A Shengcao fenol hat\u00e1sa az Akt\/mTOR \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ra az autof\u00e1gi\u00e1ra gli\u00f3ma sejtekben. A glioblaszt\u00f3ma multimod\u00e1lis (GBM) a k\u00f6zponti idegrendszer leggyakoribb rosszindulat\u00fa daganata, nagy malignit\u00e1ssal \u00e9s invazivit\u00e1ssal. M\u00e9g a m\u0171t\u00e9ttel, sug\u00e1rkezel\u00e9ssel \u00e9s kemoter\u00e1pi\u00e1val t\u00f6rt\u00e9n\u0151 \u00e1tfog\u00f3 kezel\u00e9s ut\u00e1n is fenn\u00e1ll a ki\u00fajul\u00e1s \u00e9s az \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s vesz\u00e9lye. A temozolomid (TMZ) a klinikai gyakorlatban els\u0151 vonalbeli gli\u00f3maellenes gy\u00f3gyszer. S\u00falyos mell\u00e9khat\u00e1sai, p\u00e9ld\u00e1ul a v\u00e9rtoxicit\u00e1s miatt azonban ez nagym\u00e9rt\u00e9kben korl\u00e1tozza a TMZ klinikai alkalmaz\u00e1s\u00e1t, \u00e9s s\u00falyosan befoly\u00e1solja annak hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1t. Ez\u00e9rt nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr a hat\u00e9kony \u00e9s alacsony toxicit\u00e1s\u00fa \u00faj gli\u00f3maellenes gy\u00f3gyszerek keres\u00e9se.
\nAz autof\u00e1gia, mint programozott sejthal\u00e1l mechanizmus, egy dinamikus lebont\u00e1si \u00e9s kering\u00e9si rendszer. Az autof\u00e1gia egy dinamikus folyamat, amely h\u00e1rom \u00e1llapotot foglal mag\u00e1ban: a fagophor\u00e1kat, az autofagosz\u00f3m\u00e1kat \u00e9s az autoliszosz\u00f3m\u00e1kat. Az elm\u00falt \u00e9vekben a kutat\u00e1sok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a sejtek autof\u00e1gi\u00e1j\u00e1nak rendelleness\u00e9gei szorosan \u00f6sszef\u00fcggnek a daganatok megjelen\u00e9s\u00e9vel \u00e9s kialakul\u00e1s\u00e1val. Gliom\u00e1kban az autof\u00e1gia rendellenes szab\u00e1lyoz\u00e1sa el\u0151seg\u00edtheti a tumor n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, m\u00edg az autof\u00e1gi\u00e1ba val\u00f3 beavatkoz\u00e1s gli\u00f3ma-sejtpusztul\u00e1shoz vezethet, \u00e9s \u00edgy g\u00e1tolhatja a tumor progresszi\u00f3j\u00e1t. Ez\u00e9rt az autof\u00e1gi\u00e1t c\u00e9lz\u00f3 \u00faj gli\u00f3ma kezel\u00e9si m\u00f3dszerek felt\u00e1r\u00e1sa rendk\u00edv\u00fcl \u00edg\u00e9retes kutat\u00e1si ir\u00e1ny.
