A ginsenozid Rb1 hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott neuron\u00e1lis k\u00e1rosod\u00e1sra \u00e9s viselked\u00e9si rendelleness\u00e9gekre egerekben
\nA Parkinson-k\u00f3r az Alzheimer-k\u00f3r ut\u00e1n a m\u00e1sodik leggyakoribb k\u00f6zponti idegrendszert (CNS) \u00e9rint\u0151 neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9g. F\u0151 k\u00f3ros jellemz\u0151je a dopaminerg neuronok progressz\u00edv pusztul\u00e1sa, amelyet a tirozin-hidroxil\u00e1z (TH) cs\u00f6kken\u00e9se k\u00eds\u00e9r; a f\u0151 klinikai t\u00fcnetek k\u00f6z\u00e9 tartoznak a mozg\u00e1szavarok (bele\u00e9rtve a merevs\u00e9get, cs\u00f6kkent motoros funkci\u00f3t, nyugalmi remeg\u00e9st stb.) \u00e9s a nem mozg\u00e1szavarok (alv\u00e1szavar, mem\u00f3riazavar stb.). A substantia nigra dopaminerg neuronjai kalciumf\u00fcgg\u0151 m\u00f3don szabad\u00edtj\u00e1k fel a dopamint a dorsalis striatumban l\u00e9v\u0151 axonv\u00e9gz\u0151d\u00e9sekb\u0151l, valamint a k\u00f6z\u00e9pagyban l\u00e9v\u0151 sejttestekb\u0151l \u00e9s dendritekb\u0151l. Termel\u00e9s\u00fcket \u00e9s anyagcser\u00e9j\u00fcket a szervezetben k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 ioncsatorn\u00e1k, p\u00e9ld\u00e1ul vas, cink, r\u00e9z \u00e9s kalcium \u00f6sszehangolt m\u0171k\u00f6d\u00e9se szab\u00e1lyozza. A vil\u00e1g 10 milli\u00f3 60 \u00e9ves kor\u00fa ember\u00e9b\u0151l mintegy 1% szenved ebben a betegs\u00e9gben, \u00e9s az eg\u00e9sz orsz\u00e1g \u00e9letsz\u00ednvonal\u00e1nak emelked\u00e9s\u00e9vel \u00e9s a vil\u00e1g n\u00e9pess\u00e9g\u00e9nek \u00f6reged\u00e9s\u00e9vel fokozatosan n\u0151 a Parkinson-k\u00f3rban szenved\u0151k sz\u00e1ma is. A Parkinson-k\u00f3r teljes k\u00f6r\u0171 kezel\u00e9s\u00e9t eddig nem fedezt\u00e9k fel, \u00e9s a jelenleg rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3 gy\u00f3gyszerek csak a Parkinson-k\u00f3r t\u00fcneteit k\u00e9pesek jav\u00edtani, de teljesen nem gy\u00f3gy\u00edthatj\u00e1k meg. Ez teszi a Parkinson-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9nek kutat\u00e1s\u00e1t s\u00fcrg\u0151sen megoldand\u00f3 probl\u00e9m\u00e1v\u00e1.
