Az apopt\u00f3zis indukci\u00f3j\u00e1nak vizsg\u00e1lata az SGC-7901 sejtekben a Fusarium graminearum extracellul\u00e1ris poliszacharidjai \u00e1ltal \u00e9s annak mechanizmusa
\nA gyomorr\u00e1k az \u00f6t\u00f6dik leggyakoribb r\u00e1kos megbeteged\u00e9s \u00e9s a harmadik vezet\u0151 r\u00e1kos hal\u00e1loz\u00e1si ok vil\u00e1gszerte. El\u0151rehaladott st\u00e1diumban \u00e1ltal\u00e1ban kemoter\u00e1pi\u00e1t alkalmaznak, olyan gyakori kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerekkel, mint a ciszplatin \u00e9s az 5-fluorouracil. A kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek rezisztenci\u00e1ja \u00e9s toxicit\u00e1sa azonban alacsonyabb t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1nyt eredm\u00e9nyez a betegek sz\u00e1m\u00e1ra. A poliszacharidok, mint term\u00e9szetes, nagy molekulat\u00f6meg\u0171 polimerek \u00e9s sz\u00e1rmaz\u00e9kaik \u00f6sszetett t\u00e9rszerkezettel \u00e9s v\u00e1ltozatos biol\u00f3giai aktivit\u00e1ssal rendelkeznek. Sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny kimutatta, hogy a poliszacharidok j\u00f3 hat\u00e1ssal vannak a tumor kialakul\u00e1s\u00e1nak megel\u0151z\u00e9s\u00e9re \u00e9s a tumor n\u00f6veked\u00e9s\u00e9nek g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ra. Megv\u00e1ltoztathatj\u00e1k a sejtmembr\u00e1n fluidit\u00e1s\u00e1t, g\u00e1tolhatj\u00e1k a tumor inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t \u00e9s metaszt\u00e1zis\u00e1t, valamint a tumorsejtekben k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 jel\u00e1tviteli utak \u00e9s onkog\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val sejt apopt\u00f3zist \u00e9s ciklusmeg\u00e1ll\u00e1st id\u00e9zhetnek el\u0151.
\nKutat\u00f3csoportunk hossz\u00fa ideje foglalkozik akt\u00edv, daganatellenes hat\u00e1s\u00fa poliszacharidok izol\u00e1l\u00e1s\u00e1val \u00e9s felfedez\u00e9s\u00e9vel a gomb\u00e1k erjeszt\u00e9si leveib\u0151l. Kiterjedt sz\u0171r\u00e9sen kereszt\u00fcl meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az alm\u00e1s Alternaria ferment\u00e1ci\u00f3s levesb\u0151l izol\u00e1lt extracellul\u00e1ris poliszacharidok j\u00f3 daganatellenes aktivit\u00e1ssal rendelkeznek, ami arra eml\u00e9keztet minket, hogy a n\u00f6v\u00e9nyi k\u00f3rokoz\u00f3k fontos forr\u00e1sa lehetnek a daganatellenes akt\u00edv poliszacharidoknak. A Fusarium graminearum, m\u00e1s n\u00e9ven Fusarium graminearum, megfert\u0151zheti a b\u00faz\u00e1t, \u00e9s a beteg kal\u00e1szokon r\u00f3zsasz\u00edn vagy narancsv\u00f6r\u00f6s, v\u00f6r\u00f6s pen\u00e9szszer\u0171 anyagokat okozhat, ami a n\u00f6v\u00e9nyi r\u00fchh\u00f6z vezet. Ebben a tanulm\u00e1nyban izol\u00e1lt\u00e1k el\u0151sz\u00f6r a Fusarium graminearum extracellul\u00e1ris poliszacharidjait a ferment\u00e1ci\u00f3s leves\u00e9b\u0151l. In vitro sz\u0171r\u00e9st k\u00f6vet\u0151en meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az FGEPS jelent\u0151sen g\u00e1tolja az SGC7901 hum\u00e1n gyomorr\u00e1kos sejtvonal prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. Ez a cikk a Fusarium graminearum extracellul\u00e1ris poliszacharidok SGC-7901 gyomorr\u00e1k elleni in vitro hat\u00e1s\u00e1t \u00e9s mechanizmus\u00e1t vizsg\u00e1lja, k\u00eds\u00e9rleti alapot ny\u00fajtva a gyomorr\u00e1k elleni akt\u00edv poliszacharid gy\u00f3gyszerek kifejleszt\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
<\/p>\n
