A Leukamenin E \u00e1ltal kiv\u00e1ltott citoplazmatikus citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s \u00e9s a migr\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1sa hum\u00e1n m\u00e9hnyakr\u00e1kos HeLa sejtekben
\nAz eukari\u00f3ta sejtekben a mikrofilamentumok, mikrotubulusok \u00e9s k\u00f6ztes rostok k\u00f6t\u0151feh\u00e9rj\u00e9ikkel \u00f6sszekapcsol\u00f3dva egy rendk\u00edv\u00fcl rendezett, h\u00e1romdimenzi\u00f3s h\u00e1l\u00f3zatszer\u0171 citoplazmatikus v\u00e1zrendszert alkotnak. R\u00e9szt vesznek a sejtek kulcsfontoss\u00e1g\u00fa \u00e9letfolyamataiban, p\u00e9ld\u00e1ul az anyagsz\u00e1ll\u00edt\u00e1sban, az inform\u00e1ci\u00f3\u00e1tvitelben, a sejtoszt\u00f3d\u00e1sban, a sejtv\u00e1ndorl\u00e1sban \u00e9s a sejtmorfol\u00f3gia fenntart\u00e1s\u00e1ban. A citoszkeleton dinamikus folyamata er\u0151sen szab\u00e1lyozott, hogy a sejtek \u00e9lettev\u00e9kenys\u00e9geinek ig\u00e9nyeit szolg\u00e1lja, \u00e9s \u00f6sszeszerel\u00e9si zavara a sejtn\u00f6veked\u00e9s g\u00e1tl\u00e1s\u00e1hoz, a sejtoszt\u00f3d\u00e1s le\u00e1ll\u00e1s\u00e1hoz, s\u0151t a sejt apopt\u00f3zis\u00e1hoz is vezethet. Egyes daganatellenes gy\u00f3gyszerek a citoszkeleton depolimeriz\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s polimeriz\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak megv\u00e1ltoztat\u00e1s\u00e1val megzavarhatj\u00e1k a mikrotubulusok dinamikus egyens\u00faly\u00e1t, ez\u00e1ltal g\u00e1tolhatj\u00e1k a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3t \u00e9s daganatellenes hat\u00e1st fejthetnek ki. A n\u00f6v\u00e9nyi eredet\u0171 r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszerek, a katarantusz alkaloid\u00e1k \u00e9s a tax\u00e1nok k\u00e9pesek a \u03b2 - tubulinhoz kapcsol\u00f3dni, beavatkozni a mikrotubulus-v\u00e1z dinamikus folyamat\u00e1ba, \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 daganatok, t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt eml\u0151r\u00e1k, t\u00fcd\u0151r\u00e1k, neuroblast\u00f3ma, rabdomioszark\u00f3ma, akut leuk\u00e9mia stb. kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lhat\u00f3k. A citoszkeleton \u00e9s a hozz\u00e1 kapcsol\u00f3d\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9ket c\u00e9lz\u00f3 daganatellenes gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1sa \u00e9s felfedez\u00e9se nagyon akt\u00edv hat\u00e1rter\u00fcleti kutat\u00e1si ter\u00fclett\u00e9 v\u00e1lt.<\/p>\n
A reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok (ROS) jelz\u0151molekulak\u00e9nt m\u0171k\u00f6dnek a sejteken bel\u00fcl, \u00e9s r\u00e9szt vesznek az olyan fontos sejtszint\u0171 \u00e9letfolyamatokban, mint a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3 \u00e9s a differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s. A tumorsejtek anyagcsere-\u00fatvonalaiban bek\u00f6vetkez\u0151 v\u00e1ltoz\u00e1sok miatt megn\u0151 a ROS, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a H2O2 tartalma, ami a tumorsejteket \u00e9rz\u00e9kenyebb\u00e9 teszi a ROS-szintek v\u00e1ltoz\u00e1saira. Ez\u00e9rt az intracellul\u00e1ris komponensek ROS-termel\u00e9ssel \u00e9s antioxid\u00e1ns v\u00e9delemmel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 specifikus m\u00f3dos\u00edt\u00e1sait a r\u00e1kkezel\u00e9s c\u00e9lpontjaik\u00e9nt azonos\u00edtott\u00e1k. