A danggui poliszacharidok g\u00e1tolj\u00e1k a PI3K\/AKT \u00fatvonalat \u00e9s akad\u00e1lyozz\u00e1k a simaizomsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t
\nA koszor\u00fa\u00e9r-betegs\u00e9g (CAD) a sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek egyik leggyakoribb t\u00edpusa, magas el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nnyal \u00e9s hal\u00e1loz\u00e1ssal. A perkut\u00e1n koszor\u00fa\u00e9r-beavatkoz\u00e1s (PCI) a koszor\u00fa\u00e9r-betegs\u00e9g (CAD) nagyon fontos, minim\u00e1lisan invaz\u00edv kezel\u00e9si m\u00f3dszere. A PCI hat\u00e9konyan jav\u00edthatja a koszor\u00fa\u00e9r v\u00e9r\u00e1raml\u00e1s\u00e1t, cs\u00f6kkentheti az angin\u00e1t, \u00e9s nagym\u00e9rt\u00e9kben jav\u00edthatja a betegek \u00e9letmin\u0151s\u00e9g\u00e9t. Az angioplasztik\u00e1t k\u00f6vet\u0151 \u00e9rresten\u00f3zis (RS) magas el\u0151fordul\u00e1si gyakoris\u00e1ga azonban gyakran befoly\u00e1solja a kezel\u00e9s hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1t. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy az \u00e9rrendszeri simaizomsejtek (VSMC-k) prolifer\u00e1ci\u00f3ja \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3ja kulcsfontoss\u00e1g\u00fa t\u00e9nyez\u0151 az angioplasztika ut\u00e1ni \u00e9rresten\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1ban. Az endot\u00e9ls\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151en az intim\u00e1ban l\u00e9v\u0151 VSMC-k k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 n\u00f6veked\u00e9si faktorok, citokinek \u00e9s gyullad\u00e1sos medi\u00e1torok hat\u00e1s\u00e1ra kontraktilisb\u0151l szintetikusba alakulnak \u00e1t, \u00e9s a szubendometrium fel\u00e9 v\u00e1ndorolnak. A t\u00falburj\u00e1nz\u00e1s kulcsfontoss\u00e1g\u00fa l\u00e9p\u00e9s a neointima kialakul\u00e1s\u00e1ban. Ez\u00e9rt a VSMC prolifer\u00e1ci\u00f3 \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3 hat\u00e9kony g\u00e1tl\u00e1sa az \u00e9rsz\u0171k\u00fclet megel\u0151z\u00e9s\u00e9nek \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9nek egyik f\u0151 f\u00f3kuszpontj\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt. A danggui poliszacharidok a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer, a danggui f\u0151 bioakt\u00edv \u00f6sszetev\u0151i, amelyek fontos szerepet j\u00e1tszanak a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, daganatellenes \u00e9s immunszab\u00e1lyoz\u00e1sban. Az Angelica poliszacharidok RS-ellenes hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l azonban m\u00e9g nem sz\u00e1moltak be. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben Angelica sinensis poliszacharidokat haszn\u00e1ltak emberi \u00e9rrendszeri simaizomsejtek (hVSMC-k) kezel\u00e9s\u00e9re, megfigyelt\u00e9k a VSMC-k prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3s \u00e1llapot\u00e1t, \u00e9s felt\u00e1rt\u00e1k az Angelica sinensis poliszacharidok VSMC funkci\u00f3t szab\u00e1lyoz\u00f3 lehets\u00e9ges molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1t, strat\u00e9gi\u00e1kat ny\u00fajtva az \u00e9rrendszeri resten\u00f3zis korai beavatkoz\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s hat\u00f3anyagait m\u00e1r r\u00e9g\u00f3ta haszn\u00e1lj\u00e1k a PCI ut\u00e1ni \u00e9rsz\u0171k\u00fclet megel\u0151z\u00e9s\u00e9re, minim\u00e1lis mell\u00e9khat\u00e1saik miatt. Az Angelica sinensis f\u0151 hat\u00f3anyagak\u00e9nt a poliszacharidok sz\u00e1mos fontos biol\u00f3giai aktivit\u00e1ssal rendelkeznek, mint p\u00e9ld\u00e1ul antioxid\u00e1ns, tumorellenes, v\u00e9rk\u00e9pz\u0151szervi szab\u00e1lyoz\u00e1s, immunszab\u00e1lyoz\u00e1s \u00e9s neuroprotekt\u00edv hat\u00e1s. A kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az Angelica poliszacharidok a csontvel\u0151 