A cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek kulcsfontoss\u00e1g\u00fa g\u00e9njeinek \u00e9s \u00fatvonalainak sz\u0171r\u00e9se \u00e9s a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s el\u0151rejelz\u00e9se bioinformatikai m\u00f3dszerekkel
\nAz elm\u00falt \u00e9vekben a cukorbetegs\u00e9ggel kapcsolatos epidemiol\u00f3giai kutat\u00e1sok azt mutatj\u00e1k, hogy a 18 \u00e9vn\u00e9l id\u0151sebbek k\u00f6r\u00e9ben a hiperglik\u00e9mia el\u0151fordul\u00e1sa K\u00edn\u00e1ban el\u00e9rte a 11,2%-t, \u00e9s a cukorbetegs\u00e9g el\u0151fordul\u00e1sa tov\u00e1bb n\u00f6vekszik. A cukorbetegs\u00e9g a v\u00e9rcukor-anyagcsere \u00f6sszetett zavara. a betegs\u00e9g lefoly\u00e1s\u00e1nak egy bizonyos szakasz\u00e1ban a kr\u00f3nikus hiperglik\u00e9mia k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 akut \u00e9s kr\u00f3nikus sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyei lehetnek. A kr\u00f3nikus hiperglik\u00e9mia \u00e9s a genetikai hajlam v\u00e9gs\u0151 soron a mikro\u00e9rrendszerre hat, ami els\u0151sorban a ves\u00e9k, a szem \u00e9s az idegrendszer sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeihez vezet. A cukorbetegs\u00e9g klasszikus mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyei k\u00f6z\u00e9 tartozik a diabetes nephropathia (DKD), a diabetes retinopathia (DR) \u00e9s a diabetes neuropathia (DPN). A DKD a v\u00e9gst\u00e1dium\u00fa vesebetegs\u00e9g (ESRD) vezet\u0151 oka, a glomerulonefritisz k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpusai ut\u00e1n a m\u00e1sodik helyen \u00e1ll. A DR a l\u00e1t\u00e1st, s\u0151t a vaks\u00e1got is \u00e9rint\u0151 gyakori t\u00e9nyez\u0151, m\u00edg a DPN a l\u00e1bfek\u00e9lyek \u00e9s a tov\u00e1bbi amput\u00e1ci\u00f3k fontos kock\u00e1zati t\u00e9nyez\u0151je. Ez a h\u00e1rom mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9ny s\u00falyosan befoly\u00e1solja a cukorbetegek eg\u00e9szs\u00e9g\u00e9t, \u00e9s komoly gazdas\u00e1gi terhet r\u00f3 a betegekre \u00e9s a t\u00e1rsadalomra. A modern orvostudom\u00e1ny azonban nem \u00e9rti teljesen a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek specifikus patogenezis\u00e9t, \u00e9s neh\u00e9z j\u00f3 eredm\u00e9nyeket el\u00e9rni az egyszer\u0171 nyugati orvosl\u00e1ssal a komplex mechanizmus\u00fa cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek kezel\u00e9s\u00e9re. A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s hossz\u00fa m\u00faltra tekint vissza, \u00e9s klinikai hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1t hossz\u00fa id\u0151n kereszt\u00fcl igazolt\u00e1k, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen egyes kr\u00f3nikus betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben. A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s a holisztikus koncepci\u00f3t, valamint az \u00e9g \u00e9s az ember egys\u00e9g\u00e9t hangs\u00falyozza. A klinikai kezel\u00e9s a szindr\u00f3m\u00e1k megk\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztet\u00e9s\u00e9re \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9re helyezi a hangs\u00falyt. Az egykomponens\u0171 nyugati orvosl\u00e1ssal \u00f6sszehasonl\u00edtva a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s t\u00f6bb kapcsolat, szint \u00e9s