A Dijincao kivonat jav\u00edtja a nem-alkoholos zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9get a miR-106-5p \/ TLR4 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl
\nA nem alkoholos steatohepatitis (NASH) a nem alkoholos zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9g (NAFLD) kialakul\u00e1s\u00e1nak patol\u00f3giai v\u00e1ltoz\u00e1sa, amelyet a m\u00e1j lipidanyagcsere-zavarok, az endoplazmatikus retikulum stressz (ER), a mitokondri\u00e1lis diszfunkci\u00f3 \u00e9s a fibr\u00f3zis \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett gyullad\u00e1s jellemez. A klinikai elv\u00e1ltoz\u00e1sok kialakul\u00e1s\u00e1ban kulcsfontoss\u00e1g\u00fa l\u00e1ncszemnek tekintik, \u00e9s szoros kapcsolatban \u00e1ll a m\u00e1jzsugor \u00e9s a m\u00e1jr\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1val. A b\u00e9l-m\u00e1j tengely diszregul\u00e1ci\u00f3ja a NASH progresszi\u00f3j\u00e1ban fontos szerepet j\u00e1tszik a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszok k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u00e9ben. A b\u00e9lg\u00e1t k\u00e1rosod\u00e1sa miatt a metabolikus endotoxinok a \"b\u00e9l-m\u00e1j tengelyen\" kereszt\u00fcl a m\u00e1jba jutnak, ami m\u00e1jgyullad\u00e1shoz vezet. Ezek k\u00f6z\u00fcl a miRNS fontos szab\u00e1lyoz\u00f3 szerepet j\u00e1tszik a m\u00e1jgyullad\u00e1s kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9ben. A nem k\u00f3dol\u00f3 mikroRNS-ek (miRNS-ek) a nukleotidszekvenci\u00e1k egy olyan oszt\u00e1lya, amelyek nem k\u00f3dolnak feh\u00e9rj\u00e9ket, de a c\u00e9lg\u00e9n mRNS-\u00e9nek 3'UTR-j\u00e9t megc\u00e9lozva k\u00e9pesek g\u00e1tolni a g\u00e9nexpresszi\u00f3t. A miRNS-ek szinte minden fiziol\u00f3giai \u00e9s patol\u00f3giai folyamatban r\u00e9szt vesznek. A miRNS-ek a MAPK jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat aktiv\u00e1lhatj\u00e1k a gyullad\u00e1ssal kapcsolatos g\u00e9nek megc\u00e9lz\u00e1s\u00e1val, mint p\u00e9ld\u00e1ul a miR-106 alacsony expresszi\u00f3ja, amely k\u00f6zvet\u00edti az oxidat\u00edv stressz k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t \u00e9s a gyullad\u00e1sos infiltr\u00e1ci\u00f3t a vemhes hipert\u00f3ni\u00e1s egerek m\u00e1j\u00e1ban. Lucifer\u00e1z riporterg\u00e9n-elemz\u00e9ssel meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a miR-106a szab\u00e1lyozza a Th17 transzkripci\u00f3s faktor Ror \u00e9s az aktiv\u00e1lt T-sejt (Nfat) nukle\u00e1ris faktor 5 c\u00e9lspecifikuss\u00e1g\u00e1t. Ezek az eredm\u00e9nyek arra utalnak, hogy a miR-106 alacsony expresszi\u00f3ja k\u00f6zvet\u00edtheti a kapcsol\u00f3d\u00f3 gyullad\u00e1sos faktorok expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s gyullad\u00e1sos v\u00e1laszokat hozhat l\u00e9tre.
