Pseudomonas aeruginosa quorum sensing rendszeren alapul\u00f3 potenci\u00e1lis antibakteri\u00e1lis k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszer sz\u0171r\u00e9s kutat\u00e1sa
\nA Pseudomonas aeruginosa (PA) k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 fert\u0151z\u00e9sekkel j\u00e1r. A k\u00f6zelm\u00faltban v\u00e9gzett vizsg\u00e1latok szerint a PA rezisztenci\u00e1ja az antibiotikum-kezel\u00e9s sor\u00e1n a quorum sensing r\u00e9v\u00e9n fokoz\u00f3dik. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben az antibiotikumok sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 haszn\u00e1lata miatt a PA t\u00f6bb antibiotikummal szemben is rezisztenci\u00e1t fejlesztett ki, ami jelent\u0151sen megnehez\u00edti a klinikai PA-fert\u0151z\u00e9sek kezel\u00e9s\u00e9t. A gy\u00f3gyszerrezisztens PA visszaszor\u00edt\u00e1s\u00e1ra szolg\u00e1l\u00f3 \u00faj gy\u00f3gyszerek keres\u00e9se s\u00fcrg\u0151s glob\u00e1lis k\u00e9rd\u00e9ss\u00e9 v\u00e1lt. Tekintettel a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s b\u0151s\u00e9ges er\u0151forr\u00e1saira r\u00e9gi\u00f3nkban, ez a projekt a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1sb\u00f3l kiindulva a kv\u00f3rum\u00e9rz\u00e9kel\u00e9sben r\u00e9szt vev\u0151 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa feh\u00e9rj\u00e9ket veszi c\u00e9lba. Molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si m\u00f3dszerrel keress\u00fcnk olyan ligandum molekul\u00e1kat, amelyek nagy affinit\u00e1ssal rendelkeznek az akt\u00edv helyekre a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat vegy\u00fcletk\u00f6nyvt\u00e1r\u00e1ban. A virtu\u00e1lis sz\u0171r\u00e9s eredm\u00e9nyeinek valid\u00e1l\u00e1s\u00e1ra antibakteri\u00e1lis tesztek alkalmaz\u00e1s\u00e1val olyan k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerek azonos\u00edt\u00e1sa a c\u00e9lunk, amelyek a klinikai gyakorlatban, antibiotikumokkal kombin\u00e1lva g\u00e1tolhatj\u00e1k a PA-rezisztenci\u00e1t.
\nA quorum sensing (QS) egy sejtek k\u00f6z\u00f6tti kommunik\u00e1ci\u00f3s rendszer, amely a virulencia kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t koordin\u00e1lja a bakt\u00e9riumpopul\u00e1ci\u00f3kban. A mechanizmus \u00f6t pontb\u00f3l \u00e1ll: (1) az efflux pumpa g\u00e9nek t\u00falexpresszi\u00f3ja; (2) inaktiv\u00e1l\u00f3 enzimek hidroliz\u00e1lj\u00e1k a gy\u00f3gyszereket; (3) biofilmk\u00e9pz\u0151d\u00e9s; (4) c\u00e9lmut\u00e1ci\u00f3; (5) cs\u00f6kkent k\u00fcls\u0151 membr\u00e1n \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g.