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a NADPH-oxid\u00e1z \u00e9s m\u00e1s forr\u00e1sok \u00e1ltal gener\u00e1lt ROS k\u00f6zvetlen\u00fcl m\u00f3dos\u00edthatja a mikrofilamentumokat, mikrotubulusokat \u00e9s k\u00f6ztes selyemfeh\u00e9rj\u00e9ket, befoly\u00e1solva azok dinamikus \u00f6sszeszerel\u00e9si-lebont\u00e1si folyamatait, vagy a citoszkeleton \u00e1tform\u00e1l\u00e1s\u00e1t a Rho GTP\u00e1z upstream aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val a kapcsol\u00f3d\u00f3 jel\u00e1tviteli utakon kereszt\u00fcl. A NADPH-oxid\u00e1z \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett intracellul\u00e1ris oxidat\u00edv stressz szint\u00e9n fontos szab\u00e1lyoz\u00f3 szerepet j\u00e1tszik a citoszkeletettel kapcsolatos betegs\u00e9gekben. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben a kutat\u00f3k sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 \u00e9rdekl\u0151d\u00e9st mutattak a ROS-ok r\u00e9szv\u00e9tele ir\u00e1nt a citoszkeleton dinamik\u00e1j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban.<\/p>\n
A Camellia nemzets\u00e9gben t\u00f6bb mint 90 n\u00f6v\u00e9nyfaj tal\u00e1lhat\u00f3 K\u00edn\u00e1ban, amelyek k\u00f6z\u00fcl k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 30-at haszn\u00e1lnak gy\u00f3gy\u00e1szati c\u00e9lokra. K\u00f6z\u00fcl\u00fck az Isodon rubescens egykor a K\u00ednai Gy\u00f3gyszerk\u00f6nyvben is szerepelt, \u00e9s els\u0151sorban antibakteri\u00e1lis, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s daganatellenes betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lj\u00e1k. Az oridonin, mint a Lonicera japonica f\u0151 hat\u00f3anyaga, kiterjedten tanulm\u00e1nyozt\u00e1k daganatellenes mechanizmus\u00e1t, \u00e9s szerkezeti m\u00f3dos\u00edt\u00e1sai I. f\u00e1zis\u00fa klinikai vizsg\u00e1latokba ker\u00fcltek, mint leuk\u00e9mia elleni gy\u00f3gyszerek. T\u00f6bb mint 1300 enantiomer kaempferol-diterp\u00e9n fajt fedeztek fel, amelyek k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a Camellia nemzets\u00e9gbe tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9nyek \u00e1gaiban \u00e9s leveleiben fordulnak el\u0151. Ezek a vegy\u00fcletek kiterjedt r\u00e1kellenes aktivit\u00e1st mutatnak, \u00e9s v\u00e1rhat\u00f3an \u00faj daganatellenes gy\u00f3gyszerek felfedez\u00e9s\u00e9hez vezetnek. Jelenleg csak nagyon kev\u00e9s enantiomer diterp\u00e9nt, p\u00e9ld\u00e1ul az arbutint vizsg\u00e1lt\u00e1k sz\u00e9lesk\u00f6r\u0171en \u00e9s szisztematikusan r\u00e1kellenes mechanizmusaik szempontj\u00e1b\u00f3l. A t\u00f6bbi ilyen t\u00edpus\u00fa diterp\u00e9nnel kapcsolatos kutat\u00e1sok m\u00e9g mindig hi\u00e1nyoznak, de az elm\u00falt \u00e9vekben jelent\u0151s el\u0151rel\u00e9p\u00e9s t\u00f6rt\u00e9nt. Az elm\u00falt \u00e9vekben meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a kaempferol-diterp\u00e9nek bizonyos enantiomerjei k\u00e9pesek a citoszkeleton