Musk peptidek izol\u00e1l\u00e1sa \u00e9s tiszt\u00edt\u00e1sa, valamint gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 mechanizmusaik vizsg\u00e1lata Az akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9s (ALI)\/akut l\u00e9gz\u00e9si szindr\u00f3ma (ARDS) s\u00falyos \u00e9s \u00f6sszetett l\u00e9gz\u0151szervi betegs\u00e9g, amelyet az alveol\u00e1ris h\u00e1msejtek \u00e9s az \u00e9rrendszeri endot\u00e9lsejtek k\u00e1rosod\u00e1sa, hipotenzi\u00f3 \u00e9s alveol\u00e1ris \u00f6d\u00e9ma jellemez, \u00e9s amely v\u00e9g\u00fcl akut hipoxi\u00e1s l\u00e9gz\u00e9si el\u00e9gtelens\u00e9ghez vezet. Az ALI\/ARDS patogenezise \u00f6sszetett, az ALI\/ARDS patofiziol\u00f3giai rendelleness\u00e9geinek k\u00f6z\u00e9ppontj\u00e1ban a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz diszregul\u00e1ci\u00f3ja, a t\u00fcd\u0151 endot\u00e9lsejtek \u00e9s a t\u00fcd\u0151h\u00e1m fokozott permeabilit\u00e1sa \u00e1ll, ami a t\u00fcd\u0151 mikrovaszkul\u00e1ris g\u00e1tj\u00e1nak megzavar\u00e1s\u00e1hoz vezet. Wu \u00e9s munkat\u00e1rsai arr\u00f3l sz\u00e1moltak be, hogy a makrof\u00e1g piropt\u00f3zis r\u00e9szt vesz a lipopoliszacharid induk\u00e1lta ALI\/ARDS patogenezis\u00e9ben, \u00e9s a kaszp\u00e1z-1 specifikus inhibitor Ac YVADCMK enyh\u00edtheti a t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t \u00e9s cs\u00f6kkentheti a pro-inflammatorikus citokinek termel\u00e9s\u00e9t.<\/p>\n
A p\u00e9zsma (Moschus) a Moschus berezovskii Flerov, Moschus sifanicus Przewalski vagy Moschus moschiferus Linnaeus szarvasf\u00e9l\u00e9k csal\u00e1dj\u00e1ba tartoz\u00f3 \u00e1llatok \u00e9rett h\u00edm tasakj\u00e1b\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 sz\u00e1raz v\u00e1lad\u00e9k. A p\u00e9zsma meleg term\u00e9szet\u0171, cs\u00edp\u0151s \u00edz\u0171, \u00e9s a sz\u00edv- \u00e9s l\u00e9p meridi\u00e1nokhoz tartozik. Hat\u00e1sai: megnyitja a testny\u00edl\u00e1sokat, fel\u00e9breszti az elm\u00e9t, el\u0151seg\u00edti a v\u00e9rkering\u00e9st, feloldja a kollater\u00e1lisok elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s\u00e1t, cs\u00f6kkenti a duzzanatot \u00e9s enyh\u00edti a f\u00e1jdalmat. A modern orvosi kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a p\u00e9zsma \u00f6sszetett k\u00e9miai \u00f6sszetev\u0151kkel \u00e9s farmakol\u00f3giai hat\u00e1sokkal rendelkezik, mint p\u00e9ld\u00e1ul gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, demenciaellenes, tumorellenes, agyi iszk\u00e9mia elleni, immunszab\u00e1lyoz\u00f3 \u00e9s hormonszab\u00e1lyoz\u00f3. Zhu \u00e9s munkat\u00e1rsai a p\u00e9zsma peptidek er\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1t mutatt\u00e1k ki k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 in vivo gyullad\u00e1sos modellekben, mint p\u00e9ld\u00e1ul egerekn\u00e9l a krotonolajos f\u00fclgyullad\u00e1s, patk\u00e1nyokn\u00e1l az \u00e9leszt\u0151- \u00e9s agar artritisz, valamint patk\u00e1nyokn\u00e1l a leforr\u00e1zott gyullad\u00e1s, de a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 mechanizmus m\u00e9g mindig nem vil\u00e1gos. E tanulm\u00e1ny c\u00e9lja a p\u00e9zsma peptidek kivon\u00e1sa \u00e9s tiszt\u00edt\u00e1sa a term\u00e9szetes