Három Tujia gyógynövény hatása a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő egerek bélmikrobiótájára
A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) krónikus, nem specifikus gyulladásos betegség, amelyet klinikailag hasi fájdalom, hasmenés, nyálka, genny, véres széklet és egyéb tünetek jellemeznek. A fekélyes vastagbélgyulladás hagyományos kínai orvoslás szerinti szindrómatípusai közé tartozik főként a vastagbélben lévő nedves hő, a máj depressziója és a lép hiánya, a jin hiánya és a bélszárazság, a lép és a gyomor gyengesége, a lép és a vese jang hiánya, a vér pangása és a bélkollaterálisok, valamint a hideg és a hő keveréke. Sok gyakorló orvos a "szindrómán alapuló jogalkotás és a törvény szerinti receptelés" kezelési elvét követi, és gyakran használnak olyan termékeket a kezeléshez, amelyek tisztítják a hőt, elősegítik a nedvességet, táplálják a qi-t és élénkítik a lépet. A három tű (Berberidis Radix) a Berberidaceae családba tartozó számos növényfaj szárított gyökere, mint például az osztrigás disznótoros Berberis julianae Schneid, a kis koptistövis Berberis wilsonae Hemsl, a finomlevelű Berberis poiretii Schneid vagy a kanalasberis vernae Schneid. Ezek hideg természetűek, keserű ízűek, és a máj, a gyomor és a vastagbél meridiánokhoz tartoznak. Tűzcsökkentő, nedvességet szárító, hőtisztító és méregtelenítő hatásuk van. Az Enshi Tujia és Miao Autonóm Prefektúra hiteles gyógyászati anyagai. A Tujia gyógyászat gyakran használ három tűt önmagában vagy Yingshan Honggen, gránátalma héj, Wu Zhuyu stb. kombinációban hasmenés és vérhas kezelésére, jelentős terápiás hatással, de a konkrét hatásmechanizmusa még nem tisztázott.
A bél mikrobióta bőséges és változatos, és fontos szerepet játszik a gazdaszervezet immunválaszában, anyagcseréjében és a betegségek progressziójában. A bélmikrobióta részt vesz a bélnyálkahártya-barrier, az anyagfelszívódás, az anyagcsere és a táplálkozás funkcióiban, miközben közvetíti a T-limfociták proliferációját és differenciálódását, és szabályozza a bél immunválaszát. Számos tanulmány kimutatta, hogy a bélmikrobióta diszbiózisa szoros kapcsolatban áll a fekélyes vastagbélgyulladással, az irritábilis bél szindrómával és a vastagbélrákkal. Jelenleg a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére általában aminoszalicilsavas gyógyszereket, szteroid gyógyszereket, immunszuppresszánsokat vagy műtéteket alkalmaznak, átlagos hatékonysággal és könnyű kiújulással. Az elmúlt években a vonatkozó szakirodalom arról számolt be, hogy a hagyományos kínai orvoslás hatékonyan kezelheti a fekélyes vastagbélgyulladást a bél mikrobióta szerkezetének szabályozásával és a mikrobióta sokféleségének helyreállításával. Ennek alapján három gyógyszer hatását tervezzük vizsgálni a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő egerek bélmikrobiótájára, hogy előzetesen feltárjuk hatásmechanizmusaikat a bélmikrobióta közvetítése szempontjából.

 

Ez a kísérlet először a három gyógyszer UC egerekre gyakorolt beavatkozási hatását validálta a súlyváltozás, a DAI-pontszámok, a vastagbél hossza és a szövetek morfológiája tekintetében. Másodszor, megvizsgáltuk a három gyógyszer hatását az UC egerek bélmikrobiótájára. Az eredmények azt mutatták, hogy a három tű jelentősen javította az egerek súlyát, DAI-pontszámát és vastagbélhosszát, csökkentette a gyulladásos infiltrációt, és helyreállította a bélnyálkahártya károsodását. A szekvenálási eredmények azt mutatták, hogy a három tű képes volt jelentősen helyreállítani a DSS által indukált, megzavart mikrobióta szerkezetét, ami arra utal, hogy a három tű UC-re gyakorolt beavatkozási hatása nagymértékben összefügghet a bélmikrobiótával. A bélmikrobióta Pcoa- és klaszterelemzése során a normál csoport, a modellcsoport és a három tűs csoport esetében azt találtuk, hogy a modellcsoport és a normál csoport egerei között jelentős különbségek voltak a bélmikrobióta szerkezetében. A három tűvel történő beavatkozás után azonban a bélmikrobióta jelentősen megváltozott, és megközelítette a normál csoportot, amit a közösségszerkezeti elemzés és a LEfSe-elemzés is megerősített. A génfunkció-előrejelzéssel megállapították, hogy a három tűs beavatkozás az UC-ben a bélmikrobióta metabolikus funkciójával is összefügghet, ami új irányt ad a későbbi kutatások számára.