v\u00e9rk\u00e9pz\u0151 mikrok\u00f6rnyezet\u00e9t jav\u00edthatj\u00e1k a csontvel\u0151 v\u00e9rk\u00e9pz\u0151 \u0151ssejtjeinek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val. Ezenk\u00edv\u00fcl az Angelica poliszacharidok jav\u00edthatj\u00e1k a t\u00falzott mennyis\u00e9g\u0171 acetaminofen (APAP) \u00e1ltal okozott akut m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st patk\u00e1nyokban az oxidat\u00edv stressz \u00e9s a hepatocita apopt\u00f3zis g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val. Mechanisztikailag az Angelica sinensis poliszacharidok biol\u00f3giai aktivit\u00e1sa t\u00f6bb jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val \u00e9rhet\u0151 el. A danggui poliszacharidok a BNIP3 leszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val \u00e9s az mTOR \u00e9s Notch jel\u00e1tviteli utak aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val szab\u00e1lyozz\u00e1k a patk\u00e1ny neur\u00e1lis \u0151ssejtek hipoxia \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zist \u00e9s autof\u00e1gi\u00e1t. A leg\u00fajabb kutat\u00e1sok szerint az Angelica poliszacharidok a p38 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolj\u00e1k a Hela m\u00e9hnyakr\u00e1ksejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t. Nem vizsg\u00e1lt\u00e1k azonban az Angelica poliszacharidok hat\u00e1s\u00e1t \u00e9s lehets\u00e9ges mechanizmusait az \u00e9rrendszeri simaizomsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s a s\u00e9r\u00fclt erek helyre\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1ra. Ebben a vizsg\u00e1latban azt tal\u00e1ltuk, hogy az Angelica poliszacharid sz\u00e9rum jelent\u0151sen g\u00e1tolta az Ang II \u00e9s a HB EGF \u00e1ltal induk\u00e1lt hVSMC sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t in vitro. Tov\u00e1bb\u00e1 kimutattuk, hogy az Angelica sinensis poliszacharid sz\u00e9rum g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1sa a hVSMC prolifer\u00e1ci\u00f3ra, migr\u00e1ci\u00f3ra \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3ra a PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonal feh\u00e9rjeaktivit\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val \u00e9rhet\u0151 el.
\nJ\u00f3l ismert, hogy az Ang \u2161 az ateroszkler\u00f3zis, a magas v\u00e9rnyom\u00e1s \u00e9s az \u00e9rrendszeri resten\u00f3zis ismert patog\u00e9n t\u00e9nyez\u0151je. A jelent\u00e9sek szerint a HB-EGF magas szintje a stent restenosis magas kock\u00e1zat\u00e1val j\u00e1r egy\u00fctt. E vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy az Ang II \u00e9s a HB-EGF jelent\u0151sen induk\u00e1lhatja a hVSMC-k prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t. \u00c9rdemes megjegyezni, hogy az Angelica poliszacharidok jelent\u0151sen cs\u00f6kkenthetik az Ang II \u00e9s a HB-EGF \u00e1ltal induk\u00e1lt hVSMC-k prolifer\u00e1ci\u00f3s, migr\u00e1ci\u00f3s \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3s szintj\u00e9t. Ezenk\u00edv\u00fcl n\u00e9h\u00e1ny migr\u00e1ci\u00f3t szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9r\u0151l, k\u00f6zt\u00fck az ICAM1, VCAM-1, MMP2 \u00e9s MMP9 sejtadh\u00e9zi\u00f3s molekul\u00e1kr\u00f3l, mint az abnorm\u00e1lis VSMC-migr\u00e1ci\u00f3 fontos szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9ir\u0151l sz\u00e1moltak be. Az MMPs\uff0c K\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az MMP2 \u00e9s az MMP9 gyorsan aktiv\u00e1l\u00f3dik az \u00e9rs\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151en. E vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatj\u00e1k, hogy az Angelica poliszacharid sz\u00e9rum k\u00e9pes g\u00e1tolni az Ang II \u00e9s HB-EGF stimul\u00e1ci\u00f3 \u00e1ltal induk\u00e1lt MMP2 \u00e9s MMP9 expresszi\u00f3j\u00e1t.
