Az acetil-habaszid apopt\u00f3zist induk\u00e1l a HCT116 vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtekben a Wnt jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl
\nA vastagb\u00e9lr\u00e1k a negyedik leghal\u00e1losabb r\u00e1kos megbeteged\u00e9s a vil\u00e1gon, \u00e9s az em\u00e9szt\u0151rendszer gyakori rosszindulat\u00fa daganata. A genetika, az elh\u00edz\u00e1s, a testmozg\u00e1s hi\u00e1nya \u00e9s a doh\u00e1nyz\u00e1s a vastagb\u00e9lr\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1nak kock\u00e1zati t\u00e9nyez\u0151i. Jelenleg a klinikai gyakorlatban a vastagb\u00e9lr\u00e1k eset\u00e9ben els\u0151sorban a seb\u00e9szeti kezel\u00e9sre t\u00e1maszkodnak. A vastagb\u00e9lr\u00e1k korai st\u00e1diumban t\u00f6rt\u00e9n\u0151 felismer\u00e9s\u00e9nek neh\u00e9zs\u00e9ge miatt a diagn\u00f3zis fel\u00e1ll\u00edt\u00e1sakor a legjobb seb\u00e9szeti lehet\u0151s\u00e9get szalasztj\u00e1k el. Ilyenkor a betegeknek gyakran sug\u00e1r- \u00e9s kemoter\u00e1pi\u00e1ra van sz\u00fcks\u00e9g\u00fck a progn\u00f3zisuk jav\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. A hagyom\u00e1nyos kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereknek azonban t\u00f6bb mell\u00e9khat\u00e1sa van, m\u00edg a term\u00e9szetes gy\u00f3gyszerek kevesebb mell\u00e9khat\u00e1ssal rendelkeznek \u00e9s megfizethet\u0151bbek.<\/p>\n
Az Ajuga ciliata Bunge a Lamiaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 \u00e9vel\u0151 l\u00e1gysz\u00e1r\u00fa n\u00f6v\u00e9ny, amely f\u0151k\u00e9nt Hebei, Shandong, Shaanxi, Gansu, Sichuan \u00e9s K\u00edna m\u00e1s r\u00e9gi\u00f3iban elterjedt. A Gynostemma pentaphyllum eg\u00e9sz n\u00f6v\u00e9nye gy\u00f3gyszerk\u00e9nt haszn\u00e1lhat\u00f3, \u00e9s a k\u00ednai n\u00e9pi gy\u00f3gy\u00e1szatban sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lj\u00e1k olyan betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re, mint a t\u00fcd\u0151h\u0151 hemoptysis, traum\u00e1s s\u00e9r\u00fcl\u00e9s, mandulagyullad\u00e1s, torokgyullad\u00e1s stb. A 8-O-acetilharpagid (8-OA) tartalma a Gynostemma pentaphyllumban a legmagasabb. You et al. kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyai szerint az acetil-ramnozid er\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1ssal rendelkezik, \u00e9s enyh\u00edtheti a korai gyullad\u00e1sos exsud\u00e1tumot a kapill\u00e1risokban. Mivel a gyullad\u00e1sos medi\u00e1torok maguk is szab\u00e1lyoz\u00f3 szerepet j\u00e1tszhatnak a tumor progresszi\u00f3j\u00e1ban, az acetil-ramnosid a gyullad\u00e1sos \u00fatvonalon kereszt\u00fcl fejthet ki tumorellenes hat\u00e1st. Ezenk\u00edv\u00fcl Konoshima \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az acetil-ramnosid jelent\u0151s g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a nitrog\u00e9n-oxid \u00e1ltal kiv\u00e1ltott b\u0151rr\u00e1kra egerekben, \u00e9s g\u00e1tolni tudja az N-nitrozodietilamin \u00e9s fenobarbit\u00e1l \u00e1ltal kiv\u00e1ltott m\u00e1jr\u00e1ksejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, ami azt jelzi, hogy az acetil-ramnosid potenci\u00e1lis daganatellenes gy\u00f3gyszer lehet.<\/p>\n
E tanulm\u00e1ny c\u00e9lja az acetilhababin daganatellenes hat\u00e1s\u00e1ban j\u00e1tszott szerep\u00e9nek felt\u00e1r\u00e1sa egy sor biol\u00f3giai viselked\u00e9sbeli v\u00e1ltoz\u00e1s vizsg\u00e1lat\u00e1val, miut\u00e1n az acetilhababin a HCT116 vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtekre hat.<\/p>\n