A term\u00e9szetes term\u00e9kek mindig is kincsesb\u00e1ny\u00e1t jelentettek a gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9s sz\u00e1m\u00e1ra, \u00e9s hatalmas szerepet j\u00e1tszottak a betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben. A daganatellenes hat\u00e1sok tekintet\u00e9ben a term\u00e9szetes gy\u00f3gyszerek, mint p\u00e9ld\u00e1ul a paclitaxel, a kamptotecin, a podofillotoxin, a vinblasztin stb. nemcsak gyakorlati hat\u00e1ssal rendelkeznek, hanem \u00f6tleteket \u00e9s referenci\u00e1kat is szolg\u00e1ltatnak \u00faj vegy\u00fcletek szint\u00e9zis\u00e9hez. A gomb\u00e1k ferment\u00e1ci\u00f3ja sor\u00e1n keletkez\u0151 m\u00e1sodlagos metabolitok az akt\u00edv poliszacharidok fontos forr\u00e1sa. A Rhizopus nigricans ferment\u00e1ci\u00f3s leves\u00e9b\u0151l izol\u00e1lt EPS extracellul\u00e1ris poliszacharid aktiv\u00e1lja az AMP aktiv\u00e1lt feh\u00e9rje kin\u00e1z (AMPK) \u00fatvonalat eg\u00e9r vastagb\u00e9lr\u00e1k CT26 sejtekben, g\u00e1tolja a sejtn\u00f6veked\u00e9st \u00e9s el\u0151seg\u00edti az apopt\u00f3zist d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151 \u00e9s id\u0151f\u00fcgg\u0151 m\u00f3don; Az Aspergillus niger extracellul\u00e1ris poliszacharidjai d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151 m\u00f3don n\u00f6velik a Caspase-9 \u00e9s Caspase-3 aktivit\u00e1s\u00e1t, n\u00f6velik a Bax\/Bcl-2 ar\u00e1nyt, el\u0151seg\u00edtik a citokr\u00f3m C (Cyt-C) citoplazm\u00e1ba t\u00f6rt\u00e9n\u0151 felszabadul\u00e1s\u00e1t, \u00e9s az intrinzikus mitokondri\u00e1lis apoptotikus \u00fatvonalon kereszt\u00fcl apopt\u00f3zist induk\u00e1lnak MCF-7 sejtekben; Az alagomba extracellul\u00e1ris poliszacharidjai n\u00f6velhetik a reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok szintj\u00e9t a gyomorr\u00e1kos BGC-823 sejtekben, cs\u00f6kkenthetik a mitokondri\u00e1lis membr\u00e1npotenci\u00e1lt \u00e9s apoptotikus testeket k\u00e9pezhetnek. A FGEPS-t, amely ebben a vizsg\u00e1latban hat\u00e9konyan g\u00e1tolja a hum\u00e1n gyomorr\u00e1k-sejtek SGC-7901 prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, a Fusarium graminearum ferment\u00e1ci\u00f3s leves\u00e9b\u0151l izol\u00e1lt\u00e1k. A CCK8 k\u00eds\u00e9rlet azt mutatta, hogy az FGEPS hat\u00e9konyan g\u00e1tolja a hum\u00e1n gyomorr\u00e1k SGC-7901 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. A morfol\u00f3giai eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az FGEPS az SGC-7901 sejtek zsugorod\u00e1s\u00e1t \u00e9s deform\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, a membr\u00e1nok habz\u00e1s\u00e1t, s\u0151t apoptotikus testek k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t is okozhatja, amelyek a sejt apopt\u00f3zis\u00e1nak megnyilv\u00e1nul\u00e1sai. Az AnexinVFITC\/PI kett\u0151s fest\u00e9s, a Hoechst33258 fest\u00e9s \u00e9s a JC-1 fest\u00e9s eredm\u00e9nyei azt mutatj\u00e1k, hogy az FGEPS k\u00e9pes apopt\u00f3zist induk\u00e1lni az SGC-7901 sejtekben, \u00e9s ez a mitokondri\u00e1lis k\u00f6zvet\u00edt\u00e9ssel \u00f6sszef\u00fcgghet. Tekintettel arra, hogy az apopt\u00f3zis egy g\u00e9nek \u00e1ltal szab\u00e1lyozott programozott sejthal\u00e1l, amely egy sor g\u00e9n szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t foglalja mag\u00e1ban, a vonatkoz\u00f3 eredm\u00e9nyek alapj\u00e1n megvizsg\u00e1ltuk a mitokondri\u00e1lis \u00fatvonal szerep\u00e9t az SGC-7901 sejtek FGEPS \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zis\u00e1ban.
