Szteroid alkaloidok azonos\u00edt\u00e1sa a rezveratrolban \u00e9s a lizoszom\u00e1lis aktivit\u00e1st el\u0151seg\u00edt\u0151 hat\u00e1suk vizsg\u00e1lata
\nA lizoszom\u00e1lis bioszint\u00e9zis diszfunkci\u00f3ja szorosan \u00f6sszef\u00fcgg a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gekkel. A lizosz\u00f3m\u00e1k, mint a sejtek lebont\u00e1s\u00e1\u00e9rt felel\u0151s f\u0151 organellumok, seg\u00edtenek a sejtekben a s\u00e9r\u00fclt \u00e9s \u00f6reged\u0151 organellumok \u00e9s a rosszul \u00f6ssze\u00e1ll\u00edtott feh\u00e9rj\u00e9k elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ban. L\u00e9tfontoss\u00e1g\u00faak az idegrendszer homeoszt\u00e1zis\u00e1nak fenntart\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s szoros kapcsolatban \u00e1llnak a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gekkel. A resveratrol a Liliaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Resveratrol nemzets\u00e9gbe tartoz\u00f3 \u00e9vel\u0151 l\u00e1gysz\u00e1r\u00fa n\u00f6v\u00e9ny. Vil\u00e1gszerte mintegy 40 n\u00f6v\u00e9nyfaj tartozik a Resveratrol nemzets\u00e9gbe, ebb\u0151l 13 fajt \u00e9s 1 fajt\u00e1t K\u00edn\u00e1ban, 4 fajt pedig Yunnanban jegyeztek fel. Ge Hong \"S\u00fcrg\u0151ss\u00e9gi receptek a k\u00f6ny\u00f6kv\u00e9d\u0151k sz\u00e1m\u00e1ra\" c\u00edm\u0171 k\u00f6nyv\u00e9ben (1955-\u00f6s kiad\u00e1s) fel van jegyezve, hogy a resveratrol k\u00e9pes kezelni \"az eszm\u00e9letlen \u00e9s \u00f6sszeszor\u00edtott fog\u00fa stroke-os betegeket\"; A Hagyom\u00e1nyos K\u00ednai Orvostudom\u00e1ny K\u00ednai Gy\u00f3gyszerk\u00f6nyve is eml\u00edti a k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szatban a resveratrol haszn\u00e1lat\u00e1t a stroke af\u00e1zia, fejf\u00e1j\u00e1s, s\u00e1rgas\u00e1g, r\u00fch, mal\u00e1ria, v\u00e9rhas, valamint rovar\u00f6l\u0151 \u00e9s h\u00e1nytat\u00f3 c\u00e9lokra. A resveratrol hat\u00e9konys\u00e1ga a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gekkel kapcsolatos. Eddig a Veratrumban tal\u00e1lhat\u00f3 szteroid alkaloidokat tekintett\u00e9k a Veratrum nemzets\u00e9gbe tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9nyek hat\u00f3anyagb\u00e1zis\u00e1nak. T\u00f6bb mint 200 fajt izol\u00e1ltak, amelyek n\u00e9gyf\u00e9le v\u00e1zra oszthat\u00f3k: solanidin, veraramin, jervin \u00e9s cevanin (l\u00e1sd az 1. \u00e1br\u00e1t). Legt\u00f6bbj\u00fck C-27-es szteroidv\u00e1zzal rendelkezik, amelyek k\u00f6z\u00fcl a szolanidin \u00e9s a vera ramin a kolest\u00e1n alkaloidok k\u00f6z\u00e9 tartozik. Az A-, B- \u00e9s C-gy\u0171r\u0171k mind hattag\u00fa gy\u0171r\u0171k, a D-gy\u0171r\u0171 pedig egy \u00f6ttag\u00fa gy\u0171r\u0171. A k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 nitrog\u00e9natom-k\u00e9pz\u0151d\u00e9s szerint az E\/F indolgy\u0171r\u0171t alkot, amelynek N a C-16 poz\u00edci\u00f3ban van, ami egy szolanidin-alkaloid. A veraramin alkaloidok t\u00f6bbnyire nem rendelkeznek E gy\u0171r\u0171vel, \u00e9s az F gy\u0171r\u0171 egy piridingy\u0171r\u0171; a jervin \u00e9s a cevanin az izokoleszt\u00e1n alkaloidok oszt\u00e1ly\u00e1ba tartozik, amelyeket c-nor-homo [14 (13 \u2192 12) - abeo] gy\u0171r\u0171rendszer jellemez. A. A B \u00e9s D gy\u0171r\u0171k hatsz\u00f6gletes gy\u0171r\u0171k, m\u00edg a C gy\u0171r\u0171 \u00f6tsz\u00f6gletes gy\u0171r\u0171. A cevanin alkaloidok a C-17 \u00e9s az F gy\u0171r\u0171k N atomj\u00e1nak egyes\u00edt\u00e9s\u00e9vel egy \u00faj hexagon\u00e1lis E gy\u0171r\u0171t k\u00e9peznek. A jervin \u00e9s a cevin alkaloidok v\u00e1za k\u00f6z\u00f6tti k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g a