\nAz eriodictyol (ERD) k\u00e9miai szerkezete az 1. \u00e1br\u00e1n l\u00e1that\u00f3. Ez egy term\u00e9szetes ehet\u0151 flavonoid, amely sz\u00e9les k\u00f6rben megtal\u00e1lhat\u00f3 z\u00f6lds\u00e9gekben \u00e9s gy\u00fcm\u00f6lcs\u00f6kben, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a citrusf\u00e9l\u00e9kben, ahol a legnagyobb mennyis\u00e9gben fordul el\u0151. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a resveratrolnak t\u00f6bbf\u00e9le farmakol\u00f3giai hat\u00e1sa van, t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt antioxid\u00e1ns, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s daganatellenes hat\u00e1sai. Kor\u00e1bbi kutat\u00e1saink szerint a rezveratrol k\u00e9pes apopt\u00f3zist induk\u00e1lni \u00e9s g\u00e1tolni a gli\u00f3ma sejtek metaszt\u00e1zis\u00e1t, de az autof\u00e1gi\u00e1ra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1t m\u00e9g nem vizsg\u00e1lt\u00e1k. E tanulm\u00e1ny c\u00e9lja, hogy k\u00eds\u00e9rletekkel felt\u00e1rja a rezveratrol gli\u00f3ma sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s autof\u00e1gi\u00e1j\u00e1ra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1t, \u00e9s tov\u00e1bb vizsg\u00e1lja a lehets\u00e9ges molekul\u00e1ris mechanizmusokat, megalapozva ezzel a rezveratrol gli\u00f3ma elleni farmakol\u00f3giai mechanizmus\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1s\u00e1t.<\/p>\n
<\/p>\n
A gliom\u00e1k a k\u00f6zponti idegrendszeri daganatok k\u00f6z\u00fcl a legnagyobb el\u0151fordul\u00e1si \u00e9s hal\u00e1loz\u00e1si ar\u00e1ny\u00faak, jellemz\u0151j\u00fck az er\u0151s invazivit\u00e1s, a gyors rosszindulat\u00fa progresszi\u00f3 \u00e9s a rendk\u00edv\u00fcl alacsony gy\u00f3gyul\u00e1si ar\u00e1ny, a medi\u00e1n t\u00fal\u00e9l\u00e9si id\u0151 kevesebb mint egy \u00e9v. A GBM er\u0151sen invaz\u00edv n\u00f6veked\u00e9s\u00e9nek biol\u00f3giai jellemz\u0151i miatt a m\u0171t\u00e9t sor\u00e1n szinte lehetetlen garant\u00e1lni a tumor teljes reszekci\u00f3j\u00e1t, \u00e9s a posztoperat\u00edv ki\u00fajul\u00e1si ar\u00e1ny rendk\u00edv\u00fcl magas. Ez\u00e9rt a klinikai gyakorlatban \u00e1ltal\u00e1ban a m\u0171t\u00e9t+sug\u00e1rter\u00e1pia \u00e9s kemoter\u00e1pia \u00e1tfog\u00f3 kezel\u00e9si megk\u00f6zel\u00edt\u00e9st alkalmaznak.<\/p>\n
Jelenleg nincs ide\u00e1lis ter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszer a gli\u00f3ma kezel\u00e9s\u00e9re. A klinikai gyakorlatban \u00e1ltal\u00e1nosan haszn\u00e1lt gy\u00f3gyszerek k\u00f6z\u00e9 els\u0151sorban biol\u00f3giai alkil\u00e1l\u00f3 szerek, c\u00e9lzott daganatellenes gy\u00f3gyszerek \u00e9s immunellen\u0151rz\u00e9si pont-g\u00e1tl\u00f3k tartoznak. A TMZ a GBM kezel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 els\u0151 vonalbeli kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszer, de szelektivit\u00e1sa gyenge, hajlamos a gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1ra, \u00e9s er\u0151s mell\u00e9khat\u00e1sai vannak, ami gyakran nem kiel\u00e9g\u00edt\u0151 