A Tianma Chuanxiong gyógyszer hatásmechanizmusának vizsgálata a magas vérnyomás kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási technológia alapján
Az elmúlt években a magas vérnyomás az egyik olyan betegséggé vált, amely világszerte nagy gyakorisággal fordul elő. Ha hosszú ideig nem kontrollálják, ez a betegség számos célszervet károsíthat, ami számos szövődményhez, például szív- és érrendszeri és vesebetegségekhez vezethet. Hazánkban a felnőttkori előfordulási arány elérte a 46,4%. Jelenleg a vonatkozó tanulmányok kimutatták, hogy a Tianma Chuanxionggal kombinált Tianma gyakran alkalmazzák a magas vérnyomás és a központi idegrendszeri betegségek kezelésére. A Tianma alapvető gyógyszer a máj yang hiperaktivitás okozta szédülés és fejfájás kezelésére, mivel képes enyhíteni a szelet, a görcsöt és megnyugtatni a máj yangot. A modern farmakológiai kutatások megállapították, hogy a Tianma olyan farmakológiai hatásokkal rendelkezik, mint a vérnyomás csökkentése, a szívizom iszkémiája elleni küzdelem és az agy vérellátásának javítása. A Chuanxiong elősegíti a vérkeringést, megszünteti a vér pangását és megszünteti a külső szelet. A modern farmakológiai kutatások megállapították, hogy a Chuanxiong farmakológiai hatásai közé tartozik a vérnyomás csökkentése, az endothelialis funkció javítása és a koszorúér véráramlásának fokozása. A két gyógyszer kombinációja nemcsak a máj yangját nyugtatja és elősegíti a vérkeringést a vér pangásának megszüntetése érdekében, hanem javítja az érrendszeri endothelt, csökkenti a vérnyomást és védi a célszerveket a károsodástól.

A hagyományos kínai orvoslás összetett összetétele és széleskörű hatásai, valamint a testtel való kölcsönhatásainak összetettsége miatt nehéz megmagyarázni a Tianma Chuanxiong gyógyszer hatásmechanizmusát a magas vérnyomás kezelésében molekuláris szinten. A gyógyszer-betegség-célpont kölcsönhatásokon alapuló hálózati farmakológia azonban feltárhatja a több molekulából álló gyógyszer-szinergia folyamatát, amely hasonló a hagyományos kínai orvoslás elvéhez a betegségek diagnosztizálásában és kezelésében. Ez a tanulmány a hálózati farmakológiát és a molekuláris dokkolási módszereket használja a Tianma Chuanxiong gyógyszer célpontjainak és mechanizmusainak feltárására a magas vérnyomás kezelésében, több tudományos alapot biztosítva a magas vérnyomás későbbi kezeléséhez és a gyógyszerek szűréséhez (klinikai alkalmazás).

Jelenleg a magas vérnyomás az egyik olyan betegség, amelynek előfordulási aránya magas Kínában, és a krónikus, hosszú távú magas vérnyomás számos szövődményt okoz. A hagyományos kínai orvoslásban a "szédülés" és a "fejfájás" közé sorolják. A szakirodalom szerint a Tianma és a Chuanxiong kombinációja a tíz legjobb hagyományos kínai gyógyszer egyike a magas vérnyomás kezelésére. A Tianma enyhíti a szelet és a görcsöket, míg a Chuanxiong elősegíti a vérkeringést, eltávolítja a vér pangását, elűzi a szelet és enyhíti a fájdalmat. A kettő kombinációja kiegészíti egymást, és a központi idegrendszer kezelésére szolgáló klasszikus gyógyszerpár. A magas vérnyomás kezelésében is gyakran fontos gyógyszerpárként jelenik meg.

Ez a tanulmány a Tianma Chuanxiong gyógyszer 83 potenciális célpontját azonosította a magas vérnyomás kezelésére, 71 hatóanyagot érintve. Ezek közül a Tianma kivonat, a szitoszterin, a metahidroxi-benzoesav, a para-hidroxi-benzoesav és más hatóanyagok a Tianma hatékony összetevői a magas vérnyomás kezelésében; A hatóanyagok, mint a ferulasav, a ligusztilid, a ligusztilid és a szitoszterin a Chuanxiong hatékony összetevői a magas vérnyomás kezelésében. A gyógyszerelési minták elemzése azt is feltárta, hogy a Tianma Chuanxiong a fő gyógyszer, amely részt vesz a magas vérnyomás kezelésében; A vizsgálatok kimutatták, hogy a Tianma Chuanxiong gyógyszer fokozhatja a hatóanyagok, például a ferulasav felszívódását a Chuanxiongban, és meghosszabbíthatja hatóidejüket a farmakodinamika szempontjából. A Chuanxiong Chuanxiong lakton növelheti a Tianma hatóanyagok agyba jutó mennyiségét, meghosszabbíthatja felezési idejüket, és így javíthatja biológiai hozzáférhetőségüket.

