A Fuzi Ganjiang mechanizmus\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1sa a myocardialis ischaemia-reperf\u00fazi\u00f3s s\u00e9r\u00fcl\u00e9s megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia \u00e9s az in vitro k\u00eds\u00e9rletek alapj\u00e1n
\nAz iszk\u00e9mi\u00e1s sz\u00edvbetegs\u00e9g (IHD) a sz\u00edvbetegs\u00e9gek k\u00f6z\u00fcl a legmagasabb incidencia-, rokkants\u00e1gi \u00e9s mortalit\u00e1si r\u00e1t\u00e1val rendelkez\u0151 betegs\u00e9g K\u00edn\u00e1ban. A szoci\u00e1lis gazdas\u00e1g gyors fejl\u0151d\u00e9s\u00e9vel \u00e9s a n\u00e9pess\u00e9g el\u00f6reged\u00e9s\u00e9vel az IHD egyre fiatalabban jelenik meg, \u00e9s az el\u0151fordul\u00e1si ar\u00e1ny \u00e9vr\u0151l \u00e9vre n\u0151. A myocardialis ischaemia-reperf\u00fazi\u00f3s s\u00e9r\u00fcl\u00e9s (MI\/RI) elker\u00fclhetetlen jelens\u00e9g az ischaemi\u00e1s sz\u00edvbetegs\u00e9g kezel\u00e9se sor\u00e1n, ami a myocardialis infarktus ter\u00fclet\u00e9nek \u00e9s az aritmi\u00e1nak a kiterjed\u00e9s\u00e9hez vezet. Az MI\/RI s\u00fcrg\u0151s probl\u00e9ma, amelyet meg kell oldani a modern orvostudom\u00e1nyban, de m\u00e9g nincs specifikus gy\u00f3gyszer.
\nAz MI\/RI a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1sban a mellkasi elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s kateg\u00f3ri\u00e1j\u00e1ba tartozik. A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s a holisztikus megk\u00f6zel\u00edt\u00e9st hangs\u00falyozza, \u00e9s egyed\u00fcl\u00e1ll\u00f3 tapasztalatokkal \u00e9s el\u0151ny\u00f6kkel rendelkezik a mellkasi elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9ben. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok kimutatt\u00e1k, hogy a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s j\u00f3 ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal rendelkezik a mellkasi elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9ben, mint p\u00e9ld\u00e1ul a Sini Tang, a Yiqi Huoxue Tang \u00e9s a Gualou Xiebai Tang. Az Aconiti Lateralis Radix Preparata Zingiberis Rhizama (AZ) a Sini Tang k\u00f6zponti gy\u00f3gyszerp\u00e1rja. Kutat\u00f3csoportunk kor\u00e1bbi vizsg\u00e1latai kimutatt\u00e1k, hogy az AZ csoportnak van a legjobb ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1sa a Sini Tang sz\u00e9tszed\u00e9se ut\u00e1n, de a specifikus mechanizmusa m\u00e9g mindig nem vil\u00e1gos. Ezenk\u00edv\u00fcl kutat\u00f3csoportunk azt is kimutatta, hogy az AZ kombin\u00e1ci\u00f3ja cs\u00f6kkentheti a sz\u00edvizomsejtek apopt\u00f3zis\u00e1nak ar\u00e1ny\u00e1t az MI\/RI sor\u00e1n, de a specifikus mechanizmus\u00e1t m\u00e9g nem vizsg\u00e1lt\u00e1k. Az AZ \u00f6sszetett \u00f6sszet\u00e9tele \u00e9s tiszt\u00e1zatlan hat\u00e1smechanizmusa miatt ez komolyan akad\u00e1lyozza klinikai alkalmaz\u00e1s\u00e1t \u00e9s az \u00faj gy\u00f3gyszerek fejleszt\u00e9s\u00e9t. Ez\u00e9rt s\u00fcrg\u0151s az AZ MI\/RI-ellenes hat\u00e1s\u00e1nak mechanizmus\u00e1t tanulm\u00e1nyozni.