c\u00e9lpont integr\u00e1l\u00e1s\u00e1val \u00e9s szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val k\u00e9pes kezelni az \u00f6sszetett \u00e9s v\u00e1ltozatos emberi betegs\u00e9geket. Hi\u00e1nyzik azonban a szisztematikus mechanizmus-magyar\u00e1zat. Ez\u00e9rt tov\u00e1bb kell tanulm\u00e1nyozni a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeit, hogy a betegs\u00e9g kialakul\u00e1s\u00e1val \u00e9s el\u0151rehalad\u00e1s\u00e1val kapcsolatos patofiziol\u00f3giai mechanizmusokat megkapjuk, \u00e9s felt\u00e1rjuk a potenci\u00e1lis k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szati ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereket.<\/p>\n
A bioinformatika gyors fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel a b\u0151s\u00e9ges g\u00e9nexpresszi\u00f3s chipek \u00e9s a nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171 szekven\u00e1l\u00e1si adatok hat\u00e9kony felhaszn\u00e1l\u00e1sa a klinikai mint\u00e1k nagy adatb\u00e1ny\u00e1szat\u00e1nak \u00e9s elemz\u00e9s\u00e9nek elv\u00e9gz\u00e9s\u00e9re seg\u00edthet a betegs\u00e9gek patogenezis\u00e9nek felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ban \u00e9s t\u00f6bb hivatkoz\u00e1st biztos\u00edthat a klinikai gyakorlat sz\u00e1m\u00e1ra. Ebben a tanulm\u00e1nyban nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171 szekven\u00e1l\u00e1st haszn\u00e1ltunk a GEO adatb\u00e1zisb\u00f3l a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeire vonatkoz\u00f3 g\u00e9nexpresszi\u00f3s profilchip-adatok let\u00f6lt\u00e9s\u00e9re elemz\u00e9s c\u00e9lj\u00e1b\u00f3l, a DEG-ket sz\u0171rve a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll \u00e9s a s\u00falyos mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyekkel j\u00e1r\u00f3 hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll k\u00f6z\u00f6tt mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek n\u00e9lk\u00fcl, elemezte a DEG-k funkci\u00f3j\u00e1t \u00e9s \u00fatvonal-gazdagod\u00e1s\u00e1t, \u00e9s elemezte a feh\u00e9rj\u00e9k k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1st, tov\u00e1bb sz\u0171rte a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek patogenezis\u00e9ben r\u00e9szt vev\u0151 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lmolekul\u00e1kat \u00e9s potenci\u00e1lis k\u00ednai gy\u00f3gyszereket, \u00e9s \u00faj nyomokat szolg\u00e1ltatott a klinikai diagn\u00f3zishoz, kezel\u00e9shez \u00e9s megel\u0151z\u00e9shez.<\/p>\n
<\/p>\n
A cukorbetegs\u00e9g az anyagcsere- \u00e9s heterog\u00e9n betegs\u00e9gek csoportja, amelyet genetikai, k\u00f6rnyezeti \u00e9s egy\u00e9b t\u00e9nyez\u0151k okozhatnak. A legt\u00f6bb cukorbetegs\u00e9gben szenved\u0151 beteget a betegs\u00e9g lefoly\u00e1s\u00e1nak egy bizonyos szakasz\u00e1ban a kr\u00f3nikus hiperglik\u00e9mia s\u00falyos sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyei k\u00eds\u00e9rik, bele\u00e9rtve a vesebetegs\u00e9get, a retinop\u00e1ti\u00e1t, a neurop\u00e1ti\u00e1t \u00e9s a kardiovaszkul\u00e1ris betegs\u00e9geket. Jelenleg nincs konszenzus a mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek patogenezis\u00e9t illet\u0151en, ami olyan hipot\u00e9zisekhez vezet, mint a hemodinamikai rendelleness\u00e9gek, a nem enzimatikus