A szulforaf\u00e1n hat\u00e1sa az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1sra az akut hipotermi\u00e1nak kitett egerek v\u00e1zizomzat\u00e1ban
\nA v\u00e1zizomzat a test h\u0151termel\u00e9s\u00e9nek fontos szerve alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kleten. A v\u00e1zizomzat a testh\u0151m\u00e9rs\u00e9klet homeoszt\u00e1zis\u00e1t alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet\u0171 k\u00f6rnyezetben mind a remeg\u00e9s, mind a nem remeg\u0151 h\u0151termel\u00e9s r\u00e9v\u00e9n tartja fenn. Ehhez a folyamathoz nagy mennyis\u00e9g\u0171 ATP hidrol\u00edzis\u00e9re van sz\u00fcks\u00e9g, hogy a k\u00e9miai energi\u00e1t a szervezet \u00e1ltal ig\u00e9nyelt h\u0151energi\u00e1v\u00e1 alak\u00edtsuk. A v\u00e1zizomzat els\u0151sorban a zs\u00edrsavak oxid\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s leboml\u00e1s\u00e1nak sebess\u00e9g\u00e9nek n\u00f6vel\u00e9s\u00e9vel el\u00e9g\u00edti ki a h\u0151termel\u00e9s sz\u00fcks\u00e9glet\u00e9t alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet\u0171 k\u00f6rnyezetben, m\u00edg a mitokondri\u00e1lis zs\u00edrsav-oxid\u00e1ci\u00f3 sebess\u00e9g\u00e9nek n\u00f6veked\u00e9se a reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok (ROS) felgyorsult termel\u00e9s\u00e9vel j\u00e1r egy\u00fctt. Kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek val\u00f3 akut vagy hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa kitetts\u00e9g n\u00f6veli a nyugalmi anyagcserer\u00e1t\u00e1t \u00e9s a v\u00e1zizom ROS-szintj\u00e9t egerekben. A ROS-szintek n\u00f6veked\u00e9se oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st okozhat a v\u00e1zizom feh\u00e9rj\u00e9kben, nukleinsavakban \u00e9s lipidekben, ez\u00e1ltal befoly\u00e1solva a v\u00e1zizomzat motoros teljes\u00edtm\u00e9ny\u00e9t \u00e9s regener\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t. Ez\u00e9rt a v\u00e1zizmok \u00e1ltal alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet\u0171 k\u00f6rnyezetben termelt nagy mennyis\u00e9g\u0171 ROS id\u0151ben t\u00f6rt\u00e9n\u0151 elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa \u00e9s antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1nak jav\u00edt\u00e1sa kulcsfontoss\u00e1g\u00fa a norm\u00e1lis \u00e9lettani funkci\u00f3k fenntart\u00e1s\u00e1hoz.
