UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS kombin\u00e1lva h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gi\u00e1val \u00e9s k\u00eds\u00e9rleti ellen\u0151rz\u00e9ssel az amerikai ginseng mechanizmus\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ra az ateroszkler\u00f3zis kezel\u00e9s\u00e9ben
\nAz \u00e9relmeszesed\u00e9s (AS) az \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek f\u0151 oka. Elv\u00e1ltoz\u00e1sait az art\u00e9ri\u00e1kban r\u00e9szleges lipidlerak\u00f3d\u00e1s jellemzi, amelyet a simaizomsejtek \u00e9s a rostos m\u00e1trix prolifer\u00e1ci\u00f3ja k\u00eds\u00e9r, \u00e9s fokozatosan ateroszklerotikus plakkokk\u00e1 fejl\u0151dik. Az AS klinikai manifeszt\u00e1ci\u00f3i k\u00f6z\u00e9 tartozik az ischaemi\u00e1s sz\u00edvbetegs\u00e9g, az ischaemi\u00e1s stroke \u00e9s a perif\u00e9ri\u00e1s \u00e9rbetegs\u00e9g. Az AS patogenezise nagyon \u00f6sszetett, t\u00f6bbf\u00e9le jel\u00e1tviteli \u00fatvonallal. K\u00eds\u00e9rletes \u00e9s klinikai vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy \u00f6sszef\u00fcgghet a gyullad\u00e1ssal, az oxidat\u00edv stresszel, a velesz\u00fcletett \u00e9s adapt\u00edv immunit\u00e1ssal, a fert\u0151z\u00e9ssel \u00e9s m\u00e1s t\u00e9nyez\u0151kkel. Jelenleg a \"s\u00e9r\u00fcl\u00e9sv\u00e1lasz-gyullad\u00e1s elm\u00e9let\" fel\u00e9 mutatkozik tendencia, amely a gyullad\u00e1shoz hasonl\u00f3, de m\u00e9g nincs konszenzus.<\/p>\n
A Panax Quinquefolii Radix az Araliaceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 Panax nemzets\u00e9g ginsenozidokban gazdag, sz\u00e1r\u00edtott gy\u00f6kere. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 ginzenozidok farmakol\u00f3giai tev\u00e9kenys\u00e9get fejtik ki, p\u00e9ld\u00e1ul gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, immunszab\u00e1lyoz\u00f3 \u00e9s a sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszer v\u00e9delm\u00e9t. Az amerikai ginzeng hagyom\u00e1nyos sz\u00e1r\u00edt\u00e1si m\u00f3dszere a sz\u00e1r\u00edt\u00e1s, de a sz\u00e1r\u00edtott k\u00e9szterm\u00e9knek r\u00e1ncos a h\u00e9ja, \u00e9getett s\u00e1rga sz\u00edne van, kem\u00e9ny a text\u00far\u00e1ja, \u00e9s nehezen szeletelhet\u0151 vagy z\u00fazhat\u00f3. A fagyasztva sz\u00e1r\u00edt\u00e1s (fagyasztva sz\u00e1r\u00edt\u00e1s) alacsony h\u0151m\u00e9rs\u00e9kleten \u00e9s v\u00e1kuum alatt k\u00e9pes dehidrat\u00e1lni \u00e9s sz\u00e1r\u00edtani az anyagokat. A fagyasztva sz\u00e1r\u00edt\u00e1ssal el\u0151\u00e1ll\u00edtott szabad sz\u00e1r\u00edt\u00e1s\u00fa Panacis Quinquefolii Radix (FDPQ) sima h\u00e9jjal, vil\u00e1gos sz\u00ednnel, laza text\u00far\u00e1val, j\u00f3 rehidrat\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9ggel, k\u00f6nnyen fogyaszthat\u00f3, alapos dehidrat\u00e1l\u00e1ssal, valamint k\u00f6nny\u0171 t\u00e1rol\u00e1ssal \u00e9s sz\u00e1ll\u00edt\u00e1ssal rendelkezik. Ezenk\u00edv\u00fcl a ginsenozidok Rg1, Re \u00e9s Rb1 teljes tartalma az FDPQ-ban jelent\u0151sen magasabb volt, mint a sz\u00e1r\u00edtott amerikai ginsengben. \u00d6sszess\u00e9g\u00e9ben az FDPQ el\u0151ny\u00f6kkel rendelkezik a sz\u00e1r\u00edtott amerikai ginzenggel szemben a megjelen\u00e9s \u00e9s a bels\u0151 \u00f6sszet\u00e9tel tekintet\u00e9ben, \u00e9s sz\u00e9lesk\u00f6r\u0171 piaci kil\u00e1t\u00e1sokkal rendelkezik.
