A Sophora alopecuroides \u00f6sszes alkaloidj\u00e1nak hipoglik\u00e9mi\u00e1s hat\u00e1s\u00e1nak \u00e9s mechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata
\nA cukorbetegs\u00e9g az anyagcsere-betegs\u00e9gek egy csoportja, amelyet az inzulinszekr\u00e9ci\u00f3 vagy az inzulinfunkci\u00f3 hib\u00e1ja \u00e1ltal okozott hiperglik\u00e9mia \u00e9s v\u00e9gs\u0151 soron cukorbetegs\u00e9g jellemez. A kutat\u00e1si adatok szerint 2017-ben a cukorbetegek sz\u00e1ma vil\u00e1gszerte 851 milli\u00f3 volt, \u00e9s k\u00f6z\u00fcl\u00fck t\u00f6bb mint 90% 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9g (T2DM). A T2DM egy komplex anyagcserezavar, amelyet kr\u00f3nikus hiperglik\u00e9mia \u00e9s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9k\u0171 inzulinrezisztencia (IR) jellemez. Az IR egyik oka a gl\u00fck\u00f3z transzporter 4 (GLUT4) feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9nek diszregul\u00e1ci\u00f3ja. Az inzulin k\u00e9pes serkenteni a gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9telt a v\u00e1zizomzatban, f\u0151k\u00e9nt az\u00e1ltal, hogy a GLUT4-et arra k\u00e9szteti, hogy az intracellul\u00e1ris rakt\u00e1roz\u00e1si helyr\u0151l a plazmamembr\u00e1nba ker\u00fclj\u00f6n. A GLUT4 sejtfelsz\u00ednre t\u00f6rt\u00e9n\u0151 transzportj\u00e1nak hib\u00e1ja a 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9gben jelentkez\u0151 inzulinrezisztencia egyik f\u0151 jellemz\u0151je. Ez\u00e9rt a GLUT4 transzlok\u00e1ci\u00f3s \u00e9s expresszi\u00f3s mechanizmus\u00e1nak meg\u00e9rt\u00e9se rendk\u00edv\u00fcl fontos a cukorbetegs\u00e9g megel\u0151z\u00e9se \u00e9s kezel\u00e9se szempontj\u00e1b\u00f3l, ami azt is jelzi, hogy ez egy potenci\u00e1lis gy\u00f3gyszerc\u00e9lpont a cukorbetegs\u00e9g kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n
A Sophora alopecuroides L. a h\u00fcvelyesek csal\u00e1dj\u00e1ba tartoz\u00f3 Sophora nemzets\u00e9ghez tartoz\u00f3 \u00e9vel\u0151 l\u00e1gysz\u00e1r\u00fa n\u00f6v\u00e9ny, amely sz\u00e9les k\u00f6rben elterjedt \u00c9szaknyugat-K\u00edna \u00e9s K\u00f6z\u00e9p-\u00c1zsia k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 tartom\u00e1nyaiban. H\u0151tiszt\u00edt\u00f3, m\u00e9regtelen\u00edt\u0151, sz\u00e9l\u0171z\u0151 \u00e9s szomjolt\u00f3 hat\u00e1s\u00fa, \u00e9s az \u00e9szaknyugati r\u00e9gi\u00f3ban \u00e1ltal\u00e1nosan haszn\u00e1lt n\u00e9pi gy\u00f3gym\u00f3dd\u00e1 v\u00e1lt. Az alkaloidok a Sophora alopecuroides egyik f\u0151 k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151je, \u00e9s a legt\u00f6bb k\u00e9miai \u00e9s farmakol\u00f3giai vizsg\u00e1lat a Sophora alopecuroides alkaloid komponensei k\u00f6r\u00fcl forog. A Sophora alopecuroidesben tal\u00e1lhat\u00f3 alkaloidok t\u00f6bbs\u00e9ge a kinazolidin alkaloidok k\u00f6z\u00e9 tartozik, amelyek a piperidin vagy piridin sz\u00e1rmaz\u00e9kai. Ezek fontos farmakol\u00f3giai aktivit\u00e1ssal \u00e9s alkalmaz\u00e1si lehet\u0151s\u00e9gekkel rendelkeznek a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, antiaritmi\u00e1s, tumorellenes \u00e9s immunszab\u00e1lyoz\u00e1s ter\u00fclet\u00e9n. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Sophora alopecuroidesb\u0151l kivont \u00f6sszes alkaloidok v\u00e9d\u0151hat\u00e1st fejtenek ki a DSS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos egerekre, enyh\u00edtik a vastagb\u00e9lk\u00e1rosod\u00e1st, megakad\u00e1lyozz\u00e1k a b\u00e9l mikrobi\u00f3ta egyens\u00faly\u00e1nak felborul\u00e1s\u00e1t \u00e9s szab\u00e1lyozz\u00e1k az epesav-anyagcser\u00e9t. A Sophora alopecuroides \u00f6sszes alkaloidjainak cukorbetegs\u00e9gben val\u00f3 alkalmaz\u00e1s\u00e1ra vonatkoz\u00f3an kev\u00e9s tanulm\u00e1ny sz\u00fcletett. Ez\u00e9rt ez a k\u00eds\u00e9rlet a Sophora alopecuroides teljes alkaloidjainak kivon\u00e1s\u00e1val tanulm\u00e1nyozza hipoglik\u00e9mi\u00e1s hat\u00e1s\u00e1t \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 hat\u00e1smechanizmusokat, azzal a c\u00e9llal, hogy teljes m\u00e9rt\u00e9kben kihaszn\u00e1lja a Sophora alopecuroides gy\u00f3gy\u00e1szati er\u0151forr\u00e1s \u00e9rt\u00e9k\u00e9t, \u00e9s \u00faj gondolkod\u00e1sm\u00f3dot biztos\u00edt a cukorbetegs\u00e9g elleni gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1s\u00e1hoz.<\/p>\n
A 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9g (T2DM) a gl\u00fck\u00f3z-anyagcsere komplex kr\u00f3nikus rendelleness\u00e9ge, amelynek el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya egyre n\u0151. Jelenleg a 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9g kezel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 hagyom\u00e1nyos gy\u00f3gyszerek els\u0151sorban a metformin, az inzulin, a szulfonilurea gy\u00f3gyszerek \u00e9s m\u00e1s or\u00e1lis hipoglik\u00e9mi\u00e1s gy\u00f3gyszerek, m\u00edg az \u00faj hipoglik\u00e9mi\u00e1s gy\u00f3gyszerek k\u00f6z\u00e9 els\u0151sorban a gl\u00fckagonszer\u0171 peptid 1 (GLP-1) receptor agonista, a dipeptidil peptid\u00e1z 4 inhibitor (DPP-4i) stb. tartozik. Ezeknek a gy\u00f3gyszereknek t\u00f6bb-kevesebb mell\u00e9khat\u00e1suk van. A term\u00e9szetes n\u00f6v\u00e9nyekb\u0151l kivont hagyom\u00e1nyos gy\u00f3gyszerek bizony\u00edtottan gazdas\u00e1gosabbak, mint a modern gy\u00f3gyszerek, j\u00f3 klinikai hat\u00e9konys\u00e1ggal \u00e9s viszonylag kev\u00e9s mell\u00e9khat\u00e1ssal rendelkeznek. Ez\u00e9rt egyre fontosabb\u00e1 v\u00e1lt a viszonylag biztons\u00e1gos gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyek felkutat\u00e1sa a cukorbetegs\u00e9g kezel\u00e9s\u00e9ben.
