A Glycyrrhiza uralensis poliszacharid GiP-B1 aktiv\u00e1lja a RAW264.7 makrof\u00e1gokat a TLR4\/MyD88\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl.
\nA velesz\u00fcletett immunrendszer a szervezet fontos v\u00e9delmi vonala a k\u00f3rokoz\u00f3k inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1val szembeni ellen\u00e1ll\u00e1sban, \u00e9s a TLR-eket expressz\u00e1l\u00f3 Toll-like receptorok (TLR-ek), valamint az antig\u00e9nprezent\u00e1l\u00f3 sejtek, p\u00e9ld\u00e1ul a makrof\u00e1gok \u00e9s a dendritikus sejtek a velesz\u00fcletett immunrendszer fontos \u00f6sszetev\u0151i. A TLR-eknek a makrof\u00e1gok immunfelismer\u00e9s\u00e9ben, a jel\u00e1tvitel szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban \u00e9s az immunv\u00e1lasz beind\u00edt\u00e1s\u00e1ban val\u00f3 r\u00e9szv\u00e9tel\u00e9vel kapcsolatos kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a TLR3 kiv\u00e9tel\u00e9vel a TLR-csal\u00e1d minden tagja k\u00e9pes felismerni az olyan ligandumokat, mint a lipopoliszacharidok (LPS), k\u00f6t\u0151dnek a 88-as myeloid differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1si faktorhoz (MyD88), rekrut\u00e1lj\u00e1k a relev\u00e1ns kin\u00e1zokat, \u00e9s aktiv\u00e1lj\u00e1k a nukle\u00e1ris faktor kappa B (IKK) kin\u00e1z inhibitor\u00e1t, amely foszforil\u00e1lja az NF - \u03ba B inhibitor\u00e1t (I \u03ba B), amely az NF - \u03ba B-hez k\u00f6t\u0151dik. \u00c9s disszoci\u00e1l, aktiv\u00e1lja az NF - \u03ba B-t a sejtmagba, elind\u00edtja vagy g\u00e1tolja a c\u00e9lg\u00e9nek transzkripci\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal szab\u00e1lyozza a velesz\u00fcletett immunv\u00e1laszt.
\nA poliszacharidok, mint a biol\u00f3giai v\u00e1laszszab\u00e1lyoz\u00f3k hat\u00e9kony oszt\u00e1lya, a TLRs\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonallal kapcsolatos mechanizmusokon kereszt\u00fcl aktiv\u00e1lj\u00e1k a makrof\u00e1g immunv\u00e1laszt. A kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy sz\u00e1mos n\u00f6v\u00e9nyi poliszacharid k\u00e9pes specifikusan k\u00f6t\u0151dni a makrof\u00e1gok felsz\u00edn\u00e9n l\u00e9v\u0151 receptorokhoz, p\u00e9ld\u00e1ul a TLR2\/4-hez, aktiv\u00e1lni az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, szab\u00e1lyozni a citokinek transzkripci\u00f3j\u00e1t \u00e9s a fagocita sejtekben a ko-stimul\u00e1l\u00f3 molekul\u00e1k expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s elind\u00edtani a downstream kaszk\u00e1dokat a velesz\u00fcletett \u00e9s szerzett immunit\u00e1s aktiv\u00e1l\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben.