\nA h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia fontos eszk\u00f6z a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerk\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyek elemz\u00e9s\u00e9hez. A h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gi\u00e1t sz\u00e9les k\u00f6rben haszn\u00e1lt\u00e1k a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szatban a betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lt vegy\u00fcletek biol\u00f3giai folyamatainak \u00e9s jel\u00e1tviteli \u00fatvonalainak elemz\u00e9s\u00e9re. Az AZ MI\/RI elleni hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata \u00e9rdek\u00e9ben ez a tanulm\u00e1ny a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gi\u00e1t k\u00edv\u00e1nja haszn\u00e1lni az AZ MI\/RI elleni hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak el\u0151rejelz\u00e9s\u00e9re, \u00e9s in vitro vizsg\u00e1latokon kereszt\u00fcl ellen\u0151rzi a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia el\u0151rejelzett eredm\u00e9nyeit, kutat\u00e1si alapot teremtve az AZ k\u00f6vetkez\u0151 fejleszt\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
<\/p>\n
A sz\u00edvizom iszk\u00e9mi\u00e1s-reperf\u00fazi\u00f3s s\u00e9r\u00fcl\u00e9se a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1sban a mellkasi elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s \u00e9s a sz\u00edvf\u00e1jdalom k\u00f6r\u00e9be tartozik. A mellkasi elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s el\u0151fordul\u00e1sa gyakran olyan t\u00e9nyez\u0151kkel f\u00fcgg \u00f6ssze, mint a hideg k\u00f3rokoz\u00f3k behatol\u00e1sa, az \u00e9rzelmi kontroll elveszt\u00e9se, valamint az id\u0151s kor \u00e9s a fizikai gyenges\u00e9g. A Fuzi \u00e9s a sz\u00e1r\u00edtott gy\u00f6mb\u00e9r forr\u00f3 gy\u00f3gy\u00e1szati tulajdons\u00e1gokkal rendelkezik, \u00e9s reprezentat\u00edv gy\u00f3gyszerek a test felmeleg\u00edt\u00e9s\u00e9re. A Fuzi sz\u00e1r\u00edtott gy\u00f6mb\u00e9r n\u00e9lk\u00fcl nem forr\u00f3, \u00e9s az AZ a test felmeleg\u00edt\u00e9s\u00e9vel kombin\u00e1lva jobb ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal b\u00edr. Ugyanakkor az AZ-t mellkasi elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lj\u00e1k, mert a yang felmeleg\u00edt\u0151 \u00e9s a v\u00e9rkering\u00e9st el\u0151seg\u00edt\u0151 hat\u00e1sa van. A yang felmeleg\u00edt\u00e9se a sz\u00edvizomsejtek energiaanyagcser\u00e9j\u00e9nek jav\u00edt\u00e1s\u00e1ra utal, m\u00edg a v\u00e9rkering\u00e9s el\u0151seg\u00edt\u00e9se az erek ellaz\u00edt\u00e1s\u00e1ra. Az AZ jav\u00edthatja az energiaanyagcser\u00e9t \u00e9s ellaz\u00edthatja az ereket, hogy ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st fejtsen ki. Annak ellen\u0151rz\u00e9s\u00e9re, hogy az AZ az energiaanyagcsere jav\u00edt\u00e1s\u00e1val \u00e9s az erek ellaz\u00edt\u00e1s\u00e1val kezeli-e az MI\/RI-t, a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gi\u00e1t v\u00e1lasztottuk az AZ MI\/RI-ellenes hat\u00e1sainak biol\u00f3giai folyamatainak \u00e9s specifikus mechanizmusainak el\u0151rejelz\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n
A h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel az AZ hat\u00f3anyagainak elemz\u00e9s\u00e9re \u00e9s egy hat\u00f3anyag-c\u00e9lh\u00e1l\u00f3zat fel\u00e9p\u00edt\u00e9s\u00e9re a h\u00e1l\u00f3zat legfontosabb kulcskomponensei az Aconitum carmichaelii aconitinje, a \u03b2-szitoszterin \u00e9s a sz\u00e1r\u00edtott gy\u00f6mb\u00e9rben tal\u00e1lhat\u00f3 10 gingerol voltak. A modern farmakol\u00f3giai vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az aconitin kardiot\u00f3ni\u00e1s \u00e9s antiaritmi\u00e1s hat\u00e1ssal rendelkezik; a \u03b2-szitoszterol antioxid\u00e1ns \u00e9s daganatellenes hat\u00e1ssal rendelkezik; a 10 gingerol gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 tulajdons\u00e1gokkal rendelkezik \u00e9s jav\u00edtja a sz\u00edvizomsejtek \u00e9letk\u00e9pess\u00e9g\u00e9t H\/R-s\u00e9r\u00fcl\u00e9s eset\u00e9n. Ezek az eredm\u00e9nyek azt jelzik, hogy a megj\u00f3solt \u00f6sszetev\u0151k val\u00f3sz\u00edn\u0171leg az AZ MI\/RI-ellenes aktivit\u00e1s\u00e1nak kulcsfontoss\u00e1g\u00fa hat\u00f3anyagai.<\/p>\n
