Az Epimedium a Hedgehog jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl g\u00e1tolja a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t
\nA baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma a nem melan\u00f3m\u00e1s b\u0151rr\u00e1kok mintegy 80%-\u00e9t teszi ki, \u00e9s vil\u00e1gszerte a leggyakoribb r\u00e1kos megbeteged\u00e9s. A legt\u00f6bb baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma m\u0171t\u00e9ttel gy\u00f3gy\u00edthat\u00f3, de el\u0151rehaladott vagy progressz\u00edv baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma eset\u00e9n a m\u0171t\u00e9t \u00e9s\/vagy a sug\u00e1rkezel\u00e9s nem megfelel\u0151, s\u0151t jelent\u0151s funkci\u00f3- vagy megjelen\u00e9scs\u00f6kken\u00e9st okozhat. B\u00e1r a platina alap\u00fa kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek jelent\u0151s daganatellenes hat\u00e1ssal rendelkeznek, a betegek t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1ny\u00e1ban nincs jelent\u0151s v\u00e1ltoz\u00e1s. Ez\u00e9rt olyan \u00faj kezel\u00e9si m\u00f3dszert kell keresni, amely jav\u00edthatja a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma progn\u00f3zis\u00e1t. A baz\u00e1lis sejtes karcin\u00f3ma a sz\u0151rt\u00fcsz\u0151k follikul\u00e1ris epidermisz\u00e9b\u0151l vagy baz\u00e1lis keratinocit\u00e1ib\u00f3l ered. A 95% sporadikus baz\u00e1lis sejtes karcin\u00f3m\u00e1kban a Hedgehog (Hh) jel\u00e1tviteli \u00fatvonal k\u00f3rosan aktiv\u00e1l\u00f3dik. Sz\u00e1mos kutat\u00e1si adat kimutatta, hogy a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00f3i igen hat\u00e9kony kezel\u00e9si lehet\u0151s\u00e9get jelentenek a refrakter \u00e9s oper\u00e1lhatatlan baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3m\u00e1s betegek sz\u00e1m\u00e1ra, de gyakori a kezel\u00e9s abbahagy\u00e1sa is a mell\u00e9khat\u00e1sok miatt. Ez\u00e9rt a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal \u00faj, biztons\u00e1gos \u00e9s hat\u00e9kony g\u00e1tl\u00f3j\u00e1nak kifejleszt\u00e9se jelent\u0151sen jav\u00edtani fogja a baz\u00e1lis sejtes karcin\u00f3ma jelenlegi \u00e9s j\u00f6v\u0151beli ter\u00e1pi\u00e1s kil\u00e1t\u00e1sait. Az ikaritin a Berberidaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Epimedium nemzets\u00e9gbe tartoz\u00f3 Epimedium n\u00f6v\u00e9ny f\u0151 akt\u00edv monomer komponense. Az elm\u00falt \u00e9vekben sz\u00e9les k\u00f6rben tanulm\u00e1nyozt\u00e1k az ikaritin daganatellenes hat\u00e1s\u00e1t, amely k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 jel\u00e1tviteli utakon \u00e9s sejtc\u00e9lpontokon kereszt\u00fcl g\u00e1tolhatja a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 rosszindulat\u00fa daganatos tev\u00e9kenys\u00e9geket, mint p\u00e9ld\u00e1ul a m\u00e9hnyakr\u00e1k, a nyel\u0151cs\u0151r\u00e1k, a melanoma stb. Ezek k\u00f6z\u00fcl a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik a nyel\u0151cs\u0151r\u00e1k \u0151ssejtjeinek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1nak az icariin \u00e1ltali g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban. Ez a tanulm\u00e1ny az icariin baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma elleni aktivit\u00e1s\u00e1nak \u00e9s a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonallal val\u00f3 kapcsolat\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ra \u00f6sszpontos\u00edt, hogy \u00faj potenci\u00e1lis gy\u00f3gyszereket biztos\u00edtson a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma kezel\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
A Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal r\u00e9szt vesz a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 biol\u00f3giai viselked\u00e9sekben, p\u00e9ld\u00e1ul a tumorsz\u00f6vetek beindul\u00e1s\u00e1ban, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban \u00e9s apopt\u00f3zis\u00e1ban, \u00e9s a rosszindulat\u00fa daganatok ak\u00e1r egyharmad\u00e1nak kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9ben is szerepet j\u00e1tszik. A hedgehog feh\u00e9rj\u00e9t a gerincesekben legal\u00e1bb h\u00e1rom g\u00e9n k\u00f3dolja: Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) \u00e9s Desert Hedgehog (Dhh). A Shh sz\u00e9les k\u00f6rben kifejez\u0151dik a b\u0151rben, az idegrendszerben \u00e9s az em\u00e9szt\u0151rendszerben, \u00e9s k\u00e9t sejtmembr\u00e1n-receptorra, a Patched (Ptc) \u00e9s a Smothened (Smo) receptorra hat. Norm\u00e1l fiziol\u00f3gi\u00e1s k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt a Hh ligandok gyakran hi\u00e1nyoznak, \u00e9s a Ptc a Smo-hoz k\u00f6t\u0151dik, g\u00e1tolva a Smo feh\u00e9rje aktivit\u00e1s\u00e1t, \u00e9s ez\u00e1ltal megakad\u00e1lyozza a gli\u00f3ma asszoci\u00e1lt onkog\u00e9n (Gli) downstream transzkripci\u00f3s faktorok (Gli1, GliI2 \u00e9s Gli3) sejtmagba val\u00f3 \u00e1tjut\u00e1s\u00e1t. Amikor a Hh feh\u00e9rje k\u00f6t\u0151dik a Ptc-hez, a Smo g\u00e1tl\u00e1sa felold\u00f3dik, lehet\u0151v\u00e9 t\u00e9ve a teljes hossz\u00fas\u00e1g\u00fa Gli feh\u00e9rje bejut\u00e1s\u00e1t a sejtmagba \u00e9s a downstream c\u00e9lg\u00e9nek transzkripci\u00f3j\u00e1nak aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1t. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a baz\u00e1lis sejtes karcin\u00f3m\u00e1k ak\u00e1r 95%-je is a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal rendellenes aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t mutatja, ebb\u0151l k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 67% Ptc-hi\u00e1nyt \u00e9s 10% Smo mut\u00e1ci\u00f3t mutat, ami a Gli sejtmagba val\u00f3 bejut\u00e1s\u00e1hoz, a sejtoszt\u00f3d\u00e1s \u00e9s a tumork\u00e9pz\u0151d\u00e9s el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9hez vezet. Ez\u00e9rt a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal c\u00e9lzott g\u00e1tl\u00e1sa hat\u00e9konyan elnyomhatja a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma kialakul\u00e1s\u00e1t an\u00e9lk\u00fcl, hogy jelent\u0151s hat\u00e1st gyakorolna a norm\u00e1l sz\u00f6veti sejtekre.
\nAz epimediumot a hagyom\u00e1nyos \u00e1zsiai gy\u00f3gy\u00e1szatban gyakran haszn\u00e1lj\u00e1k t\u00e1pl\u00e1l\u00f3 \u00e9s afrodizi\u00e1kumk\u00e9nt, ter\u00e1pi\u00e1s k\u00e9pess\u00e9geinek sz\u00e9les sk\u00e1l\u00e1j\u00e1val. Sz\u00e1mos in vivo \u00e9s in vitro vizsg\u00e1lat kimutatta, hogy az icariin sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 daganatellenes tev\u00e9kenys\u00e9ggel rendelkezik, amely k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 mechanizmusokon kereszt\u00fcl fejti ki hat\u00e1s\u00e1t, mint p\u00e9ld\u00e1ul az apopt\u00f3zis, a sejtciklus szab\u00e1lyoz\u00e1sa, az angiogenezis, az \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s \u00e9s az immunrendszer szab\u00e1lyoz\u00e1sa. Ezek k\u00f6z\u00fcl a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sa a f\u0151 mechanizmus, amellyel az icariin g\u00e1tolja a nyel\u0151cs\u0151r\u00e1kos sejteket. Ez a vizsg\u00e1lat meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az icariin sz\u00e9lesk\u00f6r\u0171 g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz kapcsol\u00f3d\u00f3 faktorokra (Hedgehog, Smo, Gli1) az A431 baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma sejtekben, mik\u00f6zben k\u00f6zvet\u00edti a sejt apopt\u00f3zis\u00e1t \u00e9s g\u00e1tolja a migr\u00e1ci\u00f3t. Ez arra utal, hogy az icariin a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3maellenes hat\u00e1st fejthet ki.
