A Sophora alopecuroides k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatainak hepatotoxicit\u00e1si mechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata oxidat\u00edv stressz alapj\u00e1n
\nA Sophora alopecuroides L. a Fabaceae csal\u00e1dba \u00e9s a Sophora nemzets\u00e9gbe tartozik. 1977-ben felvett\u00e9k a K\u00ednai N\u00e9pk\u00f6zt\u00e1rsas\u00e1g gy\u00f3gyszerk\u00f6nyv\u00e9be, \u00e9s a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat n\u00f6v\u00e9nyi er\u0151forr\u00e1sainak \u00e9s \u00f6kol\u00f3giai veget\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak fontos \u00f6sszetev\u0151je olyan tartom\u00e1nyokban, mint Gansu, Bels\u0151-Mong\u00f3lia \u00e9s Ningxia. A kudou-bab h\u0151elvezet\u0151, m\u00e9regtelen\u00edt\u0151 \u00e9s p\u00e1ramentes\u00edt\u0151 funkci\u00f3val rendelkezik. Alkaloidok, flavonoidok \u00e9s cukrok a f\u0151 hat\u00f3anyagok, amelyek j\u00f3 ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal vannak a gyomor-b\u00e9lrendszeri betegs\u00e9gekre. Wang \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a Sophora alopecuroides alkaloidjai f\u0151k\u00e9nt kinolonok, amelyek fontos szerepet j\u00e1tszanak az antioxid\u00e1ns, parazitaellenes \u00e9s antibakteri\u00e1lis tev\u00e9kenys\u00e9gekben. A tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a Sophora alopecuroides flavonoidjai bizonyos antagonista hat\u00e1ssal rendelkeznek a hepatitis B v\u00edrusra. Jelenleg a hazai piacon kialakult egy keser\u0171bab n\u00f6v\u00e9nyipari l\u00e1nc, amely az \u00f6kol\u00f3giai k\u00f6rnyezetv\u00e9delemre, a jellegzetes term\u00e9kfejleszt\u00e9sre \u00e9s a region\u00e1lis fejleszt\u00e9sre \u00f6sszpontos\u00edt.<\/p>\n
A hagyom\u00e1nyos alkalmaz\u00e1sokban a keser\u0171bab a toxicit\u00e1sa miatt soha nem keltett figyelmet. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben a gy\u00f3gyszer okozta m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1s v\u00e1lt a m\u00e1sodik legnagyobb nem fert\u0151z\u0151 m\u00e1jbetegs\u00e9gg\u00e9 K\u00edn\u00e1ban, \u00e9s az eur\u00f3pai \u00e9s amerikai orsz\u00e1gokban az akut m\u00e1jel\u00e9gtelens\u00e9g vezet\u0151 ok\u00e1v\u00e1, amely az esetek 60%-\u00e9t teszi ki. Egyre t\u00f6bb klinikai esetjelent\u00e9s jelenik meg a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat \u00e1ltal okozott m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sr\u00f3l, \u00e9s potenci\u00e1lis toxicit\u00e1sa mind hazai, mind nemzetk\u00f6zi szinten forr\u00f3 kutat\u00e1si t\u00e9m\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt. Korai akut toxicit\u00e1si k\u00eds\u00e9rletek meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a Sophora alopecuroides kivonat bizonyos toxicit\u00e1st mutat a patk\u00e1nym\u00e1jra. A m\u00e1j, mint a szervezetben az anyagcsere \u00e9s a m\u00e9regtelen\u00edt\u00e9s f\u0151 szerve toxicit\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr. Jelenleg a Sophora alopecuroides \u00e1ltal okozott m\u00e1jtoxicit\u00e1s specifikus mechanizmusa m\u00e9g mindig nem tiszt\u00e1zott. Ez\u00e9rt ebben a tanulm\u00e1nyban szubakut toxicit\u00e1si k\u00eds\u00e9rleteket v\u00e9gezt\u00fcnk, hogy megfigyelj\u00fck n\u00e9gy kivonat, nevezetesen a vizes f\u0151zet (WD), a vizes ultrahang (WU), az etanol