<\/p>\n
A vastagb\u00e9lr\u00e1k \u00e9vente vil\u00e1gszerte a r\u00e1kos megbeteged\u00e9sekkel \u00f6sszef\u00fcgg\u0151 hal\u00e1lesetek mintegy 10%-\u00e9rt felel\u0151s. Jelenleg a vastagb\u00e9lr\u00e1k f\u0151 kezel\u00e9si m\u00f3dja a m\u0171t\u00e9t, amelyet kemoter\u00e1pia \u00e9s sug\u00e1rter\u00e1pia eg\u00e9sz\u00edt ki. Az el\u0151rehaladott st\u00e1diumban l\u00e9v\u0151 betegek eset\u00e9ben a kemoter\u00e1pia hat\u00e9konys\u00e1ga alacsony, a mell\u00e9khat\u00e1sok jelent\u0151sek, a t\u00fal\u00e9l\u00e9si id\u0151 mind\u00f6ssze kb. 18 h\u00f3nap. Az elm\u00falt \u00e9vekben a term\u00e9szetes n\u00f6v\u00e9nyekben tal\u00e1lhat\u00f3 daganatellenes gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1sa a kutat\u00e1s egyik f\u0151 forr\u00f3 pontj\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt, mivel n\u00e9h\u00e1ny hagyom\u00e1nyos kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszer, k\u00f6zt\u00fck a paclitaxel \u00e9s a vinkrisztin term\u00e9szetes n\u00f6v\u00e9nyekb\u0151l sz\u00e1rmazik.<\/p>\n
Az antiprolifer\u00e1ci\u00f3 fontos bel\u00e9p\u00e9si pont a r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszerek fejleszt\u00e9s\u00e9ben. A CCK8 m\u00f3dszer azt mutatta, hogy az acetil-ramnozid HCT116 sejtekre gyakorolt g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1sa koncentr\u00e1ci\u00f3-id\u0151f\u00fcgg\u0151, az IC50 \u00e9rt\u00e9kek 0,91, 0,39 \u00e9s 0,39 mmol\/l h\u00e1rom id\u0151pontban, ami azt jelzi, hogy az acetil-ramnozid els\u0151sorban az els\u0151 48 \u00f3r\u00e1ban fejti ki hat\u00e1s\u00e1t. Ezenk\u00edv\u00fcl lemezes kl\u00f3noz\u00e1si k\u00eds\u00e9rletekkel kimutatt\u00e1k, hogy az acetil-ramnozid jelent\u0151sen cs\u00f6kkenti a HCT116 sejtek kol\u00f3niak\u00e9pz\u0151 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t.<\/p>\n
A tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3s \u00e9s t\u00fal\u00e9l\u00e9si k\u00e9pess\u00e9ge sokkal er\u0151sebb, mint a norm\u00e1l sejtek\u00e9, \u00e9s a legt\u00f6bb r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszer a sejtciklus meg\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1val \u00e9s az apopt\u00f3zis kiv\u00e1lt\u00e1s\u00e1val k\u00e9pes g\u00e1tolni a tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. A sejthal\u00e1l folyamata sor\u00e1n gyakran olyan jelens\u00e9gek l\u00e9pnek fel, mint a reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok megn\u00f6vekedett szintje, a cisztein-prote\u00e1z aktiv\u00e1ci\u00f3ja \u00e9s a kromatin kondenz\u00e1ci\u00f3ja. Ezek k\u00f6z\u00fcl a mitokondri\u00e1lis transzmembr\u00e1n potenci\u00e1l elveszt\u00e9se a citokr\u00f3m c felszabadul\u00e1s\u00e1t induk\u00e1lja a mitokondriumokb\u00f3l a citoplazm\u00e1ba, ami kulcsfontoss\u00e1g\u00fa l\u00e9p\u00e9s az apopt\u00f3zis induk\u00e1l\u00e1s\u00e1ban. A Bax \u00e9s a Bcl2 d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszik a citokr\u00f3m c felszabadul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s a downstream kaszp\u00e1zfeh\u00e9rj\u00e9k aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1ban. \u00c1raml\u00e1si citometri\u00e1s elemz\u00e9ssel meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az acetil-ramnozid d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151en k\u00e9pes befoly\u00e1solni a HCT116 vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtek sejtciklus\u00e1t, a sejtciklus G1 f\u00e1zisban val\u00f3 meg\u00e1ll\u00e1s\u00e1t okozva \u00e9s jelent\u0151sen n\u00f6velve a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1nak ar\u00e1ny\u00e1t.<\/p>\n