\nA Gli a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal egyik k\u00f6zponti tagja, \u00e9s downstream c\u00e9lg\u00e9njei k\u00f6z\u00e9 tartoznak a Ptch1, Ptch2, Gli1, valamint a tumorsejt apopt\u00f3zist szab\u00e1lyoz\u00f3 Bcl-2, a sejtciklus szab\u00e1lyoz\u00f3 CCND2 \u00e9s a sejtmetaszt\u00e1zishoz kapcsol\u00f3d\u00f3 faktorok. Az MMP-9 jelenleg az egyik legsz\u00e9lesebb k\u00f6rben vizsg\u00e1lt m\u00e1trix metalloprotein\u00e1z, amely k\u00e9pes k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 extracellul\u00e1ris m\u00e1trixfeh\u00e9rj\u00e9ket has\u00edtani, szab\u00e1lyozza az extracellul\u00e1ris m\u00e1trix remodellinget, \u00e9s szorosan kapcsol\u00f3dik a tumorinv\u00e1zi\u00f3hoz, metaszt\u00e1zishoz \u00e9s angiogenezishez. Nagym\u00e9rt\u00e9kben expressz\u00e1l\u00f3dik olyan daganatokban, mint a m\u00e1jr\u00e1k, a sz\u00e1j\u00fcregi laph\u00e1msejtes karcin\u00f3ma \u00e9s a neuroblast\u00f3ma, \u00e9s szorosan kapcsol\u00f3dik a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz. Az icariin A431 sejtekre gyakorolt g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1sa \u00e9s a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal k\u00f6z\u00f6tti kapcsolat tov\u00e1bbi tiszt\u00e1z\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben ez a tanulm\u00e1ny a GANT 61-et haszn\u00e1lta a Gli g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ra \u00e9s a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal blokkol\u00e1s\u00e1nak hat\u00e1s\u00e1nak el\u00e9r\u00e9s\u00e9re. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a Gli1, a Bcl-2 \u00e9s az MMP-9 expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen lecs\u00f6kkent, m\u00edg a Bax jelent\u0151sen felfel\u00e9 szab\u00e1lyoz\u00f3dott, \u00e9s megfigyelhet\u0151 volt a sejtek apopt\u00f3zisa \u00e9s a migr\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1sa. Az epimedium ugyanolyan hat\u00e1ssal van a fenti citokinek \u00e9s viselked\u00e9sform\u00e1k szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ra, de a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sakor az icariin elvesz\u00edti a Bcl-2 \u00e9s Bax szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t, csak kism\u00e9rt\u00e9kben fokozza az MMP-9-re gyakorolt g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t, a sejt apopt\u00f3zis \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3 nem mutatott jelent\u0151s v\u00e1ltoz\u00e1st. Ez azt jelzi, hogy az icariin nem hatott jelent\u0151sen az A431 sejtekre m\u00e1s jel\u00e1tviteli \u00fatvonalakon kereszt\u00fcl, de az MMP-9 szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1nak m\u00e1s jel\u00e1tviteli \u00fatvonalai is lehetnek, amelyek m\u00e9g tov\u00e1bbi vizsg\u00e1latokat ig\u00e9nyelnek. Kutat\u00e1s. Ez\u00e9rt \u00fagy tekinthet\u0151, hogy az icariin els\u0151sorban a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat g\u00e1tolhatja, el\u0151seg\u00edtheti az apopt\u00f3zissal kapcsolatos faktorok kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t, k\u00f6zvet\u00edtheti a baz\u00e1lis sejtkarcin\u00f3ma sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t, \u00e9s lefel\u00e9 szab\u00e1lyozhatja az MMP-9 expresszi\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal g\u00e1tolhatja a baz\u00e1lis sejtkarcin\u00f3ma sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t.
\n\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny azt jelzi, hogy az icariin a Hh jel\u00e1tviteli \u00fatvonal elnyom\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n g\u00e1tolhatja a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3s k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t, \u00faj \u00f6tleteket \u00e9s strat\u00e9gi\u00e1kat k\u00edn\u00e1lva a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma kezel\u00e9s\u00e9ben c\u00e9lzott vagy adjuv\u00e1ns ter\u00e1piak\u00e9nt val\u00f3 felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1ra.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Az Epimedium a Hedgehog jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl g\u00e1tolja a baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9t \u00e9s migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t A baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma a nem melan\u00f3m\u00e1s b\u0151rr\u00e1kok mintegy 80%-\u00e9t teszi ki, \u00e9s vil\u00e1gszerte a leggyakoribb r\u00e1kos megbeteged\u00e9s. A legt\u00f6bb baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma m\u0171t\u00e9ttel gy\u00f3gy\u00edthat\u00f3, de el\u0151rehaladott vagy progressz\u00edv baz\u00e1lsejtes karcin\u00f3ma eset\u00e9n a m\u0171t\u00e9t \u00e9s\/vagy a sug\u00e1rkezel\u00e9s [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n