\nA kutat\u00f3csoport kor\u00e1bbi kutat\u00e1sai azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az FDPQ jav\u00edthatja az oxidat\u00edv stressz okozta k\u00e1rosod\u00e1st az ateroszklerotikus egerekben, cs\u00f6kkentheti az ateroszklerotikus plakkot \u00e9s a lipidlerak\u00f3d\u00e1st az aorta\u00edvben, de a mechanizmus m\u00e9g mindig nem vil\u00e1gos. A h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia felt\u00e1rhatja a gy\u00f3gyszerek szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1sait a szervezetre sziszt\u00e9m\u00e1s szinten, \u00faj \u00f6tleteket ny\u00fajtva a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat \u00f6sszetev\u0151i \u00e9s a betegs\u00e9gek k\u00f6z\u00f6tti \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sek tanulm\u00e1nyoz\u00e1s\u00e1hoz. Ez a cikk az UPLC-QE Orbitrap MS \/ MS technol\u00f3gi\u00e1t k\u00edv\u00e1nja haszn\u00e1lni a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gi\u00e1val \u00e9s a molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si m\u00f3dszerekkel kombin\u00e1lva, hogy felt\u00e1rja az FDPQ farmakol\u00f3giai anyagokat, c\u00e9lpontokat \u00e9s potenci\u00e1lt az AS kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n
<\/p>\n
Jelenleg az ischaemi\u00e1s sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri \u00e9s agyi \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gekben \u00e9vente meghal\u00f3k sz\u00e1ma az els\u0151 helyen \u00e1ll a vil\u00e1gon, \u00e9s az AS \u00e1ltal okozott sz\u00edvinfarktus \u00e9s agyi infarktus a leghal\u00e1losabb \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek. A kutat\u00f3csoport kor\u00e1bbi kutat\u00e1sai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az FDPQ az ateroszkler\u00f3zis beavatkoz\u00e1s\u00e1nak vagy kezel\u00e9s\u00e9nek hat\u00e1sa lehet. A hagyom\u00e1nyos sz\u00e1r\u00edtott amerikai ginsenggel \u00f6sszehasonl\u00edtva az FDPQ n\u00f6velte n\u00e9h\u00e1ny szaponin komponens tartalm\u00e1t, de m\u00e9g mindig bizonytalan, hogy a szaponin komponensek t\u00edpusai megv\u00e1ltoztak-e a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sz\u00e1r\u00edt\u00e1si m\u00f3dszerek \u00e9s mechanizmusok miatt; Ugyanakkor a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s adatb\u00e1zisaiban a hat\u00f3anyagok inform\u00e1ci\u00f3s forr\u00e1sai egyetlen \u00e9s m\u00e9g elavult is, ami nem tudja teljes m\u00e9rt\u00e9kben \u00e9s id\u0151ben t\u00fckr\u00f6zni az FDPQ-ban l\u00e9v\u0151 \u00f6sszetev\u0151ket. Ez\u00e9rt ez a cikk el\u0151sz\u00f6r az UPLC-QE Orbitrap MS\/MS seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel azonos\u00edtotta az FDPQ-ban l\u00e9v\u0151 szaponin komponenseket, majd felt\u00e1rta a ter\u00e1pi\u00e1s anyagokat \u00e9s mechanizmusokat az AS kezel\u00e9s\u00e9re a molekul\u00e1ris dokkol\u00e1ssal kombin\u00e1lt h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gi\u00e1n kereszt\u00fcl, kieg\u00e9sz\u00edtve sejtk\u00eds\u00e9rletekkel az el\u0151zetes ellen\u0151rz\u00e9shez.