rendszerre hatni \u00e9s r\u00e1kellenes hat\u00e1st kifejteni. P\u00e9ld\u00e1ul a bacteriocin A k\u00f6zvetlen\u00fcl a BubR1 feh\u00e9rj\u00e9t c\u00e9lozza meg, hogy aktiv\u00e1lja az ors\u00f3-\u00f6sszeszerel\u00e9si ellen\u0151rz\u00e9si pontot, megakad\u00e1lyozza a k\u00f6z\u00e9ps\u0151 \u00e9s k\u00e9s\u0151i sejt\u00e1tmenetet, \u00e9s g\u00e1tolja a Raji \u00e9s Jurkat leuk\u00e9miasejtek mitotikus f\u00e1zis\u00e1t; a Wangzaozin A \u00e9s az epinodozin a citoszkeleton (mikrofilamentumok, mikrotubulusok \u00e9s intermedier filamentumok) \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t induk\u00e1lja HeLa \u00e9s HL-60 sejtekben, ami a sejtdifferenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s indukci\u00f3j\u00e1val j\u00e1r egy\u00fctt; a Leukamenin E szint\u00e9n k\u00e9pes keratin foszforil\u00e1ci\u00f3t induk\u00e1lni HUVEC \u00e9s PLC sejtekben, ez\u00e1ltal g\u00e1tolja a keratin rosth\u00e1l\u00f3zat norm\u00e1lis \u00f6ssze\u00e1ll\u00e1s\u00e1t. Ez a cikk tov\u00e1bbra is besz\u00e1mol a leukamenin E hat\u00e1sair\u00f3l a h\u00e1rom v\u00e1zrost (mikrofilamentumok, mikrotubulusok \u00e9s keratinrostok) \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9re HeLa sejtekben, valamint a sejtn\u00f6veked\u00e9s \u00e9s a migr\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1nak lehets\u00e9ges mechanizmusair\u00f3l. Ez t\u00e1mpontokat ny\u00fajt az enantiomer kaempferol-diterpenoidok r\u00e1kellenes molekul\u00e1ris mechanizmusainak tiszt\u00e1z\u00e1s\u00e1hoz, valamint tudom\u00e1nyos alapot ny\u00fajt e vegy\u00fclet tov\u00e1bbi fejleszt\u00e9s\u00e9hez \u00e9s alkalmaz\u00e1s\u00e1hoz.<\/p>\n
Az elm\u00falt \u00e9vekben az enantiomer kaempferol-diterp\u00e9nek r\u00e1kellenes farmakol\u00f3giai aktivit\u00e1sa sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 \u00e9rdekl\u0151d\u00e9st v\u00e1ltott ki a kutat\u00f3k k\u00f6r\u00e9ben. Egyre t\u00f6bb jelent\u00e9s sz\u00fcletett e k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 molekul\u00e1ris konfigur\u00e1ci\u00f3j\u00fa vegy\u00fcletek r\u00e1kellenes mechanizmusair\u00f3l, \u00e9s kider\u00fclt, hogy a sejtek \u00e9letfolyamataira gyakorolt hat\u00e1suk sokr\u00e9t\u0171, molekul\u00e1ris szinten t\u00f6bb c\u00e9lpontot \u00e9rint\u0151 hat\u00e1sokat mutat. P\u00e9ld\u00e1ul a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1nak \u00e9s differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1nak induk\u00e1l\u00e1sa k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sejtes jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakon kereszt\u00fcl; A peroxid\u00e1zok I \u00e9s II, a BubR1 feh\u00e9rje \u00e9s az AML1-ETO r\u00e1kos feh\u00e9rje c\u00e9lpontja, szab\u00e1lyozhatja a NADPH-oxid\u00e1z aktivit\u00e1st \u00e9s induk\u00e1lhatja a keratin foszforil\u00e1ci\u00f3t. Kutat\u00f3csoportunk egym\u00e1s ut\u00e1n sz\u00e1molt be az enantiomer kaempferol-diterp\u00e9nek citoszkeleton rendszerre gyakorolt hat\u00e1sair\u00f3l: A leukamenin E a sejtkeratin K8 \u00e9s K18 foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t induk\u00e1lhatja \u00e9s g\u00e1tolhatja