A patk\u00e1nyfarkb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 ox\u00e1lsav v\u00e9d\u0151hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott dopamin neuron k\u00e1rosod\u00e1ssal szemben
\nAz \u00f6reged\u00e9si folyamatok felgyorsul\u00e1s\u00e1val itthon \u00e9s k\u00fclf\u00f6ld\u00f6n egyar\u00e1nt n\u00f6vekszik a Parkinson-k\u00f3r el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya, amely az Alzheimer-k\u00f3r (AD) ut\u00e1n a m\u00e1sodik legnagyobb neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gg\u00e9 v\u00e1lt. A Parkinson-k\u00f3ros betegek egy f\u0151re jut\u00f3 gazdas\u00e1gi terhe az egy f\u0151re jut\u00f3 \u00e9ves j\u00f6vedelem 57,0%-j\u00e9t \u00e9s a h\u00e1ztart\u00e1sok \u00e9ves j\u00f6vedelm\u00e9nek 24,2%-j\u00e9t teszi ki, s\u00falyos terhet r\u00f3va a csal\u00e1dokra \u00e9s a t\u00e1rsadalomra. 2018 j\u00fanius\u00e1ban a Parkinson-k\u00f3r beker\u00fclt a Nemzeti Eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi Bizotts\u00e1g, a Tudom\u00e1nyos \u00e9s Technol\u00f3giai Miniszt\u00e9rium, az Ipari \u00e9s Informatikai Miniszt\u00e9rium, a Piacszab\u00e1lyoz\u00e1si \u00c1llami Adminisztr\u00e1ci\u00f3 \u00e9s a Hagyom\u00e1nyos K\u00ednai Gy\u00f3gy\u00e1szat \u00c1llami Adminisztr\u00e1ci\u00f3ja \u00e1ltal k\u00f6z\u00f6sen kiadott \"Ritka betegs\u00e9gek els\u0151 t\u00e9tel\u00e9nek katal\u00f3gus\u00e1ba\". A Parkinson-k\u00f3r etiol\u00f3gi\u00e1ja \u00e9s patol\u00f3giai mechanizmusa \u00f6sszetett. A jelenlegi kutat\u00e1sok szerint a Parkinson-k\u00f3r patogenezise t\u00f6bb t\u00e9nyez\u0151vel, p\u00e9ld\u00e1ul a genetik\u00e1val, a k\u00f6rnyezettel \u00e9s az immunit\u00e1ssal f\u00fcgghet \u00f6ssze, de m\u00e9g nem teljesen tiszt\u00e1zott. Az oxidat\u00edv stressz lipidperoxid\u00e1ci\u00f3t induk\u00e1l, roncsolja a nukleinsavakat \u00e9s a feh\u00e9rj\u00e9ket, k\u00e1ros\u00edtja a ribonukleinsavat (RNS) \u00e9s a nukle\u00e1ris dezoxiribonukleinsavat (DNS), k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a mitokondri\u00e1lis DNS-t k\u00e1ros\u00edtja. A mitokondri\u00e1lis diszfunkci\u00f3t \u00e9s az abnorm\u00e1lis energia-anyagcser\u00e9t tekintik a neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1s f\u0151 hajt\u00f3erej\u00e9nek. B\u00e1r a Parkinson-k\u00f3r molekul\u00e1ris mechanizmusa m\u00e9g nem teljesen tiszt\u00e1zott, sz\u00e1mos bizony\u00edt\u00e9k utal arra, hogy a Parkinson-k\u00f3r egyik fontos patol\u00f3giai mechanizmusa az oxidat\u00edv stressz, amely neuron\u00e1lis hal\u00e1lhoz \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9si zavarhoz vezet. A neuronok oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l val\u00f3 v\u00e9delme kulcsfontoss\u00e1g\u00fa a Parkinson-k\u00f3r megel\u0151z\u00e9se \u00e9s kezel\u00e9se szempontj\u00e1b\u00f3l, \u00e9s a kiv\u00e1l\u00f3 min\u0151s\u00e9g\u0171 antioxid\u00e1nsok potenci\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek a Parkinson-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n
Az ox\u00e1lsav a Lamiaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Rosmarinus officinalis L. (angol neve: Rosemary) n\u00f6v\u00e9ny f\u0151 \u00f6sszetev\u0151je. Rendk\u00edv\u00fcl hat\u00e9kony, antioxid\u00e1ns \u00e9s \u00f6reged\u00e9sg\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00fa term\u00e9szetes antioxid\u00e1ns, amely k\u00e9pes g\u00e1tolni az A \u03b2 - aggreg\u00e1ci\u00f3t \u00e9s megv\u00e9di a hippokampusz neuronjait az A \u03b2 - induk\u00e1lt k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l. Azonban m\u00e9g mindig hi\u00e1nyzik az alapos kutat\u00e1s arra vonatkoz\u00f3an, hogy a patk\u00e1nyfarkb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 ox\u00e1lsav k\u00e9pes-e v\u00e9deni az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1ssal szemben, \u00e9s hogy a PD megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re alkalmas gy\u00f3gyszerjel\u00f6lteket fejlesszenek ki. Ez\u00e9rt ebben a tanulm\u00e1nyban dopamin neuronokat teny\u00e9sztett\u00fcnk in vitro, \u00e9s MPTP-vel id\u00e9zt\u00fcnk el\u0151 neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1st, hogy megvizsg\u00e1ljuk az ox\u00e1lsav v\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1t az MPTP \u00e1ltal induk\u00e1lt dopamin neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1sra \u00e9s annak lehets\u00e9ges mechanizmus\u00e1t.<\/p>\n
