A hidroxi-benzaldehid ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata a TNBS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott Crohn-betegs\u00e9gre egerekben a PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl
\nA Crohn-betegs\u00e9g (CD) kr\u00f3nikus, visszat\u00e9r\u0151 gyomor-b\u00e9lrendszeri betegs\u00e9g, a gyullad\u00e1sos b\u00e9lbetegs\u00e9gek (IBD) egyik f\u0151 betegs\u00e9ge. Kialakul\u00e1s\u00e1t \u00e1ltal\u00e1ban olyan gyakori t\u00fcnetek jellemzik, mint a hasmen\u00e9s, hasi f\u00e1jdalom, v\u00e9gb\u00e9lv\u00e9rz\u00e9s, l\u00e1z, fogy\u00e1s \u00e9s f\u00e1rad\u00e9konys\u00e1g. A CD-ben a gyullad\u00e1s a ny\u00e1lkah\u00e1rty\u00e1t\u00f3l a b\u00e9lfalon kereszt\u00fcl a seros\u00e1ra terjed, \u00e9s ez a betegs\u00e9g folyamatosan ki\u00fajul \u00e9s enyh\u00fcl. T\u00f6bbsz\u00f6ri ki\u00fajul\u00e1ssal a CD az enyhe vagy m\u00e9rs\u00e9kelt gyullad\u00e1sb\u00f3l s\u00falyos \u00e1that\u00f3 (fisztulak\u00e9pz\u0151d\u00e9s) vagy sz\u0171k\u00fcletes betegs\u00e9gg\u00e9 fejl\u0151dhet, s\u00falyosabb esetekben pedig r\u00e1kos megbeteged\u00e9shez vezethet, ami s\u00falyosan befoly\u00e1solja a beteg \u00e9letmin\u0151s\u00e9g\u00e9t. Ezenk\u00edv\u00fcl a CD-betegekn\u00e9l sz\u00e1mos extraintestinalis gyullad\u00e1s is jelentkezik, mint p\u00e9ld\u00e1ul a szem, a m\u00e1j, a b\u0151r \u00e9s az \u00edz\u00fcletek gyullad\u00e1sos reakci\u00f3i, ami a betegs\u00e9g sziszt\u00e9m\u00e1s jelleg\u00e9t t\u00fckr\u00f6zi. A CD kezel\u00e9se mag\u00e1ban foglalja az els\u0151 vonalbeli ter\u00e1pi\u00e1t \u00e9s egy\u00e9b kezel\u00e9seket, amelyek k\u00f6z\u00fcl az els\u0151 vonalbeli ter\u00e1pia a szteroidokat \u00e9s a tumor nekr\u00f3zis faktor alfa (TNF - \u03b1) elleni gy\u00f3gyszereket foglalja mag\u00e1ban, amelyek gyorsan enyh\u00edthetik a t\u00fcneteket. Az egy\u00e9b kezel\u00e9sek k\u00f6z\u00e9 tartozhatnak az IL-12\/23 vagy az integrin \u03b1 4 \u03b2 7 ellen ir\u00e1nyul\u00f3 monoklon\u00e1lis antitestek, immunmodul\u00e1torok, kombin\u00e1lt ter\u00e1pi\u00e1k vagy m\u0171t\u00e9tek. E gy\u00f3gyszerek egys\u00e9ges mechanizmusa azonban az immunszuppresszi\u00f3, \u00e9s hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa alkalmaz\u00e1suk n\u00f6velheti a betegek fert\u0151z\u00e9svesz\u00e9ly\u00e9t. Emellett m\u00e1s s\u00falyos mell\u00e9khat\u00e1sok is k\u00eds\u00e9rik, bele\u00e9rtve a csontvel\u0151-szuppresszi\u00f3t, a csontritkul\u00e1st \u00e9s a m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st. Ez\u00e9rt s\u00fcrg\u0151sen sz\u00fcks\u00e9g van alternat\u00edv gy\u00f3gyszerek kifejleszt\u00e9s\u00e9re term\u00e9szetes er\u0151forr\u00e1sokb\u00f3l \u00e9s funkcion\u00e1lis \u00e9lelmiszerekb\u0151l a CD kezel\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n
A Nostoc commune egy k\u00e9kalga szervezet, amelyet \u00e1tfog\u00f3 \u00e9s gazdag t\u00e1panyagtartalma miatt gyakran haszn\u00e1lnak betegs\u00e9gek megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben a kivonat\u00e1r\u00f3l bebizonyosodott, hogy hat\u00e9kony a b\u00e9lrendszeri betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben. El\u0151zetes kutat\u00e1saink sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a mennyd\u00f6rg\u0151gomba f\u0151 hat\u00f3anyaga, a p-hidroxi-benzaldehid (HD) a b\u00e9l gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n jav\u00edthatja a fek\u00e9lyes vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s (UC) t\u00fcneteit. Az UC \u00e9s a CD k\u00f6z\u00f6tti