Tuberkul\u00f3zisellenes \u00f6sszetev\u0151k ford\u00edtott nyomon k\u00f6vet\u00e9se \u00e9s izol\u00e1l\u00e1sa Guijianyub\u00f3l \u00e9s fah\u00e9jb\u00f3l
\nA tuberkul\u00f3zis (TBC) a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) \u00e1ltal okozott kr\u00f3nikus fert\u0151z\u0151 betegs\u00e9g. A gy\u00f3gyszer\u00e9rz\u00e9keny t\u00f6rzsek \u00e1ltal okozott tuberkul\u00f3zis els\u0151 vonalbeli gy\u00f3gyszerekkel, p\u00e9ld\u00e1ul rifampicinnel, izoniaziddal, etambutollal \u00e9s pirazinamiddal kezelhet\u0151, de a multidrog-rezisztens tuberkul\u00f3zis (MDR-TB) \u00e9s az extenz\u00edv gy\u00f3gyszerrezisztens tuberkul\u00f3zis (XDR-TB) megjelen\u00e9se neh\u00e9zs\u00e9geket okozott a tuberkul\u00f3zis kezel\u00e9s\u00e9ben. A BCG-vakcin\u00e1ci\u00f3 korl\u00e1tozott v\u00e9d\u0151hat\u00e1sa miatt az \u00faj mechanizmus\u00fa tuberkul\u00f3zisellenes gy\u00f3gyszerek kifejleszt\u00e9se a f\u0151 eszk\u00f6z a tuberkul\u00f3zis elterjedts\u00e9g\u00e9nek megf\u00e9kez\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n
A term\u00e9szetes term\u00e9kek az \u00faj gy\u00f3gyszerjel\u00f6lt molekul\u00e1k egyik legfontosabb forr\u00e1sai. Az elm\u00falt \u00e9vsz\u00e1zadban sz\u00e1mos gy\u00f3gyszerjel\u00f6lt molekul\u00e1t fedeztek fel term\u00e9szetes term\u00e9kekb\u0151l. A n\u00f6v\u00e9nyk\u00e9miai kutat\u00f3k kiterjedt kutat\u00e1sokat v\u00e9geztek a gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyek k\u00e9miai \u00f6sszet\u00e9tel\u00e9vel kapcsolatban, \u00e9s sz\u00e1mos term\u00e9szetes term\u00e9k- vagy n\u00f6v\u00e9nyi k\u00e9miai \u00f6sszet\u00e9tel-adatb\u00e1zist hoztak l\u00e9tre. P\u00e9ld\u00e1ul a K\u00ednai Term\u00e9szetes Term\u00e9szetes Term\u00e9k Adatb\u00e1zis (CNPD) \u00e1tfog\u00f3an gy\u0171jti \u00f6ssze a k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerek k\u00e9miai \u00f6sszet\u00e9tel\u00e9re vonatkoz\u00f3 inform\u00e1ci\u00f3kat, t\u00f6bb mint 10000 k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151t tartalmaz, \u00e9s t\u00f6bb mint 4500 k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerfajt\u00e1t \u00e9rint.<\/p>\n
Az elm\u00falt \u00e9vekben t\u00f6bb mint 200 k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nykivonat vaksz\u0171r\u00e9s\u00e9t v\u00e9gezt\u00fck el a Mycobacterium tuberculosis ellen, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy t\u00f6bb mint 80 k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nykivonat minim\u00e1lis g\u00e1tl\u00f3 koncentr\u00e1ci\u00f3ja (MIC) a Mycobacterium tuberculosis ellen in vitro kevesebb, mint 2 mg\/ml. A k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerek \u00f6sszet\u00e9tele \u00f6sszetett, \u00e9s akt\u00edv \u00f6sszetev\u0151inek felt\u00e1r\u00e1sa gyakran ism\u00e9telt \u00f6sszetev\u0151 sz\u00e9tv\u00e1laszt\u00e1si \u00e9s aktivit\u00e1s-ellen\u0151rz\u00e9si munk\u00e1t ig\u00e9nyel. Annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy gyorsan felfedezz\u00fck a tuberkul\u00f3zis elleni akt\u00edv molekul\u00e1kat ezekb\u0151l a term\u00e9szetes gy\u00f3gyszerekb\u0151l, javasoltuk a \"ford\u00edtott nyomk\u00f6vet\u0151 elv\u00e1laszt\u00e1s\" \u00f6tlet\u00e9t a term\u00e9szetes term\u00e9k \u00f6sszetev\u0151 adatb\u00e1zis alapj\u00e1n. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben a Guijianyu-t \u00e9s a fah\u00e9jat v\u00e1lasztottuk kutat\u00e1si objektumnak, \u00e9s a kutat\u00e1si munka elv\u00e9gz\u00e9s\u00e9hez a ford\u00edtott nyomon k\u00f6vet\u00e9si elv\u00e1laszt\u00e1si m\u00f3dszert haszn\u00e1ltuk: (1) adatb\u00e1zisok, p\u00e9ld\u00e1ul a K\u00ednai Term\u00e9szetes Term\u00e9k K\u00e9miai \u00d6sszet\u00e9tel Adatb\u00e1zis felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1val kerest\u00fck a Guijianyu \u00e9s a fah\u00e9j k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151it; (2) A szakirodalmi \u00e1ttekint\u00e9s r\u00e9v\u00e9n meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a Guijianyu-ban l\u00e9v\u0151 almasav \u00e9s a fah\u00e9jban l\u00e9v\u0151 fah\u00e9jaldehid tuberkul\u00f3zisellenes aktivit\u00e1ssal rendelkezik. Ez\u00e9rt az almasavat \u00e9s a fah\u00e9jaldehidet ir\u00e1ny\u00edt\u00f3 molekulak\u00e9nt haszn\u00e1lva a Guijianyu \u00e9s a fah\u00e9j kivonatokat fokozatosan ir\u00e1ny\u00edt\u00f3 molekul\u00e1kat tartalmaz\u00f3 r\u00e9szekre \u00e9s ir\u00e1ny\u00edt\u00f3 molekul\u00e1kat nem tartalmaz\u00f3 r\u00e9szekre vagy \u00f6sszetev\u0151kre osztott\u00e1k; (3) Az in vitro tuberkul\u00f3zis elleni vizsg\u00e1latok jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket mutattak ki a Guijianyu kivonat k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e9szeinek vagy \u00f6sszetev\u0151inek aktivit\u00e1s\u00e1ban. A magasabb almasavtartalm\u00fa komponensek er\u0151sebb aktivit\u00e1ssal rendelkeztek, m\u00edg az alacsonyabb tartalm\u00faak gyeng\u00e9bb aktivit\u00e1ssal. Ez\u00e9rt arra lehet k\u00f6vetkeztetni, hogy az almasav a Guijianyu akt\u00edv molekul\u00e1ja a tuberkul\u00f3zis ellen. Ugyanezzel a m\u00f3dszerrel bizony\u00edtani, hogy a fah\u00e9j akt\u00edv molekul\u00e1ja a fah\u00e9j Mycobacterium tuberculosis ellen; (4) A kombin\u00e1ci\u00f3 elv\u00e9t alkalmazva szerkezeti m\u00f3dos\u00edt\u00e1sokat v\u00e9geztek az almasav \u00e9s a fah\u00e9jaldehid szerkezet\u00e9n, hogy akt\u00edvabb sz\u00e1rmaz\u00e9kokat kapjanak.<\/p>\n
Ez a cikk bemutatja a ford\u00edtott nyomk\u00f6vet\u0151 elv\u00e1laszt\u00e1si m\u00f3dszer el\u0151nyeit a k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszer hat\u00f3anyagainak meger\u0151s\u00edt\u00e9s\u00e9ben, \u00e9s tudom\u00e1nyos alapot ny\u00fajt e k\u00e9t gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny klinikai alkalmaz\u00e1s\u00e1hoz, \u00faj \u00f6tleteket ny\u00fajtva a tuberkul\u00f3zis elleni bakt\u00e9rium molekul\u00e1k felfedez\u00e9s\u00e9hez a k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerb\u0151l.<\/p>\n