\nA nukle\u00e1ris faktor E2-hez kapcsol\u00f3d\u00f3 2-es faktor (Nrf2) \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns v\u00e9delmi rendszer d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszik a sejtek redox-homeoszt\u00e1zis\u00e1nak fenntart\u00e1s\u00e1ban. Amikor a sejtek oxidat\u00edv stressznek vannak kit\u00e9ve, az Nrf2 a citoplazm\u00e1ban nem ubikvitin\u00e1l\u00f3dik, illetve nem bomlik le negat\u00edv szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9je, a Kelch like cyclooxygenase related protein-1 (Keap1) \u00e1ltal. Bejut a sejtmagba, \u00e9s sz\u00e1mos g\u00e9n prom\u00f3ter\u00e9n l\u00e9v\u0151 antioxid\u00e1ns v\u00e1laszelemhez (ARE) k\u00f6t\u0151dik, felszab\u00e1lyozva a legt\u00f6bb antioxid\u00e1ns enzim \u00e9s II. f\u00e1zis\u00fa m\u00e9regtelen\u00edt\u0151 enzim expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s v\u00e9d\u0151hat\u00e1st fejt ki a szervezetben az oxidat\u00edv stresszel szemben. Vizsg\u00e1latok azonban azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek val\u00f3 akut vagy hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa expoz\u00edci\u00f3 jelent\u0151sen cs\u00f6kkenti az Nrf2 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t eg\u00e9rsz\u00edv, m\u00e1j \u00e9s t\u00fcd\u0151 sz\u00f6vetekben \u00e9s szervekben, ami arra utal, hogy az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kleti k\u00f6rnyezet g\u00e1tolhatja az Nrf2 kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t a sz\u00f6vetekben \u00e9s szervekben. Nincs azonban itthon \u00e9s k\u00fclf\u00f6ld\u00f6n jelent\u00e9s arr\u00f3l, hogy az akut hipotermia-expoz\u00edci\u00f3 g\u00e1tolja-e az Nrf2 expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t a v\u00e1zizomzatban is.<\/p>\n
A szulforaf\u00e1n (SFN) b\u0151s\u00e9gesen megtal\u00e1lhat\u00f3 a keresztesvir\u00e1g\u00fa n\u00f6v\u00e9nyekben, \u00e9s az Nrf2 specifikus aktiv\u00e1torak\u00e9nt ismert. Ez\u00e9rt ez a tanulm\u00e1ny el\u0151sz\u00f6r is megpr\u00f3b\u00e1lja megfigyelni a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 id\u0151tartam\u00fa (1 \u00f3ra \u00e9s 3 \u00f3ra) akut hipotermia-expoz\u00edci\u00f3 hat\u00e1sait az Nrf2 \u00e9s az antioxid\u00e1ns enzimek expresszi\u00f3j\u00e1ra, valamint az antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1sra eg\u00e9r v\u00e1zizomzatban; Tov\u00e1bb\u00e1, ez alapj\u00e1n tov\u00e1bb vizsg\u00e1ltuk az SFN alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 el\u0151tti adagol\u00e1s\u00e1nak hat\u00e1sait az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns enzimrendszerre \u00e9s a glutation redox homeoszt\u00e1zisra a v\u00e1zizomzatban. Ez a vizsg\u00e1lat el\u0151zetes k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltat az SFN mint sportt\u00e1pl\u00e1l\u00e9kkieg\u00e9sz\u00edt\u0151 lehet\u0151s\u00e9g\u00e9nek felt\u00e1r\u00e1s\u00e1hoz alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet\u0171 k\u00f6rnyezetben.<\/p>\n
