![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-37.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-35.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-34.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-31.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-29.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-29.png\")
<\/p>\n18 \u03b2 - a glicirretinsav g\u00e1tolja az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zist a PGK1 glikol\u00edzis \u00fatvonalon kereszt\u00fcl
\nAz \u00e9relmeszesed\u00e9s (AS) a sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gek (CVD) egyik f\u0151 kock\u00e1zati t\u00e9nyez\u0151je. A hum\u00e1n aorta endot\u00e9lsejtek (HAEC) kapcsolatban \u00e1llnak az ateroszklerotikus elv\u00e1ltoz\u00e1sok kialakul\u00e1s\u00e1val. Kor\u00e1bbi tanulm\u00e1nyok tov\u00e1bb\u00e1 kimutatt\u00e1k, hogy a HAEC-ek k\u00f3ros migr\u00e1ci\u00f3ja, prolifer\u00e1ci\u00f3ja \u00e9s apopt\u00f3zisa szorosan \u00f6sszef\u00fcgg az AS progresszi\u00f3j\u00e1val. Az oxid\u00e1lt alacsony s\u0171r\u0171s\u00e9g\u0171 lipoprotein (ox LDL) k\u00e1ros\u00edthatja a hum\u00e1n aorta endot\u00e9lsejtek m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t, \u00e9s az ateroszkler\u00f3zis progresszi\u00f3j\u00e1nak el\u0151seg\u00edt\u00e9s\u00e9ben kulcsfontoss\u00e1g\u00fa kock\u00e1zati t\u00e9nyez\u0151. Meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a glikol\u00edzis az egyik legfontosabb anyagcsere \u00fatvonal, amely r\u00e9szt vesz az ateroszkler\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1ban. Sarrazy \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a gl\u00fck\u00f3z transzporter 1 expresszi\u00f3s szintj\u00e9nek le\u00fct\u00e9se ateroszklerotikus egerekben jav\u00edthatja az egerek gl\u00fck\u00f3zfelv\u00e9tel\u00e9t, \u00e9s ateroszkler\u00f3zisellenes szerepet j\u00e1tszik. Matsui \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a glikol\u00edzis cs\u00f6kkent\u00e9se a gl\u00fck\u00f3z-6-foszf\u00e1t-dehidrogen\u00e1z aktivit\u00e1s\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val cs\u00f6kkentheti a szuperoxid szintj\u00e9t az erekben, ez\u00e1ltal enyh\u00edtve az ateroszkler\u00f3zisos egerek k\u00e1rosod\u00e1s\u00e1t. Egy m\u00e1sik tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a PGK1, a glikol\u00edzis \u00fatvonal egyik kulcsg\u00e9nje r\u00e9szt vesz az ox LDL \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zisban a hum\u00e1n akt\u00edv v\u00e9n\u00e1s endot\u00e9lsejtekben. A fenti eredm\u00e9nyek azt jelzik, hogy a glikol\u00edzis \u00fatja fontos szerepet j\u00e1tszik az ateroszkler\u00f3zis patol\u00f3giai folyamat\u00e1ban.