C-17 \u00e9s a nitrog\u00e9natom k\u00f6z\u00f6tti kovalens k\u00f6t\u00e9s jelenl\u00e9t\u00e9ben rejlik. A jelenlegi vizsg\u00e1latok azt mutatt\u00e1k, hogy a jervin alkaloidok er\u0151s f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 hat\u00e1ssal rendelkeznek; a veratramin t\u00edpus\u00fa alkaloidok sz\u00e9les hat\u00e1sspektrummal rendelkeznek \u00e9s 5-HT receptor antagonist\u00e1k. R\u00e9szt vesznek az AP-1 c\u00e9l-DNS-szekvenci\u00e1k szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban \u00e9s k\u00e9pesek blokkolni a n\u00e1triumcsatorn\u00e1kat. A veratramin t\u00edpus\u00fa alkaloidok er\u0151s in vivo \u00e9s in vitro v\u00e9rlemezkeaggreg\u00e1ci\u00f3-g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal is rendelkeznek, g\u00e1tolj\u00e1k az art\u00e9ri\u00e1s tromb\u00f3zist, \u00e9s sz\u00e9les k\u00f6rben tanulm\u00e1nyozt\u00e1k \u0151ket daganatellenes vizsg\u00e1latokban; a ciklopamin az els\u0151 olyan Hedgehog (Hh) jel\u00e1tviteli \u00fatvonal-g\u00e1tl\u00f3, amely g\u00e1tolja az ezen \u00fatvonal rendellenes aktiv\u00e1ci\u00f3ja \u00e1ltal okozott tumor n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t. \u00d6sszefoglalva, az ilyen alkaloidok \u00e9s a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek k\u00f6z\u00f6tti kapcsolatr\u00f3l eddig nem \u00e9rkezett jelent\u00e9s.
\nA resveratrol hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1nak inspir\u00e1ci\u00f3ja a \"stroke af\u00e1zi\u00e1ra\" \u00f6sszpontos\u00edt, amely neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gekkel kapcsolatos. Ezt a lehet\u0151s\u00e9get kihaszn\u00e1lva a kutat\u00e1s t\u00e1rgy\u00e1ul a resveratrol gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyforr\u00e1s\u00e1t - a sz\u0151r\u00f6s level\u0171 resveratrolt - v\u00e1lasztottuk. Az Atractylodes macrocephala gy\u00f6kereinek \u00e9s riz\u00f3m\u00e1inak metanolos kivonataiban l\u00e9v\u0151 szteroid alkaloidokat vizsg\u00e1ltuk, azzal a c\u00e9llal, hogy izol\u00e1ljuk az Atractylodes macrocephala gy\u00f6kereib\u0151l \u00e9s riz\u00f3m\u00e1ib\u00f3l a lizosz\u00f3ma termel\u00e9st el\u0151seg\u00edt\u0151 k\u00e9miai komponenseket, tiszt\u00e1zzuk az Atractylodes macrocephala lizosz\u00f3ma m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t befoly\u00e1sol\u00f3 hat\u00f3anyag-alapot, \u00e9s vezet\u0151 vegy\u00fcleteket szolg\u00e1ltassunk a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek sz\u00e1m\u00e1ra.<\/p>\n
Ballabio olasz tud\u00f3s kutat\u00f3csoportja meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a lizosz\u00f3ma keletkez\u00e9s\u00e9t els\u0151sorban a transzkripci\u00f3s szinten a MiTF\/TFE csal\u00e1dba tartoz\u00f3 TFEB \u00e9s TFE3 transzkripci\u00f3s faktorok szab\u00e1lyozz\u00e1k, amelyek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sz\u00f6vetekben expressz\u00e1l\u00f3dnak. Norm\u00e1lis sejtk\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt a TFEB foszforil\u00e1l\u00f3dik, \u00e9s a 14-3-3 feh\u00e9rj\u00e9hez k\u00f6t\u0151dik, sz\u00e9tsz\u00f3r\u00f3dva a citoplazm\u00e1ban. K\u00fcls\u0151 ingerek, p\u00e9ld\u00e1ul \u00e9hs\u00e9g vagy k\u00e1rosodott lizosz\u00f3m\u00e1lis funkci\u00f3 hat\u00e1s\u00e1ra, vagy amikor a sejtek stressznek vannak kit\u00e9ve, a TFEB azonban defoszforil\u00e1ci\u00f3n megy kereszt\u00fcl \u00e9s bel\u00e9p a sejtmagba, szab\u00e1lyozva a downstream g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s sz\u00e9les k\u00f6rben r\u00e9szt vesz a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 fiziol\u00f3giai \u00e9s patol\u00f3giai tev\u00e9kenys\u00e9gekben. A