\nA PA kv\u00f3rum\u00e9rz\u00e9kel\u0151 rendszere legal\u00e1bb n\u00e9gy alrendszert tartalmaz: Pseudomonas kinolon jel (PQS), integr\u00e1lt quorum \u00e9rz\u00e9kel\u0151 jel (IQS), valamint LAS \u00e9s RHL rendszerek. Ez\u00e9rt a hagyom\u00e1nyos antibiotikumokkal \u00f6sszehasonl\u00edtva a kv\u00f3rum\u00e9rz\u00e9kel\u0151 g\u00e1tl\u00f3k (QSI-k) cs\u00f6kkenthetik a PA toxicit\u00e1s\u00e1t, cs\u00f6kkenthetik a gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1t, elker\u00fclhetik a szepszist, \u00e9s jav\u00edthatj\u00e1k az antibiotikum-kezel\u00e9s \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g\u00e9t.<\/p>\n
A PA-rezisztencia probl\u00e9m\u00e1ja egyre s\u00falyosabb\u00e1 v\u00e1lik, ami jelent\u0151s kih\u00edv\u00e1st jelent az antibiotikumok ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e9konys\u00e1ga szempontj\u00e1b\u00f3l a klinikai gyakorlatban. A QS rendszer sz\u00e9les k\u00f6rben jelen van a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 bakt\u00e9riumokban, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a PA-ban, \u00e9s kaszk\u00e1d szab\u00e1lyoz\u00e1st mutat a rendszerek k\u00f6z\u00f6tt, szab\u00e1lyozva a bakt\u00e9riumok patogenit\u00e1s\u00e1t \u00e9s gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1j\u00e1t. A hagyom\u00e1nyos antibiotikumokkal \u00f6sszehasonl\u00edtva a QSI-k megfelel\u0151 koncentr\u00e1ci\u00f3ban k\u00e9pesek g\u00e1tolni a c\u00e9lbakt\u00e9riumok QS rendszer\u00e9t an\u00e9lk\u00fcl, hogy befoly\u00e1soln\u00e1k a norm\u00e1l bakt\u00e9riumn\u00f6veked\u00e9st, cs\u00f6kkentve a bakt\u00e9riumok virulenci\u00e1j\u00e1t \u00e9s g\u00e1tolva a bakteri\u00e1lis toxinok terjed\u00e9s\u00e9t. Az ebben a cikkben haszn\u00e1lt \u00f6t feh\u00e9rje k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 \u00fatvonalfeh\u00e9rj\u00e9knek felel meg. K\u00f6z\u00fcl\u00fck az 5EOE egy BEL-1 t\u00edpus\u00fa feh\u00e9rje, amely k\u00e9pes inaktiv\u00e1l\u00f3 enzimeket termelni a \u03b2 - lakt\u00e1m gy\u0171r\u0171 lebont\u00e1s\u00e1ra, ami az ilyen t\u00edpus\u00fa antibiotikum inaktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz vezet; a 4HEF egy cefalosporin hidrol\u00e1z komplex, amely a quorum sensing LAS alrendszerhez tartozik. A szerin \u03b2 - lakt\u00e1zt a \u03b2 - lakt\u00e1zhoz hasonl\u00f3 kovalens k\u00f6t\u00e9s\u0171 enzimkomplex kialak\u00edt\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolja, ami sz\u00e9les spektrum\u00fa g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1nak szerkezeti alapj\u00e1t k\u00e9pezi; a 4ZZL a MexR-R21W mut\u00e1nsa, amely a MexAB OprM multidrog efflux pumpa oper\u00e1tor\u00e1nak g\u00e1tl\u00f3ja a Pseudomonas aeruginosa-ban. A DNS-k\u00f6t\u00e9si k\u00e1rosod\u00e1st okoz\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3 multidrog-rezisztenci\u00e1hoz vezet. A 4NR0 egy PA sz\u00e1m\u00e1ra termelt enoil ACP redukt\u00e1z, amely fontos szerepet j\u00e1tszik a virulenciafaktor 3-oxo-C12HSL szint\u00e9zis\u00e9ben. A 3H78 egy komplex, amely a pseudomonas kinolon pseudomonas jelz\u0151 bioszintetikus enzimmut\u00e1ns\u00e1b\u00f3l \u00e9s orto aminobenzo\u00e1tb\u00f3l \u00e1ll, amely a bakt\u00e9rium bioszint\u00e9zis\u00e9nek fontos kataliz\u00e1tora. E komplex g\u00e1tl\u00e1sa cs\u00f6kkentheti a virulenciafaktorok termel\u00e9s\u00e9t a PQS rendszerben \u00e9s cs\u00f6kkentheti a gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1t.
