Az Epimedium sagittatum HDAC g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00fa k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151inek vizsg\u00e1lata
\nAz eukari\u00f3ta sejtekben a hiszton-deacetil\u00e1zok (HDAC-ok) a hisztonok pozit\u00edv t\u00f6lt\u00e9s\u00e9t \u00fagy \u00e1ll\u00edtj\u00e1k helyre, hogy a mag hiszton lizin-maradv\u00e1nyair\u00f3l acetilcsoportokat t\u00e1vol\u00edtanak el, ez\u00e1ltal szorosan k\u00f6t\u0151dnek a negat\u00edv t\u00f6lt\u00e9s\u0171 DNS-hez, \u00edgy struktur\u00e1lisan s\u0171r\u0171 kromatin alakul ki, \u00e9s g\u00e1tolj\u00e1k a specifikus g\u00e9nek \u00e1t\u00edr\u00e1s\u00e1t. A HDAC-ok rendellenes aktiv\u00e1ci\u00f3ja szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az olyan betegs\u00e9gekkel, mint a tumorigenezis \u00e9s az abnorm\u00e1lis sz\u00f6vetfejl\u0151d\u00e9s. A kifejlesztett hiszton-deacetil\u00e1z-g\u00e1tl\u00f3kat (HDACi) m\u00e1r alkalmazz\u00e1k a klinikai gyakorlatban. P\u00e9ld\u00e1ul a SAHA \u00e9s a Romidpesion a b\u0151r \u00e9s a perif\u00e9ri\u00e1s limfocita tumorok ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerei lettek. A HDAC-g\u00e1tl\u00f3k v\u00e1ltozatos szerkezet\u0171ek, bele\u00e9rtve a r\u00f6vid l\u00e1nc\u00fa zs\u00edrsavakat, mint a vajsav \u00e9s a trichostatin A, a ciklikus peptideket, valamint a flavonoidokat, mint a genistein \u00e9s a kaempferol, ami az \u00faj gy\u00f3gyszerkutat\u00e1s egyik legforr\u00f3bb t\u00e9m\u00e1j\u00e1v\u00e1 teszi \u0151ket. Az Epimedium hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szatban a ves\u00e9ket \u00e9s a csontokat toniz\u00e1l\u00f3, az izmokat \u00e9s a csontokat er\u0151s\u00edt\u0151, a reum\u00e1nak ellen\u00e1ll\u00f3, valamint a m\u00e1j- \u00e9s vesem\u0171k\u00f6d\u00e9st fokoz\u00f3 hat\u00e1s\u00fa gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny; farmakol\u00f3giai vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k az Epimedium gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny hat\u00e1s\u00e1t a szexu\u00e1lis funkci\u00f3 fokoz\u00e1s\u00e1ra, a hormonok szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ra, az immunit\u00e1s modul\u00e1l\u00e1s\u00e1ra, valamint a csontritkul\u00e1s megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re. Az Epimedium gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny t\u00f6bb mint 140 k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa flavonoidot tartalmaz, de kev\u00e9s kutat\u00e1si jelent\u00e9s van az Epimedium csontritkul\u00e1s elleni hat\u00f3anyagair\u00f3l a HDAC g\u00e1tl\u00e1si mechanizmus alapj\u00e1n. Ez a cikk az Epimedium sagittatumban l\u00e9v\u0151 HDAC-g\u00e1tl\u00f3 hat\u00f3anyagok sz\u0171r\u00e9s\u00e9nek \u00e9s azonos\u00edt\u00e1s\u00e1nak eredm\u00e9nyeir\u0151l sz\u00e1mol be az aktivit\u00e1sk\u00f6vet\u00e9s ir\u00e1ny\u00edt\u00e1s\u00e1val.<\/p>\n
Ez a k\u00eds\u00e9rlet meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az Epimedium sagittatum 70% etanolos kivonat\u00e1nak a HDAC-aktivit\u00e1st er\u0151sen g\u00e1tl\u00f3 old\u00f3szerhelye az etil-acet\u00e1t volt, amelyet D101 makropor\u00f3zus adszorpci\u00f3s gyant\u00e1val kezeltek. A 40% \u00e9s 60% etanol el\u00faci\u00f3s term\u00e9kei voltak a HDAC-g\u00e1tl\u00f3 akt\u00edv helyek (l\u00e1sd az 1. \u00e1br\u00e1t); tizenegy vegy\u00fcletet azonos\u00edtottunk oszlopkromatogr\u00e1fi\u00e1s elv\u00e1laszt\u00e1ssal \u00e9s spektr\u00e1lis elemz\u00e9ssel, amelyet az aktivit\u00e1s vezetett. K\u00f6z\u00fcl\u00fck a nem izopent\u00e9n-szubsztitu\u00e1lt flavonoid glikozidok (1. vegy\u00fclet) \u00e9s a flavonoid glikozidok (2-10. vegy\u00fcletek) mind er\u0151sebb HDAC-g\u00e1tl\u00f3 aktivit\u00e1st mutattak, mint az icariin, ami azt jelzi, hogy ezek a komponensek a f\u0151 hat\u00f3anyagok a HDAC-aktivit\u00e1s g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban ebben a n\u00f6v\u00e9nyben. A 9 izol\u00e1lt flavonoid glikozid k\u00f6z\u00fcl 6 volt kaempferol-3-O-gl\u00fckozid, k\u00f6zt\u00fck az 5. vegy\u00fclet nagy hozammal (kaempferol-3-O-\u03b2-D-gl\u00fckopiranozid), ami azt jelzi, hogy a kaempferol-3-O-gl\u00fckozid viszonylag er\u0151s HDAC-g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal rendelkezik. A kisebb aktivit\u00e1s\u00fa vegy\u00fcletek a 7. \u00e9s 8. vegy\u00fcletek. A cukorcsoporton l\u00e9v\u0151 egy vagy k\u00e9t hidroxilcsoport kum\u00e1rsavval t\u00f6rt\u00e9n\u0151 \u00e9szteres\u00edt\u00e9se miatt a 7 \u00e9s 8 HDAC-g\u00e1tl\u00f3 aktivit\u00e1sa alacsonyabb, mint az izorhamnetin-3-O-gl\u00fckozid\u00e9 (9 \u00e9s 10), ami arra utal, hogy a kum\u00e1rsav \u00e9szteres\u00edt\u00e9se a kaempferol-3-O-gl\u00fckozid cukorcsoportj\u00e1n gyeng\u00edtheti a HDAC-g\u00e1tl\u00f3 aktivit\u00e1st (l\u00e1sd 3. t\u00e1bl\u00e1zat). Mivel azonban a HDAC-g\u00e1tl\u00f3 sz\u0171r\u0151k\u00e9szlet a HeLa sejtek magj\u00e1b\u00f3l kivont HDAC-ot szolg\u00e1ltat, amely a HDAC k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 alt\u00edpusait tartalmaz\u00f3 kever\u00e9k, tov\u00e1bbi kutat\u00e1sokra van sz\u00fcks\u00e9g annak meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1ra, hogy az Epimedium sagittatumban tal\u00e1lhat\u00f3 flavonoidok melyik vagy melyik HDAC-aktivit\u00e1st (funkci\u00f3t) g\u00e1tolj\u00e1k.<\/p>\n
Mint kor\u00e1bban eml\u00edtett\u00fck, a HDAC g\u00e1tl\u00e1sa a sejtekben t\u00f6rt\u00e9n\u0151 expresszi\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val is el\u00e9rhet\u0151. A HeLa sejteken v\u00e9gzett vizsg\u00e1latunk azt mutatta (amint az a 2. \u00e1br\u00e1n l\u00e1that\u00f3), hogy a kaempferol-3-O-alfa-L-aktanopiranozid (3), a kaempferol-3-O-b\u00e9ta-D-xilopiranozid (4) \u00e9s a kaempferol-3-O-b\u00e9ta-D-gl\u00fckopiranozid (5) nem volt jelent\u0151s hat\u00e1ssal az I-es t\u00edpus\u00fa HDAC-ok expresszi\u00f3j\u00e1ra, de a II-es t\u00edpus\u00fa HDAC6-ot jelent\u0151sen g\u00e1tolni tudt\u00e1k (3. \u00e9s 4. vegy\u00fclet). 5) \u00e9s a HDAC10 (4. \u00e9s 5. vegy\u00fclet) \u00fajonnan felfedezett flavonoid HDAC feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3-g\u00e1tl\u00f3k; k\u00f6z\u00fcl\u00fck 4 egyidej\u0171leg g\u00e1tolja m\u00e1s II. oszt\u00e1ly\u00fa (HDAC4-7) \u00e9s IV. oszt\u00e1ly\u00fa (HDAC9-11) HDAC-ok feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s hat\u00e1suk tov\u00e1bbi vizsg\u00e1latot \u00e9rdemel.<\/p>\n
A HDAC fontos szerepet j\u00e1tszik a sejtek transzkripci\u00f3s szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, a sejtciklus progresszi\u00f3j\u00e1ban, valamint a n\u00f6veked\u00e9si \u00e9s fejl\u0151d\u00e9si tev\u00e9kenys\u00e9gekben az\u00e1ltal, hogy deacetil\u00e1lja az alapvet\u0151 hisztonokat, \u00e9s ezzel elnyomja a specifikus g\u00e9nek transzkripci\u00f3j\u00e1t. A szelekt\u00edv HDACi-k hathatnak a t\u00falexpressz\u00e1lt HDAC-okra, lehet\u0151v\u00e9 t\u00e9ve az elnyomott g\u00e9nek norm\u00e1lis kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t, \u00edgy szerepet j\u00e1tszanak olyan betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben, mint a daganatok, az \u00edz\u00fcleti gyullad\u00e1s \u00e9s a sz\u00f6veti diszpl\u00e1zia. A HDAC1-2 (I. t\u00edpus) p\u00e9ld\u00e1ul a DNS-k\u00e1rosod\u00e1sok jav\u00edt\u00e1s\u00e1t k\u00f6zvet\u00edti, \u00e9s