\nAz apopt\u00f3zis kiv\u00e1lt\u00e1s\u00e1nak mechanizmus\u00e1t vizsg\u00e1lva meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az FGEPS jelent\u0151sen felszab\u00e1lyozza a Bax, a has\u00edtott kaszp\u00e1z-3 \u00e9s a has\u00edtott kaszp\u00e1z-9 pro-apoptotikus feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s lecs\u00f6kkenti a Bcl-2 antiapoptotikus feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t. Ez azt jelzi, hogy a mitokondri\u00e1lis k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u0171 sejt apopt\u00f3zis szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az FGEPS hum\u00e1n gyomorr\u00e1k SGC-7901 elleni hat\u00e1s\u00e1val. A mitokondriumok \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett sejt apopt\u00f3zis els\u0151sorban az anti apoptotikus feh\u00e9rje Bcl-2 \u00e9s az apoptotikus feh\u00e9rjecsal\u00e1d Bax ar\u00e1ny\u00e1nak egyens\u00falyhi\u00e1ny\u00e1ra utal az apoptotikus jelek stimul\u00e1l\u00e1sa alatt. A Bax t\u00falterjed\u00e9se a mitokondri\u00e1lis membr\u00e1n permeabilit\u00e1s\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t okozza, olyan faktorokat szabad\u00edtva fel, mint a Cyt-C. Az apoptotikus prote\u00e1z aktiv\u00e1l\u00f3 faktorhoz val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9s ut\u00e1n aktiv\u00e1lhatja az apoptotikus prote\u00e1z Caspase-9-et, el\u0151seg\u00edtheti a cisztein-aszparaginsav k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9t, \u00e9s apoptotikus testeket k\u00e9pezhet. A kaszp\u00e1z az apoptotikus prote\u00e1zok nagy csal\u00e1dja, amely a mitokondri\u00e1lis \u00fatvonalon kereszt\u00fcl aktiv\u00e1lhat\u00f3, \u00e9s az aktiv\u00e1lt kaszp\u00e1z a mitokondriumokat is arra k\u00e9sztetheti, hogy t\u00f6bb Cyt-C-t szabad\u00edtsanak fel. E csal\u00e1d \"v\u00edzes\u00e9sszer\u0171\" aktiv\u00e1l\u00e1si l\u00e1nca v\u00e9g\u00fcl az apopt\u00f3zis fel\u00e9 vezeti a sejteket. A kaszp\u00e1z-9 a \"v\u00edzes\u00e9s\" aktiv\u00e1ci\u00f3s l\u00e1nc cs\u00facs\u00e1n helyezkedik el, \u00e9s az aktiv\u00e1lt kaszp\u00e1z-9 kiv\u00e1ltja a downstream effektor molekul\u00e1k, p\u00e9ld\u00e1ul a kaszp\u00e1z-3 aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t, ami a kaszp\u00e1z kaszk\u00e1dreakci\u00f3j\u00e1hoz vezet, \u00e9s kromatin kondenz\u00e1ci\u00f3t, l\u00edzist \u00e9s a sejttestt\u0151l val\u00f3 elv\u00e1l\u00e1st okoz, apoptotikus testeket k\u00e9pezve. Ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az FGEPS k\u00e9pes apopt\u00f3zist induk\u00e1lni az SGC7901 sejtekben, \u00e9s a mitokondri\u00e1lis k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u0171 apopt\u00f3zis \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik az FGEPS \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zis folyamat\u00e1ban a gyomorr\u00e1k SGC-7901 sejtekben. A poliszacharidok, mint term\u00e9szetes nagy molekulat\u00f6meg\u0171 anyagok, nemcsak a szerkezet \u00e9s az energiaanyagok alapvet\u0151 \u00f6sszetev\u0151i, hanem a szervezet szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban \u00e9s v\u00e1lasz\u00e1ban r\u00e9szt vev\u0151 kulcsmolekul\u00e1k is. A glikobiol\u00f3gia fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel a poliszacharidok kiv\u00e1l\u00f3 daganatellenes aktivit\u00e1suk miatt a daganatellenes gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1s\u00e1nak egyik forr\u00f3 pontj\u00e1v\u00e1 v\u00e1ltak.
\n\u00d6sszefoglalva, ebben a tanulm\u00e1nyban izol\u00e1lt\u00e1k el\u0151sz\u00f6r az FGEPS extracellul\u00e1ris poliszacharidot a Fusarium graminearumb\u00f3l. Prolifer\u00e1ci\u00f3g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1st fejt ki az SGC-7901, BGC-823 \u00e9s MGC803 eset\u00e9ben, a legjelent\u0151sebb g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1st az SGC-7901 eset\u00e9ben fejtette ki. A mitokondri\u00e1lis \u00fatvonalon kereszt\u00fcl apopt\u00f3zist is el\u0151id\u00e9zhet az SGC-7901 sejtekben. A k\u00eds\u00e9rlet alapot ny\u00fajt az FGEPS gyomorr\u00e1kellenes hat\u00e1s\u00e1nak tov\u00e1bbi felt\u00e1r\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s a gyomorr\u00e1k poliszacharid alap\u00fa adjuv\u00e1ns ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereinek kifejleszt\u00e9s\u00e9hez.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Induction of Apoptosis in SGC-7901 Cells by Extracellular Polysaccharides from Fusarium graminearum and Its Mechanism Gastric cancer is the fifth most common cancer and the third leading cause of cancer death worldwide. Chemotherapy is commonly used in advanced stages, with common chemotherapy drugs such as cisplatin and 5-fluorouracil. However, the resistance and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n