\nA ginzenozid Rb1 a ginzeng \u00e9s a Panax notoginseng f\u0151 hat\u00f3anyaga. A ginzengnek nyugtat\u00f3 \u00e9s kognit\u00edv hat\u00e1sa van, m\u00edg a Panax notoginsengnek v\u00e9d\u0151 hat\u00e1sa van az agyk\u00e1rosod\u00e1ssal szemben, \u00e9s jav\u00edthatja a mem\u00f3ri\u00e1t. A ginzenozid Rb1 jav\u00edthatja az agyi idegsejtek hipoxia \u00e1ltal kiv\u00e1ltott apopt\u00f3zis\u00e1t \u00e9s helyre\u00e1ll\u00edthatja a k\u00f6zponti idegrendszeri k\u00e1rosod\u00e1st, \u00e9s nagy alkalmaz\u00e1si \u00e9s fejleszt\u00e9si potenci\u00e1llal rendelkezik. Tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a ginsenozid Rb1 jav\u00edtja a motoros diszfunkci\u00f3t \u00e9s megakad\u00e1lyozza a DA neuronok elhal\u00e1s\u00e1t a glutam\u00e1t transzporter GLT-1 felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val MPTP eg\u00e9rmodellekben. Ez a cikk els\u0151sorban azt vizsg\u00e1lja, hogy a ginsenozid Rb1 jav\u00edthatja-e az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott PD modell \u00e1ltal okozott k\u00e1rosod\u00e1st az FP1, a CaMKII \u00e9s az antiapoptotikus Bcl-2 feh\u00e9rje r\u00e9v\u00e9n, annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy seg\u00edts\u00e9get ny\u00fajtson a Parkinson-k\u00f3r megel\u0151z\u00e9s\u00e9hez \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
<\/p>\n
A Parkinson-k\u00f3r a vil\u00e1g m\u00e1sodik leggyakoribb neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9ge, amely vesz\u00e9lyt jelent az emberek eg\u00e9szs\u00e9g\u00e9re. A Parkinson-k\u00f3r neurok\u00e9miai rendelleness\u00e9gei a substantia nigra dopaminerg neuronjainak degener\u00e1ci\u00f3ja, ami a striat\u00e1lis dopamin (DA) szintj\u00e9nek cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9hez vezet. A primerkult\u00fara az egyik legfontosabb modell a dopaminerg neuronok jellemz\u0151inek \u00e9s tulajdons\u00e1gainak tanulm\u00e1nyoz\u00e1s\u00e1ra. Ezeket a teny\u00e9szeteket k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 stressz-agensek \u00e9s neuroprotekt\u00edv vegy\u00fcletek k\u00f6z\u00e9 lehet helyezni, amelyek a PD patol\u00f3gi\u00e1t szimul\u00e1lj\u00e1k, hogy megakad\u00e1lyozz\u00e1k vagy lelass\u00edts\u00e1k a neuron\u00e1lis degener\u00e1ci\u00f3t. Ez\u00e9rt dopaminerg neuronokat teny\u00e9sztett\u00fcnk in vitro, \u00e9s megfigyelt\u00fck a neuronok morfol\u00f3gi\u00e1j\u00e1t MPTP-k\u00e1rosod\u00e1son kereszt\u00fcl. Ezenk\u00edv\u00fcl a PD \u00e1ltal okozott sports\u00e9r\u00fcl\u00e9sek \u00e9s a TH tirozin pozit\u00edv kin\u00e1z cs\u00f6kken\u00e9se a f\u0151 jellemz\u0151i. Az MPTP egy neurotoxin \u00e9s a Parkinson-k\u00f3r tanulm\u00e1nyoz\u00e1s\u00e1nak eddigi \"legjobb\" modellje. Ez\u00e9rt ebben a tanulm\u00e1nyban ny\u00edlt terepen v\u00e9gzett k\u00eds\u00e9rleteket \u00e9s r\u00fadm\u00e1sz\u00e1si k\u00eds\u00e9rleteket alkalmaztunk az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott motoros zavarok kimutat\u00e1s\u00e1ra a PD modellekben. Azt tal\u00e1ltuk, hogy az MPTP modellcsoportban jelent\u0151s motoros funkci\u00f3zavarok jelentkeztek. Ezenk\u00edv\u00fcl a striat\u00e1lis feh\u00e9rj\u00e9k kimutat\u00e1sa az MPTP \u00e1ltal induk\u00e1lt eg\u00e9rmodellekben a TH expresszi\u00f3j\u00e1nak jelent\u0151s cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t mutatta az MPTP modellcsoportban.<\/p>\n