kezel\u00e9si eredm\u00e9nyeket eredm\u00e9nyez. A c\u00e9lzott daganatellenes gy\u00f3gyszerek \u00e9s az immunellen\u0151rz\u00e9si pont inhibitorok jellemz\u0151i a magas szelektivit\u00e1s \u00e9s a minim\u00e1lis mell\u00e9khat\u00e1sok, \u00e9s fokozatosan v\u00e1ltak k\u00fclf\u00f6ld\u00f6n a daganatellenes gy\u00f3gyszerek f\u0151\u00e1ram\u00e1v\u00e1. A c\u00e9lzott gy\u00f3gyszerek \u00e9s az immunellen\u0151rz\u00e9si pont-g\u00e1tl\u00f3k azonban dr\u00e1g\u00e1k, \u00e9s hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa alkalmaz\u00e1suk s\u00falyos gazdas\u00e1gi terhet \u00e9s nyom\u00e1st r\u00f3 a betegekre. Ez\u00e9rt a hat\u00e9kony, alacsony toxicit\u00e1s\u00fa \u00e9s megfizethet\u0151 \u00faj gli\u00f3maellenes gy\u00f3gyszerek keres\u00e9se jelenleg forr\u00f3 t\u00e9ma a gliomakutat\u00e1s ter\u00fclet\u00e9n. A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat \u00e9s a term\u00e9szetes hat\u00f3anyagok haz\u00e1nkban b\u0151s\u00e9ges forr\u00e1sokkal, sz\u00e1mos t\u00edpussal, viszonylag kis toxikus mell\u00e9khat\u00e1sokkal rendelkeznek, \u00e9s jellemz\u0151j\u00fck a sz\u00e9les k\u00f6r\u0171, t\u00f6bbszint\u0171 \u00e9s t\u00f6bbc\u00e9l\u00fa \u00e1tfog\u00f3 hat\u00e1s, amely egyed\u00fcl\u00e1ll\u00f3 el\u0151ny\u00f6kkel rendelkezik a daganatellenes kezel\u00e9sben. Teh\u00e1t a term\u00e9szetes akt\u00edv term\u00e9kekb\u0151l \u00e9s a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1sb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 hat\u00e9kony gliomaellenes \u00f6sszetev\u0151k felt\u00e1r\u00e1sa hat\u00e9kony m\u00f3dja lehet a jelenlegi dilemma megold\u00e1s\u00e1nak.<\/p>\n
Az ERD, mint term\u00e9szetes flavonoid, sz\u00e1mos biol\u00f3giai aktivit\u00e1sa miatt felkeltette a figyelmet \u00e9s a kutat\u00e1st. A m\u00faltban az ERD-vel kapcsolatos kutat\u00e1sok els\u0151sorban a gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s antioxid\u00e1ns hat\u00e1sokra \u00f6sszpontos\u00edtottak, de a k\u00f6zelm\u00faltban v\u00e9gzett vizsg\u00e1latunk azt tal\u00e1lta, hogy a resveratrol jelent\u0151sen g\u00e1tolja a gli\u00f3ma sejtek \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t \u00e9s apopt\u00f3zist induk\u00e1l. Ezenk\u00edv\u00fcl Tang \u00e9s munkat\u00e1rsai tanulm\u00e1nya kimutatta, hogy az orrgarati karcin\u00f3ma CNE1 sejtekben az ERD jelent\u0151sen g\u00e1tolta a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3t az autof\u00e1gia k\u00f6zvet\u00edt\u00e9s\u00e9vel. Wang \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy az ERD az autof\u00e1gia szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val v\u00e9d\u0151 szerepet j\u00e1tszik patk\u00e1nyok agyi iszk\u00e9mi\u00e1s-reperf\u00fazi\u00f3s s\u00e9r\u00fcl\u00e9s\u00e9ben. A fenti kutat\u00e1si eredm\u00e9nyek arra utalnak, hogy az ERD szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00e1ssal van a sejtek autof\u00e1gi\u00e1j\u00e1ra, \u00e9s az autof\u00e1gia befoly\u00e1sol\u00e1s\u00e1val r\u00e1kellenes hat\u00e1st fejthet ki.<\/p>\n