\nA k\u00e9miai szerkezet szerint a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s f\u0151 \u00f6sszetev\u0151i a cukorbetegs\u00e9g kezel\u00e9s\u00e9ben alkaloidokra, poliszacharidokra, szaponinokra, flavonoidokra \u00e9s egy\u00e9b kateg\u00f3ri\u00e1kra oszthat\u00f3k. Tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a berberin, egy jelent\u0151s hipoglik\u00e9mi\u00e1s aktivit\u00e1ssal rendelkez\u0151 term\u00e9szetes alkaloid, fokozhatja az inzulin induk\u00e1lta gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9telt \u00e9s a GLUT4 transzlok\u00e1ci\u00f3t, jav\u00edtva az inzulinrezisztenci\u00e1t. A piperidin alkaloidok, mint p\u00e9ld\u00e1ul a piperin alkaloidok, aktiv\u00e1lj\u00e1k az AMPK upstream \u00fatvonal\u00e1t az L6 sejtekben, ez\u00e1ltal foszforil\u00e1lj\u00e1k az AMPK-t \u00e9s induk\u00e1lj\u00e1k a GLUT4 transzlok\u00e1ci\u00f3t a plazmamembr\u00e1nba. A Sophora alopecuroides \u00f6sszes alkaloidjai a Sophora alopecuroides gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyb\u0151l kivont alkaloidok, amely sz\u00e1mos alkaloid \u00e1ltal\u00e1nos neve, bele\u00e9rtve a szofokarpin, szoforidin, matrin stb. A megl\u00e9v\u0151 kutat\u00e1sok azt mutatj\u00e1k, hogy a Sophora alopecuroides \u00f6sszes alkaloid\u00e1ja bizonyos farmakol\u00f3giai szerepet j\u00e1tszik a daganatellenes, mikrobaellenes, v\u00e9rnyom\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 stb. szerepben, de kev\u00e9s jelent\u00e9s van a cukorbetegs\u00e9g vizsg\u00e1lat\u00e1r\u00f3l. Ez\u00e9rt ebben a k\u00eds\u00e9rletben a Sophora alopecuroides f\u00f6ld feletti r\u00e9szeib\u0151l \u00f6sszes alkaloidot vontak ki, hogy tanulm\u00e1nyozz\u00e1k hipoglik\u00e9mi\u00e1s hat\u00e1s\u00e1t.
\nA GLUT4 sejtek membr\u00e1n transzlok\u00e1ci\u00f3j\u00e1t a szervezetben sz\u00e1mos jel\u00e1tviteli \u00fatvonal befoly\u00e1solja, \u00e9s egy fontos \u00fatvonal, amely befoly\u00e1solja a GLUT4 transzlok\u00e1ci\u00f3t, az inzulin \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett jel\u00e1tviteli hat\u00e1s \u00fatvonala. Az inzulin k\u00e9pes az inzulinreceptorhoz (IR) k\u00f6t\u0151dni, \u00e9s a foszfatidil-inozitol-3-kin\u00e1z\/protein kin\u00e1z B (PI3K\/AKT) \u00fatvonalon kereszt\u00fcl szab\u00e1lyozni a glikog\u00e9nszint\u00e9zist, a gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9telt \u00e9s -lebont\u00e1st, ez\u00e1ltal szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1st gyakorolva a v\u00e9rcukorszintre. Ez a k\u00eds\u00e9rlet az L6 sejtekre \u00f6sszpontos\u00edtott, \u00e9s nem tal\u00e1lt jelent\u0151s v\u00e1ltoz\u00e1st az AKT foszforil\u00e1ci\u00f3s szintj\u00e9ben a TASA kezel\u00e9s ut\u00e1n, ami azt jelzi, hogy a TASA hipoglik\u00e9mi\u00e1s hat\u00e1sa nem befoly\u00e1solja az AKT \u00fatvonalat. A v\u00e1zizomzat gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9tele az inzulinf\u00fcggetlen AMPK \u00fatvonalon kereszt\u00fcl is aktiv\u00e1lhat\u00f3 \u00e9s hasznos\u00edthat\u00f3. A mechanizmus l\u00e9nyege, hogy az AMPK aktiv\u00e1l\u00e1sa a TBC1D1 foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t okozza, ami