feh\u00e9rje glikozil\u00e1ci\u00f3, a poliolcsatorn\u00e1k fokozott aktivit\u00e1sa, a sz\u00f6veti \u00f6noxid\u00e1ci\u00f3 \u00e9s a glikozil\u00e1ci\u00f3. A klinikai gyakorlatban azt tapasztaltuk, hogy b\u00e1r a v\u00e9rcukorszint hossz\u00fa ideig nem volt j\u00f3l kontroll\u00e1lva, a cukorbetegek egy r\u00e9sze m\u00e9gis mentes volt a mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyekt\u0151l. A cukorbetegs\u00e9gben fell\u00e9p\u0151 mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek patogenezis\u00e9nek felt\u00e1r\u00e1sa \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s el\u0151rejelz\u00e9se a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll \u00e9s a s\u00falyos mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyekkel j\u00e1r\u00f3 hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll \u00e9s a mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek n\u00e9lk\u00fcli hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll k\u00f6z\u00f6tti k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g elemz\u00e9s\u00e9vel, hogy \u00faj t\u00e1mpontokat ny\u00fajtson a klinikai megel\u0151z\u00e9shez \u00e9s kezel\u00e9shez.<\/p>\n
A GEO2R seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel a GSE43950 adatk\u00e9szlet elemz\u00e9s\u00e9re \u00e9s feldolgoz\u00e1s\u00e1ra 692 DEG-t kaptunk, k\u00f6zt\u00fck 121 felfel\u00e9 szab\u00e1lyozott g\u00e9nt \u00e9s 571 lefel\u00e9 szab\u00e1lyozott g\u00e9nt. A DAVID adatb\u00e1zis seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel a GO funkci\u00f3 \u00e9s a KEGG jel\u00e1tviteli \u00fatvonal gazdagod\u00e1si elemz\u00e9se r\u00e9v\u00e9n a DGE-kben azt tal\u00e1ltuk, hogy a felszab\u00e1lyozott differenci\u00e1lisan expressz\u00e1lt g\u00e9nek f\u0151k\u00e9nt a v\u00e9r hemoszt\u00e1zis\u00e1nak \u00e9s alvad\u00e1s\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban vesznek r\u00e9szt, \u00e9s a specifikus DNS-k\u00f6t\u0151d\u00e9ssel kapcsolatosak a k\u00f6zponti prom\u00f3ter szekvenci\u00e1khoz \u00e9s az NF - \u03ba B jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz, az AGE-RAGE jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz, a MAPK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalhoz stb. A differenci\u00e1lisan expressz\u00e1l\u00f3d\u00f3 g\u00e9nek downregul\u00e1ci\u00f3ja els\u0151sorban a neutrofil aktiv\u00e1ci\u00f3s immunv\u00e1laszban, a NOD like receptor jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban, a toll like receptor jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban, az endocit\u00f3zisban \u00e9s m\u00e1s kapcsol\u00f3d\u00f3 folyamatokban vesz r\u00e9szt. A kutat\u00e1s sor\u00e1n meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy a differenci\u00e1lis g\u00e9nek egyes gazdagod\u00e1si funkci\u00f3i \u00e9s jelcsatorn\u00e1i kapcsolatban \u00e1llnak a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek betegs\u00e9gfolyamat\u00e1val. P\u00e9ld\u00e1ul a MAPK jel\u00e1tviteli \u00fatvonal \u00e9s az AGE-RAGE jel\u00e1tviteli \u00fatvonal a KEGG jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak gazdagod\u00e1si elemz\u00e9s\u00e9ben, amelyek felregul\u00e1lj\u00e1k a DEG-ket, szorosan kapcsol\u00f3dnak a cukorbetegs\u00e9g \u00e9s annak mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek betegs\u00e9gfolyamat\u00e1hoz. A MAPK \u00fatvonalnak n\u00e9gy f\u0151 el\u00e1gaz\u00f3 \u00fatvonala van: ERK, JNK, p38\/MAPK \u00e9s ERK5. A cukorbetegs\u00e9gben \u00e9s annak k\u00e9s\u0151i sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeiben a MAPK aktivit\u00e1sa a szervezetben megn\u00f6vekedett, aminek semmi k\u00f6ze az anyagcsere-szab\u00e1lyoz\u00e1shoz. A magas v\u00e9rcukorszint aktiv\u00e1lhatja a MAPK \u00fatvonalat, \u00e9s fontos szerepet j\u00e1tszhat a k\u00e9s\u0151i sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u00e9ben. A MAPK \u00fatvonal szorosan r\u00e9szt vesz a DR betegs\u00e9g progresszi\u00f3j\u00e1ban. A p38 \u00e9s ERK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val az oxidat\u00edv stressz \u00e1ltal okozott k\u00e1rosod\u00e1sok enyh\u00fclnek, ami hat\u00e9konyan k\u00e9slelteti a DR tov\u00e1bbi fejl\u0151d\u00e9s\u00e9t. A P38\/MAPK k\u00f6zvet\u00edti a cukorbetegs\u00e9g nefrop\u00e1tia kialakul\u00e1s\u00e1t, ami el\u0151seg\u00edtheti a reakt\u00edv oxig\u00e9nfajok (ROS) termel\u00e9s\u00e9t, k\u00f6zvet\u00edti a gyullad\u00e1sos medi\u00e1torok felszabadul\u00e1s\u00e1t, aktiv\u00e1lja a RAS rendszert, n\u00f6veli a glomerul\u00e1ris bels\u0151 nyom\u00e1st \u00e9s felgyors\u00edtja a DKD betegs\u00e9g progresszi\u00f3j\u00e1t. A fejlett glik\u00e1ci\u00f3s v\u00e9gterm\u00e9kek (AGE) - AGE-receptor (RAGE) jel\u00e1tviteli \u00fatvonal szerep\u00e9t a k\u00f6zelm\u00faltban sz\u00e1mos folyamat patogenezis\u00e9ben azonos\u00edtott\u00e1k, mint p\u00e9ld\u00e1ul a gyullad\u00e1s, a rosszindulat\u00fa daganatok, a cukorbetegs\u00e9g \u00e9s a cukorbetegs\u00e9g sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyei \u00e9s a neurodegener\u00e1ci\u00f3. A leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az AGE \u00e9s a RAGE receptorok k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sa oxidat\u00edv \u00e9s proapoptotikus reakci\u00f3kat okoz k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa sejtekben, \u00e9s r\u00e9szt vesz a cukorbetegs\u00e9gben fell\u00e9p\u0151 \u00e9rsz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek patogenezis\u00e9ben. Az AGE k\u00e9t mechanizmuson kereszt\u00fcl vezet a cukorbetegs\u00e9g sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeihez: az egyik az, hogy keresztk\u00f6t\u00e9seket hoz l\u00e9tre a biomolekul\u00e1kban, hogy megv\u00e1ltoztassa azok biol\u00f3giai szerkezet\u00e9t \u00e9s funkci\u00f3j\u00e1t; a m\u00e1sik az, hogy a sejtfelsz\u00ednen l\u00e9v\u0151 kapcsol\u00f3d\u00f3 receptorokhoz, p\u00e9ld\u00e1ul a RAGE-hez k\u00f6t\u0151dik, hogy stimul\u00e1lja az oxidat\u00edv stressz roml\u00e1s\u00e1hoz vezet\u0151 jel\u00e1tviteli utat. Az eg\u00e9szs\u00e9ges egy\u00e9nekhez k\u00e9pest a cukorbetegekn\u00e9l magasabb az AGE \u00e9s a gl\u00fck\u00f3z oxid\u00e1ci\u00f3s term\u00e9keinek koncentr\u00e1ci\u00f3ja, \u00e9s felt\u00e9telezhet\u0151en a receptoraikkal (RAGE) val\u00f3 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s r\u00e9v\u00e9n fokozz\u00e1k az oxidat\u00edv stresszt, ez\u00e1ltal el\u0151seg\u00edtve az \u00e9rrendszeri sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeket.<\/p>\n