A PPI-elemzésben a legfontosabb célpontok közé tartozik a tumor nekrózis faktor (TNF), a prosztaglandin G/H szintáz 2 (PTGS2), a humán endotelin-1 (EDN1), a rekombináns humán interleukin (IL1B), a humán leptin (LEP), inzulinszerű növekedési faktor (IGF1), ösztrogén receptor gén (ESR1), dopamin receptor (DRD2), glükokortikoid receptor gén (NR3C1), peroxiszóma proliferátor receptor gén (PPARG), apolipoprotein (APOE) stb. Közülük a PTGS2 elsősorban gyulladásos reakciókat okoz; az EDN1 endogén fontos tényező az érszűkület szabályozásában, döntő szerepet játszik az érrendszeri tónus és a kardiovaszkuláris homeosztázis fenntartásában. Ezenkívül az androgénreceptor (AR) és az ösztrogénreceptor (ER) α és β fontos érrendszeri szövetekben, például az endotélsejtekben és az érrendszeri simaizomsejtekben expresszálódik. Az AR az androgénekhez kötődve közvetítőként működik. Az ösztrogénreceptor gén (ESR1) az ER α-t kódolja, amely az ER β-nél fontosabb kardioprotektív szerepet játszik az értágításban, a neovaszkularizáció elősegítésében és a kardiomiocita apoptózisban. A PPARG főként a zsírszövetben fejeződik ki, és szoros kapcsolatban áll az inzulinrezisztenciával, a zsírsejtek differenciálódásával és a szervezet immunitásával. Ezért feltételezhető, hogy a Tianma Chuanxiong szerepet játszhat a vérnyomás szintjének szabályozásában a gyulladáson, az inzulinrezisztencián és a vérzsír szabályozásán keresztül.

A GO- és KEGG-elemzés során a Tianma Chuanxiongból 20, a magas vérnyomással kapcsolatos jelátviteli útvonalat vizsgáltak, és a kalcium jelátviteli útvonal szoros kapcsolatban állhat vele. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az endotélsérülés a magas vérnyomás kóros folyamatában részt vevő gyulladásos mediátorok felszabadulásához vezet, elősegítve és súlyosbítva a magas vérnyomás kialakulását. Vizsgálatok kimutatták, hogy a TLR4/NF - κ B útvonal által közvetített gyulladásos válasz és az immunrendszeri rendellenességek a magas vérnyomást okozó patológiai mechanizmusok egyike. A TNF - α, más néven tumor nekrózis faktor, receptorokhoz kötődhet és aktiválhatja a TNF útvonalat, hogy pro-inflammatorikus komplexeket hozzon létre. Látható, hogy a TNF - α több jelátviteli útvonalon keresztül elősegítheti a simaizomsejtek proliferációját, ami az intracelluláris kalciumkoncentráció növekedéséhez, érszűkülethez és vérnyomás-emelkedéshez vezet. A kalcium jelátviteli útvonal szabályozza a kalciumionok homeosztázisát a kalciumion szenzor STIM1-en keresztül, ezáltal szabályozza az érsejtek stabilitását. Emellett különböző hatásokat fejt ki, például lipidszabályozást, gyulladáscsökkentést és az endothelfunkció javítását, ezáltal szabályozza a magas vérnyomás kialakulásában és fejlődésében szerepet játszó multifaktoriális és multisegmentális folyamatokat, és késlelteti a kóros progressziót. Ez összhangban van az irodalmi jelentésekkel, amelyek szerint a Tianma Chuanxiong gyógyszer gátolja az NF - κ B útvonalat azáltal, hogy csökkenti a gyulladásos faktorok, például a TNF szintjét, szabályozza az endotélsejteket, szabályozza az intracelluláris kalcium- és nátrium-homeosztázist, gátolja a gyulladásos reakciókat, és vérnyomáscsökkentést ér el. A modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a májnyugtató és a jang csökkentő gyógyszerek az endothelfunkció javításával, a RAAS rendszer szabályozásával és a központi szimpatikus idegrendszer modulálásával csökkenthetik a vérnyomást. Továbbá a molekuláris dokkolás szempontjából a fehérjék és a ligandumok közötti kötődési aktivitást magyarázták. A szakirodalom alapján a három legfontosabb célpontot TNF, PTGS2 és END1 választották ki, és a fehérjékhez kapcsolódó három pozitív gyógyszert kombináltak. A ligandumot úgy választottuk ki, hogy megfeleljen a megfelelő vegyületnek. Az eredmények azt mutatták, hogy a Tianma Chuanxiong gyógyszer hipertóniára gyakorolt beavatkozási hatásában a fehérje ligandumának kötési aktivitása jobb volt, mint a pozitív gyógyszeré; A Tianma gasztrodin és az m-hidroxi-benzoesav erős kölcsönhatásban van a célponttal, míg a Chuanxiong ferulasav és ligusztilid erős kölcsönhatásban van a célponttal, ami jelzi szinergikus hatásukat, összhangban az irodalommal. A megfelelő célpontok több jelátviteli útvonalon, például a kalcium jelátviteli útvonalon és a TNF jelátviteli útvonalon is jelentősen gazdagodnak, ami teljes mértékben bizonyítja a gyógyszer több útvonalra gyakorolt szinergista hatását.

Összefoglalva, ez a tanulmány előzetesen feltárta a Tianma Chuanxiong gyógyszer hatásmechanizmusát a magas vérnyomás kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási módszerek alkalmazásával, feltárva, hogy a Tianma Chuanxiong gyógyszer több célpontra is hathat, mint például a TNF, PTGS2, END1 olyan potenciális hatóanyagokon keresztül, mint a szitoszterin, metahidroxi-benzoesav, para-hidroxi-benzoesav, gastrodin, ferulasav, Chuanxiong indol és ligusztilid-kinon; A kalcium jelátviteli útvonalon, a rákos útvonalon és a TNF jelátviteli útvonalon keresztül a gyógyszer részt vesz az intracelluláris kalcium- és nátriumion-transzportban, az érrendszeri endotélfunkcióban, a gyulladásos válaszban, a glükóz- és lipidanyagcserében és az oxidatív stresszben, hogy vérnyomáscsökkentő hatást fejtsen ki. Ez bizonyítja, hogy a gyógyszer szinergista hatást fejt ki a magas vérnyomás kezelésére többkomponensű, több útvonalú és több célpontú kölcsönhatásokon keresztül, elméleti alapot teremtve a Tianma Chuanxiong gyógyszer további molekuláris biológiai ellenőrzéséhez a magas vérnyomás kezelésében.