sz\u00e1mos hasonl\u00f3s\u00e1g alapj\u00e1n felt\u00e9telezz\u00fck, hogy a HD-nek CD-ellenes hat\u00e1sa lehet. E hipot\u00e9zis igazol\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben eg\u00e9r CD modellt \u00e9s TNF - \u03b1 - induk\u00e1lt Caco-2 sejtes gyullad\u00e1sos modellt induk\u00e1ltunk 2,4,6-trinitrobenzolszulfonsavval (TNBS), hogy megvizsg\u00e1ljuk a HD CD-re gyakorolt v\u00e9d\u0151 hat\u00e1s\u00e1t \u00e9s mechanizmus\u00e1t, tudom\u00e1nyos bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltatva a HD-ben gazdag \u00e9lelmiszerek kieg\u00e9sz\u00edt\u0151 alternat\u00edv ter\u00e1piak\u00e9nt val\u00f3 felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1ra az IBD megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n
<\/p>\n
A CD ismeretlen etiol\u00f3gi\u00e1j\u00fa idiop\u00e1ti\u00e1s kr\u00f3nikus gyullad\u00e1sos betegs\u00e9g, amely hajlamos a ki\u00fajul\u00e1sra, \u00e9s a sz\u00e1jt\u00f3l a v\u00e9gb\u00e9lny\u00edl\u00e1sig az eg\u00e9sz em\u00e9szt\u0151rendszert \u00e9rinti. Az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1ny Eur\u00f3p\u00e1ban \u00e9s \u00c9szak-Amerik\u00e1ban a legmagasabb, de az \u00e1zsiai lakoss\u00e1g k\u00f6r\u00e9ben az ut\u00f3bbi \u00e9vekben meredeken emelkedett az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1ny. A kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a CD patogenezise szorosan \u00f6sszef\u00fcgg a b\u00e9lny\u00e1lkah\u00e1rtya immunv\u00e1lasz\u00e1nak diszregul\u00e1ci\u00f3ja \u00e1ltal okozott b\u00e9lgyullad\u00e1ssal. T\u00f6bb tanulm\u00e1ny is kimutatta, hogy a b\u00e9l gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1nak jav\u00edt\u00e1sa jelent\u0151sen enyh\u00edtheti a CD-t. A talidomid p\u00e9ld\u00e1ul egerekben jav\u00edtja a CD-t az\u00e1ltal, hogy helyre\u00e1ll\u00edtja a TH17\/Treg sejtek egyens\u00faly\u00e1t, \u00e9s megv\u00e1ltoztatja a gyullad\u00e1skelt\u0151 \u00e9s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 citokinek egyens\u00faly\u00e1t, \u00edgy enyh\u00edti a gyullad\u00e1st. A Maki polifenol kivonat g\u00e1tolja a b\u00e9lgyullad\u00e1st \u00e9s jav\u00edtja a CD-t egerekben a COX-2 \u00e9s az iNOS expresszi\u00f3j\u00e1nak visszaszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val. A fentiek azt jelzik, hogy a b\u00e9lrendszeri gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz g\u00e1tl\u00e1sa a CD kezel\u00e9s\u00e9nek egyik f\u0151 eszk\u00f6ze. K\u00f6vetkez\u00e9sk\u00e9ppen azt tal\u00e1ltuk, hogy a HD a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val jav\u00edthatja a TNBS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott CD-t.<\/p>\n
Az IBD f\u0151 oka a gyullad\u00e1s, amely a b\u00e9lsz\u00f6vetek k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1hoz vezet. Fontos gyullad\u00e1sos biomarkerekk\u00e9nt a kapcsol\u00f3d\u00f3 citokinek k\u00f6z\u00e9 tartoznak a TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6 \u00e9s IL-17, amelyek fontos szerepet j\u00e1tszanak a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszban. T\u00falterjed\u00e9s\u00fck g\u00e1tl\u00e1sa jav\u00edthatja a CD b\u00e9lrendszeri gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1t. Az LB p\u00e9ld\u00e1ul g\u00e1tolni tudja az IL-6, IL-1 \u03b2 \u00e9s TNF - \u03b1 TNBS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott IL-6, IL-1 \u03b2 \u00e9s TNF - \u03b1 t\u00falterjed\u00e9s\u00e9t egerek b\u00e9lrendszer\u00e9ben, \u00e9s jav\u00edtja a Crohn-betegs\u00e9get. A