A Taraxacum poliszacharid hat\u00e1sa a tripla negat\u00edv eml\u0151r\u00e1ksejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1ra a PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 \u00fatvonalon kereszt\u00fcl
\nA h\u00e1rmas negat\u00edv eml\u0151r\u00e1k (TNBC) az \u00f6sztrog\u00e9nreceptor (ER), a progeszteronreceptor (PR) \u00e9s a hum\u00e1n epiderm\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor receptor-2 (HER2) negat\u00edv alt\u00edpusa, amely az eml\u0151r\u00e1knak csak 15%~20% az \u00f6sszes eml\u0151r\u00e1k t\u00edpus\u00e1nak. Magas malignit\u00e1sa, er\u0151s inv\u00e1zi\u00f3ja \u00e9s a specifikus c\u00e9lzott gy\u00f3gyszerek hi\u00e1nya miatt azonban hajlamosabb a ki\u00fajul\u00e1sra \u00e9s \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9sre, mint m\u00e1s eml\u0151r\u00e1k t\u00edpusok, \u00e9s a progn\u00f3zisa rosszabb. Jelenleg m\u00e9g mindig a m\u0171t\u00e9t, a sug\u00e1rkezel\u00e9s \u00e9s a kemoter\u00e1pia a TNBC f\u0151 kezel\u00e9si m\u00f3dszerei, de a m\u0171t\u00e9t ut\u00e1n is fenn\u00e1ll a ki\u00fajul\u00e1s \u00e9s az \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9s vesz\u00e9lye. A kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszereknek s\u00falyos toxikus mell\u00e9khat\u00e1saik vannak, \u00e9s hajlamosak a gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1ra. Ez\u00e9rt az \u00faj \u00e9s hat\u00e9kony c\u00e9lzott gy\u00f3gyszerek keres\u00e9se, a gy\u00f3gyszerhat\u00e1s molekul\u00e1ris c\u00e9lpontjainak sz\u0171r\u00e9se \u00e9s a gy\u00f3gyszerek c\u00e9lzott daganatellenes molekul\u00e1ris mechanizmusainak felt\u00e1r\u00e1sa k\u00e9ts\u00e9gtelen\u00fcl hat\u00e9kony strat\u00e9gi\u00e1k a TNBC klinikai kezel\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n
Az elm\u00falt \u00e9vekben a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s a c\u00e9lzott daganatellenes gy\u00f3gyszerek fontos forr\u00e1s\u00e1v\u00e1 v\u00e1lt. Az \u00e1ltal\u00e1nos r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszerekkel \u00f6sszehasonl\u00edtva a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai n\u00f6v\u00e9nyi gy\u00f3gyszerek \u00e9s hat\u00f3anyagaik a t\u00f6bb c\u00e9lpontot \u00e9s t\u00f6bb \u00fatvonalat \u00e9rint\u0151 szinergista r\u00e1kellenes farmakol\u00f3giai aktivit\u00e1s jellemz\u0151ivel rendelkeznek, \u00e9s el\u0151ny\u00fck a k\u00f6nny\u0171 felsz\u00edv\u00f3d\u00e1s \u00e9s a szervezet \u00e1ltali felhaszn\u00e1l\u00e1s, az alacsony toxicit\u00e1s \u00e9s mell\u00e9khat\u00e1sok. Fokozatosan a r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszerek kutat\u00e1s\u00e1nak \u00e9s fejleszt\u00e9s\u00e9nek egyik forr\u00f3 pontj\u00e1v\u00e1 v\u00e1ltak. A gyermekl\u00e1ncf\u0171, a hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gy\u00e1szat, a Taraxacum monogolicum Hand sz\u00e1raz eg\u00e9sz n\u00f6v\u00e9nye. Mazz, az Asteraceae csal\u00e1dba tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9ny, \u00e9s