A kutat\u00e1sok meger\u0151s\u00edtett\u00e9k, hogy a Wnt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szoros \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben \u00e1ll a vastagb\u00e9lr\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1val. Ezek k\u00f6z\u00fcl a \u03b2 - katenin a klasszikus Wnt-\u00fatvonal egyik kulcsmolekul\u00e1ja, \u00e9s az E-kadherin\/\u03b2 - katenin komplex seg\u00edt stabiliz\u00e1lni a sejtek k\u00f6z\u00f6tti adh\u00e9zi\u00f3t, ez\u00e1ltal cs\u00f6kkenti a sejtinv\u00e1zi\u00f3t \u00e9s az \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u00e9st. A daganatos sejtekben a \u03b2 - katenin aktiv\u00e1lhatja a r\u00e1kos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1val, ciklus\u00e1val, apopt\u00f3zissal, migr\u00e1ci\u00f3val, inv\u00e1zi\u00f3val \u00e9s gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1val kapcsolatos g\u00e9n\u00e1t\u00edr\u00e1st, ami a daganatok rosszindulat\u00fa burj\u00e1nz\u00e1s\u00e1hoz vezet. Ezenk\u00edv\u00fcl a \u03b2 - catenin \u00edg\u00e9retes c\u00e9lpontnak bizonyult a r\u00e1k megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben. Sz\u00e1mos term\u00e9szetes term\u00e9k k\u00e9pes a \u03b2-katenin jel\u00e1tvitel g\u00e1tl\u00f3jak\u00e9nt m\u0171k\u00f6dni, f\u0151k\u00e9nt foszforil\u00e1ci\u00f3n, ubikvitil\u00e1ci\u00f3n \u00e9s a nukle\u00e1ris transzlok\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl. A term\u00e9szetes term\u00e9kek inhibitorai j\u00f3 megel\u0151z\u0151 \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st mutattak k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 tumormodellekben in vitro \u00e9s in vivo. A \u03b2 - katenin el\u0151seg\u00edtheti a Myc downstream molekula expresszi\u00f3j\u00e1t a sejtmagban. A Myc az onkog\u00e9n csal\u00e1dba tartozik, \u00e9s a sejtmagban esszenci\u00e1lis nukle\u00e1ris transzkripci\u00f3s faktorokat k\u00f3dol, amelyek els\u0151sorban a sejtn\u00f6veked\u00e9s, prolifer\u00e1ci\u00f3, differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s, ciklus, metabolizmus, apopt\u00f3zis stb. szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban vesznek r\u00e9szt. Eml\u0151s\u00f6kben a Myc feh\u00e9rjecsal\u00e1d h\u00e1rom kateg\u00f3ri\u00e1t foglal mag\u00e1ban: c-Myc, n-Myc \u00e9s l-Myc. A c-Myc a genomi instabilit\u00e1ssal \u00e9s a tumorigenezissel hozhat\u00f3 \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sbe. A nyugalmi \u00e1llapotban l\u00e9v\u0151 sejtekben a c-Myc expresszi\u00f3s szintje alacsony, \u00e9s amint a sejt bel\u00e9p a sejtciklusba, a c-Myc expresszi\u00f3ja gyorsan t\u00f6bbsz\u00f6r\u00f6s\u00e9re n\u0151. Ezen t\u00falmen\u0151en a vastagb\u00e9lr\u00e1kok k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 70%-\u00e9ben a c-Myc feh\u00e9rje jelent\u0151s upregul\u00e1ci\u00f3j\u00e1t tal\u00e1lt\u00e1k, ami pozit\u00edv korrel\u00e1ci\u00f3t jelez a c-Myc \u00e9s a vastagb\u00e9lr\u00e1k rosszindulat\u00fas\u00e1ga k\u00f6z\u00f6tt.<\/p>\n