A DEG-k f\u0151k\u00e9nt a v\u00e9r v\u00e9rz\u00e9scsillap\u00edt\u00e1ssal, a v\u00e9ralvad\u00e1s szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val, a neutrofil aktiv\u00e1ci\u00f3val, az immunv\u00e1laszsal \u00e9s a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1val kapcsolatos ter\u00fcleteken gazdagodnak. A DEG-k elemz\u00e9s\u00e9re a STRING feh\u00e9rjeinterakci\u00f3s adatb\u00e1zist \u00e9s a Cytoscape szoftverben tal\u00e1lhat\u00f3 cytoHubba-t haszn\u00e1ltuk, \u00e9s a Top10 kulcsg\u00e9nt kaptuk. Az olyan kulcsg\u00e9nek, mint az IL1B, a TLR2, a TLR4 \u00e9s a CYBB t\u00f6bb szintr\u0151l k\u00f6zvet\u00edtett\u00e9k a szervezet immunszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t, ami arra utal, hogy az immunszab\u00e1lyoz\u00e1si folyamat fontos l\u00e1ncszem a cukorbetegs\u00e9gben fell\u00e9p\u0151 mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9ben, \u00e9s a szervezet immunfunkci\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1sa fontos c\u00e9lpont lehet a cukorbetegs\u00e9gben fell\u00e9p\u0151 mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n
Az IL-1B, mint az interleukin-1 citokin csal\u00e1d egyik legfontosabb pro-inflammatorikus faktora, a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz f\u0151 szab\u00e1lyoz\u00f3ja, \u00e9s r\u00e9szt vesz egy sor sejtaktivit\u00e1sban, p\u00e9ld\u00e1ul a prolifer\u00e1ci\u00f3ban, differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sban \u00e9s apopt\u00f3zisban. A szervezetben fell\u00e9p\u0151 f\u00e1jdalommal \u00e9s autoimmun reakci\u00f3kkal is \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sbe hozhat\u00f3. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy az IL-1B kulcsfontoss\u00e1g\u00fa upstream molekula, amely a T2DM kialakul\u00e1sa sor\u00e1n a hasny\u00e1lmirigy gyullad\u00e1st ind\u00edtja el. Sz\u00e1mos k\u00eds\u00e9rletes vizsg\u00e1lat kimutatta, hogy a gyullad\u00e1sos testek aktiv\u00e1l\u00e1sa \u00e9s az IL-1B szekr\u00e9ci\u00f3ja az ateroszkler\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1nak kulcsfolyamatai. Az IL-1B, az interleukin-6 (IL-6) \u00e9s az interleukin-8 (IL-8) pro-inflammatorikus citokinek az akut f\u00e1zisv\u00e1lasz medi\u00e1torai, amelyek jellemz\u0151en az oxidat\u00edv stressz indukci\u00f3j\u00e1val j\u00e1rnak egy\u00fctt. Az oxidat\u00edv stressz, mint a cukorbetegs\u00e9g sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek k\u00f6z\u00f6s k\u00f6zvet\u00edt\u0151 \u00fatvonala, a cukorbetegs\u00e9g sz\u00e1mos k\u00e9s\u0151i sz\u00f6v\u0151dm\u00e9ny\u00e9t k\u00f6zvet\u00edti, bele\u00e9rtve a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeit \u00e9s makroangiop\u00e1ti\u00e1j\u00e1t.
\nA TLR-ek a mintafelismer\u0151 receptorok csal\u00e1dj\u00e1ba tartoznak, \u00e9s szoros kapcsolatban \u00e1llnak a cukorbetegs\u00e9g kialakul\u00e1s\u00e1val. A TLR-ek aktiv\u00e1lhatj\u00e1k a velesz\u00fcletett immunrendszert, \u00e9s kapcsolatban \u00e1llnak az inzulinrezisztencia, a cukorbetegs\u00e9g \u00e9s az ateroszkler\u00f3zis patogenezis\u00e9vel, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a TLR2 \u00e9s a TLR4 expresszi\u00f3j\u00e1val. A TLR2 f\u0151k\u00e9nt az immunrendszerrel kapcsolatos funkci\u00f3kkal rendelkez\u0151 sejtekben fejez\u0151dik ki, mint