A nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia technol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak alkalmaz\u00e1sa a k\u00e1b\u00edt\u00f3szer-kimutat\u00e1sban el\u00e9rt halad\u00e1s
\nA nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia (NMR) spektroszk\u00f3pia olyan analitikai m\u00f3dszer, amely egy adott atommag felhasad\u00e1si energiaszintjei k\u00f6z\u00f6tti energiak\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gnek megfelel\u0151 r\u00e1di\u00f3frekvenci\u00e1s mez\u0151 energi\u00e1j\u00e1nak k\u00fcls\u0151 m\u00e1gneses t\u00e9rben t\u00f6rt\u00e9n\u0151 elnyel\u00e9s\u00e9n alapul, ami rezonanciajelens\u00e9geket eredm\u00e9nyez. Purcell \u00e9s Bloch amerikai fizikusok 1946-ban tiszt\u00e1zt\u00e1k a m\u00e1gneses rezonancia jelens\u00e9g\u00e9t, \u00e9s k\u00f6z\u00f6sen kapt\u00e1k meg a fizikai Nobel-d\u00edjat. A korai kutat\u00e1sokban a gy\u00f3gyszerek szerkezet\u00e9nek meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1t f\u0151k\u00e9nt k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 k\u00e9miai reakci\u00f3kkal, p\u00e9ld\u00e1ul sz\u00e1rmaz\u00e9kok el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1val, k\u00e9miai boml\u00e1ssal, sz\u00ednreakci\u00f3kkal stb. \u00e9rt\u00e9k el, f\u0151k\u00e9nt funkci\u00f3s csoportokat kaptak, de a teljes szerkezetet nem tudt\u00e1k meghat\u00e1rozni. Egy \u00f6sszetett molekula szerkezeti azonos\u00edt\u00e1sa ak\u00e1r \u00e9vtizedes er\u0151fesz\u00edt\u00e9seket is ig\u00e9nybe vett. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben a nehezen krist\u00e1lyos\u00edthat\u00f3 molekul\u00e1k eset\u00e9ben olyan technik\u00e1kat fejlesztettek ki a molekulaszerkezet meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1ra, mint a krist\u00e1lyszivacs m\u00f3dszer \u00e9s a krioelektronmikroszk\u00f3pia. Az amorf \u00e9s alacsony r\u00e1csenergi\u00e1j\u00fa amorf molekul\u00e1k eset\u00e9ben azonban ezek a m\u00f3dszerek m\u00e9g mindig nem megfelel\u0151ek \u00e9s nehezen kezelhet\u0151ek. A spektroszk\u00f3piai technol\u00f3gia fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel \u00e9s sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 alkalmaz\u00e1s\u00e1val jelent\u0151s el\u0151rel\u00e9p\u00e9s t\u00f6rt\u00e9nt a gy\u00f3gyszerek vizsg\u00e1lat\u00e1ban, \u00e9s a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia a legpraktikusabb \u00e9s leg\u00e1tfog\u00f3bb elemz\u00e9si m\u00f3dszerr\u00e9 v\u00e1lt. Pontos konform\u00e1ci\u00f3s elemz\u00e9se \u00f6sszehasonl\u00edthatatlan az egykrist\u00e1ly-diffrakci\u00f3val \u00e9s az elektronmikroszk\u00f3pi\u00e1val. M\u00e1s analitikai m\u00f3dszerekkel \u00f6sszehasonl\u00edtva a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia a k\u00f6vetkez\u0151 el\u0151ny\u00f6kkel rendelkezik: \u2460 gazdag \u00e9s pontos szerkezeti inform\u00e1ci\u00f3t ny\u00fajt, \u00e9s a Larmor-frekvenci\u00e1kb\u00f3l atommagokat nyer; a k\u00e9miai elmozdul\u00e1s funkcion\u00e1lis csoportokat vezet be; a spin-spin-p\u00e1ros\u00edt\u00e1s atomi korrel\u00e1ci\u00f3kat eredm\u00e9nyez; a