reflux (ER) \u00e9s az etanol ultrahang (EU) hat\u00e1s\u00e1t a patk\u00e1nyok \u00e1ltal\u00e1nos viselked\u00e9s\u00e9re, sz\u00f6veti morfol\u00f3gi\u00e1j\u00e1ra \u00e9s oxidat\u00edv stresszmutat\u00f3kra a bead\u00e1st k\u00f6vet\u0151en. Az aszpart\u00e1t-aminotranszfer\u00e1z (AST) \u00e9s az alanin-aminotranszfer\u00e1z (ALT) tartalma a patk\u00e1nyok sz\u00e9rum\u00e1ban a bead\u00e1st k\u00f6vet\u0151en, valamint a reduk\u00e1lt glutation (GSH), a szuperoxid-dizmut\u00e1z (SOD) kifejez\u0151d\u00e9se \u00e9s eloszl\u00e1sa, malondialdehid (MDA), valamint a nukle\u00e1ris faktor erythroid 2 kapcsol\u00f3d\u00f3 faktor 2 (Nrf2), heme-oxigen\u00e1z-1 (HO-1), SOD1 \u00e9s SOD2 feh\u00e9rj\u00e9k m\u00e1jban val\u00f3 kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t, a Sophora alopecuroides patk\u00e1nyokra gyakorolt hat\u00e1sainak felt\u00e1r\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. Az egereken fell\u00e9p\u0151 m\u00e1jk\u00e1ros\u00edt\u00f3 hat\u00e1s mechanizmusa tudom\u00e1nyos adatokat \u00e9s hivatkoz\u00e1si alapot szolg\u00e1ltat a Sophora alopecuroides klinikai alapkutat\u00e1saihoz.<\/p>\n
A m\u00e1jkoefficiens v\u00e1ltoz\u00e1sa fontos mutat\u00f3ja lehet a m\u00e1jelv\u00e1ltoz\u00e1soknak. A Sophora alopecuroides k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatainak bead\u00e1sa ut\u00e1n a patk\u00e1nyok m\u00e1jkoefficiense jelent\u0151sen megn\u0151tt. A m\u00e1jkoefficiens n\u00f6veked\u00e9se arra utal, hogy a m\u00e1jban olyan reakci\u00f3k mehetnek v\u00e9gbe, mint az \u00f6d\u00e9ma \u00e9s a gyullad\u00e1s. A m\u00e1jsz\u00f6vet patol\u00f3giai megfigyel\u00e9se a m\u00e1jsejtek nekr\u00f3zis\u00e1t \u00e9s a gyullad\u00e1sos sejtek sz\u00e1m\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t mutatta ki. Az ALT \u00e9s AST m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1sra \u00e9rz\u00e9keny mutat\u00f3k kimutat\u00e1s\u00e1val meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatok bead\u00e1sa ut\u00e1n az ALT \u00e9s AST szintje az egyes csoportok patk\u00e1nyainak sz\u00e9rum\u00e1ban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9kben emelkedett. Ez azt jelzi, hogy a Sophora alopecuroides kivonat hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa alkalmaz\u00e1sa m\u00e1jfunkci\u00f3s k\u00e1rosod\u00e1st okozhat, ami \u00f6sszhangban van az irodalmi jelent\u00e9sekkel. A Sophora alopecuroides k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatainak m\u00e1jtoxicit\u00e1s\u00e1nak tov\u00e1bbi vizsg\u00e1lata \u00e9rdek\u00e9ben ez a tanulm\u00e1ny mikroszk\u00f3pos morfol\u00f3giai megfigyel\u00e9seket v\u00e9gzett a m\u00e1jon, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a patk\u00e1nym\u00e1j mitokondriumai megduzzadtak, s\u0151t a crist\u00e1k elt\u0171n\u00e9s\u00e9vel, \u00e9s nyilv\u00e1nval\u00f3 autof\u00e1gi\u00e1t mutattak. Ezek k\u00f6z\u00fcl az autof\u00e1gia a szervezet v\u00e1lasza az idegen anyagok elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ra \u00e9s a kedvez\u0151tlen k\u00fcls\u0151 t\u00e9nyez\u0151kre adott v\u00e1laszreakci\u00f3. A Sophora alopecuroides kivonat bead\u00e1sa ut\u00e1n jelent\u0151s autof\u00e1gia k\u00f6vetkezett be a patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1ban. Az autof\u00e1gia alapszintje