A Panax notoginseng szaponinok a TLR4\/SYK jelek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolj\u00e1k az ateroszklerotikus habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1t ApoE knockout egerekben.
\nA sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek vil\u00e1gszerte a vezet\u0151 hal\u00e1lok. A legt\u00f6bb sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9g kiv\u00e1lt\u00f3 oka az \u00e9relmeszesed\u00e9s. Az \u00e9rfalon felhalmoz\u00f3dnak a lipidek, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az oxid\u00e1lt alacsony s\u0171r\u0171s\u00e9g\u0171 lipoprotein (ox LDL), ami \u00e9relmeszesed\u00e9shez vezet. B\u00e1r az ateroszkler\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s progresszi\u00f3j\u00e1ban sz\u00e1mos sejt vesz r\u00e9szt, a makrof\u00e1gok a habsejtek f\u0151 forr\u00e1sa \u00e9s az ateroszkler\u00f3zis kulcst\u00e9nyez\u0151je. A k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 patol\u00f3giai t\u00e9nyez\u0151k ism\u00e9telt stimul\u00e1l\u00e1sa hat\u00e1s\u00e1ra a monocit\u00e1k \u00f6sszegy\u0171lnek az elv\u00e1ltoz\u00e1s hely\u00e9n, az als\u00f3 endotheliumhoz v\u00e1ndorolnak, \u00e9s makrof\u00e1gokk\u00e1 differenci\u00e1l\u00f3dnak. Elnyelik a k\u00f6rnyez\u0151 lipidkomponenseket \u00e9s m\u00e1s kapcsol\u00f3d\u00f3 anyagokat, \u00e9s habsejteket k\u00e9peznek, ami az \u00e9rrendszeri ateroszklerotikus plakkok kialakul\u00e1s\u00e1hoz vezet. Kapcsol\u00f3d\u00f3 tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a makrof\u00e1gok lipoproteinek felv\u00e9tel\u00e9re val\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t els\u0151sorban a TLR4\/SYK szign\u00e1l\u00e1s szab\u00e1lyozza. A Panax notoginseng szaponinok az Araliaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Panax notoginseng n\u00f6v\u00e9nyek gy\u00f6ker\u00e9b\u0151l kivont hat\u00e9kony hat\u00f3anyagok. F\u0151 funkci\u00f3ik a v\u00e9rkering\u00e9s el\u0151seg\u00edt\u00e9se, a v\u00e9r pang\u00e1s\u00e1nak megsz\u00fcntet\u00e9se, az erek \u00e9s kollater\u00e1lisok elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s\u00e1nak felold\u00e1sa, valamint gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, endot\u00e9lsejtv\u00e9d\u0151 \u00e9s tromb\u00f3zisellenes hat\u00e1suk van. Kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Panax notoginseng szaponinok hat\u00e9konyan g\u00e1tolj\u00e1k a karotisz art\u00e9ria intim\u00e1j\u00e1nak megvastagod\u00e1s\u00e1t \u00e9s az ateroszklerotikus plakk megnagyobbod\u00e1s\u00e1t, \u00e9s mechanizmusa a CD40-CD40L jel\u00fatvonalhoz kapcsol\u00f3dhat, amelyet sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lnak a klinikai sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri \u00e9s cerebrovaszkul\u00e1ris betegs\u00e9gekben. Az ateroszklerotikus habsejtekre gyakorolt hat\u00e1s\u00e1nak mechanizmus\u00e1t azonban m\u00e9g nem vizsg\u00e1lt\u00e1k. Az in vivo k\u00eds\u00e9rletb\u0151l minden csoportban megfigyelt\u00fck az ateroszklerotikus plakk m\u00e9ret\u00e9t, a sz\u00e9rumlipidek expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, valamint a TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t; Ezenk\u00edv\u00fcl in vitro k\u00eds\u00e9rleteket v\u00e9gezt\u00fcnk a makrof\u00e1gok fagocit\u00f3zis\u00e1nak \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9re minden csoportban, majd a Panax notoginseng szaponinok (PNS) hat\u00e1s\u00e1nak \u00e9s molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ra az ateroszklerotikus habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1ra \u00e9s az ateroszkler\u00f3zis folyamat\u00e1ra ApoE -\/- egerekben, hogy k\u00eds\u00e9rleti alapot biztos\u00edtsunk az ateroszklerotikus betegs\u00e9gek megel\u0151z\u00e9s\u00e9hez \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