p\u00e9zsm\u00e1b\u00f3l, a p\u00e9zsma peptidek gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata lipopoliszacharid induk\u00e1lta THP-1 in vitro sejtmodellekben \u00e9s akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9s eg\u00e9rmodellekben, valamint potenci\u00e1lis molekul\u00e1ris hat\u00e1smechanizmusuk felt\u00e1r\u00e1sa, annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy referenci\u00e1t ny\u00fajtson az \u00e9rt\u00e9kes k\u00ednai gy\u00f3gyn\u00f6v\u00e9ny, a p\u00e9zsma tov\u00e1bbi kutat\u00e1s\u00e1hoz, fejleszt\u00e9s\u00e9hez \u00e9s klinikai alkalmaz\u00e1s\u00e1hoz.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
A bioakt\u00edv peptidek magas szelektivit\u00e1suk, kisz\u00e1m\u00edthat\u00f3 in vivo metabolizmusuk, alacsony toxicit\u00e1suk \u00e9s k\u00f6nny\u0171 szintetiz\u00e1lhat\u00f3s\u00e1guk miatt sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 figyelmet keltettek a kutat\u00f3k k\u00f6r\u00e9ben mind hazai, mind nemzetk\u00f6zi szinten, mint a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 betegs\u00e9gek potenci\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerei. A jelent\u00e9sek szerint a p\u00e9zsma peptidek a term\u00e9szetes p\u00e9zsma egyik gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00f3anyaga. Masayasu Kimura jap\u00e1n tud\u00f3sok \u00e9s m\u00e1sok el\u0151sz\u00f6r izol\u00e1ltak p\u00e9zsm\u00e1b\u00f3l egy 1000 k\u00f6r\u00fcli molekulat\u00f6meg\u0171 peptidet, amely er\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1ssal rendelkezik, \u00e9s jelent\u0151sen g\u00e1tolja a tengerimalac feh\u00e9rv\u00e9rsejtek v\u00e1ndorl\u00e1s\u00e1t. Hat\u00e1s\u00e1nak er\u0151ss\u00e9ge k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 40-szerese a hidrokortizon\u00e9nak. Zhu \u00e9s munkat\u00e1rsai meger\u0151s\u00edtett\u00e9k egy krotonolajjal kiv\u00e1ltott eg\u00e9r f\u00fclduzzanat modellben, hogy a p\u00e9zsma 21 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sa h\u00e1romszorosa a hidrokortizon\u00e9nak, a p\u00e9zsma 65 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sa k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl hatszorosa a hidrokortizon\u00e9nak, a p\u00e9zsma 1 gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 ereje pedig 36-szorosa a hidrokortizon\u00e9nak. Liu \u00e9s munkat\u00e1rsai g\u00e9lsz\u0171r\u00e9si m\u00f3dszerrel elk\u00fcl\u00f6n\u00edtett\u00e9k a kb. 200000 molekulat\u00f6meg\u0171 Mua-1-et, amely jelent\u0151s g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a krotonolajos egerek f\u00fclgyullad\u00e1s\u00e1ra, a gyullad\u00e1sg\u00e1tl\u00e1s m\u00e9rt\u00e9ke 72,3%. A THP-1 monocit\u00e1k k\u00e9pesek PMA \u00e1ltal induk\u00e1lt makrof\u00e1gokk\u00e1 differenci\u00e1l\u00f3dni, \u00e9s a hum\u00e1n primer makrof\u00e1gokhoz hasonl\u00f3 fenot\u00edpust \u00e9s funkci\u00f3t mutatnak. A THP-1 sejtvonalat sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lj\u00e1k a hum\u00e1n monocit\u00e1k \u00e9s makrof\u00e1gok in vitro modelljek\u00e9nt a gyullad\u00e1sos betegs\u00e9gek mechanizmusainak tanulm\u00e1nyoz\u00e1s\u00e1ra. Az LPS a Gram-negat\u00edv bakt\u00e9riumok sejtfal\u00e1nak