A szakirodalmi jelent\u00e9sek szerint a Guijianyu-ban l\u00e9v\u0151 almasav \u00e9s a fah\u00e9jban l\u00e9v\u0151 fah\u00e9jaldehid tuberkul\u00f3zisellenes hat\u00e1s\u00fa. Ezek teh\u00e1t a leger\u0151sebb tuberkul\u00f3zisellenes aktivit\u00e1s\u00fa molekul\u00e1k ebben a k\u00e9t gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9nyben? Ez nagy aggodalomra ad okot sz\u00e1munkra. Ebben a k\u00eds\u00e9rletben egy ford\u00edtott nyomk\u00f6vet\u0151 elv\u00e1laszt\u00e1si megk\u00f6zel\u00edt\u00e9st javasoltunk, amely az almasavat ir\u00e1ny\u00edt\u00f3 molekulak\u00e9nt haszn\u00e1lja a Guijianyu tuberkul\u00f3zisellenes \u00f6sszetev\u0151inek nyomon k\u00f6vet\u00e9s\u00e9re \u00e9s izol\u00e1l\u00e1s\u00e1ra, \u00e9s a fah\u00e9jmaldehidet ir\u00e1ny\u00edt\u00f3 molekulak\u00e9nt a fah\u00e9j tuberkul\u00f3zisellenes \u00f6sszetev\u0151inek nyomon k\u00f6vet\u00e9s\u00e9re \u00e9s izol\u00e1l\u00e1s\u00e1ra. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a Guijianyu tuberkul\u00f3zisellenes \u00f6sszetev\u0151i k\u00f6z\u00f6tt nem volt er\u0151sebb komponens az almasavn\u00e1l, \u00e9s a fah\u00e9jban a fah\u00e9jmaldehid volt a legakt\u00edvabb tuberkul\u00f3zis elleni molekula. L\u00e1that\u00f3, hogy a ford\u00edtott nyomk\u00f6vet\u0151 elv\u00e1laszt\u00e1si m\u00f3dszer el\u0151nye, hogy id\u0151t, munkaer\u0151t \u00e9s p\u00e9nzt takar\u00edt meg a k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerekben l\u00e9v\u0151 hat\u00f3anyagok, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az antibakteri\u00e1lis hat\u00f3anyagok felt\u00e1r\u00e1sa sor\u00e1n. Term\u00e9szetesen ez a m\u00f3dszer egy er\u0151s term\u00e9szetes term\u00e9k\u00f6sszetev\u0151-adatb\u00e1zisra t\u00e1maszkodik, mint alapra.<\/p>\n
Az olyan vegy\u00fcletek, mint az almasav \u00e9s a fah\u00e9jaldehid szerkezeti m\u00f3dos\u00edt\u00e1s\u00e1val nyert sz\u00e1rmaz\u00e9kok er\u0151sebb tuberkul\u00f3zisellenes hat\u00e1ssal rendelkeznek. Az 1. vegy\u00fclet MIC-\u00e9rt\u00e9ke 1 \u03bc g\/ml, amely biztons\u00e1gos \u00e9s nem toxikus az eml\u0151ssejtekre. Vezet\u0151 vegy\u00fcletk\u00e9nt haszn\u00e1lhat\u00f3 a tuberkul\u00f3zisellenes bakt\u00e9riumok tov\u00e1bbi szerkezeti optimaliz\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz.<\/p>\n
Az 1. vegy\u00fclet lehets\u00e9ges hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben vaksz\u0171r\u00e9si m\u00f3dszerrel dokkolt\u00e1k az 1. vegy\u00fcletet a Mycobacterium tuberculosis 20 feh\u00e9rj\u00e9j\u00e9hez, ami azt mutatta, hogy az 1. vegy\u00fclet er\u0151s affinit\u00e1ssal rendelkezik a Mycobacterium tuberculosis \u03b2-ketoacil ACP-szint\u00e1z III (FabH) ir\u00e1nt. Ez\u00e9rt meghat\u00e1roztuk az 1. vegy\u00fclet hat\u00e1s\u00e1t a Mycobacterium tuberculosis FabH g\u00e9nj\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1ra. A Mycobacterium tuberculosisban a \u03b2 - ketoacil ACP-szint\u00e1z III szerkezeti g\u00e9nj\u00e9t szubg\u00e1tl\u00f3 \u00e9s g\u00e1tl\u00f3 koncentr\u00e1ci\u00f3ban az 1-es vegy\u00fclet blokkolni tudta, ami az expresszi\u00f3 