dip\u00f3lusp\u00e1ros\u00edt\u00e1s t\u00e9rbeli poz\u00edci\u00f3s kapcsolatokat nyer; Relax\u00e1ci\u00f3s jelens\u00e9get haszn\u00e1lnak dinamikus kutat\u00e1sra Egyszer\u0171s\u00e9g, a gy\u00f3gyszerek nem ig\u00e9nyelnek bonyolult el\u0151kezel\u00e9si folyamatokat, elker\u00fclhet\u0151k a feldolgoz\u00e1si hib\u00e1k, \u00e9s r\u00f6vid elemz\u00e9si id\u0151vel rendelkeznek Nem roncsol\u00f3, nagyon korl\u00e1tozott mintam\u00e9ret eset\u00e9n a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses elemz\u00e9s ut\u00e1n nincs s\u00e9r\u00fcl\u00e9s vagy hullad\u00e9k, a tulajdons\u00e1gok nem v\u00e1ltoznak, \u00e9s \u00fajra felhaszn\u00e1lhat\u00f3. K\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a k\u00e9tdimenzi\u00f3s nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia fejl\u0151d\u00e9se tette rendk\u00edv\u00fcl fontos eszk\u00f6zz\u00e9 a k\u00e9miai szerkezetkutat\u00e1sban, mik\u00f6zben \u00faj ablakokat nyit a gy\u00f3gyszer\u00e9szeti \u00e9s orvosbiol\u00f3giai kutat\u00e1s el\u0151tt is, r\u00e9szletesen felt\u00e1rva a szerkezet \u00e9s a funkci\u00f3 k\u00f6z\u00f6tti kapcsolatot. Azokban az esetekben, amikor az egydimenzi\u00f3s spektr\u00e1lis jelek er\u0151sen \u00e1tfedik egym\u00e1st, nem lehet \u0151ket pontosan hozz\u00e1rendelni, \u00e9s nehezen feloldhat\u00f3k, a probl\u00e9ma megold\u00e1s\u00e1hoz k\u00e9tdimenzi\u00f3s m\u00e1gneses magrezonancia spektroszk\u00f3piai technol\u00f3gi\u00e1ra van sz\u00fcks\u00e9g. Hat\u00e1rozza meg a molekula k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 poz\u00edci\u00f3iban l\u00e9v\u0151 protonokat COSY vagy TOCSY spektroszk\u00f3pia seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel; tal\u00e1lja meg a megfelel\u0151 sz\u00e9njelet a HSQC spektrumon a protonokon kereszt\u00fcl; er\u0151s\u00edtse meg a jelek hozz\u00e1rendel\u00e9s\u00e9t HMBC spektrummal, \u00e9s elemezze a sz\u00e9n \u00e9s a proton k\u00f6z\u00f6tti kapcsol\u00f3d\u00e1si poz\u00edci\u00f3t \u00e9s sorrendet. A nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia spektroszk\u00f3pia megfelel a modern gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9s ig\u00e9nyeinek, inform\u00e1ci\u00f3t szolg\u00e1ltat a gy\u00f3gyszer k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sokr\u00f3l, a specifikus molekul\u00e1ris c\u00e9lpontokr\u00f3l \u00e9s a farmakol\u00f3giai hat\u00e1shelyekr\u0151l. A nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia m\u0171szerhardver \u00e9s impulzusm\u00f3dszerek folyamatos fejleszt\u00e9s\u00e9vel, valamint multifunkcionalit\u00e1s\u00e1val egy\u00fctt a szerkezetkutat\u00e1s, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a gy\u00f3gyszerkutat\u00e1s fontos eszk\u00f6z\u00e9v\u00e9 v\u00e1lt. A nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia t\u00f6bbfunkci\u00f3s k\u00eds\u00e9rleti m\u00f3dszer lehet, amely fontos inform\u00e1ci\u00f3kat szolg\u00e1ltat a gy\u00f3gyszerkutat\u00e1shoz, a szintetikus term\u00e9kek jellemz\u00e9s\u00e9t\u0151l kezdve a term\u00e9szetes term\u00e9kek fejleszt\u00e9s\u00e9n \u00e1t a biol\u00f3giai rendszerek molekulaszerkezet\u00e9nek vizsg\u00e1lat\u00e1ig. Ez a cikk f\u0151k\u00e9nt az NMR-technol\u00f3gia gy\u00f3gyszerfelismer\u00e9sben val\u00f3 alkalmaz\u00e1s\u00e1t \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 kutat\u00e1si eredm\u00e9nyeket tekinti \u00e1t.<\/p>\n