A Parkinson-k\u00f3r klinikai kezel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 gy\u00f3gyszerek k\u00f6z\u00e9 tartoznak a dopaminreceptor-agonist\u00e1k, a monoamino-oxid\u00e1z B (MAO-B) g\u00e1tl\u00f3k, az antikolinerg gy\u00f3gyszerek, az \u00f6sszetett levodopa-k\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyek, az amantadin \u00e9s a neuroprotekt\u00edv szerek. B\u00e1r a Parkinson-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9re sz\u00e1mos gy\u00f3gyszert\u00edpust alkalmaznak, m\u00e9g mindig nincs olyan gy\u00f3gyszer, amely teljesen meg tudn\u00e1 gy\u00f3gy\u00edtani a Parkinson-k\u00f3rt. A t\u00falzottan sok reakt\u00edv oxig\u00e9nfaj az agyban olyan reakci\u00f3kat okozhat, mint a nukleinsav-bont\u00e1s \u00e9s a lipidperoxid\u00e1ci\u00f3, ami mitokondri\u00e1lis diszfunkci\u00f3hoz \u00e9s neuronveszt\u00e9shez vezet. A mitokondri\u00e1lis diszfunkci\u00f3 el\u0151seg\u00edti az oxidat\u00edv stresszv\u00e1laszt, az \u00f6reged\u00e9st \u00e9s a neurodegenerat\u00edv v\u00e1ltoz\u00e1sokat, k\u00f6zvetlen\u00fcl r\u00e9szt vesz a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek, p\u00e9ld\u00e1ul a Parkinson-k\u00f3r patol\u00f3gi\u00e1s folyamataiban. A j\u00f3 min\u0151s\u00e9g\u0171 antioxid\u00e1nsok potenci\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek lehetnek.<\/p>\n
Az ox\u00e1lsav a rozmaring egyik f\u0151 polifenolos \u00f6sszetev\u0151je, amely j\u00f3 antioxid\u00e1ns hat\u00e1s\u00fa, \u00e9s r\u00e9g\u00f3ta haszn\u00e1lj\u00e1k antioxid\u00e1nsk\u00e9nt az \u00e9lelmiszerekben \u00e9s a napi vegyipari term\u00e9kekben. Kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az ox\u00e1lsav \u00e9s a f\u0151k\u00e9nt ox\u00e1lsavb\u00f3l \u00e1ll\u00f3 rozmaringkivonatok j\u00f3 k\u00f6zponti idegrendszer-v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal rendelkeznek. Azt azonban, hogy k\u00e9pesek-e megv\u00e9deni a dopaminerg neuronokat az oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l, \u00e9s a Parkinson-k\u00f3r megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 gy\u00f3gyszerekk\u00e9 fejl\u0151dhetnek-e, a kutat\u00e1sok nem er\u0151s\u00edtett\u00e9k meg. Az 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) egy neurotoxin, amely az 1-metil-4-fenil-piridin ion (MPP+) metaboliz\u00e1l\u00f3dik a szervezetben. Az MPP+ behatol a mitokondriumokba \u00e9s g\u00e1tolja az oxidat\u00edv l\u00e9gz\u00e9si l\u00e1nc I. komplex\u00e9nek aktivit\u00e1s\u00e1t, oxidat\u00edv stressz okozta k\u00e1rosod\u00e1st okozva a dopaminerg neuronokban, \u00e9s a Parkinson-k\u00f3rhoz hasonl\u00f3 t\u00fcnetekhez vezet az eml\u0151s\u00f6kben. Sz\u00e9les k\u00f6rben elismert, mint a Parkinson-k\u00f3r modellek l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1nak arany standardja. Ebben a vizsg\u00e1latban in vitro teny\u00e9sztett dopamin neuronokat kezelt\u00fcnk MPTP-vel (10 \u03bc mol\/L), \u00e9s azt tal\u00e1ltuk, hogy az MPTP kezel\u00e9s neuron\u00e1lis atr\u00f3fi\u00e1t, axon\u00e1lis szakad\u00e1st, cs\u00f6kkent dendriteket, cs\u00f6kkent neuron\u00e1lis aktivit\u00e1st, a kaszp\u00e1z-3 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak jelent\u0151s n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, az MDA tartalom \u00e9s az LDH sziv\u00e1rg\u00e1s jelent\u0151s n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t a t\u00e1ptalajb\u00f3l, valamint a neuron\u00e1lis SOD aktivit\u00e1s jelent\u0151s cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t eredm\u00e9nyezte. Az ox\u00e1lsavval t\u00f6rt\u00e9n\u0151 el\u0151kezel\u00e9s ut\u00e1n az MPTP \u00e1ltal induk\u00e1lt neuron\u00e1lis morfol\u00f3giai sorvad\u00e1s \u00e9s cs\u00f6kkent vitalit\u00e1s visszaford\u00edthat\u00f3; Ezzel