v\u00e9d\u0151 hat\u00e1ssal van a sejtekre, de a t\u00falzott autof\u00e1gia autof\u00e1gikus sejthal\u00e1lt okozhat, \u00e9s ak\u00e1r fel is gyors\u00edthatja a betegs\u00e9g progresszi\u00f3j\u00e1t. Ek\u00f6zben Ravanan \u00e9s munkat\u00e1rsai kimutatt\u00e1k, hogy az autof\u00e1gia g\u00e1tl\u00e1sa cs\u00f6kkentheti az NF \u03ba B \u00fatvonal \u00e1ltal okozott gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt. A Sophora alopecuroides k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatainak bead\u00e1sa ut\u00e1n az autof\u00e1gia m\u00e9rt\u00e9ke patk\u00e1nym\u00e1jban megn\u0151tt, ami annak tudhat\u00f3 be, hogy a Sophora alopecuroides az autof\u00e1gia fokoz\u00e1s\u00e1val gyors\u00edtja a m\u00e1jtoxicit\u00e1st.<\/p>\n
A mitokondriumok a sejtek energiaanyagcsere-k\u00f6zpontjai, amelyek fontos szerepet j\u00e1tszanak a sejtburj\u00e1nz\u00e1sban, a genetikai inform\u00e1ci\u00f3\u00e1tvitelben, az immunrendszer szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, a sejtn\u00f6veked\u00e9si ciklus szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban, az apopt\u00f3zisban \u00e9s m\u00e1s folyamatokban. A sejtek sz\u00e1m\u00e1ra is kulcsfontoss\u00e1g\u00fa helysz\u00edn a ROS-szer\u0171 anyagok el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1hoz, \u00e9s a mitokondriumok k\u00e1rosod\u00e1sa \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9si zavara anyagcsere-rendelleness\u00e9geket \u00e9s szervi m\u0171k\u00f6d\u00e9si zavarokat okozhat a szervezetben. Ez\u00e9rt a mitokondri\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1s a m\u00e1jtoxicit\u00e1s fontos oka is lehet. Morfol\u00f3giai megfigyel\u00e9ssel ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a Sophora alopecuroides k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatainak bead\u00e1sa ut\u00e1n a patk\u00e1nym\u00e1j mitokondriumai megduzzadtak, s\u0151t elt\u0171ntek a crist\u00e1k, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a WD csoportban. Ennek oka a mitokondriumok k\u00e1rosod\u00e1sa lehet, ami a ROS szabad gy\u00f6k\u00f6k termel\u0151d\u00e9s\u00e9nek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9hez vezet, \u00e9s v\u00e9g\u00fcl szervi diszfunkci\u00f3t okoz a szervezetben. Ez a vizsg\u00e1lat jelent\u0151s \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9st tal\u00e1lt a patk\u00e1nym\u00e1j toxicit\u00e1sa \u00e9s az oxidat\u00edv stressz k\u00f6z\u00f6tt a kapcsol\u00f3d\u00f3 oxidat\u00edv stressz indik\u00e1torok, mint p\u00e9ld\u00e1ul az MDA, GSH, SOD stb. m\u00e9r\u00e9s\u00e9vel. A Sophora alopecuroides k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatai k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00e9rt\u00e9kben k\u00e9pesek az oxidat\u00edv stressz indik\u00e1torokban jelent\u0151s v\u00e1ltoz\u00e1sokat okozni a n\u0151st\u00e9ny \u00e9s h\u00edm patk\u00e1nyokn\u00e1l a bead\u00e1st k\u00f6vet\u0151en, az MDA szignifik\u00e1ns n\u00f6veked\u00e9s\u00e9vel \u00e9s a SOD szignifik\u00e1ns cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9vel a vak csoporthoz k\u00e9pest. Az MDA a lipidperoxid\u00e1ci\u00f3 v\u00e9gterm\u00e9ke, amely t\u00fckr\u00f6zheti a lipidperoxid\u00e1ci\u00f3 m\u00e9rt\u00e9k\u00e9t \u00e9s ez\u00e1ltal a m\u00e1jsejtek