A fah\u00e9jaldehid apopt\u00f3zist induk\u00e1l \u00e9s cs\u00f6kkenti a HPVE6\/E7 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1t a hum\u00e1n m\u00e9hnyakr\u00e1k Siha sejtekben
\nA m\u00e9hnyakr\u00e1k az egyik leggyakoribb rosszindulat\u00fa daganat a n\u0151i reprodukt\u00edv rendszerben, \u00e9s a m\u00e9hnyakr\u00e1kos betegek t\u00f6bb mint 99%-je magas kock\u00e1zat\u00fa hum\u00e1n papillomav\u00edrus (HPV) fert\u0151z\u00e9ssel j\u00e1r, a HPV16 \u00e9s HPV18 gyakori magas kock\u00e1zat\u00fa fenot\u00edpusok. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1nya jelent\u0151sen megn\u0151tt. B\u00e1r a gy\u00f3gyszeres sug\u00e1rter\u00e1pia\/k\u00e9moter\u00e1pia \u00e9s a seb\u00e9szeti kezel\u00e9s bizonyos hat\u00e1ssal van a korai m\u00e9hnyakr\u00e1kra, a kezel\u00e9s hat\u00e1sa a k\u00f6z\u00e9p- \u00e9s k\u00e9s\u0151i m\u00e9hnyakr\u00e1kra nem j\u00f3, \u00e9s a ki\u00fajul\u00e1si ar\u00e1ny magas, nyilv\u00e1nval\u00f3 mell\u00e9khat\u00e1sokkal. Az E6\/E7, mint a m\u00e9hnyakr\u00e1k f\u0151 onkog\u00e9njei, a h\u00e1msejtek kezdeti elv\u00e1ltoz\u00e1sainak okoz\u00f3i, \u00e9s el\u0151seg\u00edthetik a gazdasejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s a v\u00edrusamplifik\u00e1ci\u00f3t. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a HPV E6\/E7 onkog\u00e9nek potenci\u00e1lis gy\u00f3gyszerc\u00e9lpontokk\u00e1 v\u00e1ltak a m\u00e9hnyakr\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9ben. Ez\u00e9rt az E6\/E7 lebont\u00e1s\u00e1t induk\u00e1l\u00f3 term\u00e9szetes vegy\u00fcletek a m\u00e9hnyakr\u00e1k elleni gy\u00f3gyszerek fontos forr\u00e1s\u00e1t jelenthetik.
\nA fah\u00e9j, mint a klinikai gyakorlatban gyakran alkalmazott hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerek egyike, a \"leghosszabb gy\u00f3gyszer\" c\u00edmet viseli. A fah\u00e9jaldehid (CA), mint a fah\u00e9j ill\u00f3olaj\u00e1nak f\u0151 \u00f6sszetev\u0151je, egy term\u00e9szetes kis molekul\u00e1j\u00fa vegy\u00fclet. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 farmakol\u00f3giai tev\u00e9kenys\u00e9gekkel rendelkezik, p\u00e9ld\u00e1ul l\u00e1zcsillap\u00edt\u00f3, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s hipoglik\u00e9mi\u00e1s hat\u00e1ssal, \u00e9s g\u00e1tolja a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 daganatos sejtek, p\u00e9ld\u00e1ul a nem kissejtes t\u00fcd\u0151r\u00e1k, m\u00e1jr\u00e1k, gyomorr\u00e1k \u00e9s melanoma prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, \u00e9s bizonyos daganatellenes hat\u00e1sokat mutat. A tumorsejt apopt\u00f3zis kiv\u00e1lt\u00e1s\u00e1nak molekul\u00e1ris mechanizmusa azonban m\u00e9g nem teljesen tiszt\u00e1zott, \u00e9s kev\u00e9s jelent\u00e9s sz\u00f3l a m\u00e9hnyakr\u00e1k elleni hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l. Ez a tanulm\u00e1ny hum\u00e1n m\u00e9hnyakr\u00e1kos Siha sejteket haszn\u00e1lt a CA r\u00e1kellenes hat\u00e1s\u00e1nak \u00e9s mechanizmus\u00e1nak in vitro vizsg\u00e1lat\u00e1ra, tov\u00e1bbi elm\u00e9leti \u00e9s k\u00eds\u00e9rleti alapot biztos\u00edtva a m\u00e9hnyakr\u00e1k elleni kutat\u00e1shoz.<\/p>\n
<\/p>\n