Ez a tanulm\u00e1ny az ERD hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1lta az autof\u00e1gi\u00e1ra gliom\u00e1kban. El\u0151sz\u00f6r is, CCK-8 reagenssel \u00e9s kl\u00f3nk\u00e9pz\u00e9si k\u00eds\u00e9rletekkel meger\u0151s\u00edtett\u00fck, hogy az ERD j\u00f3 g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1ssal van a gli\u00f3ma sejtekre, ami \u00f6sszhangban van kor\u00e1bbi kutat\u00e1si eredm\u00e9nyeinkkel. Ezut\u00e1n, hogy megvizsg\u00e1ljuk, hogy az ERD hat\u00e1ssal van-e az autof\u00e1gi\u00e1ra a gli\u00f3m\u00e1kban, megm\u00e9rt\u00fck az autof\u00e1gi\u00e1val kapcsolatos LC3, Beclin 1 \u00e9s ATG5 feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, \u00e9s fluoreszcenci\u00e1n kereszt\u00fcl megfigyelt\u00fck az autof\u00e1gosz\u00f3m\u00e1k sz\u00e1m\u00e1t. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az LC3B, a Beclin 1 \u00e9s az ATG5 expresszi\u00f3ja jelent\u0151sen felfel\u00e9 szab\u00e1lyoz\u00f3dott az ERD-vel kezelt gli\u00f3ma sejtekben, \u00e9s az autof\u00e1gosz\u00f3m\u00e1k sz\u00e1ma is jelent\u0151sen megn\u0151tt. Az ERD autof\u00e1gi\u00e1t induk\u00e1l a gli\u00f3ma sejtekben. Az autof\u00e1gia egy dinamikus folyamat, amely h\u00e1rom \u00e1llapotot foglal mag\u00e1ban: autofagosz\u00f3m\u00e1k, autofagosz\u00f3m\u00e1k \u00e9s autoliszosz\u00f3m\u00e1k. Amikor a sejtek autof\u00e1gi\u00e1n mennek kereszt\u00fcl, el\u0151sz\u00f6r autofagosz\u00f3m\u00e1k k\u00e9pz\u0151dnek, amelyek azt\u00e1n a lizosz\u00f3m\u00e1kkal fuzion\u00e1lva autoliszosz\u00f3m\u00e1kat alkotnak, \u00e9s ezt k\u00f6vet\u0151en lebontj\u00e1k a bel\u00e9j\u00fck z\u00e1rt feh\u00e9rj\u00e9ket \u00e9s m\u00e1s anyagokat. A sejtvonalat GFP-mRFP-LC3B kett\u0151s fluoreszcens plazmiddal transzfekt\u00e1ltuk, hogy stabil, v\u00f6r\u00f6s-z\u00f6ld fluoreszcens feh\u00e9rj\u00e9t expressz\u00e1l\u00f3 sejteket \u00e9p\u00edts\u00fcnk. Az autof\u00e1gia \u00e1raml\u00e1s\u00e1t a GFP fluoreszcens feh\u00e9rje alacsony pH k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt cs\u00f6kkent fluoreszcencia-intenzit\u00e1s\u00e1nak jellegzetess\u00e9g\u00e9t kihaszn\u00e1lva figyelt\u00fck meg. Amikor az autofagosz\u00f3m\u00e1k autoliszosz\u00f3m\u00e1k kialakul\u00e1s\u00e1hoz a lizosz\u00f3m\u00e1kkal fuzion\u00e1lnak, a vezikul\u00e1k belsej\u00e9ben a pH-\u00e9rt\u00e9k cs\u00f6kken, \u00e9s a v\u00f6r\u00f6s \u00e9s z\u00f6ld fluoreszcencia kombin\u00e1ci\u00f3ja ut\u00e1n a sejtek v\u00f6r\u00f6ses fluoreszcenci\u00e1t mutatnak. Ellenkez\u0151 esetben hajlamosak s\u00e1rg\u00e1ra sz\u00ednez\u0151dni. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az ERD-kezel\u00e9st k\u00f6vet\u0151en a gli\u00f3ma sejtek \u00e9l\u00e9nks\u00e1rga fluoreszcenci\u00e1t mutattak, \u00e9s megn\u00f6vekedett a P62 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja, amely az autof\u00e1gosz\u00f3m\u00e1k szubsztr\u00e1tja. Amikor azonban az ERD-t az autof\u00e1gia induktor\u00e1val, a RAP-pal egy\u00fctt kezelt\u00e9k, az ERD hat\u00e1sa r\u00e9szben megfordult. A fenti k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek arra utalnak, hogy az ERD el\u0151seg\u00edti az autofagosz\u00f3m\u00e1k k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t a gli\u00f3ma sejtekben, de g\u00e1tolja az autof\u00e1gi\u00e1s \u00e1raml\u00e1st.<\/p>\n
