A k\u00ednai parazita fa fekete term\u00e9s\u00e9b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 antoci\u00e1nok v\u00e9d\u0151 hat\u00e1sa az oxidat\u00edv stresszre \u00e9s az A \u03b2 1-42 \u00e1ltal kiv\u00e1ltott apopt\u00f3zisra az SH-SY5Y sejtekben az Nrf2 mechanizmuson kereszt\u00fcl.
\nAz Alzheimer-k\u00f3r (Alzheimer-k\u00f3r), m\u00e1s n\u00e9ven szenilis demencia, egy progressz\u00edv neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9g, amely mem\u00f3riaveszt\u00e9shez, kognit\u00edv zavarokhoz, viselked\u00e9si zavarokhoz, szoci\u00e1lis zavarokhoz vezethet, \u00e9s a demencia leggyakoribb oka. Becsl\u00e9sek szerint vil\u00e1gszerte 24 milli\u00f3 ember szenved demenci\u00e1ban, t\u00f6bbs\u00e9g\u00fck Alzheimer-k\u00f3rban. Az Alzheimer-k\u00f3r r\u00e1ad\u00e1sul gyakori, korral \u00f6sszef\u00fcgg\u0151 betegs\u00e9g, leggyakrabban a 65 \u00e9ves vagy ann\u00e1l id\u0151sebb emberekn\u00e9l fordul el\u0151. Ez\u00e9rt az Alzheimer-k\u00f3r tov\u00e1bbra is az \u00f6reged\u0151 n\u00e9pess\u00e9g egyik f\u0151 eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi probl\u00e9m\u00e1ja marad, \u00e9s az Alzheimer-k\u00f3ros esetek sz\u00e1ma az elk\u00f6vetkez\u0151 \u00e9vtizedekben jelent\u0151sen n\u00f6vekedni fog. Jelenleg sz\u00e1mos hipot\u00e9zis l\u00e9tezik, amelyek magyar\u00e1zatot adhatnak az Alzheimer-k\u00f3r patogenezis\u00e9re, t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt a b\u00e9ta-amiloid (A \u03b2) peptid \u00e9s a tau feh\u00e9rje hiperfoszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, amelyek jelent\u0151s szerepet j\u00e1tszanak az Alzheimer-k\u00f3r patogenezis\u00e9ben. Emellett egyre t\u00f6bb bizony\u00edt\u00e9k utal arra, hogy az oxidat\u00edv stressz \u00e9s a sejtek apopt\u00f3zisa kritikus szerepet j\u00e1tszik az Alzheimer-k\u00f3rban. Kapcsol\u00f3d\u00f3 tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy az oxidat\u00edv stressz Alzheimer-k\u00f3rban szenved\u0151 betegekn\u00e9l sejtapopt\u00f3zishoz vezethet. Ek\u00f6zben az oxidat\u00edv stressz aktiv\u00e1lhatja a sejtek v\u00e9d\u0151mechanizmusait, bele\u00e9rtve az endog\u00e9n antioxid\u00e1nsokat \u00e9s az antioxid\u00e1ns enzimrendszereket. A f\u0151 antioxid\u00e1ns enzimek, amelyek r\u00e9szt vesznek ebben a v\u00e9d\u0151hat\u00e1sban, a heme-oxigen\u00e1z-1 (HO-1), a szuperoxid-dizmut\u00e1z (SOD), a katal\u00e1z (CAT) \u00e9s a glutation-peroxid\u00e1z (CSH Px). Az antioxid\u00e1ns enzimek g\u00e9njeinek transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1t els\u0151sorban a nukle\u00e1ris transzkripci\u00f3val kapcsolatos faktorok (Nrf2) szab\u00e1lyozz\u00e1k. Egyes fitok\u00e9miai anyagok aktiv\u00e1lhatj\u00e1k az Nrf2\/antioxid\u00e1ns v\u00e1laszelem (ARE) jel\u00e1tvitelt, ez\u00e1ltal felszab\u00e1lyozz\u00e1k az antioxid\u00e1ns enzimek expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s fokozz\u00e1k a neuronok oxidat\u00edv stresszel szembeni ellen\u00e1ll\u00e1s\u00e1t. Nyugalmi \u00e1llapotban az Nrf2 komplex form\u00e1j\u00e1ban l\u00e9tezik. Ha a komplex megszakad, az Nrf2 transzlok\u00e1l\u00f3dik a sejtmagba, \u00e9s az ARE szekvenci\u00e1hoz k\u00f6t\u0151dve el\u0151seg\u00edti az antioxid\u00e1ns enzimek expresszi\u00f3j\u00e1t. Ismert, hogy az A \u03b2 extracellul\u00e1ris lerak\u00f3d\u00e1sa oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st \u00e9s a neuronok apopt\u00f3zis\u00e1t okozhatja, \u00e9s azt is kimutatt\u00e1k, hogy az A \u03b2 t\u00falzott ROS \u00e9s hidrog\u00e9n-peroxid (H202) termel\u00e9st induk\u00e1l, valamint cs\u00f6kkenti a SOD \u00e9s GSH Px szintj\u00e9t, ami oxidat\u00edv stresszhez vezet.<\/p>\n