\nAz UPLC-Q Exactive Orbitrap MS\/MS elemz\u00e9s 28 ginzenozid t\u00edpust azonos\u00edtott, k\u00f6zt\u00fck protopanaxadiol t\u00edpusokat, mint p\u00e9ld\u00e1ul az Rb1, Rc \u00e9s Rd, protopanaxatriol t\u00edpusokat, mint p\u00e9ld\u00e1ul Re, Rh1 \u00e9s Rg4, valamint az antropomorf ginzenozid F11 oktyrone t\u00edpus\u00fa ginzenozidot. Az adatb\u00e1zis-sz\u0171r\u00e9s alapj\u00e1n 117 jel\u00f6lt c\u00e9lpontot kaptunk az AS FDPQ kezel\u00e9s\u00e9hez, k\u00f6zt\u00fck 21 alapvet\u0151 c\u00e9lpontot, mint p\u00e9ld\u00e1ul a STAT3, EGFR, MAPK1, AKT1, PIK3CA, VEGFA stb. Ez azt jelzi, hogy az AS FDPQ-kezel\u00e9s\u00e9nek jellemz\u0151i a t\u00f6bbkomponens\u0171 \u00e9s t\u00f6bbc\u00e9l\u00fa kezel\u00e9s. A gy\u00f3gyszer\u00f6sszetev\u0151 c\u00e9lbetegs\u00e9g-\u00fatvonal h\u00e1l\u00f3zat\u00e1nak elemz\u00e9se azt mutatja, hogy sz\u00e1mos c\u00e9lpont kapcsol\u00f3dik olyan komponensekhez, mint a ginsenozid Rk3, ginsenozid Rh4, ginsenozid Rg4, antropomorf ginsenozid F11 \u00e9s 20 (R\/S) - ginsenozid Rh1, amelyek fontos komponensek lehetnek az AS FDPQ kezel\u00e9s\u00e9ben. A megl\u00e9v\u0151 vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a ginsenozid Rk3 antioxid\u00e1ns, antiapoptotikus \u00e9s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1ssal rendelkezik, jelent\u0151sen cs\u00f6kkenti a gyullad\u00e1sos faktorok, mint az NF - \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 \u00e9s IL-1 \u03b2 expresszi\u00f3j\u00e1t, jelent\u0151sen cs\u00f6kkenti a sz\u00e9rum AST \u00e9s ALT szintj\u00e9t, \u00e9s cs\u00f6kkenti az oxidat\u00edv stressz el\u0151fordul\u00e1s\u00e1t. A ginzenozid Rg4 jelent\u0151sen tiszt\u00edthatja a ROS-t \u00e9s g\u00e1tolja a ROS \u00e1ltal induk\u00e1lt p38 mitog\u00e9n aktiv\u00e1lt protein kin\u00e1z (MAPK) aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t, ami seg\u00edt fenntartani az endot\u00e9lsejtek integrit\u00e1s\u00e1t. Megszem\u00e9lyes\u00edt\u00e9s A ginzenozid RF11 az amerikai ginzeng egy egyed\u00fcl\u00e1ll\u00f3 \u00f6sszetev\u0151je. Tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy neuroprotekt\u00edv hat\u00e1st gyakorolhat a stroke-ra az autof\u00e1gia\/lizosz\u00f3ma defektusok cs\u00f6kkent\u00e9se \u00e9s a kalcium-t\u00falterhel\u00e9s g\u00e1tl\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n. A BDNF\/TrkB \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val jav\u00edthatja a stroke ut\u00e1ni hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa neurol\u00f3giai funkci\u00f3k\u00e1rosod\u00e1st is, el\u0151seg\u00edtheti a stroke ut\u00e1ni neurogenezist, \u00e9s nagy potenci\u00e1llal rendelkezik az ischaemi\u00e1s stroke kr\u00f3nikus rehabilit\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban. A GO \u00e9s a KEGG d\u00fas\u00edt\u00e1si eredm\u00e9nyei azt sugallj\u00e1k, hogy az FDPQ mechanizmusa az AS kezel\u00e9s\u00e9ben els\u0151sorban a PI3K Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz, az endokrin rezisztenci\u00e1hoz, a lipidekhez \u00e9s az ateroszkler\u00f3zissal kapcsolatos \u00fatvonalakhoz, a MAPK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz, a VEGF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz stb. kapcsol\u00f3dik, ami azt mutatja, hogy az FDPQ t\u00f6bb c\u00e9lpont \u00e9s \u00fatvonal jellemz\u0151ivel rendelkezik az AS kezel\u00e9s\u00e9ben. A molekul\u00e1ris dokkol\u00e1si eredm\u00e9nyek azt mutatj\u00e1k, hogy a hat\u00f3anyag j\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9si aktivit\u00e1ssal rendelkezik a potenci\u00e1lis c\u00e9lpontokkal, \u00e9s a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia elemz\u00e9si eredm\u00e9nyei bizonyos fok\u00fa megb\u00edzhat\u00f3s\u00e1ggal rendelkeznek.