a keratin \u00f6sszeszerel\u0151d\u00e9s\u00e9t; az epinodozin \u00e9s a wangzaozin A a HL-60 \u00e9s HeLa sejtek citoszkeleton dinamikus \u00f6sszeszerel\u0151d\u00e9s\u00e9t befoly\u00e1solhatja, citoplazmatikus citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9st okozva, megv\u00e1ltoztatva a mikrofilamentumok, mikrotubulusok \u00e9s k\u00f6ztes rostv\u00e1z rostok eloszl\u00e1s\u00e1t, \u00e9s beavatkozva a citoplazmatikus citoszkeleton rendszer homeoszt\u00e1zis\u00e1ba. Hat\u00e1smechanizmusuk azonban nem j\u00f3l ismert.<\/p>\n
Ebben a cikkben el\u0151sz\u00f6r a HeLa sejtek citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9nek jellemz\u0151it vizsg\u00e1ltuk, amelyet a leukamenin E alacsony koncentr\u00e1ci\u00f3ja (0,4-1,0 \u03bc mol\/l) induk\u00e1l. A leukamenin E alacsony koncentr\u00e1ci\u00f3ja jelent\u0151sen megv\u00e1ltoztatta a sejtek morfol\u00f3gi\u00e1j\u00e1t hosszabb kezel\u00e9s ut\u00e1n (48 \u00e9s 72 \u00f3ra), ami hossz\u00fa cs\u00edkok kialakul\u00e1s\u00e1t, az \u00e1lpodiumok sz\u00e1m\u00e1nak jelent\u0151s cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t, az \u00e1lpodiumok megny\u00fal\u00e1s\u00e1t \u00e9s a sejtmag morfol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak jelent\u0151s v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1t eredm\u00e9nyezte, a \"vese alak\u00fa sejtmagok\" sz\u00e1m\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9vel. Mint ismeretes, a mikrofilamentumok, a mikrotubulusok \u00e9s a m\u00e9diumrostok mind a sejtek \u00e9s a sejtmagok morfol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak fenntart\u00e1s\u00e1t szolg\u00e1lj\u00e1k. Ez\u00e9rt ezek a v\u00e1ltoz\u00e1sok arra utalnak, hogy a leukom\u00e9n E beavatkozhat a citoszkeleton dinamikus egyens\u00faly\u00e1ba, \u00e9s a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t id\u00e9zheti el\u0151. Tov\u00e1bbi fluoreszcens fest\u00e9s meger\u0151s\u00edtette ezt a felt\u00e9telez\u00e9st: a citoplazmatikus stresszrostok sz\u00e1ma cs\u00f6kkent, a mikrotubulusok \u00e9s keratinrostok a sejtmag k\u00f6r\u00e9 gy\u0171ltek, a mikrotubulus- \u00e9s keratin intermedier rostok elrendez\u0151d\u00e9se jelent\u0151sen megv\u00e1ltozott, \u00e9s n\u00e9h\u00e1ny mikrotubulus- \u00e9s keratin intermedier rost megvastagodott. Az \u00e1raml\u00e1si citometri\u00e1s elemz\u00e9s szint\u00e9n meger\u0151s\u00edtette a koh\u00e9zi\u00f3s mikrofilamentumok cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t, az aggreg\u00e1lt mikrotubulusok jelent\u0151s n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t \u00e9s a keratinrostok polimeriz\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak enyhe n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t a HeLa sejtekben. Ez az eredm\u00e9ny hasonl\u00f3 a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9nek HeLa sejtekben az enantiomer diterpenoid wangzaozin A \u00e1ltal t\u00f6rt\u00e9n\u0151 indukci\u00f3j\u00e1r\u00f3l sz\u00f3l\u00f3 kor\u00e1bbi jelent\u00e9s\u00fcnkh\u00f6z. A HepG2, H1299, PLC \u00e9s HUVEC sejtek magas koncentr\u00e1ci\u00f3j\u00fa (2,0~4,0 \u03bc mol\/L) leukamenin