p\u00e9ld\u00e1ul a dendritikus sejtek, a monocit\u00e1k \u00e9s egyes endot\u00e9lsejtek. R\u00e9szt vesz a DN patogenezis\u00e9ben az\u00e1ltal, hogy szab\u00e1lyozza a citokin jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat a szervezetben. Shao \u00e9s munkat\u00e1rsai a paeoniflorin hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lt\u00e1k az 1-es t\u00edpus\u00fa cukorbeteg egerek ves\u00e9j\u00e9re TLR2 knockout egerek \u00e9s vad t\u00edpus\u00fa alomtestv\u00e9rek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel. Azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a TLR2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val a cukorbeteg egerek albuminuri\u00e1ja jelent\u0151sen cs\u00f6kkent, \u00e9s a vese sz\u00f6vettani \u00e1llapota gyeng\u00fclt, ami meger\u0151s\u00edtette, hogy a TLR2 szorosan kapcsol\u00f3dik a DN-hez. Ek\u00f6zben a TLR2 az oxidat\u00edv stresszre adott v\u00e1laszk\u00e9nt a retina degener\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak k\u00f6zvet\u00edt\u0151je, amely h\u00eddk\u00e9nt szolg\u00e1l az oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s a komplement \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett retin\u00e1lis elv\u00e1ltoz\u00e1sok k\u00f6z\u00f6tt, ami szoros kapcsolatra utalhat a TLR2 \u00e9s a diab\u00e9teszes retinop\u00e1tia el\u0151fordul\u00e1sa k\u00f6z\u00f6tt. A TLR-ek csal\u00e1dj\u00e1ban a TLR4, mint transzmembr\u00e1n feh\u00e9rje receptor, sz\u00e1mos jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1\u00e9rt felel\u0151s. A cukorbetegs\u00e9gben jelentkez\u0151 kr\u00f3nikus gyullad\u00e1s feltehet\u0151en a TLR4 aktiv\u00e1ci\u00f3j\u00e1val f\u00fcgg \u00f6ssze. Aly \u00e9s m\u00e1s tanulm\u00e1nyok arra utalnak, hogy a TLR2 \u00e9s a TLR4 fokozott expresszi\u00f3ja fontos szerepet j\u00e1tszhat a DN progresszi\u00f3j\u00e1ban \u00e9s az inzulinrezisztencia roml\u00e1s\u00e1ban a 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegekn\u00e9l. Ez\u00e9rt a TLR2 \u00e9s a TLR4 a TLR-csal\u00e1dban \u00edg\u00e9retes ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lpont lehet a 2. t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9g \u00e9s sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek megel\u0151z\u00e9s\u00e9re vagy k\u00e9sleltet\u00e9s\u00e9re.
\nA CYBB k\u00f3dolja a gp91phoxot, amely a fagocitikus sejtek NADPH-oxid\u00e1z\u00e1nak fontos \u00f6sszetev\u0151je, \u00e9s a ves\u00e9kben az oxidat\u00edv stressz egyik f\u0151 forr\u00e1sa. A CYBB k\u00f6zvet\u00edti a ROS-termel\u00e9st, \u00e9s r\u00e9szt vesz a differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1ssal, a sejtciklussal \u00e9s az apopt\u00f3zissal kapcsolatos sejtszign\u00e1lokban. Mind a cukorbetegek, mind az \u00e1llatmodellek meger\u0151s\u00edtett\u00e9k, hogy a DM patogenezis\u00e9t a szervezet oxidat\u00edv stressz (OS) ROS-termel\u00e9se k\u00f6zvet\u00edtheti. A ROS felesleg\u00e9t tartj\u00e1k a cukorbetegs\u00e9g sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek f\u0151 mechanizmus\u00e1nak. A mitokondri\u00e1lis ROS-termel\u00e9s fokoz\u00f3d\u00e1sa fontos szerepet j\u00e1tszik a cukorbetegs\u00e9g sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeiben (bele\u00e9rtve a retinop\u00e1ti\u00e1t is).