akt\u00edv \u00f6sszetev\u0151je, amely er\u0151s gyullad\u00e1sos reakci\u00f3kat okozhat, \u00e9s gyakran haszn\u00e1lj\u00e1k in vivo \u00e9s in vitro gyullad\u00e1sos modellek induktorak\u00e9nt. Ebben a tanulm\u00e1nyban a szerz\u0151 ioncser\u00e9l\u0151 kromatogr\u00e1fi\u00e1s oszlopot haszn\u00e1lt a term\u00e9szetes p\u00e9zsma kivonat \u00f6t frakci\u00f3j\u00e1nak elk\u00fcl\u00f6n\u00edt\u00e9s\u00e9re \u00e9s tiszt\u00edt\u00e1s\u00e1ra, nevezetesen az SXP1 SXP2\u3001SXP3\u3001 SXP4\u3001SXP5\u3002 Az LPS \u00e1ltal induk\u00e1lt THP-1 makrof\u00e1g modellben az SXP4 jelent\u0151sen g\u00e1tolta a TNF - \u03b1 \u00e9s az IL-1 \u03b2 termel\u0151d\u00e9s\u00e9t, ami er\u0151s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 aktivit\u00e1st mutat. Ezenk\u00edv\u00fcl az SDS-PAGE elemz\u00e9s kimutatta, hogy az SXP4 peptidfeh\u00e9rj\u00e9k molekulat\u00f6mege f\u0151k\u00e9nt 10 \u00e9s 26 kDa k\u00f6z\u00f6tt mozog.<\/p>\n
Az akut t\u00fcd\u0151k\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s a s\u00falyosabb akut l\u00e9gz\u00e9si distressz szindr\u00f3ma magas hal\u00e1loz\u00e1si ar\u00e1nyt mutat, amelyet fert\u0151z\u00e9s, trauma, t\u00fcd\u0151sz\u00f6veti kont\u00fazi\u00f3 vagy gyomortartalom aspir\u00e1ci\u00f3ja \u00e1ltal okozott t\u00fcd\u0151gyullad\u00e1s jellemez. Ez a vizsg\u00e1lat meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az SXP4 jelent\u0151sen jav\u00edthatja az eg\u00e9r t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet\u00e9nek patol\u00f3giai k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t, cs\u00f6kkentheti a TNF - \u03b1, IL-6 expresszi\u00f3j\u00e1t a sz\u00e9rumban \u00e9s az IL-1 \u03b2, IL-18 expresszi\u00f3j\u00e1t a lipopoliszacharid \u00e1ltal kiv\u00e1ltott akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9sben szenved\u0151 egerek t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet\u00e9ben. A piropt\u00f3zis egy olyan programozott sejthal\u00e1l forma, amely a kaszp\u00e1z csal\u00e1d tagjainak enzimatikus aktivit\u00e1s\u00e1ra t\u00e1maszkodik, hogy k\u00f6zvet\u00edtse a transzmembr\u00e1n p\u00f3rusok kialakul\u00e1s\u00e1t a sejtmembr\u00e1non a Gasdermin csal\u00e1d feh\u00e9rj\u00e9i \u00e1ltal, ami sejtduzzad\u00e1st \u00e9s t\u00f6r\u00e9st okoz, valamint gyullad\u00e1sos medi\u00e1torok, mint az IL-1 \u03b2, IL-18, HMGB1 felszabadul\u00e1s\u00e1t, \u00e9s el\u0151seg\u00edti a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt. Kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy az alveol\u00e1ris makrof\u00e1g piropt\u00f3zis fontos szerepet j\u00e1tszik az akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9sben. Ez\u00e9rt a sejtpiropt\u00f3zis g\u00e1tl\u00e1sa potenci\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lpont az akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9sben.<\/p>\n