E-vel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 24 \u00f3r\u00e1s kezel\u00e9se azonban minim\u00e1lis v\u00e1ltoz\u00e1sokat eredm\u00e9nyezett a sejtmorfol\u00f3gi\u00e1ban, ami teljesen k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik az alacsony koncentr\u00e1ci\u00f3j\u00fa kezel\u00e9s ut\u00e1n megfigyelt v\u00e1ltoz\u00e1sok mint\u00e1zat\u00e1t\u00f3l. Meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a leukamenin E magas koncentr\u00e1ci\u00f3i k\u00e9pesek aktiv\u00e1lni az ERK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat a sejtekben, a K8-S431\/73 \u00e9s a K18-S52 foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t induk\u00e1lj\u00e1k, g\u00e1tolj\u00e1k a keratinrostok \u00f6sszeszerel\u0151d\u00e9s\u00e9t \u00e9s cs\u00f6kkentik a keratinrostok sz\u00e1m\u00e1t. Ez azt jelzi, hogy a leukom\u00e9n E k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 koncentr\u00e1ci\u00f3i r\u00e9szt vehetnek a sejtekben k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 jel\u00e1tviteli utak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sejtv\u00e1lasz-el\u0151fordul\u00e1sokat okozva.<\/p>\n
A citoszkeleton m\u00e9lyrehat\u00f3 r\u00e9szv\u00e9tele a sejtoszt\u00f3d\u00e1sban \u00e9s a v\u00e1ndorl\u00e1sban szorosan \u00f6sszef\u00fcgg a sejtek karcinogenezis\u00e9vel \u00e9s roml\u00e1s\u00e1val. A citoszkeletonb\u00f3l \u00e9s szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9kb\u0151l \u00e1ll\u00f3 dinamikus rosth\u00e1l\u00f3zat r\u00e9szt vesz a sejtv\u00e1ndorl\u00e1s folyamat\u00e1ban, ami a sejtmorfol\u00f3gia folyamatos v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1ban, a citoszkeleton \u00fajrarendez\u0151d\u00e9s\u00e9ben \u00e9s a sejtek ir\u00e1ny\u00edtott mozg\u00e1s\u00e1nak ir\u00e1ny\u00edt\u00e1s\u00e1ban nyilv\u00e1nul meg. A citoszkeletonra hat\u00f3 vegy\u00fcletek, mint p\u00e9ld\u00e1ul a citokalazin, a kolhicin \u00e9s a vinkrisztin, a citoszkeleton \u00f6sszeszerel\u00e9s\u00e9nek befoly\u00e1sol\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolj\u00e1k a sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. Kutat\u00e1saink azt mutatj\u00e1k, hogy a 0,8~1,0 \u03bc mol\/L leukom\u00e9n E k\u00e9pes beavatkozni a HeLa sejtek citoszkeletonj\u00e1nak dinamikus egyens\u00faly\u00e1ba, ami a citoplazma citoszkeleton jelent\u0151s \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t okozza, g\u00e1tolja a sejtmigr\u00e1ci\u00f3t, \u00e9s a sejtciklus m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9nek blokkol\u00e1s\u00e1val cs\u00f6kkenti a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3s r\u00e1t\u00e1t. Ez azt jelzi, hogy a leukom\u00e9n E fontos \u00e9rt\u00e9kkel b\u00edr az \u00faj r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1s\u00e1ban \u00e9s felfedez\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n
