a downstream kin\u00e1zokat, ami az IkBa foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s ezt k\u00f6vet\u0151 ubikvitin\u00e1ci\u00f3s degrad\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, a szabad NF kB transzlok\u00e1ci\u00f3t okozza a hum\u00e1n sejtmagba, aktiv\u00e1lva egy sor pro-inflammatorikus c\u00e9lg\u00e9nt, el\u0151seg\u00edtve a gyullad\u00e1sos faktorok \u00e9s az iNOS, COX-2 expresszi\u00f3j\u00e1t. A STAT3 fontos szerepet j\u00e1tszik a sejtn\u00f6veked\u00e9s, a prolifer\u00e1ci\u00f3, a differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s \u00e9s az apopt\u00f3zis szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 citokinek \u00e9s n\u00f6veked\u00e9si faktorok, p\u00e9ld\u00e1ul az IL-6 \u00e9s az EGF\/EGFR \u00e1ltal aktiv\u00e1lhat\u00f3. K\u00e9t kulcsfontoss\u00e1g\u00fa foszforil\u00e1ci\u00f3s helye, a 705-\u00f6s tirozin \u00e9s a 727-es szerin, t\u00f6bb \u00fatvonal, k\u00f6zt\u00fck az mTOR, a MAPK-k \u00e9s a PKC \u00e1ltal szab\u00e1lyozott. Az MTOR, mint a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 \u00e9letfolyamatokban, k\u00f6zt\u00fck a feh\u00e9rje- \u00e9s lipidszint\u00e9zisben, az autof\u00e1gi\u00e1ban, a glikol\u00edzisben \u00e9s a gyullad\u00e1sban r\u00e9szt vev\u0151 fontos szab\u00e1lyoz\u00f3 faktor, foszforil\u00e1ci\u00f3 r\u00e9v\u00e9n jelent\u0151sen aktiv\u00e1lhatja a STAT3-at. Az aktiv\u00e1lt STAT3 tov\u00e1bb induk\u00e1lja a downstream gyullad\u00e1sos g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1t, felszabad\u00edtja az IL-6-ot, C3-at stb., \u00e9s tov\u00e1bbi visszacsatol\u00e1ssal stimul\u00e1lja a STAT3 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, tart\u00f3s gyullad\u00e1sos mikrok\u00f6rnyezetet k\u00e9pezve, amely a gyullad\u00e1s fennmarad\u00e1s\u00e1nak \u00e9s a citokin viharnak fontos oka.<\/p>\n
Ezenk\u00edv\u00fcl az inflammasz\u00f3m\u00e1k, mint egyfajta citoplazmatikus feh\u00e9rjekomplex, az emberi term\u00e9szetes immunrendszer fontos \u00f6sszetev\u0151i, \u00e9s d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszanak a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 gyullad\u00e1ssal kapcsolatos betegs\u00e9gek kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9ben. K\u00f6z\u00fcl\u00fck jelenleg az NLRP3 inflammasz\u00f3ma a legsz\u00e9lesebb k\u00f6rben vizsg\u00e1lt inflammasz\u00f3ma-t\u00edpus. Az NLRP3 inflammasz\u00f3ma ellen\u0151rizetlen aktiv\u00e1l\u00e1sa a kaszp\u00e1z-1 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val el\u0151seg\u00edtheti az IL-1 gyullad\u00e1sos citokin t\u00falzott szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1t, ami a gyullad\u00e1sos testk\u00e1rosod\u00e1s egyik fontos oka.<\/p>\n
Ez\u00e9rt a fenti medi\u00e1torok \u00e9s jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak a gyullad\u00e1sos betegs\u00e9gek megel\u0151z\u00e9s\u00e9nek \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9nek gy\u00f3gyszerc\u00e9lpontjainak tekinthet\u0151k, \u00e9s szoros kapcsolat \u00e9s szinergikus hat\u00e1s \u00e1ll fenn k\u00f6z\u00f6tt\u00fck. Ez a tanulm\u00e1ny 14 p\u00f3killatb\u00f3l izol\u00e1lt ciklohex\u00e9n\u00e9terterpenoid gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lta, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az 1., 2., 3., 5., 8. \u00e9s 9. vegy\u00fclet jelent\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1ssal rendelkezik. Az 