A bélmikrobióta, mint a bélnyálkahártya biológiai gátja, döntő fontosságú a szervezetben az egészség és a betegség közötti egyensúly fenntartásában, és része az agy-bél tengelynek. A bélmikrobióta egyensúlyhiánya a káros baktériumok elszaporodásához és a hasznos baktériumok csökkenéséhez vezethet, ami a bélmikrobióta szerkezeti rendellenességéhez és csökkent változatosságához vezet, ezáltal károsítja a bélnyálkahártyát. Egyes tanulmányok szerint a bélmikrobióta egyensúlyhiánya által közvetített kóros immun-gyulladásos válasz az UC egyik fontos oka. Ezért a bélmikrobióta homeosztázisának helyreállítása mikrobiális készítményeken keresztül fokozatosan az UC kezelésének új forró pontjává vált. A hagyományos kínai gyógyászat fő beadási útvonala a szájon át történő főzet, amely elkerülhetetlenül kapcsolatba kerül a szervezetben lévő bélmikrobiótával, és kétirányú szabályozó hatást fejt ki. Egyes hagyományos kínai gyógyszerek terápiás hatást érnek el a bélmikrobióta szerkezetének és diverzitásának helyreállításával és homeosztázisának fenntartásával. A modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a három tű elsősorban különböző alkaloidokat tartalmaz, mint például berberint, palmatint, jatrorrhizint és palmatint. A kutatások kimutatták, hogy a berberin képes felszabályozni a Bacteroidetes bőségét és leszabályozni a Firmicutes bőségét. A bélmikrobiótával kapcsolatos triptofán-metabolitokon keresztül aktiválhatja az arilhidrogén-receptorokat (AhR) a DSS által kiváltott fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére patkányokban. Zhang és munkatársai nagy áteresztőképességű szekvenálási eredményekkel kimutatták, hogy a palmatin a bakteriális diverzitás helyreállításával és a triptofán lebontásának gátlásával felszabályozta a Bacteroidetes relatív abundanciáját, növelte a hasznos baktériumok számát, csökkentette a káros baktériumok számát, és javította a DSS által kiváltott fekélyes vastagbélgyulladást. A fenti kutatási jelentések alapvetően összhangban vannak e kísérlet eredményeivel. Ugyanakkor a kísérlet LEfSe-elemzésében a modellcsoporttal összehasonlítva a Lactobacillus rend, a Lactobacillus nemzetség és a Lactobacillus család volt a domináns baktériumfaj, amelyen a normál csoport és a három tűs csoport osztozott. A Lactobacillus bizonyítottan javítja a hasmenést. Ezenkívül a Lactobacillus javíthatja egerek vastagbélnyálkahártya-barrier funkcióját azáltal, hogy gátolja a citokin által kiváltott apoptózist a humán vastagbélhámsejtekben és növeli a mucin-2 (MUC-2) tartalmát. A Clostridium egy obligát anaerob baktérium, amely exotoxinokat választ ki, veszélyt jelentve az emberi egészségre. A Clostridium elszaporodása elősegíti a bélbetegségek kialakulását. A három tűs növény, a Coptis chinensis gátolhatja a clostridiumok növekedését, és a clostridiumok számának csökkentésével megelőzheti a bélrákot. Ebben a kísérletben a Clostridia nemzetség, a Clostridia osztály és a Clostridia rend volt a domináns baktériumfaj a modellcsoportban, míg a normál csoportban és a három tűs csoportban kisebb volt a baktériumok száma, ami viszonylag összhangban van az irodalmi kutatások eredményeivel.