Az Nrf2 egy alapvet\u0151 szab\u00e1lyoz\u00f3 faktor, amely fenntartja a v\u00e1zizomzat redox-homeoszt\u00e1zis\u00e1t. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 g\u00e1tolja az Nrf2 expresszi\u00f3j\u00e1t olyan sz\u00f6vetekben \u00e9s szervekben, mint a sz\u00edv, a m\u00e1j \u00e9s a t\u00fcd\u0151, ami nagy mennyis\u00e9g\u0171 ROS termel\u0151d\u00e9s\u00e9hez vezet ezekben a szervekben, amelyek nem tudnak ki\u00fcr\u00fclni. Nem sz\u00e1moltak be azonban az akut hipotermia-expoz\u00edci\u00f3nak az Nrf2 expresszi\u00f3j\u00e1ra \u00e9s a v\u00e1zizomzat antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1ra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l. Ez\u00e9rt ez a tanulm\u00e1ny el\u0151sz\u00f6r az 1 \u00e9s 3 \u00f3r\u00e1s alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lta az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns rendszerre a v\u00e1zizomzatban. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a 3 \u00f3r\u00e1s alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek kitett egerek v\u00e1zizomzat\u00e1ban az Nrf2 mRNS \u00e1t\u00edr\u00e1si szintje jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, m\u00edg a ROS szintje jelent\u0151sen megn\u0151tt. A k\u00e9s\u0151bbi k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek azt is mutatt\u00e1k, hogy a PBS+Con csoporthoz k\u00e9pest a PBS+Cold csoportban az egerek v\u00e1zizomzat\u00e1ban az Nrf2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja cs\u00f6kken\u0151 tendenci\u00e1t mutatott, \u00e9s a T-AOC szintje jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, m\u00edg a ROS szintje n\u00f6vekv\u0151 tendenci\u00e1t mutatott. Felt\u00e9telezhet\u0151, hogy a 3 \u00f3r\u00e1s alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 g\u00e1tolhatja az Nrf2 expresszi\u00f3j\u00e1t az eg\u00e9r v\u00e1zizomban \u00e9s cs\u00f6kkentheti annak antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t.<\/p>\n
Az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek val\u00f3 3 \u00f3r\u00e1s expoz\u00edci\u00f3 cs\u00f6kkenti a v\u00e1zizom antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t, ami az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns enzimek expresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s a glutation redox homeoszt\u00e1zis g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val f\u00fcgghet \u00f6ssze. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy 3 \u00f3r\u00e1s akut hipotermia-expoz\u00edci\u00f3 jelent\u0151sen cs\u00f6kkentheti a SOD1 expresszi\u00f3j\u00e1t eg\u00e9r ves\u00e9ben, t\u00fcd\u0151sz\u00f6vetben \u00e9s barna zs\u00edrsz\u00f6vetben. Az intermitt\u00e1l\u00f3 alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 (napi 8 \u00f3ra 3 napon kereszt\u00fcl) jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette a GPX1 aktivit\u00e1st \u00e9s a HMOX1 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t patk\u00e1nyok t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet\u00e9ben. A hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 (napi 4 \u00f3ra, heti 6 napon \u00e1t, \u00f6sszesen 2 h\u00e9ten kereszt\u00fcl) jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette a SOD1 aktivit\u00e1st \u00e9s a CAT feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t eg\u00e9r agysz\u00f6vetben. A vizsg\u00e1lat meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a 0 \u00e9s 1 \u00f3r\u00e1s csoportokhoz k\u00e9pest a 3 \u00f3r\u00e1s csoportban az egerek v\u00e1zizomzat\u00e1ban az antioxid\u00e1ns enzim g\u00e9nek (Gpx1, Hmox1, Cat, Sod1, Nqo1) mRNS \u00e1t\u00edr\u00e1si szintje szignifik\u00e1nsan cs\u00f6kkent. A k\u00e9s\u0151bbi k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek azt is kimutatt\u00e1k, hogy a PBS+Con csoporthoz k\u00e9pest a PBS+Cold csoportban az egerek v\u00e1zizomzat\u00e1ban az antioxid\u00e1ns enzim g\u00e9nek (Gpx1, Hmox1, Cat, Sod1, Nqo1) mRNS \u00e1t\u00edr\u00e1si szintje cs\u00f6kken\u0151 tendenci\u00e1t mutatott, \u00e9s a HMOX1 \u00e9s CAT feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen cs\u00f6kkent. Ebb\u0151l arra lehet k\u00f6vetkeztetni, hogy a 3 \u00f3r\u00e1s alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 g\u00e1tolhatja az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns enzimek transzkripci\u00f3j\u00e1t \u00e9s transzl\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal befoly\u00e1solva a v\u00e1zizom antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t. Emellett vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az akut alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kleti expoz\u00edci\u00f3 cs\u00f6kkentheti a GSSG-tartalmat \u00e9s a GSH\/GSSG ar\u00e1nyt az emberi v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtestekben, valamint cs\u00f6kkentheti a GSH-tartalmat a patk\u00e1nym\u00e1j \u00e9s a gyomor sz\u00f6veteiben. E vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy a PBS+Con csoporthoz k\u00e9pest a PBS+Cold csoportban az egerek v\u00e1zizomzat\u00e1nak GSSG-tartalma \u00e9s GSH\/GSSG ar\u00e1nya jelent\u0151sen megn\u0151tt, illetve cs\u00f6kkent, m\u00edg a GSH-tartalom nem v\u00e1ltozott jelent\u0151sen. Ez azt jelzi, hogy a GSH\/GSSG ar\u00e1ny cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9nek f\u0151 oka a GSSG felhalmoz\u00f3d\u00e1sa lehet.<\/p>\n
Az SFN Nrf2-re gyakorolt specifikus aktiv\u00e1l\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t sz\u00e9les k\u00f6rben meger\u0151s\u00edtett\u00e9k. Egy vizsg\u00e1lat meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy 12 hetes SFN \u00e9trendi beavatkoz\u00e1s aktiv\u00e1lta az Nrf2 \u00e1ltal szab\u00e1lyozott antioxid\u00e1ns enzimrendszert id\u0151s egerek extensor digitorum longus izomzat\u00e1ban, jav\u00edtva az izomer\u0151 \u00e9s a fizikai \u00e1ll\u00f3k\u00e9pess\u00e9g \u00e1llapot\u00e1t. Ezenk\u00edv\u00fcl patk\u00e1nyoknak h\u00e1rom nappal a kimer\u00edt\u0151 edz\u00e9s el\u0151tt intraperitone\u00e1lisan SFN-t adtak be, ami a plazma lakt\u00e1t-dehidrogen\u00e1z \u00e9s kreatin-foszfokin\u00e1z aktivit\u00e1s\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t, valamint az Nrf2 \u00e9s az antioxid\u00e1ns enzimek (NQO1, GST, GSR) feh\u00e9rjeexpresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s aktivit\u00e1s\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t eredm\u00e9nyezte az oldals\u00f3 combizomban. Az edz\u00e9st\u0151l a kimer\u00fcl\u00e9sig eltelt id\u0151 \u00e9s t\u00e1vols\u00e1g is n\u0151tt. A fenti kutat\u00e1si eredm\u00e9nyek azt mutatj\u00e1k, hogy az SFN aktiv\u00e1l\u00e1sa az Nrf2 fontos szerepet j\u00e1tszik az \u00e1ltala k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s \u00e9s az edz\u00e9s\u00e1ll\u00f3k\u00e9pess\u00e9g fokoz\u00e1s\u00e1ban. Ez\u00e9rt a v\u00e1zizom antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1nak 3 \u00f3r\u00e1s alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 sor\u00e1n bek\u00f6vetkez\u0151 cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9nek jav\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben 3 \u00f3r\u00e1s alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 el\u0151tt SFN-t adtunk az egereknek. A k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a PBS+Hideg csoporthoz k\u00e9pest az SFN+Hideg csoport egerekn\u00e9l jelent\u0151sen n\u0151tt a v\u00e1zizom Nrf2 mRNS \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja, valamint a T-AOC, \u00e9s jelent\u0151sen cs\u00f6kkent a ROS szintje. Eml\u00e9keztet\u0151\u00fcl: Az Nrf2 SFN aktiv\u00e1l\u00e1sa n\u00f6velheti a 3 \u00f3r\u00e1n \u00e1t alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek kitett v\u00e1zizom T-AOC \u00e9rt\u00e9k\u00e9t, megsz\u00fcntetheti a t\u00falzott ROS-t, \u00e9s pozit\u00edv hat\u00e1ssal van a v\u00e1zizom redox-homeoszt\u00e1zis\u00e1nak fenntart\u00e1s\u00e1ra.<\/p>\n