\nAz ut\u00f3bbi \u00e9vekben a vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy n\u00e9h\u00e1ny \u00e1ltal\u00e1nosan haszn\u00e1lt klinikai gy\u00f3gyszer is rendelkezik QSI-aktivit\u00e1ssal. Az aszpirin, mint hagyom\u00e1nyos l\u00e1zcsillap\u00edt\u00f3 \u00e9s f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 gy\u00f3gyszer, 6 mg\/ml koncentr\u00e1ci\u00f3ban nem befoly\u00e1solja a PA n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, ugyanakkor bizonyos g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1st fejt ki a QS virulenciafaktorokra, p\u00e9ld\u00e1ul az elaszt\u00e1zra \u00e9s a piocianinra. A rovar\u00f6l\u0151szer kl\u00f3ramfenikol k\u00e9pes g\u00e1tolni a PA virulenciafaktorok termel\u00e9s\u00e9t \u00e9s a biofilmek kialakul\u00e1s\u00e1t. Ezenk\u00edv\u00fcl n\u00e9h\u00e1ny mesters\u00e9gesen szintetiz\u00e1lt gy\u00f3gyszer is rendelkezik a QSI-k tulajdons\u00e1gaival. P\u00e9ld\u00e1ul egy furanon (5Z)-4-brom-5-(br\u00f3mmetil\u00e9n)-3-butil-2-(5H)-furanon) alap\u00fa szintetikus sz\u00e1rmaz\u00e9k, a furanon C-30 g\u00e1tolhatja az effluxpumpa \u00e9s a virulenciafaktorok expresszi\u00f3j\u00e1t, n\u00f6velve a PA biofilm antibiotikumokkal szembeni \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g\u00e9t. Eddig azonban szinte valamennyi ilyen vizsg\u00e1lat laborat\u00f3riumi ter\u00fcleten maradt, \u00e9s klinikai aktivit\u00e1suk m\u00e9g tov\u00e1bbi kutat\u00e1sokat ig\u00e9nyel.
\nEz a cikk a MOE szoftver seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel virtu\u00e1lisan \u00e1tvizsg\u00e1lja 2733 gyakori k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszer hat\u00f3anyagait, \u00e9s 7 olyan k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszert tal\u00e1l, amelyek g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal lehetnek a gy\u00f3gyszerrezisztens t\u00f6rzsekre: galagonya, ramie gy\u00f6k\u00e9r, juhpata k\u00f6r\u00f6m, t\u0171zsz\u00e9n anya, lev\u00e9lgy\u00f6ngy, v\u00edzifeny\u0151 \u00e9s t\u00f6bbvir\u00e1g\u00fa vad p\u00fcnk\u00f6sdi r\u00f3zsa. Ezt k\u00f6vet\u0151en relev\u00e1ns antibakteri\u00e1lis valid\u00e1l\u00e1st v\u00e9geztek rajta, \u00e9s az eredm\u00e9nyek \u00f6sszhangban voltak a molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si sz\u00e1m\u00edt\u00e1sokkal, ami azt jelzi, hogy ez a sz\u0171r\u00e9s bizonyos fok\u00fa racionalit\u00e1ssal rendelkezik. Az ebben a tanulm\u00e1nyban haszn\u00e1lt sz\u00e1m\u00edt\u00f3g\u00e9pes virtu\u00e1lis sz\u0171r\u00e9si m\u00f3dszer jellemz\u0151i az alacsony k\u00f6lts\u00e9g \u00e9s a nagy hat\u00e9konys\u00e1g. A sz\u00e1m\u00edt\u00e1sok kombin\u00e1l\u00e1sa a hagyom\u00e1nyos farmakol\u00f3giai k\u00eds\u00e9rletekkel hat\u00e9konyabb kutat\u00e1shoz vezethet. \u00c9rdemes azonban megeml\u00edteni, hogy n\u00e9h\u00e1ny hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszert nem nyertek virtu\u00e1lis sz\u00e1m\u00edt\u00e1ssal, de a t\u00e9nyleges sz\u0171r\u00e9s sor\u00e1n antibakteri\u00e1lis aktivit\u00e1st mutattak (p\u00e9ld\u00e1ul Yanfumu, Xiqingguo, Hezi stb.), ami azt jelzi, hogy ez a m\u00f3dszer m\u00e9g mindig viszonylag nyers, elt\u00e9r\u00e9sekkel \u00e9s kihagy\u00e1sokkal, \u00e9s jav\u00edt\u00e1sra szorul. A k\u00e9s\u0151bbi szakaszban a molekuladinamikai szimul\u00e1ci\u00f3t fogj\u00e1k haszn\u00e1lni a fontos tudom\u00e1nyos k\u00e9rd\u00e9sek, p\u00e9ld\u00e1ul a rendszer mozg\u00e9konys\u00e1g\u00e1nak \u00e9s g\u00e1tl\u00e1si mechanizmus\u00e1nak elemz\u00e9s\u00e9re.