k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1nak m\u00e9rt\u00e9k\u00e9t. Norm\u00e1l k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt a SOD k\u00e9pes a szuperoxidot H2O2-v\u00e9, a CAT a H2O2-t H2O-v\u00e1 alak\u00edtani, a GSH pedig k\u00f6zvetlen\u00fcl ellens\u00falyozni tudja az oxig\u00e9n szabadgy\u00f6k\u00f6k toxicit\u00e1s\u00e1t H+-ell\u00e1t\u00e1ssal, a szervezetben l\u00e9v\u0151 szuperoxid-ionok \u00e9s m\u00e1s szabadgy\u00f6k\u00f6k elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1val, ez\u00e1ltal megel\u0151zve a m\u00e1jsejtek k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t. Az oxidat\u00edv stressz val\u00f3j\u00e1ban sz\u00e1mos betegs\u00e9g, p\u00e9ld\u00e1ul a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s, az \u00e9relmeszesed\u00e9s \u00e9s az Alzheimer-k\u00f3r patogenezis\u00e9ben j\u00e1tszik d\u00f6nt\u0151 szerepet. Ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a f\u0151 mechanizmus, amellyel a keser\u0171bab m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st okoz, az oxidat\u00edv stressz.
\nAz Nrf2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal az oxidat\u00edv stressz \u00e9s az antioxid\u00e1ns aktivit\u00e1s f\u0151 \u00fatvonala a szervezetben. Norm\u00e1lis k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt az Nrf2 els\u0151sorban a Keap1-hez k\u00f6t\u0151dik, hogy komplexet alkosson, amely a citoplazm\u00e1ban l\u00e9tezik, \u00e9s alacsony szinten tartja a sejtek homeoszt\u00e1zis\u00e1nak fenntart\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. Amikor a szervezet k\u00fcls\u0151 ingereknek, p\u00e9ld\u00e1ul gy\u00f3gyszeres stimul\u00e1ci\u00f3nak \u00e9s oxig\u00e9n szabadgy\u00f6k\u00f6k jelenl\u00e9t\u00e9nek van kit\u00e9ve, az Nrf2 \u00e9s a Keap1 \u00e1ltal alkotott komplex sz\u00e9tv\u00e1lik, \u00e9s az Nrf2 feh\u00e9rje felhalmoz\u00f3dik, \u00e9s a sejtmagba v\u00e1ndorol. A sejtmagban az Nrf2 az antioxid\u00e1ns v\u00e1laszelemhez, az ARE-hez k\u00f6t\u0151dik, induk\u00e1lva a HO-1 \u00e9s a SOD1 antioxid\u00e1ns feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t. A SOD2 f\u0151k\u00e9nt a mitokondriumokban oszlik el, \u00e9s kulcsfontoss\u00e1g\u00fa feh\u00e9rje, amely az oxig\u00e9n szabadgy\u00f6k\u00f6ket tiszt\u00edtja meg a mitokondri\u00e1lis k\u00f6rnyezet stabilit\u00e1s\u00e1nak v\u00e9delme \u00e9rdek\u00e9ben. Aktivit\u00e1sa a szervezetben l\u00e9v\u0151 ROS v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1val v\u00e1ltozik. A HO-1 \u00e9s a SOD1 k\u00e9pes kataliz\u00e1lni a hemoglobin lebont\u00e1s\u00e1t bilirubin, CO \u00e9s Fe2+ el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1ra, amelyek mindegyike pozit\u00edv antioxid\u00e1ns hat\u00e1st fejthet ki. A SOD2, m\u00e1s n\u00e9ven Zn SOD, k\u00e9pes a szuperoxid-anionok elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ra. A Western blotting eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a WD, WU \u00e9s EU kivonatok bead\u00e1sa ut\u00e1n jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g volt az Nrf2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1ban a h\u00edm patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1ban a vak csoporthoz k\u00e9pest. A HO-1 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja szignifik\u00e1nsan cs\u00f6kkent