\nA Glycyrrhiza inflata Bat. jellegzetes gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyforr\u00e1s Hszincsiangban. Sz\u00e1r\u00edtott gy\u00f6kerei \u00e9s riz\u00f3m\u00e1i gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyk\u00e9nt szerepelnek a K\u00ednai Gy\u00f3gyszerk\u00f6nyvben. Nyers poliszacharidja, a GiP \u00e9s tiszt\u00edtott \u00f6sszetev\u0151i kutat\u00f3csoportunk meger\u0151s\u00edtette, hogy el\u0151seg\u00edtik a makrof\u00e1gok \u00e9s limfocit\u00e1k prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. A tiszt\u00edtott komponens GiP-B1, amely magas tartalommal rendelkezik, egy savas poliszacharid, poli Rha GalA f\u0151l\u00e1nccal, amelynek relat\u00edv molekulat\u00f6mege nagyobb, mint 2,0 \u00d7 106Da \u00e9s uronsavtartalma 16,8%. Jelent\u0151sen el\u0151seg\u00edtheti a RAW264.7 makrof\u00e1gok prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s fagocit\u00f3zis\u00e1t, n\u00f6velheti az IL-1 \u03b2 \u00e9s TNF - \u03b1 makrof\u00e1gok \u00e1ltali szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1t, \u00e9s el\u0151seg\u00edtheti az NO \u00e9s NOS gener\u00e1l\u00e1s\u00e1t. A kutat\u00f3csoport tov\u00e1bb\u00e1 monoklon\u00e1lis antitest anti-TLR4-et haszn\u00e1lt a makrof\u00e1gokba val\u00f3 beavatkoz\u00e1shoz, \u00e9s azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a GiP-B1 \u00e1ltal induk\u00e1lt TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, 1L-6 \u00e9s NO szekr\u00e9ci\u00f3, valamint az iNOS, 1L-1 \u03b2, TNF - \u03b1 \u00e9s 1L-6 mRNS expresszi\u00f3ja k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9kben g\u00e1tolt, ami arra utal, hogy a makrof\u00e1gok GiP-B1 aktiv\u00e1l\u00e1sa a TLR4-hez \u00e9s a hozz\u00e1 kapcsol\u00f3d\u00f3 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakhoz kapcsol\u00f3dhat. A GiP-B1 aktiv\u00e1lt makrof\u00e1gok \u00e9s a TLR4\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal k\u00f6z\u00f6tti kapcsolat vizsg\u00e1lata \u00e9rdek\u00e9ben ebben a tanulm\u00e1nyban RAW264.7 makrof\u00e1gokat transzfekt\u00e1ltunk TLR4 interfer\u00e1l\u00f3 RNS-sel (TLR4 siRNS) in vitro, hogy megvizsg\u00e1ljuk, hogy a GiP-B1 beavatkoz\u00e1s k\u00e9pes-e aktiv\u00e1lni a makrof\u00e1gokat a TLR4 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl, a GiP-B1 aktiv\u00e1lt makrof\u00e1gok molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1nak tiszt\u00e1z\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben.<\/p>\n
A makrof\u00e1gok a szervezetben a velesz\u00fcletett immunit\u00e1s fontos v\u00e9grehajt\u00f3i. Speci\u00e1lis sz\u00f6veti fagocita sejtekk\u00e9nt k\u00e9pesek felismerni a patog\u00e9n mikroorganizmusok felsz\u00edn\u00e9n tal\u00e1lhat\u00f3 konzerv\u00e1lt, k\u00f3rokoz\u00f3hoz kapcsol\u00f3d\u00f3 molekul\u00e1ris mint\u00e1kat (PAMP) a felsz\u00edn\u00fck\u00f6n kifejez\u0151d\u0151 mintafelismer\u0151 receptorokon (PRR), p\u00e9ld\u00e1ul a TLR-eken kereszt\u00fcl. A downstream jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakon kereszt\u00fcl szab\u00e1lyozz\u00e1k a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 immunv\u00e1lasz g\u00e9nek kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t a k\u00f3rokoz\u00f3k elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. Kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy sz\u00e1mos term\u00e9szetes n\u00f6v\u00e9nyi poliszacharid ligandumk\u00e9nt szolg\u00e1lhat a TLR4 sz\u00e1m\u00e1ra, el\u0151seg\u00edtve a makrof\u00e1gok jel\u00e1tvitel\u00e9t mind a MyD88 f\u00fcgg\u0151, mind a nem f\u00fcgg\u0151 \u00fatvonalakon kereszt\u00fcl, el\u0151seg\u00edtve az NF - \u03ba B sejtmagba val\u00f3 bel\u00e9p\u00e9s\u00e9t \u00e9s a DNS prom\u00f3tereken l\u00e9v\u0151 specifikus felismer\u0151 szekvenci\u00e1khoz val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9t, k\u00f6zvet\u00edtve az olyan citokinek, mint az IL-1, IL-6, TNF - \u03b1, stb. expresszi\u00f3j\u00e1t. Ezek a citokinek az NF - \u03ba B stimul\u00e1toraik\u00e9nt is m\u0171k\u00f6dnek, tov\u00e1bb aktiv\u00e1lva az NF - \u03ba B-t, hogy tart\u00f3s gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat okozzon \u00e9s aktiv\u00e1lja az adapt\u00edv immunv\u00e1laszt.