Az Akt\/mTOR jel\u00e1tviteli \u00fatvonal d\u00f6nt\u0151 szab\u00e1lyoz\u00f3 szerepet j\u00e1tszik a sejtek autof\u00e1gi\u00e1j\u00e1ban, \u00e9s a tumorter\u00e1pia potenci\u00e1lis c\u00e9lpontja. Ez\u00e9rt az ERD gli\u00f3ma sejtekben az autof\u00e1gi\u00e1t befoly\u00e1sol\u00f3 lehets\u00e9ges mechanizmus\u00e1nak tov\u00e1bbi vizsg\u00e1lata \u00e9rdek\u00e9ben megvizsg\u00e1ltuk az ERD hat\u00e1s\u00e1t az Akt\/mTOR \u00fatvonalhoz kapcsol\u00f3d\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1ra. Az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy az ERD k\u00e9pes g\u00e1tolni a p-Ak \u00e9s a p-mTOR expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s ezt a hat\u00e1st r\u00e9szben visszaford\u00edtotta az Akt 740 Y-P nev\u0171 Akt-agonista. Ez arra utal, hogy az ERD az Akt\/mTOR \u00fatvonal leszab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val befoly\u00e1solhatja a gli\u00f3ma sejtek autof\u00e1gia folyamat\u00e1t. V\u00e9gezet\u00fcl megfigyelt\u00fck az ERD hat\u00e1s\u00e1t a gli\u00f3ma autof\u00e1gi\u00e1ra in vivo, egy meztelen eg\u00e9r szubkut\u00e1n transzplant\u00e1ci\u00f3s tumormodell seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel, \u00e9s a k\u00eds\u00e9rleti eredm\u00e9nyek \u00f6sszhangban voltak az in vitro \u00e9s in vivo eredm\u00e9nyekkel.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny el\u0151zetesen felt\u00e1rta az ERD hat\u00e1s\u00e1t az autof\u00e1gi\u00e1ra gli\u00f3ma sejtekben. Meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az ERD r\u00e9szben g\u00e1tolhatja az Akt\/mTOR \u00fatvonalat, szab\u00e1lyozza az autof\u00e1gi\u00e1val kapcsolatos ATG5, Beclin1, LC3 \u00e9s P62 feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t, befoly\u00e1solja a gli\u00f3ma sejtek autof\u00e1gia folyamat\u00e1t, ez\u00e1ltal g\u00e1tolja a gli\u00f3ma sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s v\u00e9g\u00fcl gliomaellenes hat\u00e1st fejt ki. Azonban azt a molekul\u00e1ris mechanizmust, amellyel az ERD szab\u00e1lyozza az autof\u00e1gi\u00e1s \u00e1raml\u00e1st, ebben a tanulm\u00e1nyban nem siker\u00fclt teljes m\u00e9rt\u00e9kben tiszt\u00e1zni, ami tov\u00e1bbi vizsg\u00e1latokat ig\u00e9nyel.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of Shengcao phenol regulating the Akt\/mTOR pathway on autophagy in glioma cells. Glioblastoma multimodal (GBM) is the most common malignant tumor in the central nervous system, with high malignancy and invasiveness. Even after comprehensive treatment with surgery, radiotherapy, and chemotherapy, it still faces the risk of recurrence and metastasis. Temozolomide (TMZ) is a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n