Az AS a kardiovaszkul\u00e1ris \u00e9s cerebrovaszkul\u00e1ris betegs\u00e9gek, p\u00e9ld\u00e1ul az ischaemi\u00e1s sz\u00edvbetegs\u00e9g f\u0151 patol\u00f3giai alapja. Ezek k\u00f6z\u00fcl a nagy mennyis\u00e9g\u0171 alacsony s\u0171r\u0171s\u00e9g\u0171 lipoprotein (k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az oxid\u00e1lt alacsony s\u0171r\u0171s\u00e9g\u0171 lipoprotein) \u00e9s a koleszterin felhalmoz\u00f3d\u00e1sa a makrof\u00e1gokban a habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1nak f\u0151 oka. Jelenleg nincs hat\u00e9kony kezel\u00e9s az AS-re, ez\u00e9rt egy hat\u00e9kony ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszer keres\u00e9se s\u00fcrg\u0151s megoldand\u00f3 probl\u00e9ma a klinikai gyakorlatban.<\/p>\n
A PNS a Panax notoginseng n\u00f6v\u00e9ny gy\u00f6ker\u00e9b\u0151l kivont j\u00f3t\u00e9kony hat\u00e1s\u00fa anyag. F\u0151 funkci\u00f3i a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u00e9s, a v\u00e9rlemezke-aggreg\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1sa \u00e9s az \u00e9rrendszeri endot\u00e9lsejtek v\u00e9delme. A vonatkoz\u00f3 tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a PNS sz\u00e1mos hat\u00e1ssal rendelkezik, p\u00e9ld\u00e1ul neuroprotekt\u00edv, \u00e9relmeszesed\u00e9s-ellenes \u00e9s agyi iszk\u00e9mia ut\u00e1ni reperf\u00fazi\u00f3t k\u00f6vet\u0151 stroke elleni hat\u00e1ssal. Ebben a vizsg\u00e1latban ApoE -\/- egereket, amelyekn\u00e9l korai AS plakkok k\u00e9pz\u0151dtek, PNS-sel kezeltek t\u00e1pl\u00e1l\u00e1s \u00fatj\u00e1n. Azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a PNS csoportba tartoz\u00f3 egerek karotisz plakk ter\u00fclete \u00e9s a plakkban l\u00e9v\u0151 habsejtek jelent\u0151sen cs\u00f6kkentek, ami \u00f6sszhangban volt a fenti kapcsol\u00f3d\u00f3 kutat\u00e1si eredm\u00e9nyekkel. A tov\u00e1bbi kutat\u00e1sok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a PNS gavage kezel\u00e9s ut\u00e1n az egerek sz\u00e9rum\u00e1ban a TG, TC \u00e9s LDL expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, m\u00edg a HDL expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen n\u0151tt. Ez \u00f6sszhangban van a kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyokkal, amelyek szerint a PNS jelent\u0151s m\u00e9rt\u00e9kben k\u00e9pes cs\u00f6kkenteni a v\u00e9rzs\u00edrokat. A PNS feletti kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok \u00e9s ez a k\u00eds\u00e9rlet alapj\u00e1n a PNS g\u00e1tolhatja az \u00e9rrendszeri ateroszklerotikus plakkok kialakul\u00e1s\u00e1t, de a hat\u00e1smechanizmus m\u00e9g nem teljesen felt\u00e1rt. Ez a tanulm\u00e1ny azt vizsg\u00e1lta, hogy a PNS hogyan g\u00e1tolta az ateroszklerotikus plakk kialakul\u00e1s\u00e1t ApoE -\/- egerekben a habsejtek k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9nek befoly\u00e1sol\u00e1s\u00e1val, hogy a PNS ateroszkler\u00f3zisra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1t \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 mechanizmusokat megkapjuk.<\/p>\n