Ebben a k\u00eds\u00e9rletben nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171 transzkriptom szekven\u00e1l\u00e1st alkalmaztak, hogy azonos\u00edts\u00e1k a HCT116 sejtekben az acetil-ramnozid \u00e1ltal induk\u00e1lt 4129 differenci\u00e1lisan expressz\u00e1lt g\u00e9nt, bele\u00e9rtve 1921 felfel\u00e9 szab\u00e1lyozott g\u00e9nt \u00e9s 2208 lefel\u00e9 szab\u00e1lyozott g\u00e9nt. A differenci\u00e1lisan expressz\u00e1l\u00f3d\u00f3 g\u00e9nek f\u0151k\u00e9nt a sejtn\u00f6veked\u00e9ssel, a sejtciklussal, a sejtinv\u00e1zi\u00f3val, a sejtimmunit\u00e1ssal, az oxidat\u00edv stresszel, a sejtmetabolizmussal, a molekul\u00e1ris transzporttal \u00e9s a sejthal\u00e1l \u00fatvonalaival voltak kapcsolatban. A differenci\u00e1lisan expressz\u00e1lt g\u00e9nek KEGG-adatb\u00e1zissal kombin\u00e1lt elemz\u00e9se ut\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az acetil-ramnozid jelent\u0151sen befoly\u00e1solta a Wnt jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat a HCT116 sejtekben. A \u03b2 - katenin \u00e9s a c-Myc jelent\u0151s downregul\u00e1ci\u00f3j\u00e1t az acetil-ramnozid \u00e9s a kontrollcsoport g\u00e9nexpresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s feh\u00e9rj\u00e9inek kimutat\u00e1s\u00e1val igazoltuk. Az acetil-ramnozid \u00e9s a XAV939 Wnt kismolekul\u00e1s inhibitor kombin\u00e1ci\u00f3ja tov\u00e1bb g\u00e1tolta a HCT116 vastagb\u00e9lr\u00e1ksejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, ami azt jelzi, hogy a Wnt\/\u03b2 - katenin \u00fatvonal k\u00f6zvet\u00edti a HCT116 gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1j\u00e1t is. A Wnt\/\u03b2 - katenin \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sa jelent\u0151sen fokozhatja az acetil-ramnozid daganatellenes hat\u00e1s\u00e1t.<\/p>\n
Ez a vizsg\u00e1lat kimutatta, hogy az acetil-ramnosid hat\u00e9konyan g\u00e1tolja a HCT116 vastagb\u00e9lr\u00e1kos sejtvonal prolifer\u00e1ci\u00f3s aktivit\u00e1s\u00e1t. A genomikai vizsg\u00e1latok jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket mutattak ki a sejtek Wnt\/\u03b2 - katenin jel\u00e1tviteli \u00fatvonal\u00e1ban, ami arra utal, hogy az acetil-ramnozid a Wnt\/\u03b2 - katenin jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolhatja a norm\u00e1l sejtn\u00f6veked\u00e9st, tov\u00e1bb induk\u00e1lva a sejt apopt\u00f3zist \u00e9s ciklusmeg\u00e1ll\u00e1st, ez\u00e1ltal g\u00e1tolva a tumorsejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t. Ez a felt\u00e9telez\u00e9s azonban tov\u00e1bbi bizony\u00edt\u00e9kokat ig\u00e9nyel, \u00e9s a specifikus hat\u00e1smechanizmus tov\u00e1bbi m\u00e9lyrehat\u00f3 kutat\u00e1st ig\u00e9nyel.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Acetyl Habaside induces apoptosis in colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway Colon cancer is the fourth deadliest cancer in the world and a common malignant tumor of the digestive system. Genetics, obesity, lack of exercise, and smoking are risk factors for developing colon cancer. At present, surgical treatment is mainly relied on in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n