downregul\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz vezetett. A \u03b2 - ketoacil ACP-szint\u00e1z III a Mycobacterium tuberculosis sejtfal\u00e1ban a hossz\u00fa l\u00e1nc\u00fa zs\u00edrsavak szint\u00e9zis\u00e9nek kulcsenzime. Amint g\u00e1tolt\u00e1k, v\u00e1ltoz\u00e1sokat okoz a Mycobacterium tuberculosis morfol\u00f3gi\u00e1j\u00e1ban, ami a sejtfal szerkezet\u00e9nek tov\u00e1bbi k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1hoz vezet, \u00e9s a bakt\u00e9rium duzzad\u00e1s\u00e1t \u00e9s sz\u00e9tes\u00e9s\u00e9t okozza. Mikroszk\u00f3pos felv\u00e9teleken kereszt\u00fcl l\u00e1that\u00f3, hogy az 1 vegy\u00fclettel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 beavatkoz\u00e1s ut\u00e1n a tuberkul\u00f3zis bakt\u00e9riumok morfol\u00f3gi\u00e1ja jelent\u0151s v\u00e1ltoz\u00e1sokon megy kereszt\u00fcl, ami azt jelzi, hogy az 1 vegy\u00fclet k\u00e1ros\u00edtja a tuberkul\u00f3zis bakt\u00e9riumok sejtfal\u00e1t. A sejtfal pusztul\u00e1s\u00e1nak hat\u00e1sa a Mycobacterium tuberculosis \u00e9letk\u00e9pess\u00e9g\u00e9re hal\u00e1los. A baktericid g\u00f6rbe m\u00e9r\u00e9s\u00e9vel meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az 1 vegy\u00fclet (4 \u03bc g\/mL) 72 \u00f3r\u00e1n bel\u00fcl elpuszt\u00edtotta az \u00f6sszes Mycobacterium tuberculosis-t a teny\u00e9szt\u00e9si rendszerben. Ez\u00e9rt felt\u00e9telezz\u00fck, hogy az 1. vegy\u00fclet tuberkul\u00f3zisellenes mechanizmusa a \u03b2-ketoacil ACP-szint\u00e1z III beavatkoz\u00e1s\u00e1hoz kapcsol\u00f3dik. Mivel ez a k\u00eds\u00e9rlet nem szolg\u00e1ltatott meggy\u0151z\u0151 bizony\u00edt\u00e9kot az 1. vegy\u00fclet c\u00e9lponthoz val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9re, az 1. vegy\u00fclet hat\u00e1smechanizmusa m\u00e9g tov\u00e1bbi vizsg\u00e1latokat ig\u00e9nyel.<\/p>\n
A keleti Han-dinasztia \u0151si k\u00f6nyve, \"A k\u00f6ny\u00f6k h\u00e1tulj\u00e1nak s\u00fcrg\u0151ss\u00e9gi receptje\" el\u0151sz\u00f6r javasolta a szellemny\u00edl-toll haszn\u00e1lat\u00e1t a szellem injekci\u00f3 \u00e9s a holttest injekci\u00f3 gy\u00f3gy\u00edt\u00e1s\u00e1ra. Az \u0151si id\u0151kben a tuberkul\u00f3zist tuberkul\u00f3zisnak, szellem injekci\u00f3nak, hulla injekci\u00f3nak stb. nevezt\u00e9k. A Cinnamomum cassia-t is feljegyezt\u00e9k a tuberkul\u00f3zis kezel\u00e9s\u00e9re. Ez a t\u00e9ny igazolja, hogy a szellemny\u00edl-toll \u00e9s a fah\u00e9j tuberkul\u00f3zisellenes hat\u00e1ssal rendelkezik, ami \u00e9rt\u00e9kes t\u00e1mpontokat ny\u00fajt a tuberkul\u00f3zis e k\u00e9t hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerrel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Reverse tracking and isolation of anti tuberculosis components from Guijianyu and cinnamon Tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tuberculosis caused by drug sensitive strains can be treated with first-line drugs such as rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide, but the emergence of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n