a T. boroisinense Kitam (vagy m\u00e1s, ugyanahhoz a fajhoz tartoz\u00f3 n\u00f6v\u00e9nyek). H\u0151tiszt\u00edt\u00f3 \u00e9s m\u00e9regtelen\u00edt\u0151, duzzanatcs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s csom\u00f3old\u00f3, valamint vizelethajt\u00e1st \u00e9s v\u00edzelvezet\u00e9st el\u0151seg\u00edt\u0151 hat\u00e1s\u00fa. Olyan betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lhat\u00f3, mint a mellt\u00e1lyog, a scrofula \u00e9s az \u00f6d\u00e9ma. A hagyom\u00e1nyos k\u00ednai orvosl\u00e1s klinikai kutat\u00e1sai szerint a gyermekl\u00e1ncf\u0171 jelent\u0151s hat\u00e1ssal b\u00edr a mellr\u00e1k, a gyomorr\u00e1k \u00e9s m\u00e1s rosszindulat\u00fa daganatok kezel\u00e9s\u00e9ben. A modern klinikai \u00e9s farmakol\u00f3giai vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a gyermekl\u00e1ncf\u0171 \u00e9s hat\u00f3anyagai nemcsak farmakol\u00f3giai tev\u00e9kenys\u00e9ggel rendelkeznek, mint p\u00e9ld\u00e1ul gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s antioxid\u00e1ns hat\u00e1s, hanem jelent\u0151sebb daganatellenes hat\u00e1ssal is rendelkeznek. A pitypang poliszacharid (DP) egy pitypanggy\u00f6k\u00e9rb\u0151l kivont poliszacharid, amely gl\u00fck\u00f3zb\u00f3l, galakt\u00f3zb\u00f3l, arabin\u00f3zb\u00f3l, mann\u00f3zb\u00f3l, ramn\u00f3zb\u00f3l \u00e9s gl\u00fckuronsavb\u00f3l \u00e1ll. Farmakol\u00f3giai hat\u00e1sai k\u00f6z\u00e9 tartozik a daganatellenes, antibakteri\u00e1lis, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, antioxid\u00e1ns, hipoglik\u00e9mi\u00e1s \u00e9s immuner\u0151s\u00edt\u0151 hat\u00e1s. Jelenleg a kutat\u00e1sok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a DP t\u00f6bb c\u00e9lponton \u00e9s \u00fatvonalon kereszt\u00fcl k\u00e9pes kifejteni daganatellenes farmakol\u00f3giai aktivit\u00e1s\u00e1t. A DP k\u00e9pes g\u00e1tolni a m\u00e1jr\u00e1k angiogenezis\u00e9t in vitro \u00e9s in vivo a hipoxia induk\u00e1lhat\u00f3 faktor-1 alfa (HIF-1 alfa) \u00e9s a vaszkul\u00e1ris endot\u00e9l n\u00f6veked\u00e9si faktor (VEGF) feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel. A DP g\u00e1tolni tudja a m\u00e1jr\u00e1k vasanyagcser\u00e9j\u00e9t is a vastranszporterek (ferroporin) \u00e9s a vas\u00e9get\u00e9s expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel, ez\u00e1ltal elnyomva a HepG2 \u00e9s Huh7 sejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t. Ugyanakkor a DP jelent\u0151sen cs\u00f6kkentheti a vas lerak\u00f3d\u00e1s\u00e1t a m\u00e1jr\u00e1kot hordoz\u00f3 egerek tumorsz\u00f6veteiben. Az eml\u0151r\u00e1k eset\u00e9ben a DP a sejtprolifer\u00e1ci\u00f3 g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val k\u00e9pes el\u00e9rni g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t az MCF-7, SK-BR-3 \u00e9s T47D hum\u00e1n eml\u0151r\u00e1ksejteken. A DP TNBC-ellenes hat\u00e1sair\u00f3l azonban nem sz\u00e1moltak be, \u00e9s a tumorellenes molekul\u00e1ris mechanizmusa m\u00e9g mindig nem vil\u00e1gos.