\n18 \u03b2 - A glicirretinsav (GA) az \u00e9desgy\u00f6k\u00e9r egyik legfontosabb bioakt\u00edv \u00f6sszetev\u0151je, amely k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 farmakol\u00f3giai hat\u00e1sokkal rendelkezik, p\u00e9ld\u00e1ul gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151, antioxid\u00e1ns, v\u00edrusellenes \u00e9s r\u00e1kellenes hat\u00e1ssal. Ezek k\u00f6z\u00fcl az antioxid\u00e1ns hat\u00e1s k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen jelent\u0151s, \u00e9s biol\u00f3giai \u00e1talakul\u00e1s \u00e9s egy\u00e9b folyamatok r\u00e9v\u00e9n is nagyobb m\u00e9rt\u00e9kben k\u00e9pes pozit\u00edv hat\u00e1sokat kifejteni. Wang \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a GA k\u00e9pes g\u00e1tolni a gyullad\u00e1sos citokinek, p\u00e9ld\u00e1ul az interleukin-6 (IL-6) kiv\u00e1laszt\u00e1s\u00e1t \u00e9s a k\u00f6ld\u00f6kv\u00e9na endot\u00e9lsejtek lipopoliszacharid (LPS) \u00e1ltal induk\u00e1lt apopt\u00f3zis\u00e1t, ami arra utal, hogy a GA k\u00e9pes g\u00e1tolni az endot\u00e9lsejtek gyullad\u00e1s\u00e1t \u00e9s apopt\u00f3zis\u00e1t. Arr\u00f3l teh\u00e1t, hogy a GA g\u00e1tolhatja-e az endot\u00e9lsejtek apopt\u00f3zis\u00e1t \u00e9s glikol\u00edzisen kereszt\u00fcl megel\u0151zheti-e az ateroszkler\u00f3zist, m\u00e9g nem sz\u00e1moltak be. Ez\u00e9rt ez a tanulm\u00e1ny a PGK1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett glikol\u00edzis \u00fatvonalon alapul, hogy felt\u00e1rja a GA molekul\u00e1ris mechanizmus\u00e1t az endot\u00e9lsejtek apopt\u00f3zis\u00e1nak g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban, \u00faj \u00f6tleteket \u00e9s tudom\u00e1nyos alapot ny\u00fajtva az AS megel\u0151z\u00e9s\u00e9hez \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\n
<\/p>\n
Az elm\u00falt \u00e9vekben a kutat\u00e1sok meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a GA, mint az \u00e9desgy\u00f6k\u00e9r egyik legfontosabb bioakt\u00edv \u00f6sszetev\u0151je, bizonyos megel\u0151z\u0151 \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e1ssal van k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rrendszeri betegs\u00e9gekre. A GA a RhoA\/Rho kin\u00e1z \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val g\u00e1tolja a sima A izomsejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1t a t\u00fcd\u0151art\u00e9ri\u00e1kban, ez\u00e1ltal megel\u0151zi \u00e9s kezeli a pulmon\u00e1lis art\u00e9ri\u00e1s hipert\u00f3ni\u00e1t. Yang \u00e9s munkat\u00e1rsai metabolomikai elemz\u00e9ssel meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a GA antioxid\u00e1ns \u00e9s gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 hat\u00e1sain kereszt\u00fcl enyh\u00edtheti a pulmon\u00e1lis hipert\u00f3ni\u00e1s patk\u00e1nyok anyagcserezavar\u00e1t, jav\u00edthatja a szervezet hipoxi\u00e1val szembeni ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t, \u00e9s helyre\u00e1ll\u00edthatja a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 anyagcsere-utakat (energiaanyagcsere, aminosav-anyagcsere, lipidanyagcsere). Ezenk\u00edv\u00fcl a GA szab\u00e1lyozhatja a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kardiovaszkul\u00e1ris funkci\u00f3kat az\u00e1ltal, hogy g\u00e1tolja az IP3 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett kalcium jel\u00e1tviteli \u00fatvonalat az endot\u00e9lsejtekben. P\u00e9ld\u00e1ul jav\u00edthatja a sz\u00edv diasztol\u00e9s funkci\u00f3j\u00e1t az intracellul\u00e1ris kalcium-t\u00falterhel\u00e9s cs\u00f6kkent\u00e9s\u00e9vel, \u00e9s g\u00e1tolhatja az iszk\u00e9mi\u00e1s sz\u00edvizomsejt apopt\u00f3zist a kalcium be\u00e1raml\u00e1s \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett p38 MAPK \u00fatvonal szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1val. A GA mechanizmusa az AS megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben \u00e9s kezel\u00e9s\u00e9ben azonban jelenleg nem vil\u00e1gos.