A m\u00e9hnyakr\u00e1k az egyik leggyakoribb n\u0151gy\u00f3gy\u00e1szati rosszindulat\u00fa daganat, amelyet gyakran magas ki\u00fajul\u00e1si \u00e9s \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9si ar\u00e1ny k\u00eds\u00e9r, \u00e9s amely komoly vesz\u00e9lyt jelent a n\u0151k eg\u00e9szs\u00e9g\u00e9re. Az elm\u00falt \u00e9vekben sz\u00e9les k\u00f6rben vizsg\u00e1lt\u00e1k a term\u00e9szetes vegy\u00fcleteket, mint a m\u00e9hnyakr\u00e1k lehets\u00e9ges kezel\u00e9s\u00e9t az E6\/E7 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val. P\u00e9ld\u00e1ul a tansinon IIA g\u00e1tolja az E6\/E7-et transzkripci\u00f3s szinten, ami p53-f\u00fcgg\u0151 n\u00f6veked\u00e9si g\u00e1tl\u00e1st eredm\u00e9nyez a m\u00e9hnyakr\u00e1ksejtekben; az anizolsav proteaszom\u00e1lis degrad\u00e1ci\u00f3n kereszt\u00fcl cs\u00f6kkenti az E6\/E7 expresszi\u00f3j\u00e1t feh\u00e9rjeszinten a m\u00e9hnyakr\u00e1ksejtekben, \u00e9s p53-f\u00fcggetlen mitokondri\u00e1lis apopt\u00f3zist induk\u00e1l; az N-benzilcinnamamid az E6\/E7 mRNS-szintj\u00e9nek g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val el\u0151seg\u00edti az apopt\u00f3zist a hum\u00e1n m\u00e9hnyakr\u00e1ksejtekben. Ebben a tanulm\u00e1nyban sz\u00e1moltunk be el\u0151sz\u00f6r arr\u00f3l, hogy a CA k\u00e9pes apopt\u00f3zist induk\u00e1lni a Siha sejtekben \u00e9s lefel\u00e9 szab\u00e1lyozni a HPV E6\/E7 feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3s szintj\u00e9t.<\/p>\n
A rendellenes sejtciklus a daganatk\u00e9pz\u0151d\u00e9s egyik f\u0151 oka, \u00e9s szab\u00e1lyoz\u00e1si mechanizmusai k\u00f6z\u00e9 tartozik a sejtciklus meghajt\u00e1sa \u00e9s ellen\u0151rz\u00e9se. Ha a meghajt\u00f3 mechanizmus s\u00e9r\u00fcl, az a norm\u00e1lis sejtek ellen\u0151rizetlen n\u00f6veked\u00e9s\u00e9hez \u00e9s tumorsejtekk\u00e9 val\u00f3 \u00e1talakul\u00e1s\u00e1hoz vezethet; ha a monitoroz\u00f3 mechanizmus s\u00e9r\u00fcl, az a DNS-jav\u00edt\u00e1s \u00e9s a sejthal\u00e1l funkcion\u00e1lis zavar\u00e1t id\u00e9zheti el\u0151, rontva az eg\u00e9sz szab\u00e1lyoz\u00e1si mechanizmust. \u00c1raml\u00e1si citometri\u00e1val meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a CA a Siha sejtekben a G2\/M f\u00e1zis\u00fa sejtek ar\u00e1ny\u00e1nak jelent\u0151s n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t k\u00e9pes el\u0151id\u00e9zni, ami azt jelzi, hogy a CA blokkolva van a G2\/M f\u00e1zisban. Az apopt\u00f3zis a programozott sejthal\u00e1l egy form\u00e1ja, amely els\u0151sorban a hal\u00e1lreceptor jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat, a mitokondri\u00e1lis jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat \u00e9s az endoplazmatikus retikulum jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat \u00e9rinti. A \"mitokondri\u00e1lis jel\u00e1tviteli \u00fatvonal\" reprezentat\u00edv feh\u00e9rj\u00e9i a Bcl-2 \u00e9s a Bax, amelyek az intracellul\u00e1ris hal\u00e1ljelek fogad\u00e1sakor aktiv\u00e1l\u00f3dnak, \u00e9s k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pnek egym\u00e1ssal a mitokondriumok k\u00fcls\u0151 membr\u00e1nj\u00e1ban vagy citoplazm\u00e1j\u00e1ban, ami