Az SFN p\u00f3tl\u00e1sa n\u00f6veli az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek kitett egerek v\u00e1zizomzat\u00e1nak antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t, ami szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns enzimrendszer SFN \u00e1ltali aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val. Az Nrf2 \u00e1ltal szab\u00e1lyozott endog\u00e9n antioxid\u00e1ns enzimek a ROS-tiszt\u00edt\u00e1s f\u0151 v\u00e9grehajt\u00f3i. P\u00e9ld\u00e1ul a SOD1 kataliz\u00e1lja a szuperoxid-anion gy\u00f6k\u00f6k dismut\u00e1ci\u00f3j\u00e1t oxig\u00e9n \u00e9s hidrog\u00e9n-peroxid el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1ra; a CAT k\u00e9pes a hidrog\u00e9n-peroxidot v\u00edzz\u00e9 \u00e9s oxig\u00e9nn\u00e9 dismut\u00e1lni; a GPX1 kataliz\u00e1lja a v\u00edz \u00e9s a megfelel\u0151 alkoholok el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1t hidrog\u00e9n-peroxidb\u00f3l vagy szerves peroxidokb\u00f3l GSH-t szubsztr\u00e1tk\u00e9nt haszn\u00e1lva; Az NQO1 kataliz\u00e1lja a kinon kett\u0151s elektron redukci\u00f3s reakci\u00f3j\u00e1t hidrokinon k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9hez, el\u0151seg\u00edti a kinon kiv\u00e1laszt\u00e1s\u00e1t, \u00e9s megakad\u00e1lyozza, hogy a kinon ROS-t gener\u00e1ljon az egyelektronos redukci\u00f3s reakci\u00f3 r\u00e9v\u00e9n; a HMOX1 kataliz\u00e1lja a toxikus szabad hemoglobin boml\u00e1s\u00e1t biliverdin, CO \u00e9s vasionok el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1sa c\u00e9lj\u00e1b\u00f3l, antioxid\u00e1ns k\u00e1ros\u00edt\u00f3 funkci\u00f3kkal. A vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy az SFN bead\u00e1sa 3 \u00f3ra alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet-expoz\u00edci\u00f3 el\u0151tt jelent\u0151sen megn\u00f6velte a v\u00e1zizom antioxid\u00e1ns enzim g\u00e9njeinek (Gpx1, Hmox1, Cat, Sod1, Nqo1) mRNS \u00e1t\u00edr\u00e1si szintj\u00e9t \u00e9s a HMOX1 \u00e9s SOD1 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t az SFN+Cold csoport egereiben a PBS+Cold csoporthoz k\u00e9pest. A fenti eredm\u00e9nyek arra utalnak, hogy az SFN aktiv\u00e1lja az Nrf2-t, ami fokozza ezen antioxid\u00e1ns enzimg\u00e9nek transzkripci\u00f3j\u00e1t \u00e9s transzl\u00e1ci\u00f3j\u00e1t.<\/p>\n
Ezenk\u00edv\u00fcl az SFN p\u00f3tl\u00e1sa n\u00f6veli a v\u00e1zizomzat antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek kitett egerekn\u00e9l. Az antioxid\u00e1ns enzimek fokozott expresszi\u00f3ja mellett ez szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett glutation redox rendszer SFN \u00e1ltali aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val is. A glutation egy tripeptid, amely glutaminsavb\u00f3l, ciszteinb\u0151l \u00e9s glicinb\u0151l \u00e1ll, \u00e9s a szervezetek antioxid\u00e1ns v\u00e9delmi rendszer\u00e9ben fontos kis molekul\u00e1j\u00fa akt\u00edv oligopeptid. A glutation els\u0151sorban GSH form\u00e1j\u00e1ban