\nEbben a vizsg\u00e1latban oxLDL-t haszn\u00e1ltak hum\u00e1n aorta endot\u00e9lsejtek kezel\u00e9s\u00e9re, hogy szimul\u00e1lj\u00e1k az ateroszkler\u00f3zis in vitro sejtmodellj\u00e9t. Meg\u00e1llap\u00edtottuk, hogy az oxLDL \u00e1ltal kiv\u00e1ltott endot\u00e9lsejt-k\u00e1rosod\u00e1s modellj\u00e9ben a pro-apoptotikus markerek, a has\u00edtott kaszp\u00e1z-3, a has\u00edtott kaszp\u00e1z-9, a Bax \u00e9s a TUNEL szintje jelent\u0151sen megemelkedett, m\u00edg az antiapoptotikus faktor Bcl2 szintje jelent\u0151sen lecs\u00f6kkent. Alacsony, k\u00f6zepes \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa GA hozz\u00e1ad\u00e1sa hat\u00e9konyan g\u00e1tolta a pro-apoptotikus markerek, a Caspase-3, Caspase-9, Bax \u00e9s TUNEL szintj\u00e9t, \u00e9s el\u0151seg\u00edtette a Bcl2 antiapoptotikus faktor expresszi\u00f3j\u00e1t, ami arra utal, hogy a GA k\u00e9pes g\u00e1tolni az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zist. Tov\u00e1bbi kutat\u00e1sok azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zis modellben a kulcsfontoss\u00e1g\u00fa glikolitikus g\u00e9nek PGK1, GLUT1, HK2 \u00e9s PKM expresszi\u00f3s szintje jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett, ami azt jelzi, hogy a sejtek glikolitikus anyagcser\u00e9je aktiv\u00e1l\u00f3dik az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zis folyamata sor\u00e1n. Alacsony, k\u00f6zepes \u00e9s magas d\u00f3zis\u00fa GA hozz\u00e1ad\u00e1sa hat\u00e9konyan elnyomja a glikol\u00edzisben r\u00e9szt vev\u0151 kulcsfontoss\u00e1g\u00fa g\u00e9nek expresszi\u00f3s szintj\u00e9t, ami azt jelzi, hogy a GA k\u00e9pes g\u00e1tolni az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt glikol\u00edzis \u00fatvonal\u00e1t az endot\u00e9lsejtekben. Sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny meger\u0151s\u00edtette, hogy a glikol\u00edzis az egyik legfontosabb metabolikus \u00fatvonal, amely r\u00e9szt vesz az ateroszkler\u00f3zis kialakul\u00e1s\u00e1ban, \u00e9s e vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei azt is meger\u0151s\u00edtett\u00e9k, hogy a glikol\u00edzis r\u00e9szt vesz az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zis folyamat\u00e1ban, \u00e9s a GA g\u00e1tolni tudja az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejtek glikol\u00edzis \u00fatvonal\u00e1t. Ez a vizsg\u00e1lat tov\u00e1bb\u00e1 meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a PGK1 agonista Terazosin hozz\u00e1ad\u00e1sa jelent\u0151sen visszaford\u00edthatja a GA g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t az oxLDL induk\u00e1lta endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zisra. A fenti vizsg\u00e1lat azt jelzi, hogy a GA a PGK1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett glikol\u00edzis \u00fatvonalon kereszt\u00fcl g\u00e1tolja az endot\u00e9lsejtek apopt\u00f3zis\u00e1t. A PGK1 az els\u0151 enzim, amely kataliz\u00e1lja az ATP termel\u00e9s\u00e9t a glikol\u00edzis \u00fatvonalban, \u00e9s a glikol\u00edzis \u00fatvonalat k\u00f6zvet\u00edt\u0151 kulcsg\u00e9n. Zhang \u00e9s munkat\u00e1rsai meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a PGK1 feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja az oxLDL-lel kezelt hum\u00e1n aorta endot\u00e9lsejt modellben jelent\u0151sen megn\u00f6vekedett, \u00e9s a vizsg\u00e1lat eredm\u00e9nyei \u00f6sszhangban voltak a fentiekkel, ami azt jelzi, hogy a PGK1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett glikol\u00edzis \u00fatvonal az ateroszkler\u00f3zis fontos patol\u00f3giai mechanizmusa.
\n\u00d6sszefoglalva, ez a tanulm\u00e1ny meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy a GA g\u00e1tolja az oxLDL \u00e1ltal induk\u00e1lt endot\u00e9lsejt apopt\u00f3zist a PGK1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett glikol\u00edzis \u00fatvonal g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val, ami \u00faj \u00f6tleteket \u00e9s c\u00e9lpontokat k\u00edn\u00e1l az ateroszkler\u00f3zis kezel\u00e9s\u00e9re.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
18 \u03b2 – glycyrrhetinic acid inhibits oxLDL induced endothelial cell apoptosis through PGK1 glycolysis pathway Atherosclerosis (AS) is one of the major risk factors of cardiovascular disease (CVD). Human aortic endothelial cells (HAECs) are associated with the development of atherosclerotic lesions. In addition, previous studies have shown that abnormal migration, proliferation, and apoptosis of HAECs […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n