\nA kulcsfontoss\u00e1g\u00fa g\u00e9neknek az alapvet\u0151 orvosi adatb\u00e1zisban val\u00f3 felt\u00e9rk\u00e9pez\u00e9s\u00e9vel \u00e9s egy gy\u00f3gyszerhat\u00f3anyag-c\u00e9lh\u00e1l\u00f3zat l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1val meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a n\u00e9gy leggyakrabban el\u0151fordul\u00f3 hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer (scutellaria baicalensis, salvia miltiorrhiza, achyranthes bidentata \u00e9s yujin) \u00e9s hat\u00f3anyagaik olyan kulcsfontoss\u00e1g\u00fa g\u00e9neket c\u00e9lozhatnak meg, amelyek befoly\u00e1solj\u00e1k a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeit. Mind a n\u00e9gy hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszer bizonyos m\u00e9rt\u00e9kben el\u0151seg\u00edti a v\u00e9rkering\u00e9st \u00e9s megsz\u00fcnteti a v\u00e9r pang\u00e1s\u00e1t. A Salvia miltiorrhiza \u00e9s a yujin a klinikai gyakorlatban gyakrabban haszn\u00e1lt gy\u00f3gyszerek a v\u00e9rkering\u00e9s el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9re \u00e9s a v\u00e9r pang\u00e1s\u00e1nak megsz\u00fcntet\u00e9s\u00e9re, \u00e9s t\u00f6k\u00e9letesen megfelelnek a \"cukorbetegs\u00e9g hossz\u00fa betegs\u00e9g ut\u00e1n a kollater\u00e1lisokba ker\u00fcl, \u00e9s a v\u00e9r pang\u00e1sa hossz\u00fa betegs\u00e9g ut\u00e1n k\u00f6vetkezik be\" patogenezis\u00e9nek. A cukorbetegs\u00e9g TCM elnevez\u00e9se Xiaoke. Patogenezise a yin hi\u00e1ny\u00e1n alapul, \u00e9s sz\u00e1razs\u00e1g \u00e9s h\u0151 jellemzi. A szomj\u00fas\u00e1g hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa csillap\u00edt\u00e1sa k\u00f6nnyen t\u00f6bb szervet is \u00e9rinthet, befoly\u00e1solva a qi \u00e9s a v\u00e9r norm\u00e1lis m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t, yin hi\u00e1nyt, sz\u00e1razs\u00e1got \u00e9s h\u0151t okozva, valamint testnedveket fogyasztva, ami rossz v\u00e9rkering\u00e9shez \u00e9s v\u00e9r pang\u00e1shoz vezet. A v\u00e9r pang\u00e1sa a cukorbetegs\u00e9g fontos patogenezise, amely \u00f6sszef\u00fcgg a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kr\u00f3nikus sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek kialakul\u00e1s\u00e1val. A klinikai gyakorlatban a v\u00e9rkering\u00e9st el\u0151seg\u00edt\u0151 \u00e9s a v\u00e9r pang\u00e1s\u00e1t megsz\u00fcntet\u0151 k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszereket gyakran alkalmazz\u00e1k a cukorbetegs\u00e9ggel kapcsolatos sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek kezel\u00e9s\u00e9re. A modern farmakol\u00f3gia azt is bebizony\u00edtotta, hogy a fent eml\u00edtett hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerek egyes \u00f6sszetev\u0151i fontos szerepet j\u00e1tszanak a cukorbetegs\u00e9g \u00e9s a mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek kezel\u00e9s\u00e9ben. A Scutellaria baicalensis gy\u00f6ker\u00e9b\u0151l kivont t\u00f6bb bioakt\u00edv hat\u00f3anyagr\u00f3l, p\u00e9ld\u00e1ul a baicaleinr\u0151l \u00e9s a baicalinr\u00f3l meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy n\u00f6velik a gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9telt \u00e9s cs\u00f6kkentik a szervezet v\u00e9rcukorszintj\u00e9t. A Tanshinone IIA a Danshen klasszikus hat\u00f3anyaga, amely gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, antioxid\u00e1ns \u00e9s fibr\u00f3zisellenes hat\u00e1ssal rendelkezik. A Tanshinone IIA jav\u00edthatja a f\u00e1jdalmas diabetes neuropathi\u00e1t a fesz\u00fclts\u00e9g t\u00edpus\u00fa n\u00e1triumcsatorn\u00e1k expresszi\u00f3j\u00e1nak \u00e9s aktivit\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val patk\u00e1nyok dorz\u00e1lis gy\u00f6k\u00e9rganglionjaiban, ami arra utal, hogy a Tanshinone IIA \u00edg\u00e9retes gy\u00f3gyszer lehet a DPN kezel\u00e9s\u00e9re. Yuan \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a