\nA PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonal sz\u00e9les k\u00f6rben szab\u00e1lyozza a sejtek immunit\u00e1s\u00e1t, a prolifer\u00e1ci\u00f3t, a differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1st \u00e9s az apopt\u00f3zis folyamatokat. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy a PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik a hVSMC prolifer\u00e1ci\u00f3 \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1ban, valamint az \u00e9rs\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151 neointim\u00e1lis hiperpl\u00e1zi\u00e1ban. A PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1sa a stentben l\u00e9v\u0151 erek resten\u00f3zis\u00e1hoz vezethet. Ezzel szemben az AKT1 siRNS-t tartalmaz\u00f3 nanor\u00e9szecsk\u00e9kkel elu\u00e1l\u00f3 stent hat\u00e9konyan enyh\u00edtheti a stenten bel\u00fcli resten\u00f3zist. A k\u00f6z\u00f6s art\u00e9ri\u00e1s stent be\u00fcltet\u00e9s\u00e9nek art\u00e9ri\u00e1s modellj\u00e9ben a gefitinib bevonat\u00fa ballon g\u00e1tolhatja a VSMC prolifer\u00e1ci\u00f3t \u00e9s el\u0151seg\u00edtheti a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t a PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonal elnyom\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n. K\u00eds\u00e9rletek azt is meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a hum\u00e1n t\u00fcd\u0151art\u00e9ria VSMC-k PDGF-fel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 stimul\u00e1l\u00e1sa aktiv\u00e1lhatja a PI3K-t. A PI3K szab\u00e1lyozza a ribosz\u00f3ma S6 feh\u00e9rj\u00e9t az AKT downstream ribosz\u00f3m\u00e1lis feh\u00e9rje p7OS6K foszforil\u00e1l\u00e1s\u00e1val, ez\u00e1ltal el\u0151seg\u00edtve a VSMC prolifer\u00e1ci\u00f3t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3t. Az IGF-1 hat\u00e9konyan k\u00e9pes g\u00e1tolni ezt a folyamatot, ami azt mutatja, hogy a PDGF PI3K-f\u00fcgg\u0151 m\u00f3don induk\u00e1lja a VSMC prolifer\u00e1ci\u00f3t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3t. Zhou \u00e9s munkat\u00e1rsai in vitro szimul\u00e1lt\u00e1k a VSMC-k mechanikai stimul\u00e1ci\u00f3j\u00e1t a stent be\u00fcltet\u00e9se ut\u00e1n, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az eg\u00e9r VSMC-k 5% \u00e9s 20% potenci\u00e1llal t\u00f6rt\u00e9n\u0151 6 \u00f3r\u00e1s terhel\u00e9se aktiv\u00e1lhatja a PI3K\/AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat \u00e9s a downstream GSK-t. Ezenk\u00edv\u00fcl a ginsenozid R1 g\u00e1tolja a VSMC prolifer\u00e1ci\u00f3t, migr\u00e1ci\u00f3t \u00e9s neointim\u00e1lis hiperpl\u00e1zi\u00e1t a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl. Ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal agonist\u00e1ja, az IGF-1 k\u00e9pes visszaford\u00edtani az Angelica sinensis poliszacharid sz\u00e9rum g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t a hVSMC prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1ra.
\n\u00d6sszefoglalva, az Angelica poliszacharid sz\u00e9rum sikeresen g\u00e1tolja az Ang II \u00e9s HB EGF \u00e1ltal stimul\u00e1lt hVSMC-k prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t. Az egyik fontos hat\u00e1smechanizmusa a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktivit\u00e1s\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9se. Ez a tanulm\u00e1ny \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s strat\u00e9gi\u00e1t k\u00edn\u00e1l az \u00e9rrendszeri resten\u00f3zis ellen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A danggui poliszacharidok g\u00e1tolj\u00e1k a PI3K\/AKT \u00fatvonalat \u00e9s akad\u00e1lyozz\u00e1k a simaizomsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t A koszor\u00fa\u00e9r-betegs\u00e9g (CAD) a sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek egyik leggyakoribb t\u00edpusa, magas el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nnyal \u00e9s hal\u00e1loz\u00e1ssal. A perkut\u00e1n koszor\u00fa\u00e9r-beavatkoz\u00e1s (PCI) a koszor\u00fa\u00e9r-betegs\u00e9g (CAD) egyik nagyon fontos, minim\u00e1lisan invaz\u00edv kezel\u00e9si m\u00f3dszere. A PCI hat\u00e9konyan [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n