\nAz Euphorbia humifusa Willd. az Euphorbiaceae csal\u00e1dba \u00e9s az Euphorbiaceae nemzets\u00e9gbe tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9ny. \u00c1ltal\u00e1ban bakteri\u00e1lis v\u00e9rhas, gasztroenteritisz, hemoptysis, v\u00e9gb\u00e9lv\u00e9rz\u00e9s \u00e9s m\u00e1s betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lj\u00e1k. A modern farmakol\u00f3gia kimutatta, hogy a Dijincao k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 hat\u00f3anyagokat, p\u00e9ld\u00e1ul polifenolokat, flavonoidokat, alkaloidokat \u00e9s triterpenoidokat tartalmaz, amelyek gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, antioxid\u00e1ns, lipidcs\u00f6kkent\u0151, hipoglik\u00e9mi\u00e1s \u00e9s bakteriosztatikus hat\u00e1ssal rendelkeznek. Ez\u00e9rt ebben a k\u00eds\u00e9rletben r\u00f6vid t\u00e1v\u00fa, magas zs\u00edrtartalm\u00fa di\u00e9t\u00e1t (HFD) kombin\u00e1ltak dextr\u00e1nsulf\u00e1t-n\u00e1trium (DSS) etet\u00e9ssel \u00e1llati szinten NASH eg\u00e9rmodell (HFD+DSS) l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1ra. A DSS egy olyan \u00e1llatmodell, amely k\u00e9pes k\u00e1ros\u00edtani a b\u00e9lg\u00e1tat egerekben, \u00e9s \u00e1ltal\u00e1ban vastagb\u00e9lgyullad\u00e1s kiv\u00e1lt\u00e1s\u00e1ra haszn\u00e1lj\u00e1k. E modell alapj\u00e1n tanulm\u00e1nyozt\u00e1k a Dijincao kivonat NASH-ban val\u00f3 beavatkoz\u00e1s\u00e1t \u00e9s annak lehets\u00e9ges mechanizmusait, \u00faj \u00f6tleteket ny\u00fajtva a NASH megel\u0151z\u00e9s\u00e9hez \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
<\/p>\n
A magas zs\u00edrtartalm\u00fa di\u00e9t\u00e1val kiv\u00e1ltott NAFLD \u00e1llatmodellt sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lj\u00e1k, de az egyszer\u0171 di\u00e9t\u00e1s indukci\u00f3 t\u00f6bb h\u00f3napot vesz ig\u00e9nybe a m\u00e1jgyullad\u00e1s nyilv\u00e1nval\u00f3 fenot\u00edpus\u00e1nak megjelen\u00e9s\u00e9hez, \u00e9s a hosszabb modellez\u00e9si id\u0151szak sz\u00e1mos korl\u00e1toz\u00f3 t\u00e9nyez\u0151t jelent a gy\u00f3gyszer-sz\u0171r\u00e9s szempontj\u00e1b\u00f3l. A dextr\u00e1nsulf\u00e1t-n\u00e1trium (DSS) hozz\u00e1ad\u00e1sa a magas zs\u00edrtartalm\u00fa \u00e9trendhez s\u00falyosb\u00edthatja a b\u00e9lgyullad\u00e1st a magas zs\u00edrtartalm\u00fa \u00e9trenddel induk\u00e1lt NASH eg\u00e9rmodellben. Kwon \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a DSS-szel kezelt egerekn\u00e9l cs\u00f6kkent a b\u00e9lg\u00e1t funkci\u00f3j\u00e1val kapcsolatos feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3ja \u00e9s emelkedett a plazma LPS-szintje, ami a DSS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott b\u00e9lg\u00e1t diszfunkci\u00f3ra utal. Ugyanakkor ezek az egerek m\u00e1jzs\u00edr-felhalmoz\u00f3d\u00e1st \u00e9s gyullad\u00e1sos fenot\u00edpust is mutattak, ami el\u0151seg\u00edtette a NASH kialakul\u00e1s\u00e1t \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9t. A kutat\u00f3csoport el\u0151zetes k\u00eds\u00e9rletei azt is meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az egerek HFD-vel \u00e9s DSS-szel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 etet\u00e9se a magas zs\u00edrtartalm\u00fa \u00e9trend \u00e1ltal okozott lipidlerak\u00f3d\u00e1st \u00e9s b\u00e9lbarrier-k\u00e1rosod\u00e1st id\u00e9zhet el\u0151, amely r\u00f6vid id\u0151n bel\u00fcl nem-alkoholikus steatohepatitissz\u00e9 alakulhat. \u00d6sszefoglalva, ez a m\u00f3dszer r\u00f6vid id\u0151 alatt teljes m\u00e9rt\u00e9kben k\u00e9pes l\u00e9trehozni a NASH in vivo modellj\u00e9t, amely alkalmas a gy\u00f3gyszerek sz\u0171r\u00e9s\u00e9re \u00e9s a mechanizmusok kutat\u00e1s\u00e1ra.