egyidej\u0171leg visszaford\u00edthatja a kaszp\u00e1z-3 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje MPTP \u00e1ltal induk\u00e1lt abnorm\u00e1lis emelked\u00e9s\u00e9t a neuronokban; Cs\u00f6kkentheti az MDA-tartalmat \u00e9s az LDH sziv\u00e1rg\u00e1s\u00e1t; Fokozhatja a SOD aktivit\u00e1s\u00e1t a neuronokban. Ez azt jelzi, hogy az ox\u00e1lsav v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van az MPTP \u00e1ltal induk\u00e1lt dopaminerg neuronokra. Mivel az ox\u00e1lsav k\u00e9pes cs\u00f6kkenteni az MDA-tartalmat \u00e9s az LDH sziv\u00e1rg\u00e1s\u00e1t az MPTP induk\u00e1lta dopaminerg neuronokban, \u00e9s fokozza a SOD aktivit\u00e1s\u00e1t a neuronokban, felt\u00e9telezz\u00fck, hogy az ox\u00e1lsav Parkinson-k\u00f3rra kifejtett v\u00e9d\u0151hat\u00e1sa az antioxid\u00e1ns k\u00e1rosod\u00e1ssal \u00e1llhat \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben. A luteolin egy term\u00e9szetes anyag, amely k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 n\u00f6v\u00e9nyekben fordul el\u0151, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 farmakol\u00f3giai tev\u00e9kenys\u00e9gekkel rendelkezik, p\u00e9ld\u00e1ul daganatellenes, antibakteri\u00e1lis, v\u00edrusellenes, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, k\u00f6ptet\u0151, h\u00fagysavcs\u00f6kkent\u0151, antiallergi\u00e1s \u00e9s immuner\u0151s\u00edt\u0151 hat\u00e1ssal. A kutat\u00e1sok arr\u00f3l sz\u00e1molnak be, hogy a luteolin \u00e9s a rutin kombin\u00e1ci\u00f3ja enyh\u00edtheti a 6-OHDA \u00e1ltal kiv\u00e1ltott sejtk\u00e1rosod\u00e1st, g\u00e1tolhatja a remeg\u0151 viselked\u00e9st a PD modell patk\u00e1nyokban, cs\u00f6kkentheti a DA neuronok k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t \u00e9s a gyullad\u00e1sos faktorok keletkez\u00e9s\u00e9t \u00e9s felszabadul\u00e1s\u00e1t; Jav\u00edthatja az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott Parkinson-k\u00f3r egerek motoros koordin\u00e1ci\u00f3s k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t, szab\u00e1lyozhatja az agy neurotranszmitter szintj\u00e9t, g\u00e1tolhatja a gyullad\u00e1sos reakci\u00f3kat \u00e9s cs\u00f6kkentheti a neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1st. Ez\u00e9rt ebben a k\u00eds\u00e9rletben a luteolint v\u00e1lasztottuk pozit\u00edv kontrollszernek.<\/p>\n
E vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy az ox\u00e1lsav v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott dopamin neuron k\u00e1rosod\u00e1sra, \u00e9s hat\u00e1smechanizmusa \u00f6sszef\u00fcgghet az antioxid\u00e1ns, a neuron oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1val \u00e9s a kaszp\u00e1z-3 abnorm\u00e1lis aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak visszaford\u00edt\u00e1s\u00e1val. Ennek meger\u0151s\u00edt\u00e9s\u00e9hez azonban szigor\u00fabb k\u00eds\u00e9rletek sz\u00fcks\u00e9gesek (p\u00e9ld\u00e1ul a CA k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 d\u00f3zisainak megtervez\u00e9se az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1s jav\u00edt\u00e1s\u00e1ra az MPTP-s\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151en, antagonist\u00e1k hozz\u00e1ad\u00e1sa \u00e9s m\u00e1s kapcsol\u00f3d\u00f3 mitokondri\u00e1lis feh\u00e9rj\u00e9k kimutat\u00e1sa). Ez a tanulm\u00e1ny seg\u00edts\u00e9get ny\u00fajthat a rozmaring m\u00e9lyrehat\u00f3 fejleszt\u00e9s\u00e9hez \u00e9s felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz, valamint referenciak\u00e9nt szolg\u00e1lhat a PD megel\u0151z\u00e9si \u00e9s kezel\u00e9si gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s fejleszt\u00e9s\u00e9hez.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of oxalic acid from rat tail on MPTP induced dopamine neuron damage With the acceleration of aging process at home and abroad, the incidence rate of Parkinson’s disease (PD) is increasing, becoming the second largest neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease (AD). The per capita economic burden of Parkinson’s disease patients […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n