Jelenleg a kutat\u00e1sok az antoci\u00e1nok Alzheimer-k\u00f3rra gyakorolt megel\u0151z\u0151 \u00e9s v\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1val kapcsolatban halad\u00e1st \u00e9rtek el. Heo \u00e9s munkat\u00e1rsai az eper antoci\u00e1nok neuroprotekt\u00edv hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lt\u00e1k Alzheimer-k\u00f3r sejtmodelleken. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy az eperantoci\u00e1nok cs\u00f6kkenthetik az oxidat\u00edv stressz \u00e9s az oxidat\u00edv stressz \u00e1ltal kiv\u00e1ltott sejt apopt\u00f3zis el\u0151fordul\u00e1s\u00e1t, ez\u00e1ltal v\u00e9d\u0151 hat\u00e1st gyakorolnak az idegsejtekre. Badshah \u00e9s munkat\u00e1rsai a fekete sz\u00f3jababban tal\u00e1lhat\u00f3 antoci\u00e1nok neuroprotekt\u00edv hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lt\u00e1k az A \u03b2 1-24 \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neurodegenerat\u00edv sejtekre \u00e9s \u00e1llatmodellekre. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy az antoci\u00e1nok a Ca2+homeoszt\u00e1zis fenntart\u00e1s\u00e1val hat\u00e9konyan cs\u00f6kkentik az idegsejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, \u00e9s v\u00e9d\u0151 hat\u00e1st fejtenek ki az idegsejtekre. Meng \u00e9s munkat\u00e1rsai a cianidin-3-O-gl\u00fckozid v\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lt\u00e1k Alzheimer-k\u00f3r sejtmodellekre. Az eredm\u00e9nyek azt mutatj\u00e1k, hogy a cianidin-3-O-gl\u00fckozid k\u00e9pes megv\u00e9deni az Alzheimer-k\u00f3ros sejteket az A \u03b2 1-40 \u00e1ltal kiv\u00e1ltott oxidat\u00edv stresszt\u0151l \u00e9s apopt\u00f3zist\u00f3l a sejtek antioxid\u00e1ns \u00e9s apopt\u00f3zissal kapcsolatos g\u00e9njeinek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl. A fenti kutat\u00e1sok azt jelzik, hogy az antoci\u00e1nok potenci\u00e1lis gy\u00f3gyszerjel\u00f6ltekk\u00e9 v\u00e1lhatnak a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek, p\u00e9ld\u00e1ul az Alzheimer-k\u00f3r eset\u00e9ben. Isaak \u00e9s munkat\u00e1rsai nemr\u00e9giben v\u00e9gzett kutat\u00e1sai szerint a cianidin-3-O-galaktozidb\u00f3l, cianidin-3-O-gl\u00fckozidb\u00f3l \u00e9s cianidin-3-O-arabinozidb\u00f3l \u00e1ll\u00f3 t\u0151zeg\u00e1fonya antocianinok k\u00e9pesek megv\u00e9deni a sz\u00edvizomsejteket az oxidat\u00edv stresszt\u0151l \u00e9s a sejt apopt\u00f3zis okozta k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a fekete term\u00e9s mirigy bord\u00e1s szilfa antocianin tartalma nagyon magas, egyszer\u0171 szerkezet\u0171, f\u0151k\u00e9nt cianidin-3-O-galaktozidb\u00f3l, cianidin-3-O-gl\u00fckozidb\u00f3l, cianidin-3-O-arabinozidb\u00f3l \u00e9s cianidin-3-O-xilozidb\u00f3l \u00e1ll\u00f3. A nagy tisztas\u00e1g\u00fa antoci\u00e1nokat viszonylag k\u00f6nnyebb izol\u00e1lni. Ez\u00e9rt az Eucommia ulmoides fekete term\u00e9smirigy\u00e9b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 nagy tisztas\u00e1g\u00fa antoci\u00e1nokat v\u00e1lasztottuk, hogy megvizsg\u00e1ljuk az oxidat\u00edv stresszel \u00f6sszef\u00fcgg\u0151 Alzheimer-k\u00f3rra gyakorolt megel\u0151z\u0151 \u00e9s v\u00e9d\u0151 hat\u00e1sukat.<\/p>\n