\nKutat\u00e1si jelent\u00e9sek szerint az akut t\u00fcd\u0151k\u00e1rosod\u00e1s (ALI) eg\u00e9rmodellj\u00e9ben a miR-106a expresszi\u00f3ja az LPS \u00e1ltal stimul\u00e1lt makrof\u00e1gok t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet\u00e9ben jelent\u0151sen cs\u00f6kken. A miR-106a a TLR4 expresszi\u00f3j\u00e1t c\u00e9lozva g\u00e1tolhatja az NF - \u03ba B aktiv\u00e1ci\u00f3t \u00e9s a downstream gyullad\u00e1sos faktorok termel\u00e9s\u00e9t. A magas gl\u00fck\u00f3z (25mmol\/L) a HMGB1 expresszi\u00f3 n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t \u00e9s a miR-106 expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t induk\u00e1lhatja hum\u00e1n k\u00f6ld\u00f6kv\u00e9n\u00e1s endot\u00e9lsejtekben (HUVEC), k\u00f6zvet\u00edtve a HUVEC apopt\u00f3zist \u00e9s a gyullad\u00e1sos faktorok expresszi\u00f3j\u00e1t. \u00d6sszefoglalva, ezek az adatok egy\u00fcttesen azt jelzik, hogy a cs\u00f6kkent miR-106 expresszi\u00f3 aktiv\u00e1lhatja a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat. Kutat\u00e1si eredm\u00e9nyeink azt is bizony\u00edtj\u00e1k, hogy a NASH eg\u00e9rmodellben a miR-106a expresszi\u00f3ja alacsony, a TLR4 expresszi\u00f3ja pedig magas a m\u00e1jsz\u00f6vetben, ez\u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtve a NASH kialakul\u00e1s\u00e1t \u00e9s fejl\u0151d\u00e9s\u00e9t. A Dijincao kivonat bead\u00e1sa ut\u00e1n cs\u00f6kkent az ALT \u00e9s a TG szintje; A TNF - \u03b1 mRNS szintje a m\u00e1jsz\u00f6vetben cs\u00f6kken, \u00e9s a k\u00f3ros k\u00e1rosod\u00e1s m\u00e9rt\u00e9ke cs\u00f6kken. Ugyanakkor azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a miR-106-5p expresszi\u00f3ja alacsony volt a modellcsoport m\u00e1jsz\u00f6vet\u00e9ben, m\u00edg a miR-106-5p c\u00e9lzott TLR4 expresszi\u00f3ja felszab\u00e1lyozott volt. Ezt k\u00f6vet\u0151en megfigyelt\u00e9k, hogy a TLR4 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat k\u00f6vet\u0151 TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 \u00e9s IL-6 jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett a m\u00e1jsz\u00f6vetben. A gy\u00f3gyszeres beavatkoz\u00e1s a miR-106-5p expresszi\u00f3j\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9hez vezethet, \u00e9s g\u00e1tolhatja a TLR4 jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat.
\n\u00d6sszefoglalva, a Dijincao kivonata jav\u00edthatja a magas zs\u00edrtartalm\u00fa \u00e9s gl\u00fck\u00e1n-n\u00e1trium-szulf\u00e1t di\u00e9ta \u00e1ltal kiv\u00e1ltott nem-alkoholikus zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9get. A nem-alkoholista zs\u00edrm\u00e1jbetegs\u00e9g jav\u00edt\u00e1s\u00e1nak hat\u00e1smechanizmusa a miR-106-5p expresszi\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl lehet a c\u00e9lzott TLR4 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz g\u00e1tl\u00e1sa, ez\u00e1ltal jav\u00edtva a gyullad\u00e1sos m\u00e1jk\u00e1rosod\u00e1st \u00e9s k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltatva a NASH ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek fejleszt\u00e9s\u00e9hez.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Dijincao extract improves non-alcoholic fatty liver disease through miR-106-5p\/TLR4 signaling pathway Non alcoholic steatohepatitis (NASH) is a pathological change in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), characterized by inflammation mediated by hepatic lipid metabolism disorders, endoplasmic reticulum stress (ER), mitochondrial dysfunction, and fibrosis. It is considered a key link in the development of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n