<\/p>\n
Az elm\u00falt harminc \u00e9vben a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia technol\u00f3gia fejl\u0151d\u00e9se jelent\u0151sen felgyors\u00edtotta a gy\u00f3gyszerkutat\u00e1s sebess\u00e9g\u00e9t, p\u00e1ratlan szerkezeti inform\u00e1ci\u00f3kat szolg\u00e1ltatva, \u00e9s a szerkezeti elemz\u00e9s \"arany standardj\u00e1v\u00e1\" v\u00e1lt. B\u00e1r a HPLC-MS kedvez\u0151 k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt k\u00e9pes egy adott analitot femol\u00e1ris szinten kimutatni, az elemz\u00e9shez m\u00e9g a legmodernebb m\u00e1gneses magrezonanci\u00e1s berendez\u00e9sek is nanomol\u00e1ris mint\u00e1kat ig\u00e9nyelnek \u00e9sszer\u0171 id\u0151n bel\u00fcl. Val\u00f3j\u00e1ban minden modern, nagy felbont\u00e1s\u00fa m\u00e1gneses magrezonancia-spektrom\u00e9ter olyan impulzus Fourier-transzform\u00e1ci\u00f3s m\u0171szer, amely k\u00e9pes az atommagok minden t\u00edpus\u00e1nak egyidej\u0171 gerjeszt\u00e9s\u00e9re \u00e9s a nyers adatok gy\u0171jt\u00e9s\u00e9re szabad indukci\u00f3s boml\u00e1s form\u00e1j\u00e1ban. Ez lehet\u0151v\u00e9 teszi t\u00f6bb szabad indukci\u00f3s boml\u00e1si tranziens hozz\u00e1ad\u00e1s\u00e1t a nagy spektrum jel-zaj ar\u00e1ny\u00e1nak jav\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. Ez\u00e9rt az alacsony \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g mindig is a biol\u00f3giai nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia anal\u00edzis alkalmaz\u00e1sainak v\u00e9gzetes gyenges\u00e9ge volt (\u00e9s marad), \u00e9s az elm\u00falt negyven \u00e9vben a legt\u00f6bb technol\u00f3giai fejleszt\u00e9s k\u00f6z\u00e9ppontj\u00e1ban a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g\u00e9nek jav\u00edt\u00e1sa \u00e1llt. Jelenleg a sv\u00e1jci Sz\u00f6vets\u00e9gi Technol\u00f3giai Int\u00e9zetben telep\u00edtett\u00e9k a vil\u00e1g els\u0151 1,2 GHz-es legnagyobb m\u00e1gneses mez\u0151t, \u00e9s v\u00e1rhat\u00f3an a j\u00f6v\u0151ben fokozatosan t\u00f6bb, 1 GHz-n\u00e9l nagyobb NMR-spektrom\u00e9ter jelenik meg. A m\u00e1gnes m\u00e1gneses t\u00e9rer\u0151ss\u00e9g\u00e9nek n\u00f6vel\u00e9s\u00e9vel jelent\u0151s \u00e1tt\u00f6r\u00e9st lehet majd el\u00e9rni a gy\u00f3gyszer-makromolekul\u00e1k szerkezeti kutat\u00e1s\u00e1ban. A nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia spektroszk\u00f3pia alkalmaz\u00e1s\u00e1val a biomolekul\u00e1k szerkezeti elemz\u00e9s\u00e9ben a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia technol\u00f3gia \u00e1ltal szolg\u00e1ltatott szerkezeti inform\u00e1ci\u00f3k mennyis\u00e9ge \u00e9s komplexit\u00e1sa exponenci\u00e1lisan n\u00f6vekszik, \u00e9s a h\u00e1romdimenzi\u00f3s nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia technol\u00f3gia fejl\u0151dni fog. A k\u00e9tdimenzi\u00f3s nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia tehetetlenn\u00e9 v\u00e1lt a h\u00e1romdimenzi\u00f3s t\u00e9r konform\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak, valamint a nagy \u00e9s kis molekul\u00e1k k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1soknak a kezel\u00e9s\u00e9ben. Ez\u00e9rt olyan molekulamodellez\u00e9si technik\u00e1kat kell kifejleszteni, amelyek a NOE \u00e1ltal a molekul\u00e1k protonjai k\u00f6z\u00f6tti t\u00e1vols\u00e1ginform\u00e1ci\u00f3t felhaszn\u00e1lj\u00e1k a h\u00e1romdimenzi\u00f3s t\u00e9rszerkezet kisz\u00e1m\u00edt\u00e1s\u00e1hoz. Ezzel egyidej\u0171leg javulni fog a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia jelek bels\u0151 \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9ge \u00e9s a 35 kDa feletti biomolekul\u00e1kban rejl\u0151 sz\u00e9les \u00e9s \u00e1tfed\u0151 jelek felbont\u00e1sa is. Rem\u00e9lj\u00fck, hogy a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia tov\u00e1bbra is hozz\u00e1j\u00e1rulhat az orvostudom\u00e1nyi kutat\u00e1sokhoz. K\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a szil\u00e1rdtest-m\u00e1gneses magm\u00e1gneses rezonancia fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel egyed\u00fcl\u00e1ll\u00f3 \u00e9s \u00e1tfog\u00f3 perspekt\u00edv\u00e1t ny\u00fajthat. A benne rejl\u0151 kvantitat\u00edv tulajdons\u00e1gok, az egyes vegyi anyagok megk\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztet\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 nagy \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g, a helyi strukt\u00far\u00e1k \u00e9s \u00f6sszetett k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sok felt\u00e1r\u00e1s\u00e1ra szolg\u00e1l\u00f3 atomi felbont\u00e1s, az amorf anyagokban l\u00e9v\u0151 molekul\u00e1ris t\u00f6lt\u0151anyagok kimutat\u00e1s\u00e1nak k\u00e9pess\u00e9ge, valamint a molekul\u00e1k mozg\u00e1s\u00e1nak k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 id\u0151sk\u00e1l\u00e1kon t\u00f6rt\u00e9n\u0151 tanulm\u00e1nyoz\u00e1s\u00e1nak k\u00e9pess\u00e9ge a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonanci\u00e1t er\u0151teljesebb analitikai eszk\u00f6zz\u00e9 teszi. A j\u00f6v\u0151ben a nukle\u00e1ris m\u00e1gneses rezonancia m\u00e1s analitikai technik\u00e1kkal, p\u00e9ld\u00e1ul t\u00f6megspektrometri\u00e1val \u00e9s r\u00f6ntgenkrisztallogr\u00e1fi\u00e1val kombin\u00e1lhat\u00f3, hogy el\u0151seg\u00edtse a gyorsabb ellen\u0151rz\u00e9st, a jobb dinamikai tartom\u00e1nyt, valamint a nagyobb rugalmass\u00e1got \u00e9s sk\u00e1l\u00e1zhat\u00f3s\u00e1got, \u00e9s \u00edgy a legfejlettebb szerkezetelemz\u00e9si m\u00f3dszereket biztos\u00edtsa.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Progress in the Application of Nuclear Magnetic Resonance Technology in Drug Detection Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy is an analytical method based on the absorption of radio frequency field energy corresponding to the energy difference between the splitting energy levels of a specific atomic nucleus in an external magnetic field, resulting in resonance phenomena. In […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n