Az oxidat\u00edv stressz \u00e1ltal gener\u00e1lt ROS k\u00f6zvetlen\u00fcl vagy k\u00f6zvetve k\u00e1ros\u00edtja az intracellul\u00e1ris \u00e9s makromolekul\u00e1ris anyagok, p\u00e9ld\u00e1ul a feh\u00e9rj\u00e9k, lipidek \u00e9s nukleinsavak \u00e9lettani funkci\u00f3it, \u00e9s sz\u00e1mos betegs\u00e9g kialakul\u00e1s\u00e1nak patol\u00f3giai \u00e9s fiziol\u00f3giai alapja. A szervezet komplex oxidat\u00edv stresszv\u00e1laszrendszert alak\u00edt ki, hogy megbirk\u00f3zzon a szabad gy\u00f6k\u00f6k \u00e9s toxikus anyagok \u00e1ltal okozott k\u00e1rokkal. Amikor a szervezet elektrofil \u00e1genseknek vagy reakt\u00edv oxig\u00e9nfajoknak van kit\u00e9ve, a sejtek k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1nak enyh\u00edt\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben a szervezet egy sor v\u00e9d\u0151feh\u00e9rj\u00e9t induk\u00e1lhat. Ezt az \u00f6sszehangolt v\u00e1laszt a v\u00e9d\u0151feh\u00e9rje DNS-\u00e9nek upstream szab\u00e1lyoz\u00f3 r\u00e9gi\u00f3j\u00e1ban tal\u00e1lhat\u00f3 antioxid\u00e1ns reag\u00e1l\u00f3 elem (ARE) szab\u00e1lyozza. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a nukle\u00e1ris faktor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) az ARE-vel val\u00f3 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl szab\u00e1lyozza az antioxid\u00e1ns feh\u00e9rj\u00e9k k\u00f3dol\u00e1s\u00e1t, \u00edgy ez az eddig felfedezett legfontosabb endog\u00e9n antioxid\u00e1ns stressz-\u00fatvonal. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy az antoci\u00e1nok er\u0151s antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1suknak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en k\u00e9pesek a szervezetben l\u00e9v\u0151 szabad gy\u00f6k\u00f6ket ki\u00fcr\u00edteni, cs\u00f6kkentik az oxidat\u00edv stressz szintj\u00e9t, \u00e9s megv\u00e9dik a szervezetet az oxidat\u00edv stressz okozta k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l. Tov\u00e1bbi kutat\u00e1sokkal kimutatt\u00e1k, hogy az antoci\u00e1nok az Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl k\u00e9pesek felszab\u00e1lyozni a kapcsol\u00f3d\u00f3 antioxid\u00e1ns enzimek expresszi\u00f3j\u00e1t, cs\u00f6kkenteni az oxidat\u00edv stressz szintj\u00e9t, \u00e9s megv\u00e9dik az Alzheimer-k\u00f3r sejtjeit vagy \u00e1llatmodelleket az oxidat\u00edv stressz okozta k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l.<\/p>\n
Ezenk\u00edv\u00fcl az apopt\u00f3zis gyakran oxidat\u00edv stresszel egy\u00fctt jelentkezik, \u00e9s az apopt\u00f3zis az eml\u0151ssejtekben k\u00fcls\u0151 \u00e9s bels\u0151 \u00fatvonalakon kereszt\u00fcl egyar\u00e1nt bek\u00f6vetkezik. A k\u00fcls\u0151 \u00fatvonal mag\u00e1ban foglalja az extracellul\u00e1ris jelz\u0151faktorok k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9t a plazmamembr\u00e1nban l\u00e9v\u0151 hal\u00e1lreceptorokhoz. Az intrinzikus \u00fatvonalat az intracellul\u00e1ris stressz aktiv\u00e1lja, \u00e9s a mitokondriumokon kereszt\u00fcl zajlik. A mitokondri\u00e1lis apopt\u00f3zis \u00fatj\u00e1t a Bcl-2 csal\u00e1d szab\u00e1lyozza, amely olyan antiapoptotikus feh\u00e9rj\u00e9ket tartalmaz, mint a Bcl-2 \u00e9s a Bcl xL, valamint olyan proapoptotikus feh\u00e9rj\u00e9ket, mint a Bax \u00e9s a Bak. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben a vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az oxidat\u00edv stressz \u00e9s a sejtek apopt\u00f3zisa el\u0151seg\u00edti az Alzheimer-k\u00f3r kialakul\u00e1s\u00e1t. Ez\u00e9rt az Alzheimer-k\u00f3r megel\u0151z\u00e9se \u00e9s ellen\u0151rz\u00e9se szempontj\u00e1b\u00f3l nagy kutat\u00e1si jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr az olyan bioakt\u00edv anyagok felt\u00e1r\u00e1sa, amelyek k\u00e9pesek megakad\u00e1lyozni az idegsejtek oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t \u00e9s apopt\u00f3zis\u00e1t.<\/p>\n