\nEgyre t\u00f6bb kutat\u00e1s t\u00e1masztja al\u00e1, hogy az AS kr\u00f3nikus gyullad\u00e1sos betegs\u00e9g, amely endothel-k\u00e1rosod\u00e1ssal kezd\u0151dik, \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 gyullad\u00e1st pro-inflammatorikus citokinek, gyullad\u00e1sos jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak, bioakt\u00edv lipidek \u00e9s adh\u00e9zi\u00f3s molekul\u00e1k k\u00f6zvet\u00edtik. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok meger\u0151s\u00edtett\u00e9k, hogy a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokban. A PI3K egy olyan t\u00edpus\u00fa feh\u00e9rje kin\u00e1z, amely specifikusan kataliz\u00e1lja a foszfatidil-inozitol lipid anyagokat, m\u00edg az Akt egy szerin\/treonin feh\u00e9rje kin\u00e1z, m\u00e1s n\u00e9ven protein kin\u00e1z B. A PI3K specifikusan kataliz\u00e1lja a PIP3 PI \u00e1ltal t\u00f6rt\u00e9n\u0151 termel\u00e9s\u00e9t, amely k\u00e9pes teljesen aktiv\u00e1lni az Akt-ot \u00e9s elind\u00edtani egy kaszk\u00e1d reakci\u00f3t a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon, p\u00e9ld\u00e1ul szab\u00e1lyozni a gyullad\u00e1sos faktorok, mint az NF \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 \u00e9s IL-1 \u03b2 felszabadul\u00e1s\u00e1t. Ezen jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszok g\u00e1tl\u00e1s\u00e1nak, az oxidat\u00edv stressz okozta k\u00e1rosod\u00e1s jav\u00edt\u00e1s\u00e1nak, valamint a lipidlerak\u00f3d\u00e1s \u00e9s az endot\u00e9lk\u00e1rosod\u00e1s cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9nek hat\u00e1sait lehet el\u00e9rni. Az NF - \u03ba B \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1sa fontos szerepet j\u00e1tszik a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszban. A MAPK feh\u00e9rje kin\u00e1z fontos anyag, amely jeleket k\u00f6zvet\u00edt \u00e9s sejtv\u00e1laszokat v\u00e1lt ki. A MAPK csal\u00e1d p38MAPK stressz\u00e9rz\u00e9keny kin\u00e1z alcsal\u00e1dj\u00e1nak aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1sa ut\u00e1n az NF - \u03ba B foszforil\u00e1ci\u00f3 vagy pro-inflammatorikus citokinek (p\u00e9ld\u00e1ul TNF \u03b1) r\u00e9v\u00e9n aktiv\u00e1l\u00f3dhat. Az NF - \u03ba B ford\u00edtva is aktiv\u00e1lja a p38MAPK-t az \u00e1ltala termelt pro-inflammatorikus citokineken kereszt\u00fcl. A kett\u0151 k\u00f6z\u00f6tti k\u00e9tir\u00e1ny\u00fa hat\u00e1s felgyors\u00edtja az \u00e9relmeszesed\u00e9s kialakul\u00e1s\u00e1t. A vaszkul\u00e1ris endot\u00e9l n\u00f6veked\u00e9si faktor (VEGF) k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sejtekb\u0151l szekret\u00e1l\u00f3dik, \u00e9s az endot\u00e9lsejtekben a homol\u00f3g tirozinkin\u00e1z VEGF-receptorhoz (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) k\u00f6t\u0151dik, k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 downstream hat\u00e1sokat v\u00e1ltva ki, el\u0151seg\u00edtve