n\u00e1trium-butir\u00e1t g\u00e1tolja a gyullad\u00e1st \u00e9s fenntartja a h\u00e1mg\u00e1t integrit\u00e1s\u00e1t a TNBS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott gyullad\u00e1sos b\u00e9lbetegs\u00e9g eg\u00e9rmodellben. A fenti vizsg\u00e1latok mind arra utalnak, hogy a pro-inflammatorikus citokinek termel\u00e9s\u00e9nek g\u00e1tl\u00e1sa ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal van a CD-re. Ebben a vizsg\u00e1latban a TNBS s\u00falyos b\u00e9lgyullad\u00e1st induk\u00e1lt egerekben. A HD-kezel\u00e9s azonban cs\u00f6kkentette a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1sos sejtek besziv\u00e1rg\u00e1s\u00e1t \u00e9s jelent\u0151sen lecs\u00f6kkentette a gyullad\u00e1sos citokinek szintj\u00e9t mind \u00e1llati, mind sejtszinten, ami azt jelzi, hogy a HD k\u00e9pes g\u00e1tolni a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt \u00e9s jav\u00edtani a CD-t egerekben.<\/p>\n
Az NF - \u03ba B fontos jel\u00e1tviteli \u00fatvonal a gyullad\u00e1sos citokinek transzkripci\u00f3j\u00e1ban az IBD-ben, amely felel\u0151s a pro-inflammatorikus citokinek (TNF - \u03b1 \u00e9s IL-6) transzkripci\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1\u00e9rt. Az NF - \u03ba B csal\u00e1d tagjak\u00e9nt, amint aktiv\u00e1l\u00f3dik, a p65 transzlok\u00e1l\u00f3dhat a sejtmagba, hogy felszab\u00e1lyozza a pro-inflammatorikus citokinek transzkripci\u00f3s expresszi\u00f3j\u00e1t. A kutat\u00e1sok szerint az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sa enyh\u00edtheti a gyullad\u00e1st a TNBS modellben. Ebben a vizsg\u00e1latban a TNBS indukci\u00f3ja n\u00f6velte a foszforil\u00e1lt feh\u00e9rje NF - \u03ba B p65 expresszi\u00f3j\u00e1t a CD egerek vastagbel\u00e9ben, m\u00edg a HD-val t\u00f6rt\u00e9n\u0151 beavatkoz\u00e1s a foszforil\u00e1lt feh\u00e9rje NF - \u03ba B p65 expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9hez vezetett. Ezenk\u00edv\u00fcl a HD g\u00e1tolni tudja a TNF - \u03b1 \u00e1ltal induk\u00e1lt NF - \u03ba B p65 foszforil\u00e1ci\u00f3s feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1nak felszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t is Caco-2 sejtekben. A HD jav\u00edtja a vastagb\u00e9l gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1t az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val.<\/p>\n
Az AMPK egy szerin\/treonin kin\u00e1z, amely fontos szerepet j\u00e1tszik a gl\u00fck\u00f3z- \u00e9s lipidanyagcser\u00e9ben, a sejtn\u00f6veked\u00e9sben \u00e9s az apopt\u00f3zisban, az autof\u00e1gi\u00e1ban \u00e9s a gyullad\u00e1sban. A kutat\u00e1sok szerint az AMPK gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sokat \u00e9r el az NF - \u03ba B aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val. Xu \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az AMPK aktiv\u00e1l\u00e1sa g\u00e1tolni tudja az NF - \u03ba B \u00fatvonalat, ez\u00e1ltal elnyomja a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat a hipoxia \u00e9s a reoxigeniz\u00e1ci\u00f3s folyamatok sor\u00e1n. Hu \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a C vegy\u00fclet (AMPK-g\u00e1tl\u00f3) alkalmaz\u00e1sa megakad\u00e1lyozhatja, hogy a szalidrozid g\u00e1tolja az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, \u00e9s jav\u00edtja az AGE-k \u00e1ltal kiv\u00e1ltott endot\u00e9lgyullad\u00e1st \u00e9s oxidat\u00edv stresszt. Hasonl\u00f3k\u00e9ppen, ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a HD d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151 hat\u00e1ssal van az AMPK foszforil\u00e1ci\u00f3 el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9re. A fentiek azt jelzik, hogy a HD jav\u00edtja a TNBS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt az AMPK aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val az NF - \u03ba B \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben.<\/p>\n