\nA foszfatidil-inozitol-3-kin\u00e1z (PI3K)\/feh\u00e9rje-kin\u00e1z B (Akt) jel\u00e1tviteli \u00fatvonal rendellenes aktiv\u00e1ci\u00f3ja bizony\u00edtottan szoros kapcsolatban \u00e1ll a TNBC n\u00f6veked\u00e9s\u00e9vel, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1val, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1val \u00e9s epiteli\u00e1lis-mesenchim\u00e1lis \u00e1tmenet\u00e9vel (EMT). A PI3K egy intracellul\u00e1ris foszfoinozitol-kin\u00e1z, amely extracellul\u00e1ris jelstimul\u00e1ci\u00f3val aktiv\u00e1lhat\u00f3. Az aktiv\u00e1lt PI3K rekrut\u00e1lja az Akt feh\u00e9rj\u00e9t a sejtmembr\u00e1nhoz, ami viszont aktiv\u00e1lja az Akt feh\u00e9rj\u00e9t. Az aktiv\u00e1lt Akt foszforil\u00e1lja a downstream szubsztr\u00e1t glikog\u00e9n-szint\u00e1z-kin\u00e1z-3 \u03b2-t (GSK-3 \u03b2), inaktiv\u00e1lva a GSK-3 \u03b2-t. Az inaktiv\u00e1lt GSK-3 \u03b2 sz\u00e1mos jel\u00e1tviteli \u00fatvonalban r\u00e9szt vesz, \u00e9s induk\u00e1lja a tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, gy\u00f3gyszerrezisztenci\u00e1j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t, ami rendk\u00edv\u00fcl \u00edg\u00e9retes gy\u00f3gyszerc\u00e9lpontot jelent. Eddig sz\u00e1mos GSK-3 \u03b2 inhibitort szintetiz\u00e1ltak, de a legt\u00f6bb inhibitor gyenge szelektivit\u00e1sa \u00e9s mell\u00e9khat\u00e1sai miatt csak kev\u00e9s ker\u00fclt klinikai vizsg\u00e1latokba. Ez\u00e9rt a hat\u00e9kony \u00e9s alacsony toxicit\u00e1s\u00fa PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2-g\u00e1tl\u00f3k keres\u00e9se nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edr a TNBC kezel\u00e9s\u00e9ben. Az EMT a tumorsejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1nak kulcsfontoss\u00e1g\u00fa folyamata. E folyamat sor\u00e1n a tumorsejtek k\u00f6z\u00f6tti adh\u00e9zi\u00f3 meggyeng\u00fcl, a h\u00e1msejtek jellemz\u0151i cs\u00f6kkennek, a str\u00f3ma sejtek jellemz\u0151i pedig megn\u0151nek, lehet\u0151v\u00e9 t\u00e9ve sz\u00e1mukra, hogy a v\u00e9r\u00e1ramba jussanak \u00e9s m\u00e1s szervekbe behatoljanak. Molekul\u00e1ris szinten az epithelszer\u0171 E-kadherin marker expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9se \u00e9s a mesenchym\u00e1lis N-kadherin \u00e9s vimentin markerek expresszi\u00f3j\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9se jelzi a sejtes EMT el\u0151fordul\u00e1s\u00e1t. Ez\u00e9rt az EMT-t g\u00e1tl\u00f3 gy\u00f3gyszerek keres\u00e9se a TNBC migr\u00e1ci\u00f3 \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3 megel\u0151z\u00e9s\u00e9nek sz\u00fcks\u00e9ges felt\u00e9tel\u00e9v\u00e9 v\u00e1lt.