\nAmi a kiv\u00e1lasztott k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyeket illeti, Chen \u00e9s munkat\u00e1rsai megfigyelt\u00e9k, hogy bizonyos k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt a galagonya bizonyos tiszt\u00edt\u00f3 hat\u00e1ssal van a PA biofilmre, s\u0151t, teljesen megtiszt\u00edtja azt; Song \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny Charcoal kivonat\u00e1nak bizonyos g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1sa van a PA n\u00f6veked\u00e9s\u00e9re, \u00e9s a minim\u00e1lis g\u00e1tl\u00f3 koncentr\u00e1ci\u00f3ja 15,63 mg\/ml; Pandey \u00e9s munkat\u00e1rsai in vitro antibakteri\u00e1lis k\u00eds\u00e9rleteken kereszt\u00fcl meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a juhpata bog\u00e1r kivonatai (levelek, sz\u00e1rk\u00e9reg \u00e9s vir\u00e1gok) bizonyos antibakteri\u00e1lis hat\u00e1ssal vannak a PA-ra.
\nE cikk m\u00e1sik c\u00e9lja, hogy klinikai v\u00e1laszokat adjon az antibiotikum-rezisztens PA fert\u0151z\u00e9sekre. Jelenleg egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00fcnk a klinikai oszt\u00e1lyokkal, hogy k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszereket v\u00e1lasszunk ki, amelyeket decoccolunk \u00e9s kombin\u00e1lunk amoxicillinnel, cefotaximmal \u00e9s levofloxacinnal, hogy megfigyelj\u00fck ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1saikat \u00e9s n\u00e9mi el\u0151rel\u00e9p\u00e9st tegy\u00fcnk. A klinikai k\u00ednai orvosok azonban visszajelz\u00e9st adtak arr\u00f3l, hogy er\u0151sebb hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerk\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyekre van sz\u00fcks\u00e9g a jobb progn\u00f3zis el\u00e9r\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben. B\u00e1r a legt\u00f6bb vegy\u00fclet m\u00e9g mindig a biol\u00f3giai aktivit\u00e1s kutat\u00e1s\u00e1nak vagy a preklinikai kutat\u00e1snak a szakasz\u00e1ban van, \u00e9s viszonylag kev\u00e9s vegy\u00fclet l\u00e9p a klinikai vizsg\u00e1lati szakaszba, a j\u00f6v\u0151ben m\u00e9g sok bizonytalans\u00e1g lesz. Ezek a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 hat\u00e1smechanizmus\u00fa vegy\u00fcletek azonban \u00e9rt\u00e9kes tapasztalatokat \u00e9s kutat\u00e1si \u00f6tleteket ny\u00fajtanak a kutat\u00f3k sz\u00e1m\u00e1ra, lehet\u0151v\u00e9 t\u00e9ve \u00faj antibakteri\u00e1lis gy\u00f3gyszerek megjelen\u00e9s\u00e9t. A QSI-k j\u00f3 alkalmaz\u00e1si kil\u00e1t\u00e1sokkal rendelkeznek, \u00e9s a bejelentett QSI-k m\u00e9g mindig korl\u00e1tozottak. Sz\u00fcks\u00e9ges a biztons\u00e1gos \u00e9s hat\u00e9kony QSI-k tanulm\u00e1nyoz\u00e1sa, amelyek val\u00f3ban alkalmasak az emberi felhaszn\u00e1l\u00e1sra, hogy megoldj\u00e1k a bakt\u00e9riumok rezisztenci\u00e1j\u00e1nak probl\u00e9m\u00e1j\u00e1t az orvostudom\u00e1nyban.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research on potential antibacterial Chinese herbal medicine screening based on Pseudomonas aeruginosa quorum sensing system Pseudomonas aeruginosa (PA) is associated with various infections. Recent studies have found that resistance to PA is enhanced through quorum sensing during antibiotic treatment. In recent years, due to the widespread use of antibiotics, PA has developed resistance to multiple […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n