\nA hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s \u00e9desgy\u00f6k\u00e9r forr\u00e1sn\u00f6v\u00e9nye, a duzzadt gy\u00fcm\u00f6lcs\u0171 \u00e9desgy\u00f6k\u00e9r f\u0151 gy\u00f3gy\u00e1szati anyagai k\u00f6z\u00e9 nemcsak a r\u00e1kellenes aktivit\u00e1ssal rendelkez\u0151 kalkonok tartoznak, hanem antioxid\u00e1ns, alfa-gl\u00fckozid\u00e1z g\u00e1tl\u00f3 aktivit\u00e1ssal \u00e9s immunszab\u00e1lyoz\u00f3 aktivit\u00e1ssal rendelkez\u0151 poliszacharidok is. Kutat\u00f3csoportunk el\u0151zetes kutat\u00e1sai sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a Glycyrrhiza uralensis nyers poliszacharidja, a GiP \u00e9s tiszt\u00edtott komponensei makrof\u00e1g \u00e9s limfocita prolifer\u00e1ci\u00f3t el\u0151seg\u00edt\u0151 hat\u00e1s\u00faak. K\u00f6z\u00fcl\u00fck a tiszt\u00edtott GiP-B1 komponens magasabb tartalma jelent\u0151s el\u0151seg\u00edt\u0151 hat\u00e1ssal van a RAW264.7 makrof\u00e1gok prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, fagocit\u00f3zis\u00e1ra \u00e9s citokin szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1ra. Az el\u0151zetes kutat\u00f3csoport anti-TLR4-et haszn\u00e1lt a sejtek kezel\u00e9s\u00e9re, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a hat\u00e1smechanizmusa a TLR4\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val f\u00fcgg \u00f6ssze a minta beavatkoz\u00e1s\u00e1t k\u00f6vet\u0151en. Ez a cikk siRNS technol\u00f3gi\u00e1t haszn\u00e1l a TLR4 g\u00e9n eln\u00e9m\u00edt\u00e1s\u00e1ra TLR4 siRNS seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtja, hogy a GiP-B1 el\u0151seg\u00edti a RAW264.7 makrof\u00e1gok prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s g\u00e1tolja a TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 \u00e9s IL-6 citokinek szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1t. Ez azt jelzi, hogy a TLR4 r\u00e9szt vesz a GiP-B1 RAW264.7 makrof\u00e1gok prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s citokin szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1ra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1ban, vagyis a makrof\u00e1gok GiP-B1 aktiv\u00e1l\u00e1sa a TLR4-hez kapcsol\u00f3dik, ami \u00f6sszhangban van a kor\u00e1bbi antitest-blokkol\u00e1si k\u00eds\u00e9rletek eredm\u00e9nyeivel. Ezen t\u00falmen\u0151en, a GiP-B1 \u00e1ltal a TLR4-en kereszt\u00fcl aktiv\u00e1lt makrof\u00e1gok \u00e1ltal szekret\u00e1lt citokinek t\u00edpusai alapj\u00e1n, mint p\u00e9ld\u00e1ul TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, stb. arra utal, hogy a makrof\u00e1gok GiP-B1 aktiv\u00e1ci\u00f3ja M1 t\u00edpus fel\u00e9 t\u00f6rt\u00e9n\u0151 polariz\u00e1ci\u00f3t induk\u00e1lhat. Az M1 t\u00edpus\u00fa makrof\u00e1gok nemcsak a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat seg\u00edtik el\u0151, hanem antig\u00e9nprezent\u00e1ci\u00f3s k\u00e9pess\u00e9gekkel is rendelkeznek, amelyek aktiv\u00e1lhatj\u00e1k a T-sejtek adapt\u00edv immunv\u00e1laszait, Th1 sejtes immunv\u00e1laszokat induk\u00e1lhatnak, \u00e9s a k\u00f3rokoz\u00f3kkal \u00e9s tumorsejtekkel szemben gazdaszervezeti immun\u00fcr\u00edt\u00e9si funkci\u00f3kat gyakorolhatnak. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok azt is meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a GiP-B1 bizonyos in vitro tumorellenes hat\u00e1sokkal rendelkezik. Hogy a hat\u00e1smechanizmusa \u00f6sszef\u00fcgg-e a GiP-B1 makrof\u00e1g-polariz\u00e1ci\u00f3t el\u0151seg\u00edt\u0151 hat\u00e1s\u00e1val, \u00e9s hogy a daganatos mikrok\u00f6rnyezetben l\u00e9v\u0151 makrof\u00e1gok szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val el\u0151seg\u00edtheti-e a szervezet daganatellenes immunfunkci\u00f3j\u00e1t, m\u00e9g tov\u00e1bbi m\u00e9lyrehat\u00f3 kutat\u00e1sokat ig\u00e9nyel.