TFEB foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 feh\u00e9rjemolekul\u00e1k is szab\u00e1lyozz\u00e1k in vivo \u00e9s in vitro. A TFEB\/CLEAR h\u00e1l\u00f3zat szab\u00e1lyoz\u00f3 k\u00f6zpontk\u00e9nt szolg\u00e1l a lizosz\u00f3ma-termel\u00e9s \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 lizosz\u00f3ma-degrad\u00e1ci\u00f3s funkci\u00f3k (makromolekul\u00e1ris degrad\u00e1ci\u00f3, autof\u00e1gia lizosz\u00f3ma-\u00fatvonal, mit\u00f3zis \u00e9s lipof\u00e1gia stb.) el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9re, d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszva a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek jav\u00edt\u00e1s\u00e1ban. Jelenleg a TFEB nukle\u00e1ris bel\u00e9p\u00e9s\u00e9t szab\u00e1lyoz\u00f3 kis molekul\u00e1j\u00fa vegy\u00fcletekr\u0151l sz\u00f3l\u00f3 irodalmi jelent\u00e9sek k\u00f6z\u00e9 tartoznak a HEP14 \u00e9s HEP15 \u00f3ri\u00e1s diterp\u00e9nek, a Polygonatum sibiricum XVII szaponinjai \u00e9s a kurkuminsz\u00e1rmaz\u00e9kok; a lizosz\u00f3ma-k\u00e9pz\u0151d\u00e9s szteroid alkaloid\u00e1k \u00e1ltali el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9r\u0151l nem tal\u00e1ltak besz\u00e1mol\u00f3t. Ez\u00e9rt \u00faj szerkezeti t\u00edpusokkal rendelkez\u0151, a lizosz\u00f3ma biogenezist el\u0151seg\u00edt\u0151 vezet\u0151 vegy\u00fcletek ut\u00e1n kutatunk, \u00e9s felt\u00e1rjuk hat\u00e1smechanizmusukat, \u00faj \u00f6tleteket ny\u00fajtva a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereinek kifejleszt\u00e9s\u00e9hez.
\nA hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s elm\u00e9let\u00e9nek vez\u00e9relveib\u0151l kiindulva ez a tanulm\u00e1ny a \"stroke af\u00e1zia\" resveratrolal t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9s\u00e9re \u00f6sszpontos\u00edt, \u00e9s azt felt\u00e9telezi, hogy ez \u00f6sszef\u00fcgg a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gekkel. Ezt a lehet\u0151s\u00e9get kihaszn\u00e1lva, a sz\u0151r\u00f6s lev\u00e9l resveratrol k\u00e9miai \u00f6sszet\u00e9tel\u00e9nek kutat\u00e1s\u00e1ra ker\u00fcl sor, \u00e9s a resveratrol hat\u00f3anyag-alapj\u00e1t m\u00e9lyen felt\u00e1rjuk annak felt\u00e1r\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben, hogy el\u0151seg\u00edtheti-e a lizosz\u00f3ma gener\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t, \u00e9s vezet\u0151 vegy\u00fcleteket biztos\u00edthat-e a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9hez. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben 8 szteroid alkaloidot izol\u00e1ltak a k\u00ednai parazita fa leveleib\u0151l. Az 1, 2, 3, 6 \u00e9s 7 vegy\u00fcletek mind k\u00e9pesek el\u0151seg\u00edteni a lizosz\u00f3ma k\u00e9pz\u0151d\u00e9st, a 6. vegy\u00fclet mutatta a legjobb hat\u00e1st. Meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a 6. vegy\u00fclet k\u00e9pes el\u0151seg\u00edteni a TFEB transzkripci\u00f3s faktor sejtmagba jut\u00e1s\u00e1t. A j\u00f6v\u0151ben ellen\u0151rizz\u00fck a lizosz\u00f3ma funkci\u00f3t \u00e9s tanulm\u00e1nyozzuk a vizsg\u00e1lt vegy\u00fcletek hat\u00e1smechanizmus\u00e1t.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Identification of Steroid Alkaloids in Resveratrol and Study on Their Promoting Lysosomal Activity The dysfunction of lysosomal biosynthesis is closely related to neurodegenerative diseases. Lysosomes, as the main organelles responsible for degradation in cells, help to clear damaged and aging organelles and misfolded proteins in cells. They are crucial for maintaining the homeostasis of the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n