Az ionhomeoszt\u00e1zis d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszik a Parkinson-k\u00f3rban. A kalcium- \u00e9s a vas-homeoszt\u00e1zist gyakrabban eml\u00edtik, \u00e9s ezek k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sban is vannak egym\u00e1ssal. A kiegyens\u00falyozatlan vas- vagy kalciumszintek el\u0151seg\u00edthetik a vas \u00e9s a kalcium k\u00f6z\u00f6tti k\u00e1ros keresztkapcsolatot, ami neuron\u00e1lis diszfunkci\u00f3hoz \u00e9s hal\u00e1lhoz vezethet. A Ca2+ kulcsszerepet j\u00e1tszhat a komplex organellah\u00e1l\u00f3zatok koordin\u00e1l\u00e1s\u00e1ban, hogy v\u00e9gs\u0151 soron metabolikus k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sokat, intracellul\u00e1ris jel\u00e1tvitelt, sejtfenntart\u00e1st \u00e9s a sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9nek szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t val\u00f3s\u00edtsa meg. Alapvet\u0151 eleme a sejtek k\u00f6rnyezethez val\u00f3 alkalmazkod\u00e1s\u00e1nak, \u00e9s a homeoszt\u00e1zis megzavar\u00e1sa d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszik az MPP+toxicit\u00e1sban. Az MPTP az intracellul\u00e1ris Ca2+ n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t okozhatja, ami a Ca2+-f\u00fcgg\u0151 enzimek, p\u00e9ld\u00e1ul a protein kin\u00e1zok \u00e9s a kalpain I \u00e9s II aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz vezet, ez\u00e1ltal megzavarva a norm\u00e1l sejtm\u0171k\u00f6d\u00e9st \u00e9s sejtk\u00e1rosod\u00e1st okozva. Ebben a vizsg\u00e1latban a CaMKII expresszi\u00f3s szintj\u00e9t az MPTP-s\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151en detekt\u00e1lt\u00e1k, \u00e9s azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy nem volt jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g a CaMKII expresszi\u00f3s szintj\u00e9ben. A vaslerak\u00f3d\u00e1s a Parkinson-k\u00f3r (PD) etiol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak egyik kulcst\u00e9nyez\u0151je. A vas homeoszt\u00e1zis a vastranszporterek \u00e9s a vasrakt\u00e1roz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9k k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s r\u00e9v\u00e9n tarthat\u00f3 fenn. A vastranszport k\u00e1rosod\u00e1sa vagy a vast\u00e1rol\u00e1s megv\u00e1ltoz\u00e1sa felbor\u00edthatja a vas egyens\u00falyi \u00e1llapot\u00e1t. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az MPTP \u00e1ltal induk\u00e1lt PD modell egerekn\u00e9l megn\u00f6vekedett a vasszint. A ferroportin-1 (FP1) egy \u00fajonnan felfedezett vas efflux feh\u00e9rje, \u00e9s cs\u00f6kkent expresszi\u00f3ja a substantia nigr\u00e1ban magyar\u00e1zatot adhat a vasszint emelked\u00e9s\u00e9re. Ebben a vizsg\u00e1latban az FP1 expresszi\u00f3s szintj\u00e9t az MPTP-s\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151en detekt\u00e1lt\u00e1k, \u00e9s azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az FP1 expresszi\u00f3s szintje szignifik\u00e1ns cs\u00f6kken\u00e9st mutatott. Ezenk\u00edv\u00fcl a Bcl-2 egy antiapoptotikus feh\u00e9rje, \u00e9s a vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Bcl-2 expresszi\u00f3ja az MPTP-vel kezelt egerekben cs\u00f6kkent. Az apopt\u00f3zis \u00e9s az autof\u00e1gia fontos intracellul\u00e1ris folyamatok, amelyek fenntartj\u00e1k a homeoszt\u00e1zist \u00e9s el\u0151seg\u00edtik a t\u00fal\u00e9l\u00e9st. Egyens\u00falyhi\u00e1nyuk \u00f6sszef\u00fcgg a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gekkel, p\u00e9ld\u00e1ul a Parkinson-k\u00f3rral \u00e9s a B-sejtes limf\u00f3m\u00e1val, ahol a Bcl-2 csal\u00e1d tagjai r\u00e9szt vesznek az autof\u00e1gia \u00e9s az apopt\u00f3zis k\u00f6z\u00f6tti egyens\u00faly fenntart\u00e1s\u00e1ban. Az autof\u00e1gia \u00e9s az apopt\u00f3zis k\u00f6z\u00f6tti egyens\u00faly helyre\u00e1ll\u00edt\u00e1sa \u00edg\u00e9retes strat\u00e9gia a Parkinson-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9re. Ez\u00e9rt ebben a vizsg\u00e1latban a Bcl-2 expresszi\u00f3s szintj\u00e9t is kimutattuk az MPTP-s\u00e9r\u00fcl\u00e9st k\u00f6vet\u0151en, \u00e9s azt tal\u00e1ltuk, hogy a Bcl-2 expresszi\u00f3s szintje jelent\u0151sen cs\u00f6kkent.<\/p>\n