l\u00e9tezik a sejtekben. A molekul\u00e1j\u00e1ban l\u00e9v\u0151 cisztein akt\u00edv tiolcsoportja k\u00e9pes elektronokat szolg\u00e1ltatni a ROS-nak, majd a GSH stabil dimerr\u00e9, GSSG-v\u00e9 alakul, hogy megakad\u00e1lyozza a ROS folyamatos elektronrabl\u00e1s\u00e1t, \u00edgy v\u00e9di a feh\u00e9rj\u00e9ket, lipideket \u00e9s nukleinsavakat az oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st\u00f3l \u00e9s fenntartja a sejtek redox-homeoszt\u00e1zis\u00e1t. A GSH keletkez\u00e9se a szervezetben f\u0151k\u00e9nt k\u00e9t \u00fatvonalon kereszt\u00fcl t\u00f6rt\u00e9nik: szint\u00e9zis \u00e9s redukci\u00f3. El\u0151sz\u00f6r is, a glutaminsav \u00e9s a cisztein a GCLC \u00e9s a GCLM kataliz\u00e1l\u00e1s\u00e1val glutamilciszteint k\u00e9pez, majd a glutamilcisztein \u00e9s a glicin a GSS kataliz\u00e1l\u00e1s\u00e1val GSH-t. M\u00e1sodszor, a GSSG a NADPH \u00e9s a GSR hat\u00e1s\u00e1ra GSH-v\u00e1 reduk\u00e1lhat\u00f3. Ez\u00e9rt a Gclc, Gclm, Gss \u00e9s Gsr kulcsfontoss\u00e1g\u00fa enzimg\u00e9nek, amelyek szab\u00e1lyozz\u00e1k a GSH keletkez\u00e9s\u00e9t, \u00e9s az Nrf2 downstream c\u00e9lg\u00e9njei. Meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy SFN-kieg\u00e9sz\u00edt\u00e9st k\u00f6vet\u0151en az SFN+Cold csoportba tartoz\u00f3 egerek v\u00e1zizomzat\u00e1ban a glutationszint\u00e1z g\u00e9nek Gclm, Gss \u00e9s Gsr mRNS-\u00e1t\u00edr\u00e1si szintje szignifik\u00e1nsan megn\u00f6vekedett a PBS+Cold csoporthoz k\u00e9pest, \u00e9s a GSH \u00e9s GSSG tartalma szignifik\u00e1nsan cs\u00f6kkent. Felt\u00e9telezhet\u0151, hogy ez akut alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet\u0171 stressz lehet, \u00e9s az SFN-p\u00f3tl\u00e1s fokozhatja a GSH de novo szint\u00e9zis\u00e9t \u00e9s redukci\u00f3s \u00fatjait. A GSH azonban fontos szerepet j\u00e1tszik az akut alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kleti expoz\u00edci\u00f3 \u00e1ltal okozott nagy mennyis\u00e9g\u0171 ROS-termel\u00e9s megsz\u00fcntet\u00e9s\u00e9ben, ami v\u00e9gs\u0151 soron a GSH jelent\u0151s fogyaszt\u00e1s\u00e1hoz vezet. A szervezet redox egyens\u00faly\u00e1nak \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 legfontosabb mutat\u00f3b\u00f3l, a GSH\/GSSG ar\u00e1nyb\u00f3l l\u00e1that\u00f3, hogy a GSH\/GSSG ar\u00e1ny az SFN+Cold csoportban jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett.<\/p>\n
\u00d6sszess\u00e9g\u00e9ben ez a vizsg\u00e1lat azt jelzi, hogy a 3 \u00f3r\u00e1s akut hipotermia-expoz\u00edci\u00f3 g\u00e1tolja az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns aktivit\u00e1st. Az alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletnek val\u00f3 kitetts\u00e9get megel\u0151z\u0151en a szulforaf\u00e1n adagol\u00e1sa aktiv\u00e1lta az Nrf2 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett antioxid\u00e1ns enzimeket \u00e9s a glutation antioxid\u00e1ns rendszereket, n\u00f6velve a v\u00e1zizom antioxid\u00e1ns kapacit\u00e1s\u00e1t.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of sulforaphane on Nrf2 mediated antioxidant capacity in skeletal muscle of mice exposed to acute hypothermia Skeletal muscle is an important organ for heat production in the body under low temperature conditions. Skeletal muscles maintain body temperature homeostasis through both shivering and non shivering heat production in low-temperature environments. This process requires the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n