nagym\u00e9rt\u00e9kben kifejez\u0151dik k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e1kos sz\u00f6vetekben, p\u00e9ld\u00e1ul t\u00fcd\u0151r\u00e1kban \u00e9s gyomorr\u00e1kban. A daganatok sug\u00e1rter\u00e1pi\u00e1ja sor\u00e1n a HDAC1-2 inhibitorok egyidej\u0171 alkalmaz\u00e1sa megakad\u00e1lyozhatja, hogy a tumorsejtek DNS-jav\u00edt\u00e1son menjenek kereszt\u00fcl, \u00e9s el\u0151seg\u00edtheti a r\u00e1kos sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t. A HDAC8 (I. t\u00edpus) \u00e9s a HDAC10 (II. t\u00edpus) k\u00f3ros expresszi\u00f3ja a neuroblastoma progresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s rosszindulat\u00fas\u00e1g\u00e1nak egyik jellemz\u0151je. A HDAC6-8-10 inhibitor TH34 k\u00e9pes a tumorsejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, a mit\u00f3zis megszak\u00edt\u00e1s\u00e1t \u00e9s a sejtciklus le\u00e1ll\u00e1s\u00e1t kiv\u00e1ltani, ami a tumorsejtek elhal\u00e1s\u00e1hoz vezet; a TH34 \u00e9s a retinsav kombin\u00e1ci\u00f3ja szinergista hat\u00e1st eredm\u00e9nyezhet. A HDAC4-6-7 (II. t\u00edpus\u00fa) expresszi\u00f3j\u00e1nak felregul\u00e1ci\u00f3ja a Runx2 \u00e9s Qstelix kulcsfontoss\u00e1g\u00fa transzkripci\u00f3s faktorok downregul\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz vezet az oszteoblasztok differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sa sor\u00e1n, ami kedvez\u0151tlen az oszteoblasztk\u00e9pz\u0151d\u00e9s szempontj\u00e1b\u00f3l; A HDAC6 g\u00e9n \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak felregul\u00e1ci\u00f3ja az oszteoblasztokban a primit\u00edv csill\u00f3k deform\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s r\u00f6vid\u00fcl\u00e9s\u00e9t is el\u0151id\u00e9zheti, ami a csill\u00f3s sejtek sz\u00e1m\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t eredm\u00e9nyezi, ez\u00e1ltal g\u00e1tolja az oszteoblasztok ALP funkci\u00f3j\u00e1t \u00e9s hat\u00e9konyan megakad\u00e1lyozza a csontmorfogenetikus feh\u00e9rje (BMP) \u00e1ltal induk\u00e1lt osteogenetikus \u00e9r\u00e9st. A HDAC6 \u00e9s HDAC4 expresszi\u00f3j\u00e1nak vagy funkci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1sa el\u0151seg\u00edti az oszteoblasztok differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t \u00e9s a csontk\u00e9pz\u0151d\u00e9st, mik\u00f6zben v\u00e9di a csonts\u0171r\u0171s\u00e9get.<\/p>\n
Ez a vizsg\u00e1lat adatai els\u0151 alkalommal mutatj\u00e1k ki, hogy az Epimedium sagittatumban tal\u00e1lhat\u00f3 kaempferol-3-O-gl\u00fckozid (3., 4. \u00e9s 5. vegy\u00fclet) egy\u00e9rtelm\u0171en HDAC-g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00fa, \u00e9s a HDAC6 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1ra gyakorolt g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1suk k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltat az Epimedium gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyben tal\u00e1lhat\u00f3 kaempferol-3-O-gl\u00fckozid szerkezeti jellemz\u0151ivel rendelkez\u0151 potenci\u00e1lis csontritkul\u00e1s- \u00e9s daganatellenes hat\u00f3anyagk\u00e9nt val\u00f3 azonos\u00edt\u00e1s\u00e1ra.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the chemical components with HDAC inhibitory activity in Epimedium sagittatum In eukaryotic cells, histone deacetylases (HDACs) restore the positive charge of histones by removing acetyl groups from lysine residues in the core histone, thereby tightly binding with negatively charged DNA to form structurally dense chromatin and inhibiting transcription of specific genes. Abnormal activation […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n