A ROS az \u00e9l\u0151 szervezetekben keletkez\u0151 oxig\u00e9ntartalm\u00fa szabad gy\u00f6k\u00f6k olyan t\u00edpusa, amely akt\u00edvabb, mint a molekul\u00e1ris oxig\u00e9n k\u00e9miai vegy\u00fcletek, mint p\u00e9ld\u00e1ul az O2, H2O2, - OH stb. Norm\u00e1l fiziol\u00f3giai k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt a ROS fontos szerepet j\u00e1tszik m\u00e1sodik h\u00edrviv\u0151k\u00e9nt a sejtsors meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1ban \u00e9s a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 jelz\u0151molekul\u00e1k m\u00f3dos\u00edt\u00e1s\u00e1ban. A kutat\u00e1sok meger\u0151s\u00edtett\u00e9k, hogy a ROS r\u00e9szt vesz a citoszkeleton \u00e1talak\u00edt\u00e1s\u00e1nak jel\u00e1tviteli \u00fatvonal\u00e1ban, k\u00f6zvetlen\u00fcl m\u00f3dos\u00edtja a citoszkeleton vagy a citoszkeletonhoz kapcsol\u00f3d\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9ket, \u00e9s fontos szab\u00e1lyoz\u00f3 t\u00e9nyez\u0151, amely r\u00e9szt vesz a citoszkeleton szerkezet\u00e9ben \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9ben. Kor\u00e1bban arr\u00f3l sz\u00e1moltunk be, hogy a leukom\u00e9n E k\u00e9pes n\u00f6velni az intracellul\u00e1ris ROS-szintet, \u00e9s a HL-60 sejtek NADPH-oxid\u00e1z aktivit\u00e1s\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val a HL-60 sejtekben \u00e9rett granulocit\u00e1kk\u00e1 t\u00f6rt\u00e9n\u0151 differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1st induk\u00e1lni. Ebben a vizsg\u00e1latban a HeLa sejtek 0,4~1,0 \u03bc mol\/L leukom\u00e9n E-vel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9se jelent\u0151sen megn\u00f6velte az intracellul\u00e1ris ROS-szintet, \u00e9s a ROS-tartalom jelent\u0151sen n\u0151tt a hat\u00f3anyag-koncentr\u00e1ci\u00f3 n\u00f6vel\u00e9s\u00e9vel \u00e9s a kezel\u00e9si id\u0151 meghosszabb\u00edt\u00e1s\u00e1val. Felt\u00e9telezz\u00fck, hogy a ROS a leukomenen E \u00e1ltal kiv\u00e1ltott sejtmorfol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sok, a sejtmigr\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1sa \u00e9s a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9nek upstream esem\u00e9nye lehet. A leukmenen E a ROS jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl szab\u00e1lyozhatja a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t, ami a sejtmorfol\u00f3gia megv\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s a sejtmigr\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1hoz vezet. Tov\u00e1bbi k\u00eds\u00e9rletek meger\u0151s\u00edtett\u00e9k a fenti felt\u00e9telez\u00e9st: a NAC hozz\u00e1ad\u00e1sa jelent\u0151s g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a leukom\u00e9n E \u00e1ltal induk\u00e1lt morfol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sokra (a megny\u00falt \u00e9s cs\u00f6kkentett hossz\u00fak\u00e1s pszeudop\u00f3diumok ir\u00e1ny\u00e1ba), \u00e9s megfigyelhet\u0151 volt, hogy a NAC gyeng\u00edtette a leukom\u00e9n E \u00e1ltal induk\u00e1lt stresszrost-redukci\u00f3t, \u00e9s cs\u00f6kkentette a mikrotubulusok \u00e9s keratinrostok aggreg\u00e1ci\u00f3j\u00e1t a sejtmag k\u00f6r\u00fcl. Ezek a jelens\u00e9gek arra utalnak, hogy a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9se \u00e9s a sejtmorfol\u00f3gia leukomenen E \u00e1ltal okozott v\u00e1ltoz\u00e1sai a ROS-szintek emelked\u00e9s\u00e9vel j\u00e1rnak egy\u00fctt. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a ROS r\u00e9szt vesz a mikrofilamentumok aggreg\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s depolimeriz\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak dinamikus folyamataiban. Hum\u00e1n primit\u00edv kondrocit\u00e1kban a ROS n\u00f6veked\u00e9se el\u0151seg\u00edti a Racl oxidat\u00edv m\u00f3dos\u00edt\u00e1s\u00e1t \u00e9s v\u00e1ltoz\u00e1sokat induk\u00e1l az aktin sejtek citoszkeleton szerkezet\u00e9ben; a ROS az ERK \u00fatvonalon kereszt\u00fcl megbontja a her\u00e9k Sertoli sejtjeinek (SC) stressz rost h\u00e1l\u00f3zat\u00e1t \u00e9s m\u00e1s mikrofilamentum k\u00f6tegeit. Ezenk\u00edv\u00fcl a ROS jelent\u0151sen befoly\u00e1solja a mikrotubulusok dinamikus instabilit\u00e1s\u00e1t, szab\u00e1lyozza a mikrotubulus feh\u00e9rje citoszkeleton szervez\u0151d\u00e9s\u00e9t, \u00e9s induk\u00e1lja a mikrotubulus feh\u00e9rje m\u00f3dos\u00edt\u00e1s\u00e1t. A ROS \u00e9s a keratinsz\u00e1lak polimeriz\u00e1ci\u00f3ja k\u00f6z\u00f6tti \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sr\u0151l \u00e9s mechanizmusr\u00f3l nincsenek relev\u00e1ns jelent\u00e9sek. Felt\u00e9telez\u00e9s\u00fcnk szerint a citoszkeleton leukamenin E \u00e1ltal okozott \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t a citoszkeleton \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9vel kapcsolatos jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak aktiv\u00e1l\u00e1sa v\u00e1ltja ki a ROS-szintek emelked\u00e9s\u00e9n kereszt\u00fcl, de tov\u00e1bbi kutat\u00e1sok sz\u00fcks\u00e9gesek a konkr\u00e9t \u00fatvonal meger\u0151s\u00edt\u00e9s\u00e9hez. Lai \u00e9s munkat\u00e1rsai arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy a naringin a HeLa sejtekben a ROS-szintek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t id\u00e9zte el\u0151, aktiv\u00e1lta a ROS\/JNK\/Bcl2 \u00fatvonalat, \u00e9s g\u00e1tolta a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3t \u00e9s a migr\u00e1ci\u00f3t. Kutat\u00e1sunk meger\u0151s\u00edti, hogy a ROS jelz\u0151molekulak\u00e9nt hathat a citoszkeleton rendszerre, zavarva a sejtmozg\u00e1s sor\u00e1n a citoszkeleton koordin\u00e1lt \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t, ami a sejtmigr\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1hoz vezet. Tov\u00e1bbi m\u00e9lyrehat\u00f3 kutat\u00e1sokra van sz\u00fcks\u00e9g annak a jel\u00e1tviteli \u00fatvonalnak a felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ra, amelyen kereszt\u00fcl a leukamenin E g\u00e1tolja a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3t.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on Leukamenin E induced cytoplasmic cytoskeleton rearrangement and migration inhibition in human cervical cancer HeLa cells The microfilaments, microtubules, and intermediate fibers in eukaryotic cells are interconnected with their binding proteins to form a highly ordered three-dimensional network like cytoplasmic skeleton system. They participate in key cellular life processes such as material transport, information […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n