\nEz\u00e9rt a PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal alapj\u00e1n ez a tanulm\u00e1ny a hum\u00e1n h\u00e1rmas negat\u00edv eml\u0151r\u00e1k MDA-MB-231 sejtet vette kutat\u00e1si t\u00e1rgynak. A DP hat\u00e1s\u00e1nak megfigyel\u00e9s\u00e9vel a hum\u00e1n eml\u0151r\u00e1k MDA-MB-231 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1ra \u00e9s EMT-j\u00e9re, ez a tanulm\u00e1ny elemezte a DP kulcsfontoss\u00e1g\u00fa molekul\u00e1ris c\u00e9lpontjait a TNBC ellen, majd felt\u00e1rta a DP lehets\u00e9ges molekul\u00e1ris szab\u00e1lyoz\u00e1si mechanizmus\u00e1t, amely g\u00e1tolja a TNBC sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t, azzal a c\u00e9llal, hogy farmakol\u00f3giai alapot \u00e9s tudom\u00e1nyos hivatkoz\u00e1st ny\u00fajtson az eml\u0151r\u00e1k DP kezel\u00e9s\u00e9hez, \u00e9s tudom\u00e1nyos elm\u00e9leti alapot teremtsen az eml\u0151r\u00e1k klinikai kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
<\/p>\n
A TNBC egy er\u0151sen invaz\u00edv eml\u0151r\u00e1k, amely hajlamos a ki\u00fajul\u00e1sra \u00e9s \u00e1tt\u00e9tk\u00e9pz\u0151d\u00e9sre, er\u0151sen heterog\u00e9n, \u00e9s nincsenek hat\u00e9kony ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lpontjai. Ez\u00e9rt a TNBC migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t mozgat\u00f3 potenci\u00e1lis molekul\u00e1ris mechanizmusok m\u00e9lyrehat\u00f3 elemz\u00e9se, valamint a hat\u00e9kony \u00e9s alacsony toxicit\u00e1s\u00fa daganatellenes gy\u00f3gyszerek kifejleszt\u00e9se hat\u00e9kony strat\u00e9gi\u00e1t jelent a TNBC klinikai kezel\u00e9s\u00e9ben. Meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy sz\u00e1mos hagyom\u00e1nyos k\u00ednai gy\u00f3gyszerkivonat \u00e9s hat\u00f3anyag t\u00f6bbf\u00e9le \u00fatvonalat, c\u00e9lpontot, nagy hat\u00e9konys\u00e1g\u00fa \u00e9s alacsony toxicit\u00e1s\u00fa daganatellenes aktivit\u00e1st mutat. A kutat\u00e1sok kimutatt\u00e1k, hogy a DP k\u00e9pes g\u00e1tolni a m\u00e1jr\u00e1k angiogenezis\u00e9t a HIF-1 \u03b1 \u00e9s a VEGF expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel; Ezen t\u00falmen\u0151en a DP nemcsak az emberi eml\u0151r\u00e1k SK-BR-3 \u00e9s T47D sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t k\u00e9pes g\u00e1tolni, hanem az emberi eml\u0151r\u00e1k MCF-7 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t is g\u00e1tolja \u00e9s sejt apopt\u00f3zist induk\u00e1l az apopt\u00f3zissal kapcsolatos P53 \u00e9s Bcl-2 feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3j\u00e1nak szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val \u00e9s a Bcl-2 t\u00e1rs\u00edtott x feh\u00e9rje (Bax) expresszi\u00f3j\u00e1nak felfel\u00e9 t\u00f6rt\u00e9n\u0151 szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val. Ez a vizsg\u00e1lat mutatta ki el\u0151sz\u00f6r, hogy a DP farmakol\u00f3giai hat\u00e1ssal rendelkezik a TNBC ellen, \u00e9s meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a DP k\u00e9pes g\u00e1tolni az MDA-MB-231 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t, mik\u00f6zben nem mutat jelent\u0151s toxicit\u00e1st az MCF-10A norm\u00e1l eml\u0151h\u00e1msejtekre.<\/p>\n
A PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal fontos szab\u00e1lyoz\u00f3 szerepet j\u00e1tszik a rosszindulat\u00fa daganatos sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban, apopt\u00f3zis\u00e1ban, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1ban \u00e9s angiogenezis\u00e9ben. A PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal k\u00f3ros aktiv\u00e1ci\u00f3ja az egyik leggyakoribb r\u00e1kkelt\u0151 t\u00e9nyez\u0151. A h\u00e1rmas negat\u00edv eml\u0151r\u00e1kban a betegek k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 25%~30%-je rendelkezik PI3K\/Akt aktiv\u00e1ci\u00f3s mut\u00e1ci\u00f3val, ami azt jelenti, hogy a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal hat\u00e9kony c\u00e9lpontja lehet a TNBC kezel\u00e9s\u00e9nek. Kimutatt\u00e1k, hogy a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00e1sa el\u0151seg\u00edtheti az MCF-7 \u00e9s BT-20 eml\u0151r\u00e1ksejtek sejtprolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t, m\u00edg a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sa az eml\u0151r\u00e1ksejtek autof\u00e1gi\u00e1j\u00e1t \u00e9s apopt\u00f3zis\u00e1t induk\u00e1lhatja. Ebben a vizsg\u00e1latban azt tal\u00e1ltuk, hogy a DP k\u00e9pes lefel\u00e9 szab\u00e1lyozni a p-PI3K \u00e9s a p-Akt feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3s szintj\u00e9t az MDA-MB-231 sejtekben, ami arra utal, hogy a DP k\u00e9pes g\u00e1tolni a PI3K\/Akt jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t ebben a sejtben. Ezenk\u00edv\u00fcl a GSK-3 a PI3K\/Akt downstream szubsztr\u00e1tja. A GSK-3 egy szerin\/treonin feh\u00e9rje kin\u00e1z, amelynek k\u00e9t f\u0151 alt\u00edpusa van, a GSK-3 \u03b1 \u00e9s a GSK-3 \u03b2. A GSK-3 \u03b1 els\u0151sorban a glikog\u00e9n anyagcsere folyamat\u00e1ban vesz r\u00e9szt, a GSK-3 \u03b2 pedig szorosan kapcsol\u00f3dik a r\u00e1kos folyamatokhoz. Sz\u00e1mos r\u00e1kos megbeteged\u00e9sben, k\u00f6zt\u00fck az eml\u0151r\u00e1kban is t\u00falreprezent\u00e1lt. A P-Akt foszforil\u00e1lhatja a GSK3 \u03b2-t, ez\u00e1ltal el\u0151seg\u00edtve a tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t. Ez\u00e9rt a PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal aktivit\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1sa kulcsfontoss\u00e1g\u00fa a tumorsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1nak elnyom\u00e1sa szempontj\u00e1b\u00f3l. Ez a vizsg\u00e1lat megfigyelte a DP hat\u00e1s\u00e1t a GSK-3 \u03b2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3j\u00e1ra MDA-MB-231 sejtekben, \u00e9s az eredm\u00e9nyek azt mutatt\u00e1k, hogy a DP jelent\u0151sen cs\u00f6kkentette a p-GSK-3 \u03b2 feh\u00e9rje expresszi\u00f3s szintj\u00e9t az MDA-MB-231 sejtekben. Ebb\u0151l arra lehet k\u00f6vetkeztetni, hogy az a molekul\u00e1ris mechanizmus, amellyel a DP g\u00e1tolja az MDA-MB-231 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t, a PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal blokkol\u00e1s\u00e1hoz kapcsol\u00f3dhat.<\/p>\n
Az EMT folyamat a tumorsejtek v\u00e1ndorl\u00e1s\u00e1nak \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1nak egyik fontos mechanizmusa, amely a sejtek k\u00f6z\u00f6tti kapcsolatok szerkezeti v\u00e1ltoz\u00e1saihoz kapcsol\u00f3dik. Molekul\u00e1ris szinten az epithelszer\u0171 E-kadherin marker expresszi\u00f3j\u00e1nak cs\u00f6kken\u00e9se \u00e9s a mesenchym\u00e1lis N-kadherin \u00e9s Vimentin markerek expresszi\u00f3j\u00e1nak n\u00f6veked\u00e9se jelzi a sejtek EMT-folyamat\u00e1nak el\u0151fordul\u00e1s\u00e1t. Az EMT-folyamat sor\u00e1n a tumorsejtek a nem r\u00f6gz\u00edtett epiteli\u00e1lis fenot\u00edpusb\u00f3l akt\u00edv \u00e9s invaz\u00edv