A ginzenozid Rb1 bizony\u00edtottan neuroprotekt\u00edv hat\u00e1ssal b\u00edr sz\u00e1mos k\u00f6zponti idegrendszeri betegs\u00e9gben. A vizsg\u00e1latok immunhisztok\u00e9miai, immunoblotting, PCR, elektrofiziol\u00f3giai k\u00eds\u00e9rletek stb. seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az Rb1 jav\u00edtja a motoros zavarokat a Parkinson-k\u00f3r \u00e1llatmodellekben, \u00e9s k\u00e9pes felszab\u00e1lyozni a glutam\u00e1t transzporter GLT-1-et, hogy megsz\u00fcntesse a glutam\u00e1t-excitotoxicit\u00e1st a nigrostriatalis \u00e9s a kortikoszteron rendszerben. Egy jelent\u00e9sben egy PD-modell egeret MPTP-vel induk\u00e1ltak, \u00e9s az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott hippokamp\u00e1lis mem\u00f3riav\u00e1ltoz\u00e1sok ginsenozid Rb1 \u00e1ltali g\u00e1tl\u00e1s\u00e1t az \u03b1 - szinuklein\/PSD-95 \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl v\u00edzlabirintus, ny\u00edlt terep k\u00eds\u00e9rletek, elektrofiziol\u00f3gia, immunoblotting, immunfluoreszcencia \u00e9s egy\u00e9b szempontok alapj\u00e1n mutatt\u00e1k ki. Kutat\u00e1saink els\u0151sorban az MPTP \u00e1ltal kiv\u00e1ltott dopaminerg neuron-k\u00e1rosod\u00e1sra \u00e9s a PD eg\u00e9rmodellekre \u00f6sszpontos\u00edtanak, hogy felt\u00e1rj\u00e1k a ginsenozid Rb1 jav\u00edt\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t a viselked\u00e9si rendelleness\u00e9gekre \u00e9s a Bcl-2 antiapoptotikus feh\u00e9rj\u00e9vel val\u00f3 kapcsolat\u00e1t.<\/p>\n
Eredm\u00e9nyeink azt mutatj\u00e1k, hogy a ginsenozid Rb1 helyre\u00e1ll\u00edthatja az MPTP \u00e1ltal okozott motoros s\u00e9r\u00fcl\u00e9st, \u00e9s jelent\u0151sen jav\u00edthatja az MPTP \u00e1ltal okozott TH-tirozin-pozit\u00edv kin\u00e1z cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t. Ez relev\u00e1ns m\u00f3dszereket biztos\u00edt a Parkinson-k\u00f3r tov\u00e1bbi kezel\u00e9s\u00e9hez, valamint a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s hat\u00f3anyagainak fejleszt\u00e9s\u00e9hez \u00e9s felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz. Tanulm\u00e1nyunk azt is kimutatta, hogy a ginsenozid Rb1 jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket mutatott az anti apoptotikus feh\u00e9rje Bcl-2; B\u00e1r a ginsenozid Rb1 nem mutatott jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket az FP1 \u00e9s a CaMKII expresszi\u00f3s szintj\u00e9ben, az MPTP az FP1 expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t okozta, ami n\u00e9h\u00e1ny \u00f6tletet adhat a kapcsol\u00f3d\u00f3 kutat\u00e1sokhoz. Ezenk\u00edv\u00fcl a ginsenozid Rb1 egy\u00e9b mechanizmusait az antiapoptotikus feh\u00e9rj\u00e9k mellett m\u00e9g tanulm\u00e1nyozni kell.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the effect of ginsenoside Rb1 on MPTP induced neuronal damage and behavioral abnormalities in mice Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease affecting the central nervous system (CNS) after Alzheimer’s disease (AD). The main pathological feature is progressive death of dopaminergic neurons, accompanied by a decrease in tyrosine hydroxylase (TH); […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n