tanshinone IIA jav\u00edthatja a lipidanyagcser\u00e9t, a gl\u00fck\u00f3z anyagcser\u00e9t \u00e9s az inzulinrezisztenci\u00e1t 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbeteg patk\u00e1nyokban az NF - \u03ba B \u00e1ltal induk\u00e1lt AMPK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl. A kurkumin a kurkuma f\u0151 hat\u00f3anyaga. Egy szisztematikus \u00e1ttekint\u0151 elemz\u00e9s kimutatta, hogy a kurkumin k\u00e9pes g\u00e1tolni az oxidat\u00edv stresszt \u00e9s a gyullad\u00e1sos folyamatokat a szervezetben. A nanotechnol\u00f3gi\u00e1n alapul\u00f3 nanokurkumint potenci\u00e1lis gy\u00f3gyszernek tekintik a cukorbetegek gy\u00f3gyszeres kezel\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben. A \u03b2 - ecdysteron els\u0151sorban az Achyranthes chuanxiong egyik hat\u00f3anyagak\u00e9nt felel\u0151s, amely k\u00e9pes cs\u00f6kkenteni a v\u00e9rcukorszintet, stabiliz\u00e1lni a NO metabolitok szintj\u00e9t a szervezetben, \u00e9s ez\u00e1ltal v\u00e9deni a ves\u00e9ket.<\/p>\n
A bioinformatik\u00e1n alapul\u00f3 inform\u00e1ci\u00f3b\u00e1ny\u00e1szati technol\u00f3gia seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel g\u00e9nk\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g-elemz\u00e9st v\u00e9geztek a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll \u00e9s a s\u00falyos mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyekkel j\u00e1r\u00f3 hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll \u00e9s a mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek n\u00e9lk\u00fcli hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa rossz glik\u00e9mi\u00e1s kontroll k\u00f6z\u00f6tt, \u00e9s a legnagyobb k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9ggel rendelkez\u0151 10 g\u00e9nt sz\u0171rt\u00e9k ki. A tov\u00e1bbi elemz\u00e9s felt\u00e1rta, hogy az olyan g\u00e9nek, mint az IL1B, TLR2, TLR4 \u00e9s CYBB fontos szerepet j\u00e1tszanak a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek kialakul\u00e1s\u00e1ban, m\u00edg a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerek, mint a salvia miltiorrhiza, scutellaria baicalensis, kurkuma \u00e9s achyranthes bidentata, valamint ezek hat\u00f3anyagai \u00faj gy\u00f3gyszerek lehetnek a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek kezel\u00e9s\u00e9re, \u00faj \u00f6tleteket adva a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeinek tov\u00e1bbi felt\u00e1r\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek keres\u00e9s\u00e9hez. Ennek a tanulm\u00e1nynak azonban m\u00e9g mindig megvannak a k\u00f6vetkez\u0151 hi\u00e1nyoss\u00e1gai. El\u0151sz\u00f6r is, a minta m\u00e9rete ebben a kutat\u00e1si adatb\u00e1zisban kicsi, \u00e9s a cukorbetegs\u00e9g t\u00edpusai nem differenci\u00e1ltak, ez\u00e9rt tov\u00e1bb kell b\u0151v\u00edten\u00fcnk a minta m\u00e9ret\u00e9t \u00e9s finom\u00edtani kell a cukorbetegs\u00e9g oszt\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1t; M\u00e1sodszor, hi\u00e1nyzik a pontos k\u00eds\u00e9rleti kutat\u00e1s \u00e9s ellen\u0151rz\u00e9s. Ez\u00e9rt tov\u00e1bb kell vizsg\u00e1lni ezeknek a kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lmolekul\u00e1knak \u00e9s potenci\u00e1lis gy\u00f3gyszereknek a funkci\u00f3j\u00e1t a cukorbetegs\u00e9g mikrovaszkul\u00e1ris sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyeiben.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Screening of key genes and pathways of microvascular complications in diabetes and prediction of traditional Chinese medicine by bioinformatics methods In recent years, diabetes related epidemiological research shows that the incidence of hyperglycemia among people over 18 years old in China has reached 11.2%, and the incidence of diabetes continues to rise. Diabetes is a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n