A sejtpiropt\u00f3zisnak k\u00e9t aktiv\u00e1l\u00e1si \u00fatvonala van, nevezetesen a klasszikus, a kaszp\u00e1z-1-t\u0151l f\u00fcgg\u0151 \u00fatvonal \u00e9s a nem klasszikus, a kaszp\u00e1z-4, -5\/-11-t\u0151l f\u00fcgg\u0151 \u00fatvonal, mindkett\u0151h\u00f6z g\u00e1zdermin D (GSDMD) l\u00edzis \u00e9s IL-1 \u03b2 \u00e9s IL-18 felszabadul\u00e1s t\u00e1rsul. A sejtpiropt\u00f3zis klasszikus \u00fatj\u00e1t az inflammasz\u00f3m\u00e1k k\u00f6zvet\u00edtik. A gyullad\u00e1sos testek nagy molekul\u00e1ris komplexek a sejteken bel\u00fcl, amelyek szenzor NOD-szer\u0171 receptorokb\u00f3l (NLR), adaptor feh\u00e9rj\u00e9b\u0151l apopt\u00f3zissal kapcsolatos foltszer\u0171 feh\u00e9rj\u00e9b\u0151l (ASC) \u00e9s effektor kaszp\u00e1z-1 prekurzorb\u00f3l (ProKaszp\u00e1z-1) \u00e1llnak. K\u00f6z\u00fcl\u00fck az NLRP3 az NLR-csal\u00e1d legjobban vizsg\u00e1lt tagja. Grailer \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az NLRP3 inflammasz\u00f3ma \u00e9s a kaszp\u00e1z-1 d\u00f6nt\u0151 szerepet j\u00e1tszik az akut t\u00fcd\u0151k\u00e1rosod\u00e1s patogenezis\u00e9ben. Az LPS \u00e1ltal kiv\u00e1ltott akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9ses egerekben a t\u00fcd\u0151sz\u00f6veti k\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz jelent\u0151sen cs\u00f6kkent az NLRP3-\/- egerekben \u00e9s a kaszp\u00e1z-1-\/- egerekben. Az aktiv\u00e1lt NLRP3 toborozza az ASC-t \u00e9s a ProKaszp\u00e1z-1-et, hogy NLRP3 inflammasz\u00f3m\u00e1v\u00e1 \u00e1lljanak \u00f6ssze, \u00e9s a Pro-Kaszp\u00e1z-1 akt\u00edv form\u00e1v\u00e1 hasad a Kaszp\u00e1z-1. A kaszp\u00e1z-1 has\u00edtja a GSDMD-t, felt\u00e1rva annak aminosavv\u00e9gdom\u00e9nj\u00e9t \u00e9s a sejtmembr\u00e1n perfor\u00e1ci\u00f3j\u00e1t induk\u00e1lva, ami a sejtek duzzanat\u00e1hoz \u00e9s l\u00edzis\u00e9hez vezet. Ezzel egyidej\u0171leg a kaszp\u00e1z-1 az IL-1 \u03b2 \u00e9s IL-18 prekurzorokat (Pro-IL-1 \u03b2, Pro-IL-18) is feldolgozza, \u00e9s a sejtmembr\u00e1n p\u00f3rusain kereszt\u00fcl \u00e9rett IL-1 \u03b2-t \u00e9s IL-18-at szabad\u00edt fel. A vizsg\u00e1lat immunhisztok\u00e9miai eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy az SXP4 k\u00e9pes jelent\u0151sen cs\u00f6kkenteni az NLRP3, az ASC, a kaszp\u00e1z-1 \u00e9s a GSDMD expresszi\u00f3s szintj\u00e9t az akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9sben szenved\u0151 egerek t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet\u00e9ben (l\u00e1sd a 13. \u00e1br\u00e1t).<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a p\u00e9zsma peptid SXP4 cs\u00f6kkentheti a pro-inflammatorikus citokinek termel\u00e9s\u00e9t, enyh\u00edtheti a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt akut t\u00fcd\u0151s\u00e9r\u00fcl\u00e9sben szenved\u0151 egerekben, \u00e9s enyh\u00edtheti a t\u00fcd\u0151sz\u00f6vet patol\u00f3gi\u00e1s k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t az NLRP3\/Caspase-1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett sejt apopt\u00f3zis \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Isolation and Purification of Musk Peptides and Study on Their Anti inflammatory Mechanisms Acute Lung Injury (ALI)\/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a serious and complex respiratory disease characterized by damage to alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, hypotension, and alveolar edema, ultimately leading to acute hypoxic respiratory failure. The pathogenesis of ALI\/ARDS is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n