A makrof\u00e1gok nagy mennyis\u00e9g\u0171 lipidanyagot sz\u00edvnak fel, \u00e9s a sejtekben felhalmoz\u00f3dva habsejteket k\u00e9peznek, ami az AS kialakul\u00e1s\u00e1nak f\u0151 t\u00e9nyez\u0151je. Az oxid\u00e1lt alacsony s\u0171r\u0171s\u00e9g\u0171 lipoproteinek (oxLDL) a makrof\u00e1gok habosod\u00e1s\u00e1nak fontos induk\u00e1l\u00f3i. A vonatkoz\u00f3 vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az LDL gyenge oxidat\u00edv m\u00f3dos\u00edt\u00e1son is \u00e1teshet, \u00e9s m\u00f3dos\u00edtott term\u00e9ke a legkev\u00e9sb\u00e9 oxid\u00e1lt LDL (mm LDL), amely szint\u00e9n felgyors\u00edtja a makrof\u00e1gok lipidanyagok fagocit\u00f3zis\u00e1t a habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1hoz. A TLR (k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a TLR4) fontos szerepet j\u00e1tszik a habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1ban az ateroszkler\u00f3zisban. A Toll-like receptorok (TLR) az interleukin-1 receptor\/toll-like receptor szupercsal\u00e1d r\u00e9szei, m\u00edg a TLR4 a TLR alcsal\u00e1d tagja, els\u0151sorban makrof\u00e1gokon, neutrofileken \u00e9s dendritikus sejteken fejez\u0151dik ki. Az ateroszkler\u00f3zis korai szakasz\u00e1ban a szervezetben l\u00e9v\u0151 LDL-C oxid\u00e1l\u00f3dhat vagy gyeng\u00e9n oxid\u00e1l\u00f3dhat ox-LDL-\u00e9 \u00e9s mm-LDL-\u00e9. A makrof\u00e1gok felsz\u00edn\u00e9n l\u00e9v\u0151 TLR4 k\u00e9pes felismerni az ox LDL-t, mm LDL-t \u00e9s akt\u00edv term\u00e9keiket, aminek hat\u00e1s\u00e1ra a TLR4 egyes\u00fcl a SYK-val \u00e9s foszforil\u00e1l\u00f3dik, ami a Ras, Raf \u00e9s az extracellul\u00e1risan szab\u00e1lyozott protein kin\u00e1zok (ERK1\/2) downstream jel\u00e1tviteli \u00fatvonalainak aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t okozza, ez\u00e1ltal fokozza a makrof\u00e1gok fagocit\u00f3zis\u00e1t az LDL-en, az ox-LDL-en \u00e9s m\u00e1s lipidanyagokon, \u00e9s fokozza az aggreg\u00e1ci\u00f3t a sejtekben, habsejteket hozva l\u00e9tre, ami az ateroszkler\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s az instabil plakk megreped\u00e9s\u00e9hez vezet. Annak ellen\u0151rz\u00e9se, hogy a PNS a fenti mechanizmusokon kereszt\u00fcl k\u00e9pes-e g\u00e1tolni az ateroszkler\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1t. Ez\u00e9rt ebben a tanulm\u00e1nyban kimutattuk a TLR4, SYK \u00e9s ERK1\/2 mRNS szintj\u00e9t egerekben, k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00f3don kezelve \u0151ket. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNS \u00e9s a p-ERK1\/2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja a PNS csoport egereiben jelent\u0151sen cs\u00f6kkent a modellcsoporthoz k\u00e9pest; Ugyanakkor a RAW246.7 makrof\u00e1gokat k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00f3don kezelt\u00fck, hogy megfigyelj\u00fck a RAW246.7 makrof\u00e1gok fagocitikus funkci\u00f3j\u00e1t. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a PNS-sel nem kezelt makrof\u00e1gok fagocit\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9ge jelent\u0151sen er\u0151sebb volt, mint a PNS-sel kezelt makrof\u00e1gok\u00e9, ami azt jelzi, hogy a PNS g\u00e1tolni tudja a makrof\u00e1gok lipidanyagok fagocit\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t, \u00e9s v\u00e9g\u00fcl megakad\u00e1lyozza a makrof\u00e1gok habsejtekk\u00e9 alakul\u00e1s\u00e1t. Kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a TLR4 expresszi\u00f3ja az ateroszklerotikus plakkokban jelent\u0151sen megn\u00f6vekszik, \u00e9s ennek megfelel\u0151en a CD36 expresszi\u00f3ja a makrof\u00e1gokban is fokoz\u00f3dik, ami el\u0151seg\u00edti a makrof\u00e1gok ox LDL felv\u00e9tel\u00e9t, \u00e9s felgyors\u00edtja a habsejtek felszakad\u00e1s\u00e1t \u00e9s a plakkok instabilit\u00e1s\u00e1t. A fent eml\u00edtett kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok alapj\u00e1n tov\u00e1bb \u00e9rt\u00e9kelt\u00fck a PNS makrof\u00e1gokra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1t a RAW246.7 makrof\u00e1gok CD36-tartalm\u00e1nak kimutat\u00e1s\u00e1val. A kutat\u00e1s sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a PNS-szel kezelt makrof\u00e1gok CD36-tartalma jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, ami azt jelzi, hogy a PNS g\u00e1tolhatja az ateroszkler\u00f3zis progresszi\u00f3j\u00e1t a CD36 makrof\u00e1gokban t\u00f6rt\u00e9n\u0151 expresszi\u00f3j\u00e1nak elnyom\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n. \u00d6sszefoglalva, a PNS g\u00e1tolhatja a makrof\u00e1gok lipidek elnyel\u00e9s\u00e9re val\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t \u00e9s a CD36 makrof\u00e1gokban t\u00f6rt\u00e9n\u0151 termel\u0151d\u00e9s\u00e9t, \u00e9s mechanizmusa a TLR4\/SYK jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1hoz kapcsol\u00f3dhat.<\/p>\n
A k\u00eds\u00e9rlet sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a PNS-oldat intragasztrikus bead\u00e1sa ut\u00e1n az ApoE -\/- egerek v\u00e9rzs\u00edrszintje jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, az ateroszklerotikus l\u00e9zi\u00f3k kiterjed\u00e9se a nyaki ver\u0151\u00e9rben kisebb lett, a makrof\u00e1gok \u00e9s a habsejtek lipidfagocit\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9ge jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, \u00e9s a TLR4, SYK, ERK expresszi\u00f3ja a plakkban g\u00e1tolt volt. Ez\u00e9rt meger\u0151s\u00edtett\u00fck, hogy a PNS k\u00e9pes cs\u00f6kkenteni a v\u00e9r lipidszintj\u00e9t \u00e9s g\u00e1tolni az ateroszklerotikus habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1t, \u00e9s mechanizmusa a TLR4\/SYK jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val \u00e1llhat \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben a makrof\u00e1gokban.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A Panax notoginseng szaponinok a TLR4\/SYK jelek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolj\u00e1k az ateroszklerotikus habsejtek kialakul\u00e1s\u00e1t ApoE knockout egerekben A sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek vil\u00e1gszerte a vezet\u0151 hal\u00e1lok. A legt\u00f6bb sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9g kiv\u00e1lt\u00f3 oka az ateroszkler\u00f3zis. Az \u00e9rfalon felhalmoz\u00f3dnak a lipidek, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az oxid\u00e1lt alacsony s\u0171r\u0171s\u00e9g\u0171 lipoprotein (ox LDL), ami \u00e9relmeszesed\u00e9shez vezet. B\u00e1r sok [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n