1. \u00e9s 2. ciklohex\u00e9n\u00e9ter-terpenoidok negat\u00edv szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1s\u00e1ra \u00f6sszpontos\u00edtottunk a makrof\u00e1g gyullad\u00e1sos modellben. A vizsg\u00e1lat meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az 1-es \u00e9s 2-es vegy\u00fcletek jelent\u0151sen cs\u00f6kkentett\u00e9k az LPS \u00e1ltal induk\u00e1lt NO, IL-1, IL-6 \u00e9s TNF-a gyullad\u00e1sos faktorok expresszi\u00f3j\u00e1t, ami az iNOS, COX-2 \u00e9s NLRP3 expresszi\u00f3s szintj\u00e9nek cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9hez vezetett. Tov\u00e1bbi k\u00eds\u00e9rleti kutat\u00e1si eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az 1. \u00e9s 2. vegy\u00fclet g\u00e1tolta az LPS \u00e1ltal stimul\u00e1lt IkBa foszforil\u00e1ci\u00f3t, hat\u00e9konyan elnyomva az NF kB jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t. Ek\u00f6zben az mTOR \u00e9s a STAT3 foszforil\u00e1ci\u00f3 vegy\u00fclet \u00e1ltali g\u00e1tl\u00e1sa tov\u00e1bb cs\u00f6kkentette a gyullad\u00e1sos medi\u00e1torok szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s az azt k\u00f6vet\u0151 visszacsatol\u00e1si hat\u00e1sokat.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, az 1. \u00e9s 2. vegy\u00fclet negat\u00edv szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1ssal van az LPS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott makrof\u00e1g gyullad\u00e1sra az NF kB \u00e9s az mTOR\/STAT3 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak leszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, az inflammasz\u00f3ma kialakul\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val, valamint az iNOS \u00e9s a COX-2 expresszi\u00f3j\u00e1nak jelent\u0151s cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel, ez\u00e1ltal szab\u00e1lyozva a NO \u00e9s a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 gyullad\u00e1sos faktorok felszabadul\u00e1s\u00e1t, ami j\u00f3 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 aktivit\u00e1st mutat. Ez a tanulm\u00e1ny azt jelzi, hogy a Spider Fragrance-ben l\u00e9v\u0151 ciklohex\u00e9n\u00e9terterp\u00e9nek \u00e1ltal k\u00e9pviselt 1. \u00e9s 2. vegy\u00fclet jelent\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1ssal rendelkezik, \u00e9s val\u00f3sz\u00edn\u0171leg a Spider Fragrance hagyom\u00e1nyos gy\u00f3gy\u00e1szatban haszn\u00e1lt j\u00f3 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1nak f\u0151 hat\u00f3anyagai. Ez a tanulm\u00e1ny k\u00eds\u00e9rleti alapot \u00e9s tudom\u00e1nyos elm\u00e9leti alapot ny\u00fajt a p\u00f3killatos\u00edt\u00f3 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sainak \u00e1tfog\u00f3 fejleszt\u00e9s\u00e9hez \u00e9s felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A p\u00f3killat\u00fa ciklohex\u00e9n-\u00e9terterp\u00e9nek gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata makrof\u00e1gokban A gyullad\u00e1s norm\u00e1lis v\u00e9dekez\u0151 v\u00e1lasz az ingerekre, sz\u00f6veti k\u00e1rosod\u00e1sokra \u00e9s fert\u0151z\u00e9sekre, \u00e9s sz\u00fcks\u00e9ges fiziol\u00f3giai folyamat az immunrendszer homeoszt\u00e1zis\u00e1nak \u00e9s gy\u00f3gyul\u00e1s\u00e1nak fenntart\u00e1s\u00e1hoz. A gyullad\u00e1sos folyamat sor\u00e1n az immunrendszer nagy mennyis\u00e9g\u0171 gyullad\u00e1skelt\u0151 medi\u00e1tort termel, amelyek [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n