mind a n\u00e9gy kivonatcsoportban a bead\u00e1st k\u00f6vet\u0151en (P<0,05, l\u00e1sd 6. \u00e1bra). A SOD1 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen cs\u00f6kkent a n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1ban, m\u00edg a h\u00edm patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1ban szint\u00e9n cs\u00f6kken\u0151 tendenci\u00e1t mutatott, a WD \u00e9s az ER csoportban a legszembet\u0171n\u0151bb volt (P<0,05). A SOD2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen cs\u00f6kkent a h\u00edm patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1ban, m\u00edg a n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok mindegyik csoportj\u00e1ban n\u00f6vekv\u0151 tendenci\u00e1t mutatott, a WD, WU \u00e9s ER csoportban szignifik\u00e1ns k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gekkel a vak csoporthoz k\u00e9pest. B\u00e1r a mutat\u00f3k v\u00e1ltoz\u00e1saiban k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gek vannak a h\u00edm \u00e9s n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok k\u00f6z\u00f6tt, mindkett\u0151 m\u00e1jtoxicit\u00e1st okozhat a patk\u00e1nyok m\u00e1j\u00e1nak oxidat\u00edv stresszmutat\u00f3it befoly\u00e1solva. A n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok kompenz\u00e1ci\u00f3s mechanizmusok r\u00e9v\u00e9n helyre\u00e1ll\u00edthatj\u00e1k az antioxid\u00e1ns funkci\u00f3t, hogy oxidat\u00edv stressz alatt fenntarts\u00e1k a bels\u0151 egyens\u00falyt. Az akut toxicit\u00e1si k\u00eds\u00e9rletek korai szakasz\u00e1ban azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a h\u00edm egerek \u00e9rz\u00e9kenyebbek voltak a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kivonatok toxicit\u00e1s\u00e1ra, magasabb volt a hal\u00e1loz\u00e1si ar\u00e1nyuk, \u00e9s a h\u00edm \u00e9s n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok fiziol\u00f3giai strukt\u00far\u00e1ja elt\u00e9r\u0151 volt, ami szint\u00e9n bizonyos k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket eredm\u00e9nyezhet a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 mutat\u00f3kban a h\u00edm \u00e9s n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok k\u00f6z\u00f6tt. Chen \u00e9s munkat\u00e1rsai szint\u00e9n jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket tal\u00e1ltak a mutat\u00f3kban a h\u00edm \u00e9s n\u0151st\u00e9ny patk\u00e1nyok k\u00f6z\u00f6tt, amikor egereken \u00e9s patk\u00e1nyokon v\u00e9geztek akut \u00e9s szubakut toxicit\u00e1si k\u00eds\u00e9rleteket az arany vasz\u00e1r kivonat\u00e1val.
\n\u00d6sszefoglalva, a Sophora alopecuroides kivonat m\u00e1jtoxicit\u00e1st okozhat, els\u0151sorban az Nrf2\/HO-1 \u00fatvonal relev\u00e1ns feh\u00e9rj\u00e9inek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, ami oxidat\u00edv stresszhez vezet a szervezetben.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hepatotoxicity mechanism of different extracts of Sophora alopecuroides based on oxidative stress Sophora alopecuroides L. belongs to the family Fabaceae and genus Sophora. In 1977, it was included in the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China and is an important component of traditional Chinese medicine plant resources and ecological vegetation in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n