Az arisztolokinsav \u00e1ltal kiv\u00e1ltott akut vesek\u00e1rosod\u00e1s molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata I
\nAz arisztolochiasav (AA) term\u00e9szetes m\u00f3don megtal\u00e1lhat\u00f3 az Aristolochiaceae n\u00f6v\u00e9nyekben, \u00e9s daganatellenes, fert\u0151z\u00e9sellenes, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s egy\u00e9b hat\u00e1sai vannak. A klinikai gyakorlatban sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lj\u00e1k az AA-t tartalmaz\u00f3 hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szati \u00e9s szabadalmi gy\u00f3gyszerk\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyeket, bele\u00e9rtve az Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum \u00e9s az Asarum Shanci gomb\u00e1t, valamint a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai szabadalmi gy\u00f3gyszereket \u00e9s egyszer\u0171 k\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyeket, mint p\u00e9ld\u00e1ul a Compound Weitong kapszula, Chuanxiling kapszula, Shisanwei Shugan kapszula. Tanulm\u00e1nyok azt is kimutatt\u00e1k, hogy az AA-nak val\u00f3 kitetts\u00e9g a vesebetegs\u00e9g \u00e9s a fels\u0151 h\u00fagy\u00fati r\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1nak magas kock\u00e1zat\u00e1val j\u00e1r; Az AA egyik f\u0151 \u00f6sszetev\u0151jek\u00e9nt az arisztolokinsav I (AAI) szint\u00e9n nefrotoxikus \u00e9s karcinog\u00e9n hat\u00e1s\u00fa; Az ilyen anyagokat tartalmaz\u00f3 hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerek hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa haszn\u00e1lata arisztolokinsav nefrop\u00e1ti\u00e1t (AAN) okozhat. Az AAI nefrotoxicit\u00e1s\u00e1val kapcsolatban sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny sz\u00fcletett, de nem sok olyan jelent\u00e9s van, amely \u00e1tfog\u00f3an jellemzi a toxikus mechanizmus\u00e1t, t\u00f6bbnyire specifikus sejtekre vagy jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakra \u00f6sszpontos\u00edtva. Ez\u00e9rt az AAI toxicit\u00e1si mechanizmus\u00e1nak tov\u00e1bbi felt\u00e1r\u00e1sa m\u00e9g mindig sz\u00fcks\u00e9ges. A transzkriptom a sejten bel\u00fcli \u00f6sszes g\u00e9n\u00e1t\u00edr\u00e1si term\u00e9k \u00f6sszess\u00e9ge, a transzkriptomika pedig a transzkriptom tanulm\u00e1nyoz\u00e1sa, amely az RNS-sel kapcsolatos t\u00e9m\u00e1kat, p\u00e9ld\u00e1ul az \u00e1t\u00edr\u00e1st, az expresszi\u00f3t \u00e9s a funkci\u00f3t foglalja mag\u00e1ban. Az AAI nefrotoxicit\u00e1s mechanizmus\u00e1nak \u00e1tfog\u00f3bb meg\u00e9rt\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben ez a tanulm\u00e1ny az IIIumina nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171 szekven\u00e1l\u00f3 platformot haszn\u00e1lta a vesesz\u00f6vetek transzkriptomikai szekven\u00e1l\u00e1s\u00e1nak, differenci\u00e1lis expresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s GO\/KEGG d\u00fas\u00edt\u00e1si elemz\u00e9s\u00e9nek elv\u00e9gz\u00e9s\u00e9re, hogy tiszt\u00e1zza az AAI \u00e1ltal kiv\u00e1ltott nefrotoxicit\u00e1s molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1t.<\/p>\n
<\/p>\n