A PPAR \u03b3 egy transzkripci\u00f3s faktor, amely fontos szerepet j\u00e1tszik a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, antioxid\u00e1ns \u00e9s fagocitikus sejtk\u00f6zvet\u00edtett tisztul\u00e1si folyamatokban, \u00e9s nagym\u00e9rt\u00e9kben kifejez\u0151dik a vastagb\u00e9lh\u00e1mban. Sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny kimutatta, hogy a PPAR \u03b3 az AMPK aktiv\u00e1tora, \u00e9s a PPAR \u03b3 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sa az AMPK aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val \u00e9rhet\u0151 el. P\u00e9ld\u00e1ul a PPAR \u03b3 agonist\u00e1k (tiazolidindion gy\u00f3gyszerek) az AMPK \u03b1 foszforil\u00e1ci\u00f3j\u00e1n kereszt\u00fcl aktiv\u00e1lhatj\u00e1k az AMPK-t, hogy g\u00e1tolj\u00e1k a b\u00e9lrendszeri patol\u00f3gi\u00e1s gyullad\u00e1st. A GW9662, a T0070907 \u00e9s a PPAR \u03b3 siRNS megakad\u00e1lyozhatja az AMPK hidroxiasav \u00e1ltali aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1t a Th17\/Treg egyens\u00faly helyre\u00e1ll\u00edt\u00e1sa \u00e9s a vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s jav\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. Ez a vizsg\u00e1lat meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a HD PPAR \u03b3 agonista hat\u00e1ssal rendelkezik, ami azt jelzi, hogy a HD a PPAR \u03b3 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolja a CD gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1t.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a HD hat\u00e9konyan lass\u00edthatja a TNBS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott CD gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt egerekben, \u00e9s ennek mechanizmusa a PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonal \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett gyullad\u00e1sos v\u00e1laszhoz kapcsol\u00f3dhat. Kutat\u00e1saink azt mutatj\u00e1k, hogy a T. gondii mindennapi \u00e9letben t\u00f6rt\u00e9n\u0151 p\u00f3tl\u00e1sa nemcsak megel\u0151zheti \u00e9s gy\u00f3gy\u00edthatja az UC-t, hanem bizonyos megel\u0151z\u0151 \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st gyakorolhat a CD-re is. Az IBD \u00e9vr\u0151l \u00e9vre n\u00f6vekv\u0151 el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1ny\u00e1nak \u00e9s a jelenlegi ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek korl\u00e1tainak \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9s\u00e9ben kutat\u00e1sunk tudom\u00e1nyos alapot ny\u00fajt a HD-ban gazdag \u00e9lelmiszereknek, mint az IBD megel\u0151z\u00e9s\u00e9nek \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9nek kieg\u00e9sz\u00edt\u0151 alternat\u00edv kezel\u00e9s\u00e9nek.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the therapeutic effect of hydroxybenzaldehyde on TNBS induced Crohn’s disease in mice based on the PPAR \u03b3\/AMPK\/NF – \u03ba B signaling pathway Crohn’s disease (CD) is a chronic recurrent gastrointestinal disease and one of the main diseases of inflammatory bowel disease (IBD). Its onset is usually characterized by common symptoms such as diarrhea, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n