mesenchym\u00e1lis fenot\u00edpuss\u00e1 alakulnak \u00e1t. Az EMT folyamat aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t k\u00f6vet\u0151en a tumorsejtek egy sor v\u00e1ltoz\u00e1son mennek kereszt\u00fcl, bele\u00e9rtve a szoros k\u00f6t\u00e9sek felold\u00e1s\u00e1t, az apik\u00e1lis baz\u00e1lis polarit\u00e1s megszakad\u00e1s\u00e1t \u00e9s a citoszkeleton szerkezet\u00e9nek \u00e1talak\u00edt\u00e1s\u00e1t, amelyek mindegyike kedvez\u0151en hat a tumorsejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1ra. TNBC in vitro \u00e9s in vivo vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy az Akt\/GSK-3 \u03b2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1sa hat\u00e9konyan n\u00f6velheti az E-kadherin expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s cs\u00f6kkentheti az N-kadherin \u00e9s a Vimentin expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, ez\u00e1ltal megford\u00edtva az EMT folyamatot. E vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt mutatt\u00e1k, hogy az MDA-MB-231 sejtekben a DP d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151 m\u00f3don szab\u00e1lyozta fel az E-kadherin expresszi\u00f3j\u00e1t \u00e9s cs\u00f6kkentette az N-kadherin \u00e9s a Vimentin expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, ami azt jelzi, hogy a DP k\u00e9pes megakad\u00e1lyozni az EMT folyamatot ebben a sejtben.<\/p>\n
\u00d6sszefoglalva, a DP jelent\u0151sen g\u00e1tolhatja az MDA-MB-231 sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t \u00e9s EMT-j\u00e9t, ami a PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val \u00e9rhet\u0151 el, ami \u00faj c\u00e9lz\u00e1si alapot biztos\u00edt a DP sz\u00e1m\u00e1ra, hogy potenci\u00e1lis \u00faj eml\u0151r\u00e1kellenes gy\u00f3gyszerr\u00e9 v\u00e1ljon. B\u00e1r a jelenlegi vizsg\u00e1latok kimutatt\u00e1k, hogy a DP t\u00f6bb csatorn\u00e1n \u00e9s c\u00e9lponton kereszt\u00fcl fejti ki eml\u0151r\u00e1kellenes hat\u00e1s\u00e1t, az eml\u0151r\u00e1k prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak \u00e9s inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1nak molekul\u00e1ris szab\u00e1lyoz\u00e1si mechanizmusa \u00f6sszetett, \u00e9s az eml\u0151r\u00e1kellenes hat\u00e1s specifikus mechanizmusa tov\u00e1bbi felt\u00e1r\u00e1st ig\u00e9nyel. Ezenk\u00edv\u00fcl ez a tanulm\u00e1ny csak in vitro k\u00eds\u00e9rleti bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltat arra, hogy a DP a PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 jel\u00e1tviteli \u00fatvonal elnyom\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n g\u00e1tolja a TNBC sejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, inv\u00e1zi\u00f3j\u00e1t \u00e9s EMT-j\u00e9t. A DP TNBC-ellenes hat\u00e1s\u00e1nak molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1nak tov\u00e1bbi felt\u00e1r\u00e1s\u00e1hoz tov\u00e1bbi in vivo \u00e1llatk\u00eds\u00e9rletekre van sz\u00fcks\u00e9g.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effects of Taraxacum polysaccharide on migration and invasion of triple negative breast cancer cells based on PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 pathway Triple negative breast cancer (TNBC) is an estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor-2 (HER2), which are all negative subtypes of breast cancer, accounting for only 15%~20% of all breast cancer […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n