viszont felszab\u00e1lyozza a downstream jelz\u0151molekula, a GLUT4 expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s el\u0151seg\u00edti annak a sejtb\u0151l a sejtmembr\u00e1nba t\u00f6rt\u00e9n\u0151 transzportj\u00e1t, n\u00f6velve a gl\u00fck\u00f3z felsz\u00edv\u00f3d\u00e1s\u00e1t \u00e9s hasznos\u00edt\u00e1s\u00e1t a sejtben. A PKC k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kin\u00e1z alt\u00edpusokra oszthat\u00f3, bele\u00e9rtve a tipikus PKC-t (PKC - \u03b1 PKC-\u03b2\u3001PKC-\u03b3) \uff0c Az \u00faj PKC (PKC - \u03b5, PKC - \u03b7, PKC - \u03b8) \u00e9s az atipikus PKC (PKC - Zeta, PKC - \u03bb) kutat\u00e1si eredm\u00e9nyei azt mutatj\u00e1k, hogy a PKC - Zeta inhibitorok alkalmaz\u00e1sa g\u00e1tolja a gl\u00fck\u00f3z transzportot inzulin stimul\u00e1ci\u00f3 alatt, m\u00edg a PKC - Zeta aktiv\u00e1l\u00e1sa n\u00f6velheti a gl\u00fck\u00f3z transzportot. Ez a k\u00eds\u00e9rlet a TASA hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lta az AMPK \u00e9s a PKC \u00fatvonalakra a sejtekben, \u00e9s azt tal\u00e1lta, hogy az AMPK \u00e9s a PKC foszforil\u00e1ci\u00f3s szintje egyar\u00e1nt emelkedett, ami arra utal, hogy a TASA az AMPK \u00e9s a PKC \u00fatvonalak aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val tov\u00e1bb szab\u00e1lyozhatja a GLUT4 expresszi\u00f3j\u00e1t.
\n\u00d6sszefoglalva, a GLUT4 mint c\u00e9lpont alapj\u00e1n ez a k\u00eds\u00e9rlet a GLUT4 TASA \u00e1ltali expresszi\u00f3j\u00e1ra \u00e9s transzlok\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00f6sszpontos\u00edtott. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a TASA hat\u00e9konyan k\u00e9pes n\u00f6velni a gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9telt \u00e9s a GLUT4 transzlok\u00e1ci\u00f3t \u00e9s expresszi\u00f3t az L6 v\u00e1zizomsejtekben. Tov\u00e1bbi mechanizmusvizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a TASA k\u00e9t jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon, az AMPK-n \u00e9s a PKC-n kereszt\u00fcl seg\u00edti el\u0151 a GLUT4 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t. Ezek az eredm\u00e9nyek felt\u00e1rj\u00e1k a TASA-ban rejl\u0151 lehet\u0151s\u00e9geket a cukorbetegs\u00e9g kezel\u00e9s\u00e9ben. Ez a tanulm\u00e1ny azonban m\u00e9g mindig hi\u00e1nyolja a TASA relev\u00e1ns k\u00eds\u00e9rleteit \u00e9l\u0151 szinten. A k\u00e9s\u0151bbi vizsg\u00e1latok a TASA v\u00e9rcukorszintre \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 mutat\u00f3kra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1t \u00e9l\u0151 modellben fogj\u00e1k megfigyelni a 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9g eg\u00e9rmodellre gyakorolt hat\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hypoglycemic effect and mechanism of total alkaloids in Sophora alopecuroides Diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia and ultimate diabetes caused by insulin secretion or insulin function defects. According to the research data, the number of diabetes patients worldwide in 2017 was 851 million, and more than 90% of […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n