Az AA m\u00e9rgez\u0151 hat\u00e1sair\u00f3l m\u00e1r az 1990-es \u00e9vekben besz\u00e1moltak, majd az Eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi Vil\u00e1gszervezet Nemzetk\u00f6zi R\u00e1kkutat\u00e1si \u00dcgyn\u00f6ks\u00e9ge els\u0151 oszt\u00e1ly\u00fa r\u00e1kkelt\u0151 anyagnak min\u0151s\u00edtette. Jelenleg K\u00edna betiltotta a magas AA-tartalm\u00fa gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyek, p\u00e9ld\u00e1ul a Guangfangji \u00e9s a Guanmutong haszn\u00e1lat\u00e1t, m\u00edg a klinikai kezel\u00e9sben m\u00e9g mindig viszonylag alacsony hat\u00f3anyag-tartalm\u00fa Aristolochiaceae n\u00f6v\u00e9nyeket \u00e9s azok k\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyeit haszn\u00e1lj\u00e1k. Az AAI az AA f\u0151 \u00f6sszetev\u0151je, \u00e9s az AAI-tartalom a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szati anyagok k\u00f6z\u00f6tt v\u00e1ltozik. P\u00e9ld\u00e1ul az Asarum AAI-tartalma 10 \u03bc g\/g k\u00f6r\u00fcl van, m\u00edg a cin\u00f3ber l\u00f3tusz AAI-tartalma 0,9386 \u00e9s 3,5675 mg\/g k\u00f6z\u00f6tt mozog. Ha a cinnabar lotus klinikailag 5-10 g-ot adnak be, az AAI mennyis\u00e9ge el\u00e9ri a 9,386-35,675mg k\u00f6z\u00f6tti \u00e9rt\u00e9ket. Ez a cikk m\u00e1sok kutat\u00e1saira hivatkozik. Miut\u00e1n 5 napig AAI20mg\/kg-ot adtak az egereknek, jelent\u0151s vesek\u00e1rosod\u00e1st mutattak: a v\u00e9r kreatinin \u00e9s a karbamid nitrog\u00e9nszintje is jelent\u0151sen megn\u0151tt; Glomerul\u00e1ris \u00f6d\u00e9ma, glomerul\u00e1ris konszolid\u00e1ci\u00f3 \u00e9s a proxim\u00e1lis tubul\u00e1ris h\u00e1msejtek lev\u00e1l\u00e1sa.
\nAz RNA seq egy nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171 szekven\u00e1l\u00e1son alapul\u00f3 technol\u00f3gia, amely a sz\u00f6veti sejtekben tal\u00e1lhat\u00f3 \u00f6sszes mRNS nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171 szekven\u00e1l\u00e1si elemz\u00e9s\u00e9t v\u00e9gzi. Ez a tanulm\u00e1ny transzkriptomikai m\u00f3dszerrel elemezte az AAI-val kezelt eg\u00e9r vesesz\u00f6vet RNS-\u00e9t, \u00e9s \u00f6sszesen 4975 differenci\u00e1lisan expressz\u00e1lt g\u00e9nt tal\u00e1lt a norm\u00e1l csoporthoz k\u00e9pest. Ezek k\u00f6z\u00fcl 2511 g\u00e9n felfel\u00e9 szab\u00e1lyozott, 2464 g\u00e9n pedig lefel\u00e9 szab\u00e1lyozott volt. A top 5 differenci\u00e1lisan expressz\u00e1l\u00f3d\u00f3 g\u00e9n a k\u00f6vetkez\u0151 volt: kap Spp1\u3001Aldh1a2\u3001Serpine1\u3001Tnc\u3002
\nA Kap egy vese androg\u00e9n szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rje, amely nagyon specifikus \u00e9s szigor\u00faan szab\u00e1lyozott a vese proxim\u00e1lis tubul\u00e1ris sejtjeiben. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Kap \u00e9s a ciklofilin B k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s megv\u00e9dheti a proximalis tubul\u00e1ris sejteket a ciklosporin A toxicit\u00e1s\u00e1t\u00f3l. Az Spp1, m\u00e1s n\u00e9ven oszteopontin egy extracellul\u00e1ris m\u00e1trix kemokinszer\u0171 foszfogl\u00fckoprotein, amely az immunszab\u00e1lyoz\u00e1ssal, a tumorigenezissel \u00e9s a sejtszign\u00e1lokkal van kapcsolatban. A vizsg\u00e1latok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az Spp1 felszab\u00e1lyoz\u00e1sa aktiv\u00e1lhatja az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, hogy el\u0151seg\u00edtse a r\u00e1k progresszi\u00f3j\u00e1t. Az Aldh1a2 az aldehid-dehidrogen\u00e1z 1 csal\u00e1dba tartozik, \u00e9s r\u00e9szt vesz az endog\u00e9n all-transz retinsav (ATRA) szint\u00e9zis\u00e9ben a vese fejl\u0151d\u00e9se sor\u00e1n. Az A-vitamin akt\u00edv metabolitjak\u00e9nt az ATRA fontos szerepet j\u00e1tszik a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3ban, a differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sban \u00e9s az apopt\u00f3zisban. A szerpin 1 egy 1. t\u00edpus\u00fa plazminog\u00e9n-aktiv\u00e1tor inhibitor. Sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny r\u00e1mutatott arra, hogy a Serpine 1 rendellenes expresszi\u00f3val rendelkezik a r\u00e1kban, p\u00e9ld\u00e1ul a sz\u00e1j\u00fcregi laph\u00e1msejtes karcin\u00f3m\u00e1ban, a nyel\u0151cs\u0151r\u00e1k karcin\u00f3m\u00e1ban, a h\u00f3lyagr\u00e1k karcin\u00f3m\u00e1ban stb. A Tnc egy nagy molekul\u00e1j\u00fa extracellul\u00e1ris m\u00e1trix (ECM) glikoprotein, amely az embrion\u00e1lis fejl\u0151d\u00e9s sor\u00e1n nagym\u00e9rt\u00e9kben expressz\u00e1l\u00f3dik. K\u00e9pes k\u00f6t\u0151dni az ECM struktur\u00e1lis feh\u00e9rj\u00e9khez \u00e9s sejtfelsz\u00edni receptorokhoz (pl. EGFR, integrin), aktiv\u00e1lni a downstream \u00fatvonalakat, \u00e9s szab\u00e1lyozni a sejtadh\u00e9zi\u00f3t, diff\u00fazi\u00f3t, migr\u00e1ci\u00f3t \u00e9s prolifer\u00e1ci\u00f3t. Vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a Tnc a fibroblasztok prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t el\u0151seg\u00edt\u0151 f\u0151 komponens, \u00e9s kulcsszerepet j\u00e1tszik a vesefibr\u00f3zisban. Akut vesek\u00e1rosod\u00e1s sor\u00e1n azonban a Tnc is induk\u00e1l\u00f3dhat, ez\u00e1ltal fokozva a Wnt\/\u03b2-katenin jel\u00e1tvitelt a ves\u00e9k v\u00e9delme \u00e9rdek\u00e9ben. A fenti g\u00e9nek \u00e9s az AAI nefrotoxicit\u00e1s k\u00f6z\u00f6tti \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sr\u0151l kev\u00e9s jelent\u00e9s sz\u00fcletett.
\nAz AAI nefrotoxicit\u00e1sban differenci\u00e1lisan expressz\u00e1l\u00f3d\u00f3 g\u00e9nek f\u0151k\u00e9nt olyan GO oszt\u00e1lyoz\u00e1sokban gazdagodtak szignifik\u00e1nsan, mint a kis molekul\u00e1k metabolizmusa, az extracellul\u00e1ris m\u00e1trixsz\u00f6vet \u00e9s a neutrofilekkel kapcsolatos immunv\u00e1laszok. A KEGG-elemz\u00e9s azt mutatta, hogy a differenci\u00e1lisan expressz\u00e1l\u00f3d\u00f3 g\u00e9nek r\u00e9szt vesznek a JAK-STAT \u00e9s NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakban; Peroxid\u00e1ci\u00f3s reakci\u00f3; Glikol\u00edzis\/gl\u00fckoneogenezis; Inzulinrezisztencia; Jelent\u0151s d\u00fasul\u00e1s figyelhet\u0151 meg a valin, leucin \u00e9s izoleucin lebont\u00e1si \u00fatvonalaiban. Ez arra utal, hogy az AAI \u00e1ltal okozott nefrotoxicit\u00e1s olyan \u00fatvonalakhoz kapcsol\u00f3dhat, mint a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz, az oxidat\u00edv stressz \u00e9s a gl\u00fck\u00f3z anyagcsere.
\nTekintettel az AAI jelent\u0151s toxikus mell\u00e9khat\u00e1saira a ves\u00e9kre, fontos a vesefunkci\u00f3 ellen\u0151rz\u00e9se az arisztolokinsavat tartalmaz\u00f3 hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerek, p\u00e9ld\u00e1ul a Qingmu Xiang, a Zhusha Lian \u00e9s a Xungufeng klinikai alkalmaz\u00e1sa sor\u00e1n; Ugyanakkor az AAI nefrotoxicit\u00e1s transzkriptomik\u00e1ja \u00e1ltal felt\u00e1rt g\u00e9nek \u00e9s kapcsol\u00f3d\u00f3 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak ter\u00e1pi\u00e1s \u00f6tleteket ny\u00fajthatnak az AAI nefrotoxicit\u00e1sra.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Molecular mechanism study of acute kidney injury induced by aristolochic acid I Aristolochic acid (AA) is naturally found in Aristolochiaceae plants, and has anti-tumor, anti infection, anti-inflammatory and other effects. Traditional Chinese medicine and patent medicine preparations containing AA are widely used in clinical practice, including Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum and Shanci Mushroom of Asarum, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n