A kulcsfontoss\u00e1g\u00fa c\u00e9lpontok GO-BP-elemz\u00e9se r\u00e9v\u00e9n t\u00edz kulcsfontoss\u00e1g\u00fa biol\u00f3giai folyamatot azonos\u00edtottak. A nitrog\u00e9n-oxid bioszint\u00e9zis folyamat\u00e1nak pozit\u00edv szab\u00e1lyoz\u00e1sa, az apopt\u00f3zis folyamat\u00e1nak negat\u00edv szab\u00e1lyoz\u00e1sa, az oxidat\u00edv stresszre adott v\u00e1lasz, az apopt\u00f3zis jel\u00e1tviteli \u00fatvonal hat\u00e1sa a DNS-k\u00e1rosod\u00e1sra, a lipopoliszacharid \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett jel\u00e1tviteli \u00fatvonal \u00e9s m\u00e1s biol\u00f3giai folyamatok \u00f6sszef\u00fcggnek az \u00e9rt\u00e1gul\u00e1ssal, az apopt\u00f3zissal, a gyullad\u00e1ssal \u00e9s az oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1ssal. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a sejtek apopt\u00f3zis\u00e1nak, gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz\u00e1nak, oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9se \u00e9s az \u00e9rt\u00e1gulat el\u0151seg\u00edt\u00e9se enyh\u00edtheti az MI\/RI-t. A h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia \u00e1ltal megj\u00f3solt GO-BP eredm\u00e9nyek alapvet\u0151en \u00f6sszhangban vannak az MI\/RI-r\u0151l sz\u00f3l\u00f3 ismert irodalmi jelent\u00e9sekkel, ami azt jelzi, hogy eredm\u00e9nyeik bizonyos m\u00e9rt\u00e9kben megval\u00f3s\u00edthat\u00f3k. Ek\u00f6zben ez a tanulm\u00e1ny azt is meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az AZ n\u00f6velheti a RVEC sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1ny\u00e1t H \/ R s\u00e9r\u00fcl\u00e9ssel, cs\u00f6kkentheti az apopt\u00f3zis ar\u00e1ny\u00e1t \u00e9s az oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1st.<\/p>\n
Az AZ anti MI\/RI mechanizmus\u00e1nak tov\u00e1bbi felt\u00e1r\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben a KEGG jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak elemz\u00e9se kimutatta, hogy az AZ anti MI\/RI els\u0151sorban a HIF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon, a PI3-AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon \u00e9s a TNF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl fejti ki ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1s\u00e1t, amelyek az AZ anti MI\/RI potenci\u00e1lis jel\u00e1tviteli \u00fatvonalainak tekinthet\u0151k. A HIF jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szerepet j\u00e1tszik az MI\/RI sor\u00e1n. A hipoxia induk\u00e1lhat\u00f3 faktor HIF \u03b1 aktiv\u00e1l\u00f3dik a szervezetben l\u00e9v\u0151 hipoxia \u00e9rz\u00e9kel\u00e9sekor, \u00e9s az aktiv\u00e1lt HIF \u03b1 n\u00f6veli a VEGF \u00e9s az eNOS downstream expresszi\u00f3j\u00e1t. A VEGF az angiogenezis induktora, amely el\u0151seg\u00edtheti az endot\u00e9lsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s jav\u00edthatja az \u00e9rrendszeri homeoszt\u00e1zist. A nitrog\u00e9n-oxid-szint\u00e1z eNOS el\u0151seg\u00edtheti az NO felszabadul\u00e1s\u00e1t, ami vazodilat\u00e1ci\u00f3hoz \u00e9s az art\u00e9ri\u00e1s v\u00e9r\u00e1raml\u00e1s n\u00f6veked\u00e9s\u00e9hez vezet. A VEGF \u00e9s az eNOS aktiv\u00e1l\u00e1sa a sz\u00edvizomsz\u00f6veti hipoxia sor\u00e1n el\u0151seg\u00edtheti az \u00e9rt\u00e1gul\u00e1st \u00e9s az angiogenezist, elegend\u0151 oxig\u00e9nt biztos\u00edtva a sz\u00edvizomsz\u00f6vet sz\u00e1m\u00e1ra. A PI3K-AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonal cs\u00f6kkenti a kardiomiomiocita apopt\u00f3zist MI\/RI sor\u00e1n. A TNF jel\u00e1tviteli \u00fatvonal cs\u00f6kkenti a gyullad\u00e1sos v\u00e1laszt MI\/RI alatt. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok azt is kimutatt\u00e1k, hogy az MI\/RI kezel\u00e9s\u00e9ben fontos jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak a HIF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl az \u00e9rt\u00e1gulat el\u0151seg\u00edt\u00e9se, a PI3K-AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl a sz\u00edvizomsejtek energiaanyagcser\u00e9j\u00e9nek jav\u00edt\u00e1sa \u00e9s a TNF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl a gyullad\u00e1sos v\u00e1lasz cs\u00f6kkent\u00e9se. Az AZ a yang felmeleg\u00edt\u00e9s\u00e9nek \u00e9s a v\u00e9rkering\u00e9s el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9nek hat\u00e1s\u00e1val rendelkezik, amelyek k\u00f6z\u00fcl a yang felmeleg\u00edt\u00e9se a sz\u00edvizom energiaanyagcsere jav\u00edt\u00e1s\u00e1ra \u00e9s a sz\u00edvizomsejt apopt\u00f3zis\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9re utal. Meger\u0151s\u00edt\u00e9st nyert, hogy el\u0151seg\u00edti az \u00e9rt\u00e1gul\u00e1st \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st fejt ki, de ez m\u00e9g mindig nem vil\u00e1gos. Ebben a vizsg\u00e1latban meger\u0151s\u00edt\u00e9st nyert, hogy az AZ k\u00e9pes stimul\u00e1lni a HIF \u03b1 \/ VEGF \/ eNOS \u00fatvonalat, n\u00f6velni a H\/R k\u00e1rosodott RVEC sejtekben a HIF \u03b1, VEGF \u00e9s NOS feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t, \u00e9s el\u0151seg\u00edteni az \u00e9rt\u00e1gul\u00e1st \/ endot\u00e9lsejt prolifer\u00e1ci\u00f3t. \u00c9rdemes megjegyezni, hogy a nagy d\u00f3zis\u00fa csoport ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1sa nem szignifik\u00e1ns a WB-indexben, ami az \u00e1ltalunk be\u00e1ll\u00edtott \u00e9sszer\u0171tlen d\u00f3zisgradiensnek \u00e9s az Aconitum hat\u00f3anyagainak toxikus hat\u00e1sainak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151. A kutat\u00f3csoport a j\u00f6v\u0151beni vizsg\u00e1latok sor\u00e1n figyelmet fog ford\u00edtani erre a k\u00e9rd\u00e9sre.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny 16 hat\u00f3anyagot \u00e9s 171 ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lpontot kapott az AZ-b\u00f3l; a grafikonelemz\u00e9s kimutatta, hogy az AKT1, az IL6 \u00e9s a TNF potenci\u00e1lis c\u00e9lpontok; a GO d\u00fas\u00edt\u00e1si elemz\u00e9s kimutatta, hogy az AZ ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st fejthet ki az apopt\u00f3zison, a gyullad\u00e1son \u00e9s az \u00e9rt\u00e1g\u00edt\u00e1son kereszt\u00fcl; A KEGG-elemz\u00e9s kimutatta, hogy az AZ ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st fejthet ki a PI3K-AKT jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon, a TNF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon \u00e9s a HIF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl; In vitro vizsg\u00e1latok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az AZ n\u00f6velheti a H\/R \u00e1ltal k\u00e1ros\u00edtott RVEC sejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1ny\u00e1t, cs\u00f6kkentheti az apopt\u00f3zis ar\u00e1ny\u00e1t \u00e9s oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t; N\u00f6veli a HIF - \u03b1, VEGF \u00e9s eNOS feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1t. Az AZ aktiv\u00e1lja a HIF \/ VEGF \/ eNOS jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat az endot\u00e9lsejtek oxidat\u00edv k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1nak \u00e9s apopt\u00f3zis\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9se, az \u00e9rt\u00e1gul\u00e1s \/ endot\u00e9lsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak el\u0151seg\u00edt\u00e9se \u00e9s a sz\u00edvizom iszk\u00e9mi\u00e1s-reperf\u00fazi\u00f3s s\u00e9r\u00fcl\u00e9s elleni hat\u00e1sok kifejt\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben, ami \u00f6sszhangban van a h\u00e1l\u00f3zati farmakol\u00f3gia \u00e1ltal megj\u00f3solt eredm\u00e9nyekkel. Az AZ a HIF jel\u00e1tviteli \u00fatvonalon kereszt\u00fcl el\u0151seg\u00edtheti az \u00e9rt\u00e1gul\u00e1st \u00e9s az endot\u00e9lsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, hogy ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1st fejtsen ki, ami kutat\u00e1si alapot ny\u00fajt az AZ tov\u00e1bbi fejleszt\u00e9s\u00e9hez.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Fuzi Ganjiang in preventing myocardial ischemia-reperfusion injury based on network pharmacology and in vitro experiments Ischemic heart disease (IHD) is the heart disease with the highest incidence rate, disability rate and mortality in China. With the rapid development of social economy and the aging of the population, IHD appears younger and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n