a mitokondri\u00e1lis membr\u00e1n permeabilit\u00e1s\u00e1nak megv\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1t, a transzmembr\u00e1n potenci\u00e1l elveszt\u00e9s\u00e9t, valamint a citokr\u00f3m C \u00e9s m\u00e1s feh\u00e9rj\u00e9k felszabadul\u00e1s\u00e1t okozza. Az el\u0151zetes k\u00eds\u00e9rletben el\u0151sz\u00f6r Hoechst 33342 fest\u00e9ssel igazoltuk, hogy a CA apopt\u00f3zist induk\u00e1l a Siha sejtekben; ezt k\u00f6vet\u0151en a JC-1 fluoreszcens szonda kimutat\u00e1s\u00e1val meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a CA jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette a mitokondriumok transzmembr\u00e1n potenci\u00e1lj\u00e1t a Siha sejtekben; a tov\u00e1bbi Western blot ellen\u0151rz\u00e9s kimutatta, hogy a CA cs\u00f6kkentette a Bcl-2 \u00e9s Survivin anti apoptotikus feh\u00e9rj\u00e9ket a Siha sejtekben, mik\u00f6zben n\u00f6velte a Bax pro apoptotikus feh\u00e9rj\u00e9t, ami tov\u00e1bb jelzi a sejt apopt\u00f3zis\u00e1nak el\u0151fordul\u00e1s\u00e1t. Az E6\/E7 feh\u00e9rj\u00e9k seg\u00edtenek fenntartani a HPV-fert\u0151z\u00f6tt m\u00e9hnyakr\u00e1ksejtek rosszindulat\u00fa fenot\u00edpus\u00e1t, \u00e9s sz\u00e1mos, a sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9vel \u00e9s az apopt\u00f3zis \u00fatjaival kapcsolatos molekul\u00e1t k\u00e9pesek szab\u00e1lyozni. Ez a cikk azt mutatja, hogy a CA k\u00e9pes lefel\u00e9 szab\u00e1lyozni az E6\/E7 expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, ez\u00e1ltal apopt\u00f3zist induk\u00e1lva a HPV-vel fert\u0151z\u00f6tt Siha sejtekben. Ezt k\u00f6vet\u0151en megvizsg\u00e1ltuk az E6\/E7 CA \u00e1ltal induk\u00e1lt lebont\u00e1s\u00e1nak specifikus mechanizmus\u00e1t. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a proteasz\u00f3ma-inhibitor MG132 el\u0151hat\u00e1sa jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette a CA \u00e1ltal induk\u00e1lt E6\/E7 degrad\u00e1ci\u00f3t, ami arra utal, hogy ezt a k\u00e9t feh\u00e9rj\u00e9t kor\u00e1bban a proteasz\u00f3ma bontotta le.<\/p>\n
A kis molekul\u00e1j\u00fa gy\u00f3gyszerek g\u00e9nm\u0171k\u00f6d\u00e9sre gyakorolt hat\u00e1sa koncentr\u00e1ci\u00f3f\u00fcgg\u0151. Ha egy kismolekul\u00e1s gy\u00f3gyszer k\u00e9pes daganatellenes hat\u00e1st kifejteni, akkor szublet\u00e1lis koncentr\u00e1ci\u00f3kat haszn\u00e1lhat olyan gy\u00f3gyszerek sz\u0171r\u00e9s\u00e9re, amelyek szinergista m\u00f3don k\u00e9pesek elpuszt\u00edtani a daganatot. Ezt a m\u00f3dszert k\u00e9miai genomikai sz\u0171r\u00e9si strat\u00e9gi\u00e1nak nevezik. A klinikai gyakorlatban a m\u00e9hnyakr\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lt kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek szelektivit\u00e1sa, valamint a gy\u00f3gyszerrezisztencia \u00e9s egy\u00e9b mell\u00e9khat\u00e1sok hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa alkalmaz\u00e1s eset\u00e9n fell\u00e9p\u0151 lehet\u0151s\u00e9ge miatt a megl\u00e9v\u0151 klinikai kombin\u00e1lt ter\u00e1pi\u00e1s s\u00e9m\u00e1k csak n\u00e9h\u00e1ny beteg eset\u00e9ben hat\u00e9konyak. Ez\u00e9rt \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek \u00e9s kombin\u00e1lt ter\u00e1pi\u00e1s s\u00e9m\u00e1k megtal\u00e1l\u00e1sa \u00e9s kifejleszt\u00e9se az a kutat\u00e1si munka, amelyet el kell v\u00e9gezn\u00fcnk. Ebben a tanulm\u00e1nyban k\u00e9miai genomikai sz\u0171r\u00e9si strat\u00e9gi\u00e1t alkalmaztunk a CA szinergista hat\u00e1s\u00e1nak kimutat\u00e1s\u00e1ra a gyakran haszn\u00e1lt m\u00e9hnyakr\u00e1k elleni TAX, Pt \u00e9s 5-FU gy\u00f3gyszerekkel a Siha sejtekben. Az eredm\u00e9nyek meger\u0151s\u00edtett\u00e9k, hogy a CA \u00e9s a fent eml\u00edtett kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek kombin\u00e1ci\u00f3ja bizonyos koncentr\u00e1ci\u00f3ban szinergista hat\u00e1st mutathat, \u00e9s a kombin\u00e1ci\u00f3s ter\u00e1pi\u00e1s csoport hat\u00e1sa jobb, mint a monoter\u00e1pi\u00e1s csoport\u00e9, statisztikai szignifikanci\u00e1val. Az irodalmi jelent\u00e9sek szerint a fent eml\u00edtett kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek DNS-k\u00e1rosod\u00e1st okozhatnak \u00e9s blokkolhatj\u00e1k a sejtciklust a daganatellenes folyamat sor\u00e1n; k\u00f6z\u00fcl\u00fck a TAX blokkolhatja a G2M f\u00e1zist; a Pt blokkolhatja a G2M f\u00e1zist; az 5-FU blokkolhatja a G0\/G1 f\u00e1zist. A cikk kutat\u00e1si eredm\u00e9nyei szerint ez azt sugallja, hogy a CA szinergista hat\u00e1st fejthet ki a fent eml\u00edtett kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerekkel a sejtciklus k\u00f6z\u00f6s blokkol\u00e1s\u00e1val, ez\u00e1ltal sejt apopt\u00f3zist induk\u00e1lva \u00e9s fokozva a m\u00e9hnyakr\u00e1k elleni hat\u00e1s\u00e1t.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny meger\u0151s\u00edti, hogy a CA a mitokondri\u00e1lis \u00fatvonalon kereszt\u00fcl apopt\u00f3zist induk\u00e1l a Siha sejtekben, \u00e9s a proteasz\u00f3ma \u00fatvonalon kereszt\u00fcl lecs\u00f6kkenti a HPV E6\/E7 feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t; ezzel egyidej\u0171leg szinergista hat\u00e1st fejthet ki a m\u00e9hnyakr\u00e1k k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151, \u00e1ltal\u00e1nosan haszn\u00e1lt kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereivel sejtes szinten. A fenti kutat\u00e1s \u00faj kutat\u00e1si \u00f6tleteket ny\u00fajt a m\u00e9hnyakr\u00e1k jobb kezel\u00e9s\u00e9hez, \u00e9s \u00faj kombin\u00e1lt ter\u00e1pi\u00e1s s\u00e9m\u00e1kat is javasol, elm\u00e9leti alapot biztos\u00edtva a betegek gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1j\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9hez a m\u00e9hnyakr\u00e1k elleni kezel\u00e9sben, \u00e9s jav\u00edtva a betegek hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1t.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cinnamaldehyde induces apoptosis and downregulates HPVE6\/E7 protein expression in human cervical cancer Siha cells Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in the female reproductive system, with over 99% of cervical cancer patients being associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection, with HPV16 and HPV18 being common high-risk phenotypes. In recent years, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n