Amint azt az el\u0151sz\u00f3ban bemutattuk, egyes tanulm\u00e1nyok arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy az antoci\u00e1nok az oxidat\u00edv stressz \u00e9s az oxidat\u00edv stressz \u00e1ltal kiv\u00e1ltott sejt apopt\u00f3zis cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel megel\u0151zhetik \u00e9s megv\u00e9dhetik az Alzheimer-k\u00f3rt. Ez\u00e9rt ebben a tanulm\u00e1nyban az A \u03b2 1-42 \u00e1ltal induk\u00e1lt SH-SY5Y sejteket haszn\u00e1ltuk az Alzheimer-k\u00f3r sejtmodellrendszer\u00e9nek l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1ra. A ROS, SOD \u00e9s H2O2 oxidat\u00edv stresszel kapcsolatos indik\u00e1toroknak v\u00e1lasztottuk, \u00e9s az antoci\u00e1nok oxidat\u00edv stresszre \u00e9s sejt apopt\u00f3zisra gyakorolt v\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1t az Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl vizsg\u00e1ltuk az antoci\u00e1nok sejtv\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1nak \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9hez. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a k\u00ednai parazita fa fekete gy\u00fcm\u00f6lcsmirigy\u00e9b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 antoci\u00e1nok k\u00e9pesek aktiv\u00e1lni az Nrf2 anyagcsere-utat, felszab\u00e1lyozni a HO-1 \u00e9s NQO1 g\u00e9nek mRNS- \u00e9s feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal felszab\u00e1lyozni a kapcsol\u00f3d\u00f3 antioxid\u00e1ns enzimek, mint a HO-1, NQO1, SOD expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s cs\u00f6kkenteni az intracellul\u00e1ris oxidat\u00edv stressz szintj\u00e9t. Ugyanakkor a k\u00ednai naperny\u0151fa fekete term\u00e9smirigy\u00e9b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 antoci\u00e1nok k\u00e9pesek felszab\u00e1lyozni a Bcl-2 g\u00e9n \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t, leszab\u00e1lyozni a Bax g\u00e9n \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal cs\u00f6kkentve a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t. Ez\u00e9rt a Scutellaria lobata antocianinjai hat\u00e9konyan v\u00e9dhetik az Alzheimer-k\u00f3rt az A \u03b2 1-42 \u00e1ltal kiv\u00e1ltott oxidat\u00edv stresszel \u00e9s apopt\u00f3zissal szemben az SH-SY5Y sejtekben. Az antoci\u00e1nok Alzheimer-k\u00f3rra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l sz\u00f3l\u00f3 kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok t\u00f6bbnyire nyers kivonatokat vagy antoci\u00e1nok kever\u00e9keit haszn\u00e1lt\u00e1k. Az ebben a tanulm\u00e1nyban haszn\u00e1lt antoci\u00e1n-kever\u00e9k azonban egyszer\u0171 \u00e9s vil\u00e1gos szerkezet\u0171, t\u00f6bb mint 93% tisztas\u00e1g\u00fa, ami tov\u00e1bb bizony\u00edtja az antoci\u00e1nok szerep\u00e9t az Alzheimer-k\u00f3rban. Ez nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr az antoci\u00e1nok \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 term\u00e9kek tov\u00e1bbi fejleszt\u00e9se szempontj\u00e1b\u00f3l.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The protective effect of anthocyanins from the black fruit gland of the Chinese parasol tree on oxidative stress and apoptosis induced by A \u03b2 1-42 in SH-SY5Y cells through the Nrf2 mechanism Alzheimer’s disease (AD), also known as senile dementia, is a progressive neurodegenerative disease that can lead to memory loss, cognitive impairment, behavioral disorders, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n