az \u00faj erek k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t \u00e9s az \u00e9rrendszeri endot\u00e9lsejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, ez\u00e1ltal el\u0151seg\u00edtve a sz\u00edv- vagy agysz\u00f6vet funkcion\u00e1lis helyre\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1t iszk\u00e9mia-reperf\u00fazi\u00f3 ut\u00e1n. A VEGF Akt egy klasszikus jel\u00e1tviteli \u00fatvonal, amely el\u0151seg\u00edti az endot\u00e9lsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, g\u00e1tolja a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t \u00e9s el\u0151seg\u00edti az angiogenezist. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a VEGF g\u00e1tolja a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t a BAD \u00fatvonalon kereszt\u00fcl a PI3KAkt jel\u00e1tviteli kaszk\u00e1don kereszt\u00fcl, \u00e9s el\u0151seg\u00edti az endot\u00e9lsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s az angiogenezist az mTORC2 \u00e9s a FOXO1 r\u00e9v\u00e9n. Ebben a tanulm\u00e1nyban az \u00e1tvizsg\u00e1lt lehets\u00e9ges mechanizmust in vitro sejtk\u00eds\u00e9rletekkel igazoltuk. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az FDPQ n\u00f6velheti a PC12 sejtek H2O2 \u00e1ltal induk\u00e1lt mitokondri\u00e1lis membr\u00e1npotenci\u00e1lj\u00e1t, n\u00f6velheti az antioxid\u00e1ns enzimek, p\u00e9ld\u00e1ul a SOD \u00e9s a CAT aktivit\u00e1s\u00e1t, cs\u00f6kkentheti az MDA szintj\u00e9t a sejtekben, \u00e9s n\u00f6velheti a PI3K \/ Akt expresszi\u00f3j\u00e1t, ami arra utal, hogy az FDPQ \u00f6sszef\u00fcgghet az oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s jav\u00edt\u00e1s\u00e1val, az apopt\u00f3zis \u00e9s a gyullad\u00e1s g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val az ateroszkler\u00f3zis kezel\u00e9s\u00e9ben. Ez a tanulm\u00e1ny el\u0151zetes magyar\u00e1zatot ad az FDPQ hat\u00e1smechanizmus\u00e1ra az AS kezel\u00e9s\u00e9ben t\u00f6bb \u00f6sszetev\u0151n, c\u00e9lponton \u00e9s \u00fatvonalon kereszt\u00fcl, de tov\u00e1bbi k\u00eds\u00e9rleti ellen\u0151rz\u00e9sre van m\u00e9g sz\u00fcks\u00e9g. A tanulm\u00e1ny m\u00e1sik korl\u00e1tja azonban az, hogy nem tartalmazott nagy molekul\u00e1j\u00fa vegy\u00fcleteket, p\u00e9ld\u00e1ul poliszacharidokat \u00e9s feh\u00e9rj\u00e9ket, \u00e9s tov\u00e1bbi kutat\u00e1sokra van sz\u00fcks\u00e9g.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS combined with network pharmacology and experimental verification to explore the mechanism of American ginseng in treating atherosclerosis Atherosclerosis (AS) is the main cause of vascular diseases. Its lesions are characterized by partial lipid deposition in arteries, accompanied by proliferation of smooth muscle cells and fibrous matrix, and gradually develop into atherosclerotic plaques. The clinical […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n