\nA makrof\u00e1gok GiP-B1 aktiv\u00e1ci\u00f3ja \u00e9s a TLR4\/NF - \u03ba B \u00fatvonal k\u00f6z\u00f6tti kapcsolat tov\u00e1bbi bizony\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben ez a k\u00eds\u00e9rlet a TLR4 siRNS beavatkoz\u00e1s hat\u00e1s\u00e1ra a GiP-B1 \u00e1ltal szab\u00e1lyozott makrof\u00e1gokban az upstream szab\u00e1lyoz\u00f3 g\u00e9nek TLR4, a MyD88 f\u00fcgg\u0151 molekula, a downstream receptor g\u00e9nek NF \u03ba Bp65, I \u03ba B \u03b1, stb. mRNS \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1t is vizsg\u00e1lta. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a TLR4 g\u00e9n csendes\u00edt\u00e9se k\u00f6vetkezt\u00e9ben a TLR4 mRNS expresszi\u00f3s szintje cs\u00f6kkent, a szabad NF - \u03ba Bp65 tartalma a sejtmagban jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, \u00e9s ennek megfelel\u0151en az NF - \u03ba B \u00fatvonal aktiv\u00e1ci\u00f3ja is cs\u00f6kkent; A GiP-B1 nem csak a TLR4 g\u00e9n expresszi\u00f3j\u00e1t n\u00f6veli a makrof\u00e1gokban norm\u00e1l k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt, hanem felszab\u00e1lyozza a TLR4 jel\u00e1tviteli f\u00fcgg\u0151 molekula MyD88 \u00e9s a downstream g\u00e9nek NF - \u03ba Bp65 \u00e9s p-I \u03ba B \u03b1 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t is, valamint felszab\u00e1lyozza a TLR4 \u00e9s MyD88, NF - \u03ba Bp65 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s a p-I \u03ba B \u03b1 RNS-interferenci\u00e1val okozott, ami tov\u00e1bb bizony\u00edtja, hogy a GiP-B1 k\u00e9pes a TLR4 ligandok egyikek\u00e9nt m\u0171k\u00f6dni, aktiv\u00e1lni a MyD88-t\u00f3l f\u00fcgg\u0151 TLR4\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, aktiv\u00e1lni az NF - \u03ba B csal\u00e1d p65 nukle\u00e1ris transzkripci\u00f3s faktor\u00e1t, ami az I \u03ba B foszforil\u00e1ci\u00f3s degrad\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz \u00e9s az NF - \u03ba B-t\u0151l val\u00f3 disszoci\u00e1ci\u00f3hoz vezet, \u00e9s el\u0151seg\u00edti az NF - \u03ba B m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t. A citoplazm\u00e1b\u00f3l a sejtmagba ker\u00fclve specifikus DNS-szekvenci\u00e1khoz k\u00f6t\u0151dve szab\u00e1lyozza a gyullad\u00e1sos citokinek, a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3 (antiapopt\u00f3zis) \u00e9s m\u00e1s g\u00e9nek \u00e1t\u00edr\u00e1s\u00e1t, r\u00e9szt vesz a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokban, immunv\u00e1laszokban stb. A GiP-B1 a TLR4\/MyD88\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl aktiv\u00e1lja a makrof\u00e1gokat, ami szinte azonos a poliszacharidok hat\u00e1s\u00fatj\u00e1val a fent eml\u00edtett vizsg\u00e1latokban.
\n\u00d6sszefoglalva, a GiP-B1 k\u00e9pes szab\u00e1lyozni a RAW264.7 makrof\u00e1gok immunfunkci\u00f3j\u00e1t a TLR4\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl, \u00e9s szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1sa els\u0151sorban a MyD88 f\u00fcgg\u0151 \u00fatvonalon kereszt\u00fcl \u00e9rv\u00e9nyes\u00fcl. Ez a k\u00eds\u00e9rlet k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltat a makrof\u00e1gok Glycyrrhiza uralensis poliszacharidok \u00e1ltali aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1ra, ami seg\u00edt megvil\u00e1g\u00edtani a Glycyrrhiza uralensis poliszacharidok hat\u00e1smechanizmus\u00e1t a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszban, az immunv\u00e1laszban \u00e9s m\u00e1s vonatkoz\u00e1sokban.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Glycyrrhiza uralensis polysaccharide GiP-B1 activates macrophage RAW264.7 via TLR4\/MyD88\/NF – \u03ba B signaling pathway The innate immune system is an important defense line for the body to resist pathogen invasion, and Toll like receptors (TLRs), as well as antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells expressing TLRs, are important components of the innate immune […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n